木犀草素對東莨菪堿所致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的改善作用

張永亮，陳海龍，王婷梅，王艷利，冀國華，李瑩輝，*，曲麗娜*

(1.西北工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院，陜西 西安 710072；2.中國航天員科研訓(xùn)練中心 航天醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)與應(yīng)用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100094)

木犀草素對東莨菪堿所致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的改善作用

張永亮1，陳海龍2，王婷梅1，王艷利1，冀國華2，李瑩輝1，2*，曲麗娜2*

(1.西北工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院，陜西 西安 710072；2.中國航天員科研訓(xùn)練中心 航天醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)與應(yīng)用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100094)

研究了木犀草素對東莨菪堿所致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的改善作用。將SD大鼠隨機(jī)分為6組：正常對照組、模型組、多奈哌齊組和不同劑量(30 mg·kg-1、60 mg·kg-1、120 mg·kg-1)木犀草素組，腹腔注射東莨菪堿建立大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型，采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)和避暗實(shí)驗(yàn)測試大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，同時(shí)測定大鼠海馬組織超氧化物歧化酶(SOD)活性、乙酰膽堿酯酶(AchE)活性及丙二醛(MDA)含量。結(jié)果表明：與模型組比較，木犀草素(120 mg·kg-1)處理可顯著縮短大鼠在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中的逃避潛伏期(P<0.05或P<0.01)，增加大鼠穿臺次數(shù)、目的象限時(shí)間比和游程比(P<0.05)，延長避暗實(shí)驗(yàn)中大鼠的入暗潛伏期(P<0.01)；同時(shí)木犀草素(120 mg·kg-1)處理可提高大鼠海馬組織SOD活性(P<0.01)，降低AchE活性(P<0.05)及MDA含量。木犀草素可通過抑制海馬區(qū)氧化損傷和增強(qiáng)膽堿能功能改善東莨菪堿所致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙。

木犀草素；東莨菪堿；學(xué)習(xí)記憶；改善作用

阿爾茨海默病(Alzheimer′sdisease,AD)是老年性癡呆的一種，記憶障礙和認(rèn)知功能下降是AD的典型癥狀，其發(fā)病率日趨上升，嚴(yán)重威脅著人類的身心健康。在對AD患者治療的過程中發(fā)現(xiàn)膽堿能療法是一種比較有效的改善方法[1]，提高大腦中乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)水平對AD的預(yù)防非常重要，通過補(bǔ)償膽堿能神經(jīng)元的流失可以防止神經(jīng)退化。此外在AD患者腦中也觀察到了氧化損傷和脂質(zhì)蛋白質(zhì)氧化的發(fā)生[2]，而抗氧化劑可以通過抑制自由基的生成來防止神經(jīng)退化[3]，使用抗氧化劑治療可預(yù)防學(xué)習(xí)記憶障礙[4]。因此調(diào)節(jié)膽堿能系統(tǒng)的平衡和減少氧化應(yīng)激可能是治療AD的有效措施。乙酰膽堿酯酶(AchE)抑制劑如他克林、多奈哌齊和石杉堿甲等是目前臨床治療AD的首選藥物，但是其價(jià)格昂貴且存在一定的不良反應(yīng)。因此從天然產(chǎn)物和中草藥中發(fā)掘治療AD的藥物已成為當(dāng)下的研究熱點(diǎn)。

木犀草素是一種天然的黃酮類化合物，具有多種藥理學(xué)活性，如抗氧化、抗炎、減少氧化應(yīng)激損傷、修復(fù)細(xì)胞及抗凋亡等，已被廣泛應(yīng)用于藥理學(xué)和臨床實(shí)踐中。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，木犀草素可以通過抑制活性氧、一氧化氮、3-硝基酪氨酸水平的增加以及提高抗氧化能力來防護(hù)回轉(zhuǎn)模擬失重條件下神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷[5]；通過PI3K-Akt-NF-κB-ERK信號通路來抑制神經(jīng)細(xì)胞的氧化應(yīng)激[6]。 但是關(guān)于木犀草素對AD樣學(xué)習(xí)記憶障礙及膽堿能紊亂的影響卻鮮有報(bào)道?；诖耍髡咄ㄟ^腹腔注射東莨菪堿建立大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型，研究木犀草素對學(xué)習(xí)記憶障礙、膽堿能系統(tǒng)、氧化損傷的改善作用，以期為木犀草素治療學(xué)習(xí)記憶障礙相關(guān)疾病提供依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)

