氟維司群聯(lián)合戈舍瑞林對(duì)絕經(jīng)前晚期乳腺癌患者血清LCN-2及Six1表達(dá)的影響

曹主根

(泗洪縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 宿遷 223900)

乳腺癌的發(fā)病率在全球一直呈上升趨勢，而且我國乳腺癌發(fā)病率的增長速度高于其他高發(fā)國家，目前乳腺癌已成為重大公共衛(wèi)生問題[1]。隨著對(duì)乳腺癌認(rèn)識(shí)的加深，其治療理念也隨之改變，根據(jù)患者病情和身體狀況采取合理的諸如放療、化療、內(nèi)分泌治療等綜合治療手段[2]。內(nèi)分泌治療方案是治療激素異常型乳腺癌的首選方案，臨床常用藥物為他莫昔芬，然而對(duì)于絕經(jīng)前的晚期乳腺癌療效并不佳，研究[3]報(bào)道氟維司群聯(lián)合戈舍瑞林可對(duì)該類患者有較好的治療效果。脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2(lipocalin-2, LCN-2)和Six1蛋白都是參與腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要細(xì)胞因子，在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用[4]。本文研究了氟維司群聯(lián)合戈舍瑞林對(duì)絕經(jīng)前晚期乳腺癌患者血清LCN-2及Six1表達(dá)的影響，以期為該類乳腺癌的治療提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年3月2015年3月我院收治的絕經(jīng)前晚期乳腺癌女性患者40例，患者年齡32～51(46.4±2.5)歲。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組20例。2組患者性別、年齡、病情等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者及家屬均了解研究方案并已簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)所有患者經(jīng)診斷符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2)患者臨床資料完備；3)患者末次月經(jīng)于治療 1 a 前；4)所有患者均知情且同意本研究方案。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能損害及自身免疫疾病患者；2)神經(jīng)系統(tǒng)疾病或其他腫瘤患者；3)不配合本研究方案的患者。

1.2 治療方法 對(duì)照組：患者皮下注射醋酸戈舍瑞林(國藥準(zhǔn)字J20120015，阿斯利康制藥有限公司)，劑量為3.6 mg。觀察組：患者皮下注射醋酸戈舍瑞林3.6 mg；肌肉注射氟維司群(國藥準(zhǔn)字H2008073，南昌弘益藥業(yè)有限公司)，劑量為500 mg，1個(gè)月注射1次，治療時(shí)間為1 a。治療后1 a內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行隨訪，觀察患者臨床效果和不良反應(yīng)情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療1 a后根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療效果進(jìn)行評(píng)估，分為CR、PR、SD、PD，以CR+PR計(jì)算客觀有效率。

1.3.2 LCN-2和Six1水平測定 治療24 h后清晨檢測患者血清LCN-2和Six1水平，對(duì)各組患者進(jìn)行空腹抽血，抽取5 mL靜脈血，采用上海盧湘儀器有限公司生產(chǎn)的TD5T離心機(jī)分離血清，轉(zhuǎn)速為3 000 rpm，離心時(shí)間為10 min，-80 ℃保存，嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說明書檢測LCN-2(批號(hào)：3819-100，艾美捷科技有限公司)和Six1(批號(hào)：A02S0114，上海藍(lán)基生物科技公司)水平。

1.3.3 不良反應(yīng) 治療期間觀察患者有惡心嘔吐、肌肉酸痛等不良反應(yīng)或藥物其他毒副反作用出現(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后對(duì)照組，觀察組客觀有效率為75.00%，優(yōu)于對(duì)照組的45.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 LCN-2和Six1水平 治療后2組患者LCN-2和Six1水平均有明顯下降(P<0.05)，但觀察組患者更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組LCN-2和Six1水平比較 ng·mL-1

2.3 不良反應(yīng) 2組患者惡心嘔吐、厭食、潮熱、肌肉酸痛等不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。2組不良反應(yīng)均較輕，無影響治療順利進(jìn)行的不良反應(yīng)發(fā)生。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n(%)

3 討論

絕經(jīng)前晚期乳腺癌常規(guī)治療多采取他莫昔芬，但其對(duì)雌激素受體呈陽性的患者效果好，陰性的患者較差，總體有效率不高，約30%。多項(xiàng)臨床研究[6]采用氟維司群聯(lián)合戈舍瑞林治療絕經(jīng)前乳腺癌有較好的療效，氟維司群是一種新型雌激素受體抑制劑，通過下調(diào)雌激素受體水平阻斷雌激素的表達(dá)，氟維司群對(duì)他莫昔芬耐藥的乳腺癌MCF-7細(xì)胞也能產(chǎn)生抑制作用[7]。戈舍瑞林是促黃體生成素釋放激素類似物，能抑制促黃體激素的釋放，進(jìn)一步降低雌二醇水平，對(duì)于絕經(jīng)前后的乳腺癌具有較好效果。姜航等[8]認(rèn)為兩者聯(lián)用是治療絕經(jīng)前乳腺癌有效的治療手段。

本研究結(jié)果表明經(jīng)氟維司群和戈舍瑞林聯(lián)合治療較之于單用戈舍瑞林，客觀有效率大大提高，為75.00%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的45.00%。其原因在于氟維司群并無雌激素受體激動(dòng)作用，與雌激素受體結(jié)合后阻斷該信號(hào)通路迅速緩解腫瘤細(xì)胞內(nèi)部雌激素受體水平，而戈舍瑞林進(jìn)一步抑制了黃體激素的釋放，兩者產(chǎn)生協(xié)同增效的作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。同時(shí)，氟維司群也有較輕不良反應(yīng)，如潮熱、肌無力、關(guān)節(jié)酸痛等，與其他內(nèi)分泌治療藥物相似，與本研究結(jié)果一致，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相近。說明氟維司群聯(lián)合戈舍瑞林是有效的內(nèi)分泌治療手段，且安全性好，是治療絕經(jīng)前晚期乳腺癌的新選擇。

LCN-2是導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移的重要因素，通過調(diào)節(jié)纖維連接蛋白和E-鈣黏蛋白的表達(dá)誘導(dǎo)上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)型，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的向其他組織侵襲[9]。Six同源異形蛋白末端關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域能與DNA特異性結(jié)合，在多種腫瘤中都有較高水平的表達(dá)[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者LCN-2和Six1水平均有明顯下降，但觀察組患者更明顯。說明經(jīng)聯(lián)合治療后患者腫瘤緩解上皮間質(zhì)的轉(zhuǎn)化，改善患者病情，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，采用氟維司群聯(lián)合戈舍瑞林治療絕經(jīng)前的晚期乳腺癌患者，療效顯著，可明顯改善LCN-2和Six1水平，安全性高，值得在臨床上推廣與應(yīng)用。

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