紫杉醇為主化療治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究

段朋飛

（河南省鄭州市第十六人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 452470）

乳腺癌為臨床常見病，多發(fā)病。該疾病嚴(yán)重威脅病患生命安全?，F(xiàn)如今，隨著我國科學(xué)技術(shù)的不斷進步，早期乳腺癌者的生存率有所提升，但值得說明的是，行根治術(shù)后病患復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率依舊在50.00%左右[1]。對于存在轉(zhuǎn)移性乳腺癌病患，對其開展聯(lián)合化療方案，有著相當(dāng)重要的臨床意義。對于乳腺癌患者開展化療目的在于控制疾病進展﹑改善生活品質(zhì)以及有效延長生存時長。對于此，對患者開展一站化療后，達(dá)到疾病穩(wěn)定（stable disease, SD）﹑部分緩解（partial remission, PR）以及完全緩解（complete remission, CR）者，使用何種方式控制疾病進展，減少腫瘤復(fù)發(fā)率已經(jīng)成為當(dāng)前臨床上的重點研究內(nèi)容。維持化療為一種行之有效的控制手段，現(xiàn)如今已經(jīng)被逐漸應(yīng)用于胃癌﹑肺癌等疾病治療。

上世紀(jì)80年代，蒽環(huán)類藥物為主要抗癌代表，到了90年代，紫杉醇的問世被醫(yī)學(xué)界稱之為腫瘤疾病的重大突破，其對于疾病的控制有著里程碑式意義。其對于多種腫瘤具有臨床效果，這一點重點體現(xiàn)在蒽環(huán)耐藥﹑鉑類抗藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌疾病治療中。當(dāng)前已經(jīng)有很多病患在紫杉醇治療方案中獲益。為了分析紫杉醇為主的化療方案在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床效果，結(jié)合實際情況，本文擇取2016年1月‐2017年1月本院收治的140例晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者為研究對象，并對其開展以紫杉醇為主的化療方案，得出心得，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2015年1月‐2017年1月本院收治的140例晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者為研究對象，經(jīng)臨床診斷以及病理實驗檢查，患者確診，符合衛(wèi)生部最新頒布的關(guān)于該疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。本實驗通過本院倫理委員會審查，患者知曉實驗過程，自愿參加實驗調(diào)查。在此同時簽署知情同意書。經(jīng)檢查，病患血常規(guī)以及肝腎功能正常，Karnofsky分?jǐn)?shù)在60分以上，預(yù)計生存期均在3 個月以上。原發(fā)性病灶均行改良根治術(shù)/根治術(shù)治療。

病患癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移位置為：淋巴結(jié)﹑胸壁﹑肝臟﹑肺臟﹑軟組織以及對側(cè)乳腺。

1.2 方法

既往未使用過蒽環(huán)類藥物治療者接受TE方案（紫杉醇聯(lián)合表阿霉素），詳細(xì)為：70～80 mg/m2表阿霉素，靜脈滴注（靜滴）。首日使用劑量為135～175 mg/m2的紫杉醇，靜滴，第二日在給藥前12 h﹑30 min和12 h后分別靜滴10 mg地塞米松，給藥前30 min肌肉注射（肌注）50 mg苯海拉明，靜滴200 mg西米替丁。

以往使用過蒽環(huán)類藥物者，選擇TP方案（紫杉醇聯(lián)合順鉑）開展臨床治療，詳細(xì)為靜滴135～175 mg/m2紫杉醇，首日預(yù)處理與TE方案相同，80 mg/m2順鉑（DDP）靜滴，分為3日使用（2～4日），在此同時進行水化﹑利尿﹑堿化尿液以及止吐治療，3～4周為1周期?；熐昂髮Σ』嫉母文I功能﹑血常規(guī)﹑B超﹑動態(tài)心電圖以及X線胸片進行檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察病患臨床治療效果，化療3個周期評價病患近期臨床治療效果。兩組患者隨訪時間8 個月～2年，觀察兩組患者生存及死亡情況。②觀察病患不良反應(yīng)情況。

1.4 效果判定

本實驗使用世界衛(wèi)生組織最新頒布的關(guān)于實體瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，分析兩組病患治療效果。詳細(xì)為：疾病進展（progressive disease, PD）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)部分緩解（PR），或增大未達(dá)PD；部分緩解（PR）：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周。近期有效率=（CR+PR）/樣本數(shù)×100.00%

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

本實驗使用SPSS 20.0專業(yè)統(tǒng)計學(xué)軟件。對數(shù)據(jù)中的計數(shù)資料以百分比（%）表示，使用χ2檢驗計算。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病患治療效果比較情況

本組病患共計140例，化療3個周期后，CR者14例，PR者72例，SD者48例，PD者6例，近期有效率為61.43%。近期療效和相關(guān)影響因素關(guān)系詳情見表1，病灶療效比較詳情見表2。

隨訪人數(shù)84例，56例患者失訪，失訪原因為：死亡以及失聯(lián)，隨訪率為60.00%。結(jié)果證實，56例病患的原病灶發(fā)生轉(zhuǎn)移，本組中，中位疾病進展時間（time to progress, TTP）為10.26個月，中位生存期為18.52個月。

經(jīng)單因素分析證實，組織學(xué)分級﹑雌激素受體（estrogen receptor, ER）以及孕激素受體（progesterone receptor, PR）表達(dá)為影響療效的相關(guān)因素，詳細(xì)見表1。

