附子的化學(xué)成分研究進(jìn)展

孫森鳳 張穎穎

(山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355;*山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355)

附子為毛莨科植物烏頭(Aconitum carmichaeli Debx)的子根加工品［1］。附子在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)史上擁有悠久的歷史，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)治療且藥效極為明顯?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中記載，附子有毒且味辛甘、性大熱;歸腎、脾、心經(jīng);具有回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)，除濕散寒，止痛等功效［2］，用于陽(yáng)虛，肢體冰冷，脈搏微弱，陽(yáng)萎，宮寒，心冷腹痛，吐瀉水腫，陽(yáng)虛外感等癥狀的治療［3］。附子中含有多種有效成分和有毒成分，有些既是其有效成分，又是有毒成分，表現(xiàn)出既有藥理作用又有毒理作用的雙重效應(yīng)［4，5］。為確保用藥安全，深入探討附子的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，加強(qiáng)對(duì)附子毒性成分的系統(tǒng)研究對(duì)保障臨床安全用藥，本文就附子所具有多種化學(xué)成分進(jìn)行總結(jié)，為附子更加深入與合理的研究提供參考依據(jù)。

1 化學(xué)成分

1.1 生物堿

生物堿是附子的主要化學(xué)成分，近幾年發(fā)現(xiàn)的生物堿成分如下:張思佳等人［6］從附子中分離得到8個(gè)二萜生物堿類化合物，分別為海替生、8－乙氧基－14－苯甲酰基中烏頭原堿、10－羥基烏頭堿、次烏頭堿、中烏頭堿、北草烏堿、尼奧靈、附子靈等。楊黎斌等人［7］對(duì)附子地上部分化學(xué)成分進(jìn)行了報(bào)道，分離得到次烏頭堿，10－羥基烏頭堿，新烏頭堿，烏頭原堿。耿昭［8］對(duì)附子的水煎液進(jìn)行了研究，分離鑒定了Nicotinamide(煙酰胺)、Fuziline(附子靈)、Neoline(尼奧靈)、Subcusine、Isotalatizidine(異塔拉薩定)、Condelphine。郭大樂［9，10］對(duì)生附片的95%乙醇提取物進(jìn)行了研究分離得到次烏頭堿、尼奧靈、宋果靈、附子靈、8－乙氧基－14－苯甲?；袨躅^原堿、多根烏頭堿。陳靖［11］對(duì)附子的95%乙醇回流提取物進(jìn)行了分離，得到6個(gè)二萜類生物堿，分別為烏頭堿，新烏頭堿，尼奧林，附子寧，宋果靈和歐烏頭堿。雷崎方等人［12］分離鑒定了新烏頭堿、烏頭堿、次烏頭堿、苯甲酰次烏頭堿、苯甲酰新烏頭堿、苯甲酰烏頭堿、展花烏頭寧、塔拉烏頭胺、尼奧靈、多根烏頭堿、附子靈、準(zhǔn)格爾烏頭堿、異塔拉烏頭定、川附子堿B、16β－羥基心瓣翠雀堿、哥倫烏頭堿。吳克紅［13］從附子中分離得到10個(gè)C－19型二萜生物堿:lipopenduline、美沙烏頭堿(mesaconitine)、海帕烏頭堿(hypaconitine)、penduline、hokbusine A(8－Omethyl－benzoylmesaconine)、尼奧靈(neoline)、脂型烏頭堿(lipoaconitine)、脂型美沙烏頭堿(lipomesaconitine)、脂型海帕烏頭堿(lipohypaconitine)、脂型去氧烏頭堿(lipodeoxyaconitine)。2個(gè) C－20型二萜生物堿:宋果靈(songorine)、去氫松果靈(songoramine)。何成軍等人［14］研究了附子正丁醇萃取物的化學(xué)成分，分離得到9個(gè)生物堿，分別鑒定為尼奧靈、附子靈、異塔拉定、subcusine、塔拉薩敏、川附子堿A、易混翠雀花堿、14－acetylkarakoline、delstaphisine和 14 deacetate。張晶［15，16］從生附子中分離得到附子靈、尼奧靈、松果靈、多根烏頭堿、異塔拉薩定、8－乙氧基－14－苯甲?；袨躅^堿、新烏頭堿、次烏頭堿、烏頭堿、苯甲酰新烏頭堿、苯甲酰次烏頭堿、苯甲酰烏頭堿。

