熊去氧膽酸對(duì)嬰兒肝炎綜合征患兒肝功能與細(xì)胞因子的影響

(鄭州兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

嬰兒肝炎綜合征是兒科常見疾病，該病在新生兒期或嬰兒期發(fā)病，多由先天性巨細(xì)胞病毒感染等引起，主要臨床表現(xiàn)為黃疸、肝脾腫大、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)升高以及肝功能損害等[1]。常規(guī)治療手段有護(hù)肝、抗炎以及退黃等，臨床療效不甚滿意。近年來，有研究者發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸能夠有效抑制膽汁酸合成，對(duì)緩解嬰兒肝炎綜合征患兒的臨床癥狀有顯著效果。本研究采用熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征患兒，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例為鄭州兒童醫(yī)院2012年6月～2016年6月收治的嬰兒肝炎綜合征患兒，共納入110例，納入標(biāo)準(zhǔn)：a)患兒均經(jīng)臨床檢查確診，符合嬰兒肝炎綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；b)無膽道閉鎖以及膽道阻塞性黃疸，且HBV呈陽性；c)患兒家屬對(duì)本研究知情同意，自愿參與本研究。排除藥物過敏、先天性疾病者。將患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組55例，男31例，女24例，年齡20 d～5個(gè)月，平均(2.3±0.5)個(gè)月；對(duì)照組55例，男30例，女25例，年齡22 d～4個(gè)月，平均(2.1±0.4)個(gè)月。各組患兒年齡分布、性別構(gòu)成等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，可進(jìn)行對(duì)照研究。

1.2 方法

本研究患兒均給予護(hù)肝、抗病毒、營養(yǎng)支持治療，并常規(guī)注射維生素及葡萄糖，糾正水電解質(zhì)失衡等，合并細(xì)菌感染患兒給予抗生素治療。觀察組患兒接受此治療方法的同時(shí)采用輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的熊去氧膽酸(國藥準(zhǔn)字H20073318)治療，以10 mg/(kg·d)為藥物劑量給藥，分2次口服，治療3周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

a)肝功能。治療前后采集患兒5ml清晨空腹靜脈血，檢測(cè)患兒的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、直接膽紅素、總膽紅素以及總膽汁酸水平。b)治療前后檢測(cè)患兒的白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平以及血清腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。c)臨床療效。療效標(biāo)準(zhǔn)為[3]：患兒黃疸徹底消退，其肝功能恢復(fù)正常，且肝臟大小恢復(fù)正常，為顯效；患兒黃疸減輕，肝功能出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，但其肝臟大小未恢復(fù)至正常，為有效；患兒黃疸等臨床癥狀未改善，肝功能未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)甚至惡化，為無效?？傆行?有效率+顯效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組嬰兒肝炎綜合征患兒肝功能比較

治療前，兩組患兒丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、直接膽紅素、總膽紅素、總膽汁酸等肝功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患兒丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等肝功能指標(biāo)降低，對(duì)照組降低低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 嬰兒肝炎綜合征患兒肝功能檢測(cè)結(jié)果比較

注：1)與治療前相比，P<0.05；2)與對(duì)照組相比，P<0.05

2.2 兩組患兒IL-6、TNF-α水平檢測(cè)結(jié)果

治療前，兩組患兒IL-6和TNF-α兩項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒IL-6和TNF-α水平均下降，研究組下降多于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

ng/L

注：1)與治療前相比，P<0.05；2)與對(duì)照組相比，P<0.05

2.3 兩組患兒臨床療效

觀察組治療結(jié)果顯效25例，有效28例，無效2例，總有效率96.36%；對(duì)照組顯效20例，有效23例，無效12例，總有效率78.18%，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.18，P<0.05)。

3 討論

研究資料顯示，嬰兒肝炎綜合征病因較多，圍生期弓形體感染，大腸桿菌、肺炎鏈球菌、巨細(xì)胞病毒感染，先天性遺傳性代謝疾病等均可引起嬰兒肝炎綜合征[4]。臨床上治療嬰兒肝炎綜合征主要采取護(hù)肝、抗病毒、抗感染、改善肝細(xì)胞功能、退黃以及補(bǔ)充維生素等手段，雖然可在一定程度上緩解患兒臨床癥狀，但整體臨床療效不甚滿意。近年來，有研究者采用熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征患兒，取得滿意效果[5]。

作為一種無毒性親水膽酸，熊去氧膽酸具有顯著的保肝利膽作用，其以往多被用于成人淤膽型肝硬化的治療中。隨著臨床研究的不斷深入，熊去氧膽酸對(duì)機(jī)體的藥理作用越來越明確。首先，它能夠激活機(jī)體中膽酸代謝的關(guān)鍵信號(hào)通路，可有效抑制膽汁酸的合成，從而顯著減少膽汁酸被小腸的重吸收，使得血清中膽汁酸水平顯著下降，最終達(dá)到降低膽汁酸的肝毒性目的[6]；其次，熊去氧膽酸具有顯著的抗氧化、免疫調(diào)節(jié)作用，能夠有效抑制肝細(xì)胞凋亡；再次，熊去氧膽酸還能夠激活機(jī)體中的蛋白激酶C、鈣離子等信號(hào)通路，從而增強(qiáng)肝臟細(xì)胞分泌淤積膽汁的能力，可有效防止膽汁淤積。本研究在常規(guī)治療嬰兒肝炎綜合征基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸，結(jié)果顯示治療后觀察組患兒的肝功能指標(biāo)顯著改善，明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示熊去氧膽酸對(duì)提高患兒的肝功能具有顯著效果。有研究資料顯示，采用熊去氧膽酸治療的患兒其肝功能生化指標(biāo)明顯優(yōu)于常規(guī)治療組[7]，與本研究結(jié)果基本一致。IL-6和TNF-α均是機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，其在多種疾病的發(fā)生和發(fā)展中參與介導(dǎo)，具有多種生物效應(yīng)。有研究顯示，IL-6和TNF-α水平升高促進(jìn)了肝損傷及膽汁淤積的發(fā)生和發(fā)展，其在嬰兒肝炎綜合征的病理過程中發(fā)揮了重要作用[8]。本研究觀察組患兒IL-6和TNF-α等炎癥細(xì)胞因子水平顯著下降，且低于對(duì)照組，證實(shí)熊去氧膽酸可明顯減輕患兒的炎性反應(yīng)。其作用機(jī)制可能為：熊去氧膽酸通過降低IL-6和TNF-α等炎癥細(xì)胞因子的水平來發(fā)揮抑制細(xì)胞凋亡的作用，從而達(dá)到減輕肝損傷的治療目的。

綜上所述，熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征患兒，能夠有效降低IL-6和TNF-α等炎癥細(xì)胞因子水平，顯著改善患兒肝功能，臨床療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

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