酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病病人輕度認(rèn)知功能障礙的影響

張建強(qiáng)，高紅安，宋程光，曹 群，李 莉

酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病病人輕度認(rèn)知功能障礙的影響

張建強(qiáng)，高紅安，宋程光，曹 群，李 莉

目的 探討酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病病人輕度認(rèn)知功能障礙的影響。方法 收集我院就診或住院治療的74例阿爾茨海默病病人，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組37例。對(duì)照組應(yīng)用鹽酸多奈哌齊片治療；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予重酒石酸卡巴拉汀膠囊，連續(xù)治療6個(gè)月。治療后對(duì)簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(mini-mantal state examination MMSE)評(píng)分、日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知功能測(cè)量表(montreal cognitive assessment，MoCA)評(píng)分以及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 與治療前相比，治療后兩組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分水平均升高(P<0.05)，ADL評(píng)分水平下降(P<0.05)；與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分水平較高(P<0.05)，ADL評(píng)分水平較低(P<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率較低(P<0.05)。結(jié)論 酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病病人MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分、MoCA評(píng)分水平有影響，可改善病人認(rèn)知功能障礙情況。

阿爾茨海默癥；酒石酸卡巴拉??；鹽酸多奈哌齊；輕度認(rèn)知功能障礙

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種以大腦皮層顳葉以及額葉發(fā)生萎縮為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，已成為老年人常見(jiàn)病[1]。輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)指日常能力正常，但記憶損害，沒(méi)有達(dá)到癡呆的老年人，被認(rèn)為是正常阿爾茨海默病的過(guò)渡階段[2]。隨著輕度認(rèn)知功能障礙概念的認(rèn)識(shí)，其現(xiàn)泛指所有進(jìn)行性認(rèn)知功能減退的老年人，介于正常衰老和癡呆的中間狀態(tài)，病情呈慢性進(jìn)行性加重趨勢(shì)[3]。多奈哌齊、卡巴拉汀是經(jīng)美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)的乙酰膽堿酯酶抑制劑(ACh EI)[4]。多奈哌齊具有高度選擇性，且長(zhǎng)效，能夠選擇性地抑制乙酰膽堿(ACH)水解而增加其水平，可增加乙酰膽堿的水平，在識(shí)別功能的正常發(fā)揮中起到了重要作用，對(duì)學(xué)習(xí)與記憶能力的提高也有一定的作用。

卡巴拉汀的作用時(shí)間較長(zhǎng)，能夠模擬乙酰膽堿作為乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，ACHE)的底物與酶結(jié)合，膽堿能神經(jīng)元的損失導(dǎo)致阿爾茨海默病病人腦中乙酰膽堿酯酶活性降低，乙酰膽堿酯酶活性升高，二者相互制約共同調(diào)節(jié)乙酰膽堿水平。本試驗(yàn)觀察阿爾茨海默病病人的認(rèn)知功能改變，探討酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年5月—2014年12月于我院就診或住院治療的74例阿爾茨海默癥病人，根據(jù)就診先后順序分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組37例。試驗(yàn)組年齡(68.54±1.24)歲，男性19例，女性18例；對(duì)照組年齡(69.11±1.16)歲，男性21例，女性16例。所有病人符合美國(guó)《精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組一般資料具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合阿爾茨海默病輕度認(rèn)知功能障礙的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭CT/MRI檢查顯示腦萎縮，無(wú)腦器質(zhì)性病變；年齡60歲～85歲，均為小學(xué)以上文化，文化程度相近，病程超過(guò) 6 個(gè)月，所有病人同意進(jìn)行試驗(yàn)措施，并由病人或家屬簽署知情同意書(shū)。1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡60歲以下，85歲以上；血管性癡呆以及精神病、癲癇；有腦血管疾病史；顱內(nèi)腫瘤，嚴(yán)重的聽(tīng)力、視力及言語(yǔ)功能障礙不能完成試驗(yàn)的病人；嚴(yán)重心肝腎功能不全；泌尿系梗阻；試驗(yàn)用藥禁忌證或?qū)υ囼?yàn)用藥過(guò)敏者，排除不愿接受試驗(yàn)措施或中途退出者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 兩組入院后均給予相應(yīng)治療，對(duì)照組給予鹽酸多奈哌齊片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030472，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)5 mg，1次/日，根據(jù)情況，可將劑量增至每次10 mg；試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予重酒石酸卡巴拉汀膠囊(Novartis Farmaceutica S.A.國(guó)藥準(zhǔn)字H20130080)，起始劑量為每次1.5 mg，2次/日，并根據(jù)病人情況，可增加劑量至每次3 mg，每次4.5 mg，直至每次6 mg。連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4.2 簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分檢測(cè) 量表共分為19個(gè)小項(xiàng)目，采用交談和觀察相結(jié)合的方法，對(duì)病人的定向力、記憶力、回憶和語(yǔ)言等功能進(jìn)行檢測(cè)，27分～30分為正常，病人分?jǐn)?shù)越低認(rèn)知受損越重。

1.4.3 日常生活能力量表(ADL)評(píng)分檢測(cè) 采用交談和觀察方法對(duì)病人的日常自理和生活能力進(jìn)行檢測(cè)，包括軀體生活能力和日常生活能力，總分最低為14分，為完全正常，最高56分，分?jǐn)?shù)越高，日常資歷和生活能力越差。

