復(fù)方木雞顆粒治療代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察

段軍，蔣暉，丁正剛，肖海東，夏文艷，周勇強(qiáng)

（1.湖南省武岡市人民醫(yī)院 感染二科，湖南 武岡 422400；2.湖南省寧鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院 感染病科，湖南 寧鄉(xiāng) 410600）

慢性乙型肝炎目前是我國常見肝病，其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，盡管抗病毒治療以后取得了很好的療效，但是仍然不能完全阻止其肝硬化﹑肝癌的發(fā)生與發(fā)展。慢性乙型肝炎的治療目前由于缺乏非常理想的藥物，有些中藥在慢性乙型肝炎的治療上取得不錯(cuò)的療效。有研究顯示復(fù)方木雞顆粒在慢性乙型肝炎的治療中有較好的療效[1-4]。為觀察復(fù)方木雞顆粒治療代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效，本研究觀察了70例代償期乙型肝炎肝硬化患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

入選標(biāo)準(zhǔn)：①代償期乙型肝炎肝硬化患者；②排除失代償肝硬化患者；③排除原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者；④無急﹑慢性腎炎或腎功能不全病史。本組70例患者均為2015年1月‐2017年1月武岡市人民醫(yī)院感染病科門診及住院患者，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組35例，男28例，女7 例；年齡23～62歲，平均（35.9±11.2）歲；對(duì)照組35例，男29例，女6例；年齡25～65歲，平均（36.6±11.4） 歲。診斷均符合2015年修訂的慢性乙肝防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，所有患者排除甲 ﹑丙﹑丁﹑戊及庚型肝炎病毒感染及自身免疫性肝炎。兩組病例在年齡﹑性別分布﹑治療前的功能﹑甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）﹑肝纖維化指標(biāo)及肝臟瞬時(shí)彈性值（hepatic transient elasticity,HTE）情況方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予護(hù)肝及抗病毒治療：還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司）護(hù)肝，恩替卡韋（商品名為潤眾，連云港正大天晴制藥有限公司）抗病毒治療；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方木雞顆粒（丹東藥業(yè)集團(tuán)有限公司）3.0 g口服，3次/日，連續(xù)用藥24周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀 觀察兩組癥狀變化情況。

1.3.2 每3個(gè)月檢測(cè)肝功能 白蛋白（albumin,Alb）﹑球蛋白（globulin, Glo）﹑丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase, ALT）﹑天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase, AST）﹑總膽紅素（total bilirubin,TBil）用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)，AFP采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

1.3.3 血清肝纖維相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè) III型前膠原（procollagen III, PCIII）﹑IV型膠原（collagen IV,IV-C）﹑層粘連蛋白（laminin, LN）﹑透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase, HA）的檢測(cè)均采用化學(xué)發(fā)光法（試劑購自博奧賽斯（天津）生物科技有限公司）。

1.3.4 肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè) 肝臟瞬時(shí)彈性采用FibroTouch無創(chuàng)肝纖維化第3代診斷系統(tǒng)（無錫海斯凱爾醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司）檢測(cè)。

1.4 不良反應(yīng)

觀察治療組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0軟件分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，癥狀好轉(zhuǎn)率比較采用確切概率法。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癥狀變化

兩組患者治療后乏力﹑腹脹﹑厭油﹑食欲下降等癥狀明顯改善，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療后癥狀好轉(zhuǎn)率比較 例（%）

2.2 兩組治療前后肝功能變化比較

兩組病例治療前后肝功能變化比較見表2～4。兩組患者治療結(jié)束后AST﹑ALT及TBil明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。兩組Alb水平治療后明顯高于治療前（P ＜0.05），但是兩組之間同期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。除治療組治療24周后，Glo水平較治療前有顯著降低外，兩組Glo水平治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組之間治療前各肝功能指標(biāo)比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療12周后，治療組AST和ALT水平均顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），而治療24周后，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較見表5～7。除對(duì)照組治療12周后，IV-C和LN水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，各組經(jīng)治療后肝纖維化指標(biāo)均顯著低于治療前（P ＜0.05）。治療組與對(duì)照組治療前肝纖維化指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但經(jīng)治療后，治療組同期各指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P ＜0.01）。