1.1 實(shí)驗(yàn)動物

SPF級健康雄性SD大鼠，體重200～220 g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供，許可證號：SCXK(京)2012-0001。大鼠購入后首先在室內(nèi)光照12 h、室溫25 ℃、濕度(55±5)%的條件下自由進(jìn)水飲食適應(yīng)性飼養(yǎng)3 d，備用。

1.2 藥品、試劑與儀器

木犀草素(批號150703)，上海融禾醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司；多奈哌齊(批號1407016)，衛(wèi)材(中國)藥業(yè)公司；東莨菪堿，Sigma公司。

超氧化物歧化酶(SOD)測試盒、丙二醛(MDA)測試盒、乙酰膽堿酯酶(AchE)測試盒、考馬斯亮藍(lán)試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供；其它試劑均為分析純。

電子天平，德國Sartorius公司；Morris水迷宮和避暗計(jì)算機(jī)圖像實(shí)時(shí)檢測分析處理系統(tǒng)，中國航天員科研訓(xùn)練中心與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所；高速低溫離心機(jī)，美國Thermo Scientific公司；紫外分光光度計(jì)，美國BioTek公司。

1.3 方法

1.3.1 動物分組及給藥

SD大鼠隨機(jī)分為6組，每組10只：正常對照組、模型組、多奈哌齊組(陽性對照)、3種劑量(30 mg·kg-1、60 mg·kg-1、120 mg·kg-1)木犀草素組。

正常對照組和模型組用生理鹽水灌胃；多奈哌齊組灌服1 mg·kg-1多奈哌齊；木犀草素組分別灌服30 mg·kg-1、60 mg·kg-1、120 mg·kg-1木犀草素，每天上午8點(diǎn)給藥，連續(xù)給藥28 d，給藥時(shí)間保持一致。在給藥第21 d進(jìn)行行為學(xué)測試，測試時(shí)間在每天上午10點(diǎn)至下午4點(diǎn)之間，其中第21～26 d進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，第27～28 d進(jìn)行避暗實(shí)驗(yàn)。行為學(xué)測試前30 min 除正常對照組外其余組均腹腔注射東莨菪堿(1 mg·kg-1)，建立大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型。腹腔注射及灌胃體積均為0.01 mL·g-1。

1.3.2 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)

大鼠Morris水迷宮計(jì)算機(jī)圖像實(shí)時(shí)檢測分析處理系統(tǒng)硬件部分包含可移動圓形恒溫水池(直徑180 cm，高40 cm)、配套圓柱形防滑平臺(直徑9 cm，高25 cm)、溫控系統(tǒng)、水循環(huán)系統(tǒng)、視頻攝像系統(tǒng)，系統(tǒng)軟件可自動記錄大鼠運(yùn)動軌跡并實(shí)現(xiàn)圖像的實(shí)時(shí)檢測分析與處理。

Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)參照文獻(xiàn)[7]進(jìn)行，包括定航實(shí)驗(yàn)和探索實(shí)驗(yàn)。前5 d為定航實(shí)驗(yàn)，每天訓(xùn)練3次，每次從不同的入水點(diǎn)將大鼠面向池壁放入水池。水面高出平臺1.5 cm，水中加入適量墨汁，使大鼠看不到平臺，溫度維持在22～24 ℃。測試時(shí)間為90 s，在平臺上停留超過2 s即為尋臺成功。每次測試前大鼠在平臺上有10 s的前適應(yīng)，測試完畢無論成功與否還有10 s的后適應(yīng)。大鼠從入水到尋臺成功所需時(shí)間記作逃避潛伏期，尋臺失敗則逃避潛伏期記作90 s。第6 d為探索實(shí)驗(yàn)，撤去平臺，選擇平臺所在象限對角象限作為入水點(diǎn)，記錄90 s內(nèi)大鼠的穿臺次數(shù)及在原目的象限的時(shí)間比和游程比。

1.3.3 避暗實(shí)驗(yàn)

大鼠避暗計(jì)算機(jī)圖像實(shí)時(shí)檢測分析處理系統(tǒng)由以避暗測試箱為主的硬件系統(tǒng)和配套的圖像采集分析系統(tǒng)組成。其中避暗測試箱為封閉結(jié)構(gòu)，分明、暗兩室。明室上方以鎢燈照明，暗室底部有不銹鋼柵欄可獨(dú)立控制通斷電，兩室之間有一小洞相連。

避暗實(shí)驗(yàn)在鄧敏貞等[8]基礎(chǔ)上有所改進(jìn)，共進(jìn)行2 d。第1 d，先將大鼠放入避暗測試箱中，使其在明、暗兩室間自由適應(yīng)3 min后取出；然后將大鼠背對洞口放入明室，同時(shí)向暗室底部柵欄通電(電刺幅度：電壓65 V)，時(shí)間為5 min。大鼠由于趨暗避明的習(xí)性很快通過洞口進(jìn)入暗室，受電擊后立即逃回明室，反復(fù)數(shù)次后形成條件反射。第2 d，重復(fù)第1 d操作，但暗室底部不通電，記錄大鼠第1次從明室進(jìn)入暗室的時(shí)間(入暗潛伏期) 和5 min內(nèi)大鼠受到的電擊次數(shù)(錯(cuò)誤次數(shù))。若5 min內(nèi)大鼠未進(jìn)入暗室，錯(cuò)誤次數(shù)記為0次，入暗潛伏期記為300 s。

1.3.4 海馬組織生化指標(biāo)測定

行為學(xué)測試完畢，將大鼠斷頭后迅速于冰上取出腦組織并分離出海馬，然后置于4 ℃預(yù)冷的生理鹽水中，沖洗干凈，加入9倍體積生理鹽水制成10%的組織勻漿液。將勻漿液離心15 min(3 500 r·min-1)，取上清液分裝低溫保存。采用考馬斯亮藍(lán)法測定蛋白含量后，分別測定SOD活性、AchE活性和MDA含量。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理

2 結(jié)果與討論

2.1 木犀草素對東莨菪堿模型大鼠Morris水迷宮定航實(shí)驗(yàn)的影響(表1)

表1

Tab.1

Effect of luteolin on escaping latency of place navigation test in rats induced by ±s,n=10)

注：與正常對照組比較，*表示P<0.05，**表示P<0.01；與模型組比較，#表示P<0.05，##表示P<0.01，下同。

由表1可知，隨著時(shí)間的延長，各組大鼠的逃避潛伏期均逐漸縮短。與正常對照組比較，模型組大鼠的逃避潛伏期顯著延長(P<0.05或P<0.01)。與模型組比較，在定航實(shí)驗(yàn)第5 d，多奈哌齊組和60 mg·kg-1木犀草素組大鼠的逃避潛伏期均顯著縮短(P<0.05)；在定航實(shí)驗(yàn)第3、4、5 d，120 mg·kg-1木犀草素組大鼠的逃避潛伏期顯著縮短(P<0.05或P<0.01)；30 mg·kg-1木犀草素處理對大鼠逃避潛伏期的縮短并無顯著作用。

2.2 木犀草素對東莨菪堿模型大鼠Morris水迷宮探索實(shí)驗(yàn)的影響(表2)