表1 近期治療效果和相關(guān)影響因素情況 例

表2 不同病灶位置治療效果比較 例

2.2 不良反應(yīng)情況

①血毒性：對每治療后周期內(nèi)出現(xiàn)血細(xì)胞數(shù)量最低值病患開展血毒性分析，結(jié)果證實，血小板計數(shù)降低以I﹑II度為主。本組內(nèi)無III﹑IV度者，白細(xì)胞計數(shù)減少較為嚴(yán)重，III度46例，IV度22 例。經(jīng)針對性治療7～10 d后白細(xì)胞水平上升。②胃腸道不良反應(yīng)：惡心的發(fā)生與DDP藥物依賴存在相關(guān)性，本組病患為I﹑II度惡心，出現(xiàn)這種情況可能和DDP分次使用存在相關(guān)性，54例患者存在口腔黏膜受損。③其他反應(yīng)：本組II度脫發(fā)共計36例，III度脫發(fā)104例，部分病患感染﹑疼痛。無心臟以及肝臟毒性，不存在化療相關(guān)死亡案例。病患不良反應(yīng)情況詳見表3。

表3 不良反應(yīng)情況 例

2.3 多因素回歸分析情況

經(jīng)多因素影響Logistic分析證實，ER以及PR表達(dá)和組織學(xué)分級為影響治療效果的獨立危險因素，詳細(xì)情況見表4。

表4 多因素回歸分析情況

3 討論

就當(dāng)前醫(yī)學(xué)技術(shù)水平來看，轉(zhuǎn)移性乳腺癌基本上無治愈希望。病患一旦確診，需接受化療方案治療，該疾病患者的中位生存時間為1～2年[3]。目前，對于使用蒽環(huán)方案治療未達(dá)到預(yù)期目標(biāo)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌者，使用何種方案對病患開展臨床治療，學(xué)術(shù)界尚無共識。

紫杉醇為最近幾年被臨床廣泛使用的新式腫瘤藥物，就作用機制而言，主要為：藥物有效成分能夠與細(xì)胞微管蛋白全面結(jié)合，進而推進蛋白聚合，加強穩(wěn)定性，以這種方式降低解聚率，阻斷癌細(xì)胞有絲分裂，抑制腫瘤生長[4-6]。因藥物作用機制特殊，臨床效果顯著，進而被高頻率使用。紫杉醇和表阿霉素及DDP等方案聯(lián)合使用多種癌癥，可取得相對滿意效果。

在上世紀(jì)90年代末，F(xiàn)DA組織批準(zhǔn)使用紫杉醇治療乳腺癌，并將其視為臨床首選。其在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率可達(dá)31%～62%。該藥物對于治療既往使用過蒽環(huán)類藥物失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率為22%～33%。另有文獻(xiàn)證實[7-8]，對于上述類型病患，使用紫杉醇聯(lián)合長春瑞濱以及鉑類藥物，能夠體現(xiàn)出更為顯著的臨床效果。

本實驗證實：病患共計140例，CR者14例，PR者72例，SD者48例，PD者6例，近期有效率為61.43%，與國內(nèi)文獻(xiàn)內(nèi)容相近。絕經(jīng)前后治療有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。病患骨骼﹑胸壁﹑鎖骨上淋巴結(jié)﹑肝以及肺轉(zhuǎn)移的治療有效率分別為：46.15%﹑70.00%﹑64.00%﹑20.00%和61.11%。說明使用以紫杉醇為主的化療方案對轉(zhuǎn)移性乳腺癌者開展臨床治療，可取得顯著臨床效果。

就不良反應(yīng)而言，主要為骨髓抑制，一般在使用藥物1周左右降到最低值[9-10]。本組病患均呈現(xiàn)出程度不一的白細(xì)胞下降趨勢，感染發(fā)生率為40.00%。由此能夠看出，對于骨髓抑制合并感染的病患，應(yīng)對其預(yù)防性使用抗生素。對化療后嘔吐者，使用格拉司瓊后，基本可得到控制，在本組中，并無化療相關(guān)死亡案例發(fā)生。

綜上所述，對于轉(zhuǎn)移性乳腺癌者，使用以紫杉醇為主的化療方案開展治療，臨床效果顯著，這一點尤其體現(xiàn)在既往使用過蒽環(huán)類藥物治療病患中，值得進一步推廣。但值得說明的是，此方案存在較大血毒性，因此在對患者開展常規(guī)監(jiān)測中，應(yīng)積極開展對癥治療。

[1]彭德剛. 轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療進展[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)), 2013, 15(4): 104-105.

[2]張伶俐, 謝學(xué)建, 周時遠(yuǎn). 輔助化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療人表皮生長因子受體-2陽性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的系統(tǒng)評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析, 2013, 13(6): 497-500.

[3]高慶華. 艾迪聯(lián)合化療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2013, 7(21): 121-122.

[4]林瀟, 胡倩, 姚和瑞. 轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療策略[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2015, 9(6): 966-971.

[5]欒晉偉. 化療聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞免疫治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效分析[J]. 中外醫(yī)療, 2015, 34(1): 35-36.

[6]邵彬, 李惠平, 朱軍, 等. 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血漿miRNA表達(dá)水平與臨床病理特征﹑化療療效及預(yù)后關(guān)系的研究[J].癌癥進展, 2015, 13(2): 106-113+139.

[7]張偉靜, 劉林林, 王欣. 轉(zhuǎn)移性乳腺癌單純化療與化療聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞免疫治療的療效[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2012,32(2): 247-250.

[8]趙麗娜, 李鵬飛, 蔡莉, 等. 轉(zhuǎn)移性乳腺癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化水平對化療療效的預(yù)測意義[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志,2012, 17(11): 971-975..

[9]張英. 沙利度胺聯(lián)合卡培他濱節(jié)拍化療治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效及安全性分析[J]. 中外醫(yī)療, 2017, 36(3): 142-144.

[10]張雅莎, 趙月. 卡培他濱維持治療一線化療后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2016, 20(1): 117-118.