2.4 兩組治療前后甲胎蛋白、肝臟瞬時(shí)彈性值比較

兩組患者治療前后甲胎蛋白﹑肝臟瞬時(shí)彈性值的比較見表8～10。兩組患者治療后AFP﹑HTE均較治療前有好轉(zhuǎn)，治療前兩組AFP﹑HTE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療后，治療組AFP及HTE均顯著低于對(duì)照組水平（P ＜0.01）。

表2 對(duì)照組治療前后肝功能變化 （±s）

表2 對(duì)照組治療前后肝功能變化 （±s）

指標(biāo) 治療前 治療后12周 治療后24周 治療后12周vs治療前 治療后24周vs治療前t值 P值 t值 P值A(chǔ)ST/(IU/L) 457.21±142.52 166.82±27.32 49.60±11.31 11.839 0.000 16.867 0.000 ALT/(IU/L) 518.67±175.33 184.75±19.82 53.34±10.42 11.196 0.000 15.674 0.000 Alb/(g/L) 30.74±5.84 35.19±5.35 37.86±6.37 -3.324 0.001 -4.874 0.000 Glo/(g/L) 34.76±7.82 33.12±6.93 31.88±6.36 0.929 0.356 1.690 0.096 TBil/(umol/L) 43.18±4.80 35.26±4.15 26.21±4.07 7.384 0.000 15.953 0.000

表3 治療組治療前后肝功能變化 （±s）

表3 治療組治療前后肝功能變化 （±s）

指標(biāo) 治療前 治療后12周 治療后24周 治療后12周vs治療前 治療后24周vs治療前t值 P值 t值 P值A(chǔ)ST/(IU/L) 470.14±240.92 84.51±13.43 46.76±10.95 9.455 0.000 10.386 0.000 ALT/(IU/L) 513.58±279.87 81.36±9.15 51.54±9.82 9.132 0.000 9.761 0.000 Alb/(g/L) 30.34±5.35 37.35±6.56 38.73±7.92 -4.899 0.000 -5.193 0.000 Glo/(g/L) 34.65±7.49 32.94±4.71 31.17±4.52 1.143 0.257 2.353 0.022 TBil/(umol/L) 42.84±5.38 36.43±4.39 27.49±3.92 5.461 0.000 13.642 0.000

表4 兩組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)肝功能情況比較

表5 對(duì)照組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化 （±s, ng/ml）

表5 對(duì)照組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化 （±s, ng/ml）

指標(biāo) 治療前 治療后12周 治療后24周 治療后12周vs治療前 治療后24周vs治療前t值 P值 t值 P值PCIII 267.23±72.56 196.82±47.34 181.84±42.13 4.808 0.000 6.021 0.000 IV-C 678.68±210.34 598.77±167.85 464.15±137.47 1.757 0.084 5.051 0.000 LN 756.25±237.59 677.86±181.72 413.59±102.34 1.55 0.126 7.836 0.000 HA 536.72±195.83 435.13±157.47 319.74±118.65 2.392 0.020 5.606 0.000

表6 治療組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化 （±s, ng/ml）

表6 治療組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化 （±s, ng/ml）

指標(biāo) 治療前 治療后12周 治療后24周 治療后12周vs治療前 治療后24周vs治療前t值 P值 t值 P值PCIII 270.14±75.92 134.56±57.43 76.87±16.35 8.426 0.000 14.723 0.000 IV-C 690.54±239.13 306.37±114.52 196.33±58.81 8.572 0.000 11.873 0.000 LN 750.68±229.75 357.34±103.53 232.84±72.96 9.234 0.000 12.709 0.000 HA 540.25±197.23 321.97±121.01 175.86±67.94 5.801 0.000 10.334 0.000

表7 兩組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)肝纖維化指標(biāo)比較

表8 對(duì)照組治療前后甲胎蛋白、肝臟瞬時(shí)彈性值變化 （±s）

表8 對(duì)照組治療前后甲胎蛋白、肝臟瞬時(shí)彈性值變化 （±s）

指標(biāo) 治療前 治療后12周 治療后24周 治療后12周vs治療前 治療后24周vs治療前t值 P值 t值 P值A(chǔ)FP/(ng/ml) 143.32±32.27 121.97±27.15 83.85±13.39 2.995 0.004 10.071 0.000 HTE/kPa 39.64±6.37 24.72±4.84 23.95±3.97 11.033 0.000 12.367 0.000