1.2 甾體化合物

2011年楊黎斌［7］、2012年郭大樂［9］、2013年吳克紅［13］等人分離得到了β－谷甾醇、胡蘿卜苷。

1.3 神經(jīng)酰胺類化合物

吳克紅［13］從附子中分離得到2個(gè)神經(jīng)酞胺類化合物:(2S，3S，4R，8E) 2 ［(2＇R) 2＇－ hydroxylignoceroylamino］－8(E) octadecene1，3，4 triol、1－OβDglucopyranosyl－(2S，3S，4R，8E)2－［(2＇R)2＇－ hydroxy tetracosanoyl］－8(E) octadecene1，3，4 triol。2014年，張晶［15，16］從生附子中分離得到5－經(jīng)基－2－苯甲酰胺－苯甲酸甲脂。

1.4 堿基類化合物

耿昭［8］對(duì)附子的水煎液進(jìn)行了研究，分離鑒定了 Adenosine(腺苷)、Hypoxanthine(次黃嘌呤)、Uracil(尿嘧啶)、Uridine(尿苷)。2013年，吳克紅［13］從附子中分離得到尿嘧啶。郭大樂［9］對(duì)生附片的95%乙醇提取物進(jìn)行了研究分離得到尿嘧啶。李小紅［17］等人通過實(shí)驗(yàn)分離得到煙酰胺、尿嘧啶、次黃嘌呤、腺苷、尿苷，馬齒莧酰胺E等堿基類化合物。

1.5 其他化合物

耿昭［8］對(duì)附子的水煎液進(jìn)行了研究，分離鑒定得到 trans－Feruloyl－4－βglucoside。郭大樂［9］對(duì)生附片的95%乙醇提取物進(jìn)行了研究分離得到麥芽酚。雷崎方等人［12］分離鑒定了苯甲酸、6－h(huán)ydroxymethyl－3－pyridinol。李小紅［17］分離得到 5羥甲基－吡咯－2－甲醛、順－對(duì)香豆酸－4－O－β－D －葡萄糖苷、順－阿魏酸－4－β－葡萄糖苷、反－阿魏酸－4－β－葡萄糖苷、異麥芽酚葡萄糖苷，2，4，6－三苯基－1－己烯。吳克紅［13］從附子中分離得到4個(gè)脂肪酸類化合物:單棕櫚酸甘油酸(glyceryl monopalmitate)、棕櫚酸(palmitic acid)、十三燒酸(tridecanoic acid)、亞油酸(linoleic acid)。張晶［15，18］利用多種色譜分離技術(shù)對(duì)生附子的乙醇提取物進(jìn)行了分離純化，得到芝麻素、表芝麻素、異落葉松脂素、和厚樸酚、松脂醇、β－Fruf(2→6)－α－Glu、對(duì)羥基桂皮酸、水楊酸、亞油酸。

2 小結(jié)及展望

本文通過對(duì)近年中藥附子的化學(xué)成分研究的總結(jié)，并結(jié)合徐霄、吳克紅等人［19，20］的綜述可得以下結(jié)論:目前國(guó)內(nèi)對(duì)于附子的化學(xué)成分研究主要集中于生物堿，對(duì)其他類型的化學(xué)成分研究涉及很少。而中藥治病多具有多成分，多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，故加強(qiáng)中藥附子的各種類型化學(xué)成分研究具有重要的學(xué)術(shù)意義和研究余地。這將有利于更加系統(tǒng)全面的評(píng)價(jià)附子的化學(xué)成分－藥效關(guān)系，完善中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。

附子化學(xué)成分多種多樣，在我國(guó)，附子的臨床應(yīng)用具有悠久的歷史。近年對(duì)附子化學(xué)成分及藥理作用的研究是當(dāng)前的研究的一大熱點(diǎn)，很多針對(duì)附子的實(shí)驗(yàn)研究均已經(jīng)上調(diào)到細(xì)胞分子水平，研究顯示，附子抗腫瘤具有獨(dú)特的效果，還有強(qiáng)心、抗心律失常、血管擴(kuò)張、毒理作用及心肌保護(hù)等多種作用，為開發(fā)新型藥物提供資源。并且本文通過對(duì)近年來的研究總結(jié)發(fā)現(xiàn)，附子的化學(xué)成分及藥理作用研究并不是很充足，沒有闡明附子發(fā)揮藥效的具體物質(zhì)基礎(chǔ)，成為臨床對(duì)附子應(yīng)用的瓶頸。因此，將微生物作為附子研究方向，為臨床耐藥菌株的治療提供新的思路;并使附子藥效機(jī)制及作用成分具體化，從而為臨床上更安全有效的應(yīng)用附子提供保障。

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