全封閉治療對(duì)大鼠后肢靜脈性潰瘍愈合速度影響的研究

鄒仁亮，金 松*，王凱峰，王瀚銳，孫 瑤，劉彥輝，楊 婷，范東旭，劉程偉，劉彥東*

（1.佳木斯大學(xué)附屬第一院血管外科，黑龍江 佳木斯 154000；2.大慶市第四醫(yī)院胸外血管外科，163712）

目前我國(guó)下肢慢性潰瘍的發(fā)病率約為0.5%～3.0%，超過(guò)90%的下肢潰瘍?yōu)殪o脈性潰瘍[1-2]，主要表現(xiàn)為足靴區(qū)、內(nèi)外踩及足背等處皮膚潰瘍形成、色素沉著，潰瘍可為單發(fā)，也可多發(fā)，潰瘍易遷延難愈或者反復(fù)發(fā)作，甚至可能惡變，對(duì)患者的健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，對(duì)于本病的治療一直困擾著臨床醫(yī)護(hù)人員，治療非常棘手。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)大鼠后肢靜脈性潰瘍創(chuàng)面治療后恢復(fù)情況，比較全封閉治療與常規(guī)治療方法的優(yōu)劣性。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物模型

SPF級(jí)SD雄性大鼠30只（佳木斯大學(xué)動(dòng)物飼養(yǎng)中心購(gòu)置），體重250～300g，先于動(dòng)物飼養(yǎng)中心適應(yīng)性飼養(yǎng)一周，之后按隨機(jī)數(shù)字法分為：常規(guī)治療組（A組）15只，全封閉治療組（B組）15只，30只大鼠均選取左后肢內(nèi)側(cè)作為手術(shù)部位。大鼠經(jīng)3%戊巴比妥鈉麻醉（40 mg/kg，腹腔注射）滿意后，固定于手術(shù)臺(tái)上，常規(guī)備皮消毒后，依次切開皮膚及皮下組織，顯露游離出大隱靜脈，采用3-0不可吸收手術(shù)縫線結(jié)扎，手術(shù)完成后再次消毒并縫合傷口，為防止大鼠互相啃食傷口處，術(shù)后未清醒的大鼠需與清醒大鼠分開放置，待其清醒后再合籠。飼養(yǎng)7天后，對(duì)各個(gè)大鼠后肢進(jìn)行損傷，使其形成潰瘍，并記錄潰瘍面積大小。

1.2 治療方法

A組大鼠后肢潰瘍處采用常規(guī)治療方法處理創(chuàng)面，而B組大鼠采用全封閉治療方法，使其創(chuàng)面處在一個(gè)密閉濕潤(rùn)的環(huán)境。于治療的3天后、7天后、15天后再次進(jìn)行潰瘍面積的測(cè)定并記錄數(shù)據(jù)以備后期分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%），例（n）表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組治療后潰瘍面積均較治療明顯縮?。ň鵓＜0.01）；全封閉治療組治療第3天、7天、15天后愈合潰瘍面積均較常規(guī)治療組大（均P＜0.05）。

注：與治療前比較，aP＜0.01.bP＜0.05；與常規(guī)治療組比較，cP＜0.01.dP＜0.05；

3 討 論

靜脈性潰瘍（venous ulcer）作為下肢靜脈回流障礙性疾病的常見并發(fā)癥，一直困擾著患者和醫(yī)護(hù)人員。由于靜脈回流受阻，潰瘍周圍皮膚發(fā)生營(yíng)養(yǎng)障礙，導(dǎo)致皮膚萎縮、色素沉著、顏色發(fā)黑，進(jìn)而引起濕疹，不時(shí)脫屑，有的病人幾年、十幾年久治不愈，受盡折磨。雖然在國(guó)內(nèi)尚缺乏大樣本人群的調(diào)查結(jié)果，但該病的危害已不容忽視。臨床上我們通常采用消毒換藥等方法，促進(jìn)潰瘍面愈合，之后行大隱靜脈高位結(jié)扎剝脫術(shù)等，使靜脈回流得以改善，所以解決這個(gè)問(wèn)題的基礎(chǔ)就在于如何促進(jìn)潰瘍面快速愈合。我們使用的敷料的成分和特性其本身可以起到調(diào)控創(chuàng)面微環(huán)境的作用[3]，而傳統(tǒng)使用的的紗布敷料換藥方法，易使創(chuàng)面干燥，使創(chuàng)面脫水，導(dǎo)致結(jié)痂，延緩愈合?；谒菹碌膭?chuàng)面愈合速度較快的現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)，許多關(guān)于全封閉治療促進(jìn)創(chuàng)面愈合的研究也紛紛進(jìn)行，人們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)濕潤(rùn)封閉環(huán)境促進(jìn)創(chuàng)面愈合的原理有多種，例如結(jié)痂情況下，創(chuàng)緣表皮細(xì)胞的遷移需繞痂而行，而封閉創(chuàng)面保持了創(chuàng)面的濕度，避免形成焦痂，加速上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肉芽組織增生覆蓋創(chuàng)面[4]；創(chuàng)面修復(fù)過(guò)程中，角質(zhì)形成細(xì)胞受到內(nèi)源性電場(chǎng)的影響，發(fā)生上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），獲得運(yùn)動(dòng)能力，啟動(dòng)移行過(guò)程，創(chuàng)面濕潤(rùn)的環(huán)境可以維持創(chuàng)緣到中央的電勢(shì)梯度[5]，從而加速愈合；創(chuàng)面炎癥消退，殘余的炎癥細(xì)胞會(huì)分泌一些包含有例如EGF、FGF、bFGF等的生長(zhǎng)因子到創(chuàng)液中，誘導(dǎo)創(chuàng)面實(shí)質(zhì)細(xì)胞遷移并維持其增殖[6]；密閉環(huán)境除了能隔絕外界細(xì)菌的侵入外，同時(shí)該環(huán)境貯留的創(chuàng)液中含有PMNs、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞 、和單核細(xì)胞等，使其感染率反而下降[7]等等。

通過(guò)本實(shí)驗(yàn)證明了全封閉治療能有效的促進(jìn)大鼠后肢的靜脈性潰瘍的愈合，全封閉治療組治療第3天、7天、15天后愈合潰瘍面積均較常規(guī)治療組大（均P＜0.05）。但同時(shí)也產(chǎn)生了新的問(wèn)題：想要在全封閉治療的基礎(chǔ)上加快靜脈性潰瘍創(chuàng)面的恢復(fù)速度，對(duì)創(chuàng)面的酸堿度、溫度、濕度有沒(méi)有更為具體的要求？密閉環(huán)境下創(chuàng)面的細(xì)菌的藥敏率是否發(fā)生了改變？對(duì)潰瘍面的血管再生情況有什么影響？上述問(wèn)題將在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行證明。

[1]彭 彪.中藥內(nèi)服外敷對(duì)下肢靜脈性潰瘍治療療效的臨床研究[D].河北:河北醫(yī)科大學(xué),2014.

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[3]Falanga V.Occlusive wound dressings.Why,When, which? Arch Dermatol,1988,124(6):872.

[4]劉 韜,徐海棟.銀離子輔料促慢性創(chuàng)面愈合效應(yīng)[J].中國(guó)組織工程研究,2013,17(42):7498.

[5]閆甜甜,黃躍生,張家平,等.創(chuàng)面生物電場(chǎng)和缺氧微環(huán)境對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及機(jī)制[D].第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文,2017,85.

[6]Bjarnsholt T.The role of bacterial bio f ilms in chronic infections[D].APMIS 2013,(Suppl.136):1-54.

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