由表2可知，與正常對照組比較，模型組大鼠90 s內(nèi)的穿臺次數(shù)和在目的象限時(shí)間比及游程比顯著減少(P<0.05或P<0.01)；與模型組比較，多奈哌齊和120 mg·kg-1木犀草素處理均能顯著增加大鼠的穿臺次數(shù)及其在目的象限時(shí)間比和游程比(P<0.05)；30 mg·kg-1及60 mg·kg-1木犀草素處理雖能改善以上3個(gè)指標(biāo)，但與模型組之間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Tab.2 Effect of luteolin on spatial probe test in rats

組別劑量mg·kg-1穿臺次數(shù)目的象限時(shí)間比目的象限游程比正常對照-2．88±1．36 0．397±0．068 0．367±0．043 模型-1．14±1．21?0．274±0．073??0．280±0．059??多奈哌齊12．33±0．52#0．362±0．067#0．339±0．034#木犀草素301．14±0．90 0．296±0．092 0．281±0．067 木犀草素601．25±0．46 0．326±0．072 0．308±0．074 木犀草素1202．25±0．71#0．343±0．047#0．345±0．053#

2.3 木犀草素對東莨菪堿模型大鼠避暗實(shí)驗(yàn)的影響(表3)

由表3可知，與正常對照組比較，模型組的入暗潛伏期極顯著縮短(P<0.01)，錯(cuò)誤次數(shù)有所增加；與模型組比較，各給藥組入暗潛伏期顯著延長(P<0.05或P<0.01)，錯(cuò)誤次數(shù)有減少趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Tab.3 Effect of luteolin on step-through test in rats

組別劑量mg·kg-1入暗潛伏期/s錯(cuò)誤次數(shù)正常對照- 298．48±6．630．11±0．32模型- 222．34±122．36??0．31±0．48多奈哌齊1 270．12±73．25#0．15±0．38木犀草素30 290．41±30．22##0．13±0．35木犀草素60 285．41±42．74##0．11±0．32木犀草素120 283．68±43．57##0．13±0．35

2.4 木犀草素對東莨菪堿模型大鼠海馬組織SOD活性、AchE活性及MDA含量的影響(表4)

Tab.4Effect of luteolin on activities of SOD,AchE and MDA content in rat

由表4可知，與正常對照組比較，模型組大鼠海馬組織SOD活性極顯著下降(P<0.01)，MDA含量和AchE活性顯著升高(P<0.05或P<0.01)。與模型組比較，多奈哌齊組和120 mg·kg-1木犀草素組大鼠海馬組織的SOD活性顯著升高(P<0.05或P<0.01)；多奈哌齊處理可使大鼠海馬組織MDA含量和AchE活性顯著下降(P<0.05)；120 mg·kg-1木犀草素處理可以顯著降低東莨菪堿模型大鼠海馬組織AchE活性(P<0.05或P<0.01)。

2.5 討論

目前研究認(rèn)為學(xué)習(xí)記憶功能與中樞膽堿能系統(tǒng)的關(guān)系密切，其功能降低可能導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶障礙。乙酰膽堿(ACh)在學(xué)習(xí)記憶功能中發(fā)揮著重要作用，而東莨菪堿作為一種非選擇性M受體阻斷劑，可以透過血腦屏障阻斷中樞乙酰膽堿與其受體的結(jié)合，破壞大腦皮層和海馬等部位的膽堿能神經(jīng)信號傳遞，進(jìn)而降低學(xué)習(xí)記憶功能[9]。相較于其它動物模型，腹腔注射東莨菪堿建立學(xué)習(xí)記憶障礙模型具有簡單、經(jīng)濟(jì)、方便等優(yōu)點(diǎn)，故其常被用來進(jìn)行抗AD藥物或保健品的初篩[10]。本研究大鼠腹腔注射東莨菪堿1 mg·kg-1后，其在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)和避暗實(shí)驗(yàn)中學(xué)習(xí)記憶能力相比于正常對照組均明顯下降，說明大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型構(gòu)建成功。