表9 治療組治療前后甲胎蛋白、肝臟瞬時(shí)彈性值變化 （±s）

表9 治療組治療前后甲胎蛋白、肝臟瞬時(shí)彈性值變化 （±s）

指標(biāo) 治療前 治療后12周 治療后24周 治療后12周vs治療前 治療后24周vs治療前t值 P值 t值 P值A(chǔ)FP/(ng/ml) 150.17±31.89 34.56±10.45 21.43±7.62 20.381 0.000 23.229 0.000 HTE/kPa 40.55±7.17 17.35±4.23 10.76±3.84 16.487 0.000 21.668 0.000

表10 兩組治療前后各時(shí)間點(diǎn)甲胎蛋白、肝臟瞬時(shí)彈性值變化比較

2.5 復(fù)方木雞顆粒的不良反應(yīng)

在復(fù)方木雞顆粒的治療過程中4例出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)（嘔心﹑嘔吐及腹脹），2例出現(xiàn)頭暈，改為餐后口服后胃腸道癥狀減輕或消失，均未減量或停藥，療程結(jié)束后恢復(fù)正常，其余29例在治療過程中未出現(xiàn)特殊不適，檢測(cè)血﹑尿常規(guī)，腎功能和電解質(zhì)均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

3 討論

復(fù)方木雞顆粒為最著名的滿藥之一，復(fù)方木雞顆粒由木雞（即云芝）﹑核桃楸皮﹑菟絲子和山豆根4味藥配伍而成，其中核桃楸皮為首次入藥的滿藥，添補(bǔ)了國內(nèi)外空白。主要成分云芝具有健脾除濕﹑養(yǎng)肝散結(jié)的作用，為君藥；核桃楸皮和山豆根能夠清熱解毒，為臣藥；而菟絲子為佐使藥，具有保肝明目的作用，同時(shí)佐制山豆根的太過苦寒[6]。30多年的臨床應(yīng)用證明，其對(duì)慢性乙型病毒性肝炎﹑肝纖維化﹑肝硬化及肝癌等各種肝病有顯著的治療效果[1-4,6-11]。

血清ALT﹑AST及TBil檢測(cè)反映肝臟炎癥﹑壞死等肝損害的重要指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示兩組治療后ALT﹑AST及TBil水平均較治療前下降，但是同期比較治療組下降速度明顯較對(duì)照組快，同期比較在12周時(shí)就有明顯差異（P ＜0.05），但在24周時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明復(fù)方木雞有抑制炎癥的作用，與其他文獻(xiàn)報(bào)告一致[1-4,12-13]。兩組患者治療結(jié)束后PCIII﹑IV-C﹑LN﹑HA及HTE明顯低于治療前，治療組與對(duì)照組同期PCIII﹑IV-C﹑LN﹑HA及HTE明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01），說明復(fù)方木雞有較強(qiáng)的抗肝纖維化作用，與韓捷等報(bào)道的結(jié)果相符[1,7-9]。本研究兩組患者治療后AFP均較治療前好轉(zhuǎn)，但治療組更明顯，與對(duì)照組同期比較治療組AFP下降更明顯（P ＜0.01）。說明復(fù)方木雞有明顯降A(chǔ)FP作用，有研究證明復(fù)方木雞有降A(chǔ)FP及抗腫瘤作用[10-11,14-15]。本研究證實(shí)復(fù)方木雞顆粒有護(hù)肝﹑抗肝纖維化及肝硬化的作用，對(duì)延緩肝硬化的進(jìn)展降低肝癌的發(fā)生率有較好的作用。

復(fù)方木雞顆粒的不良反應(yīng)較少，主要為輕度胃腸道反應(yīng)，對(duì)血象及電解質(zhì)﹑腎功能影響不大，無需特殊處理可以自行恢復(fù)。因此復(fù)方木雞顆粒是一種安全有效的治療乙型肝炎肝硬化的藥物。

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