Morris水迷宮是一種經(jīng)典的學(xué)習(xí)記憶功能評價(jià)方法，定航實(shí)驗(yàn)和探索實(shí)驗(yàn)分別反映了動物的空間學(xué)習(xí)能力和空間記憶能力。本研究中，與正常對照組比較，模型組大鼠的逃避潛伏期顯著延長；與模型組比較，60 mg·kg-1、120 mg·kg-1木犀草素組大鼠的逃避潛伏期縮短，說明木犀草素有改善AD模型大鼠空間學(xué)習(xí)能力的作用。本研究模型組大鼠在原平臺象限的活動(穿臺次數(shù)、目的象限時(shí)間比和游程比)明顯減少，而120 mg·kg-1木犀草素處理可以顯著增加大鼠在原平臺象限的活動，這表明木犀草素也可以改善AD模型大鼠的空間記憶能力?？紤]到行為學(xué)結(jié)果的可參考性，本研究采用避暗實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究木犀草素對東莨菪堿模型大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的改善作用。結(jié)果表明，東莨菪堿模型大鼠入暗潛伏期顯著縮短，木犀草素處理可以顯著延長大鼠的入暗潛伏期，表明木犀草素同樣可以改善AD模型大鼠在被動回避任務(wù)中的表現(xiàn)。

氧化損傷在AD的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用[11]，目前認(rèn)為記憶減退的重要原因包含抗氧化酶活性的降低、自由基的積累及由此導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷[12]。研究表明，腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)損傷及膽堿能神經(jīng)丟失導(dǎo)致的乙酰膽堿減少是造成學(xué)習(xí)記憶功能下降的直接原因。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，海馬是與學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)的重要腦區(qū)，因此本研究對大鼠海馬組織中與氧化損傷和膽堿能系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了檢測，并試圖發(fā)現(xiàn)木犀草素對這兩方面的改善效應(yīng)。SOD作為機(jī)體內(nèi)主要的抗氧化酶，其活性高低間接反映了機(jī)體清除氧自由基的能力。MDA是機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的最終分解產(chǎn)物, 其含量多少可以反映體內(nèi)自由基的多少及反應(yīng)強(qiáng)度。乙酰膽堿合成及代謝的關(guān)鍵酶分別為膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)和乙酰膽堿酯酶(AchE)，通過促進(jìn)合成酶或抑制代謝酶活性可維持突觸間隙高水平的乙酰膽堿，增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)傳遞，提高學(xué)習(xí)記憶能力。本研究結(jié)果表明，腹腔注射東莨菪堿后，大鼠海馬組織SOD活性下降，MDA含量和AchE活性升高，提示東莨菪堿誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶障礙與高氧化應(yīng)激反應(yīng)和腦內(nèi)膽堿能功能降低有關(guān)。木犀草素處理能夠有效逆轉(zhuǎn)癡呆大鼠海馬組織SOD活性的下降，并可降低MDA含量，抑制AchE活性升高，提示木犀草素可能通過對抗腦內(nèi)氧化應(yīng)激損傷和維持膽堿能系統(tǒng)穩(wěn)定來改善AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能，但其作用機(jī)制還有待于進(jìn)一步深入研究。

近來研究發(fā)現(xiàn)，木犀草素對其它因素導(dǎo)致的學(xué)習(xí)記憶障礙也有改善作用。在慢性腦低灌注不足損傷中，木犀草素可以保護(hù)突觸，引發(fā)長時(shí)程增強(qiáng)，并且縮短大鼠在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中的逃避潛伏期[13]。通過灌服木犀草素可以抑制海馬小膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)的炎癥反應(yīng)，從而增強(qiáng)老年小鼠的空間工作記憶[14]。木犀草素可通過消除活性氧改善膽堿能系統(tǒng)，促進(jìn)BDNF和TrkB表達(dá)，改善由Aβ(25-35)誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙[15]。木犀草素可以改善由高脂飲食所致肥胖模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，這可能與木犀草素的抗炎、抗氧化以及提高BDNF和突觸后致密蛋白表達(dá)水平有關(guān)[16]。木犀草素通過抑制氧化應(yīng)激水平和膽堿酯酶活性的升高來改善糖尿病大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙[17]。由此可見，對抗氧化損傷和保持膽堿能功能穩(wěn)定是木犀草素改善學(xué)習(xí)記憶障礙的重要途徑。

3 結(jié)論

木犀草素可以改善東莨菪堿誘導(dǎo)的AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，其作用是通過調(diào)節(jié)膽堿能系統(tǒng)平衡和抑制氧化損傷實(shí)現(xiàn)的。木犀草素在神經(jīng)保護(hù)方面有巨大潛力，可以作為治療包括AD在內(nèi)的多種學(xué)習(xí)記憶障礙病癥的有效候選藥物。

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Ameliorative Effects of Luteolin on Learning and Memory Impairment Induced by Scopolamine in Rats

ZHANG Yong-liang1,CHEN Hai-long2,WANG Ting-mei1,WANG Yan-li1, JI Guo-hua2,LI Ying-hui1,2*,QU Li-na2*

(1.SchoolofLifeSciences,NorthwesternPolytechnicalUniversity,Xi′an710072,China; 2.StateKeyLabofSpaceMedicineFundamentalandApplication,ChinaAstronautResearchandTrainingCenter,Beijing100094,China)

Ameliorativeeffectsofluteolinonlearningandmemoryimpairmentinducedbyscopolamineinratswerestudied.SDratswererandomlydividedintosixgroups:controlgroup,modelgroup,donepezilgroupandluteolingroups(30mg·kg-1,60mg·kg-1,120mg·kg-1).Scopolaminewasintraperitoneallyinjectedtoestablishlearningandmemoryimpairmentmodelinrats.Morriswatermazetestandstep-throughtestwereappliedtoinvestigatelearningandmemoryabilityofrats.Meanwhile,SODactivity,AchEactivityandMDAcontentinrathippocampustissueswerealsodetected.Resultsindicatedthat,comparedwiththemodelgroup,luteolin(120mg·kg-1)treatmentsignificantlydecreasedtheescapinglatency(P<0.05orP<0.01),increasedcrossingtimesandthepercentageoftimeintheplatformquadrantofratsinMorriswatermazetest(P<0.05),extendedthedarklatencyinstep-throughtest(P<0.01).Ontheotherhand,luteolin(120mg·kg-1)treatmentenhancedSODactivityinrathippocampustissues(P<0.01),whileAchEactivity(P<0.05)andMDAcontentweredepressed.Throughinhibitingoxidativedamageinhippocampustissuesandenhancingcholinergicfunction,luteolintreatmentcouldsignificantlyamelioratethelearningandmemoryimpairmentinducedbyscopolamineinrats.

luteolin;scopolamine;learningandmemory;ameliorativeeffect

國家科技重大專項(xiàng)(2012ZX09J12201),全軍醫(yī)藥衛(wèi)生“十二五”科研項(xiàng)目(BWS11J052)，航天醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)與應(yīng)用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自主研究項(xiàng)目(SMFA15B01)

2016-09-22

張永亮(1985-)，男，河南人，博士研究生，研究方向：航天醫(yī)學(xué)工程、神經(jīng)藥理，E-mail:zhangyongliang1985@126.com；通訊作者：曲麗娜，研究員，E-mail:linaqu@263.net；李瑩輝，研究員，E-mail:yinghuidd@vip.sina.com。

10.3969/j.issn.1672-5425.2017.02.008

R 285.5

A

1672-5425(2017)02-0033-05

張永亮，陳海龍，王婷梅，等.木犀草素對東莨菪堿所致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的改善作用[J].化學(xué)與生物工程，2017，34(2)：33-37，49.