1.4.4 蒙特利爾認(rèn)知功能測(cè)量表(MoCA)評(píng)分檢測(cè) MoCA評(píng)分包括注意力、記憶力、定向力、執(zhí)行功能、語(yǔ)言、抽象思維、計(jì)算等，總分為30分，26分以上為正常。分?jǐn)?shù)越低，病人的認(rèn)知功能越低。

1.4.5 不良反應(yīng)觀察 治療后對(duì)病人惡心、嘔吐、頭暈、腹瀉、食欲不振等不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組MMSE評(píng)分 治療后，兩組MMSE評(píng)分與治療前相比均升高(P<0.05)；與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組MMSE評(píng)分水平較高(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較(±s) 分

2.2 兩組ADL評(píng)分比較 與治療前相比，兩組 ADL評(píng)分治療后均降低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組 ADL評(píng)分水平較低(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后ADL評(píng)分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前后MoCA評(píng)分比較 與治療前相比兩組MoCA評(píng)分均升高(P<0.05)；與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組MoCA評(píng)分水平較高(P<0.05)。詳見(jiàn)表3 。

表3 兩組治療前后MoCA評(píng)分比較(±s) 分

2.4 兩組副作用發(fā)生情況 與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組副作用發(fā)生率較低(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組副作用發(fā)生率比較(±s) 例(%)

3 討 論

老年癡呆癥由進(jìn)行性的大腦皮層功能紊亂引起，表現(xiàn)為記憶、思維以及言語(yǔ)等多方面的改變，是老年人群中常見(jiàn)且比較嚴(yán)重的疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)老年癡呆癥是引起老年人死亡的第4大病因[5]。阿爾茨海默病是臨床常見(jiàn)的老年癡呆癥的一種，以進(jìn)行性的認(rèn)知功能障礙以及行為損害為只要的臨床特征[6]。膽堿能損傷學(xué)說(shuō)是目前阿爾茨海默病的發(fā)病病機(jī)制中較為公認(rèn)的一種學(xué)說(shuō)。有研究證實(shí)[7]，阿爾茨海默病病人的腦皮質(zhì)、基底節(jié)等部位發(fā)生損傷，進(jìn)而導(dǎo)致膽堿能傳導(dǎo)通路受到損害，膽堿能神經(jīng)元發(fā)生變性甚至死亡，乙酰膽堿的合成減少。輕度認(rèn)知功能障礙隨年齡的增長(zhǎng)病人發(fā)病率逐漸升高，且病程長(zhǎng)，臨床治療效果不理想，隨著病情的深入逐步喪失獨(dú)立生活能力，直至臥床不起，同時(shí)給家庭及社會(huì)帶來(lái)了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。我國(guó)的輕度認(rèn)知障礙的發(fā)病率約為8.1%。輕度認(rèn)知障礙病人在臨床上現(xiàn)為記憶力、注意力、語(yǔ)言以及執(zhí)行功能的減退[8]。有研究證實(shí)[9]，阿爾茨海默病病人認(rèn)知的惡化也與大腦中膽堿能神經(jīng)元的損失以及乙酰膽堿水平的降低關(guān)系密切。

乙酰膽堿與學(xué)習(xí)、記憶關(guān)系密切的調(diào)節(jié)型神經(jīng)遞質(zhì)。因此有研究表明[10]，增加腦組織中乙酰膽堿水平是治療阿爾茨海默病的重要靶點(diǎn)。乙酰膽堿酯酶能夠降解乙酰膽堿，乙酰膽堿酯酶抑制劑是目前已經(jīng)證實(shí)的治療認(rèn)知障礙的有效藥物。因此乙酰膽堿酶抑制劑對(duì)于治療阿爾茨海默病具有較好的療效。臨床已有報(bào)道，應(yīng)用多奈哌齊、卡巴拉汀能夠改善阿爾茨海默病癥狀[11]。本試驗(yàn)結(jié)果表明：治療后病人的MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分水平均升高，試驗(yàn)組評(píng)分較高。MMSE是目前廣泛應(yīng)用認(rèn)知篩查量表，具有較高的敏感度和特異度，但其易受教育等因素影響，MoCA涉及的認(rèn)知功能項(xiàng)目較多，且研究表明[12]，MoCA對(duì)于輕度認(rèn)知障礙的敏感度高。本試驗(yàn)將二者結(jié)合對(duì)病人的認(rèn)知功能進(jìn)行綜合評(píng)定。ADL量表是對(duì)病人的日常生活能力進(jìn)行檢測(cè)，治療后兩組ADL評(píng)分水平均降低，其中試驗(yàn)組ADL評(píng)分水平較低。鹽酸多奈哌齊能夠抑制乙酰膽堿的降解，提高大腦皮質(zhì)和基底節(jié)神經(jīng)中乙酰膽堿濃度，提高神經(jīng)傳導(dǎo)功能，增強(qiáng)大腦信息的傳遞，提高記憶腦區(qū)的神經(jīng)傳導(dǎo)功能，改善大腦的學(xué)習(xí)、記憶功能且在服用后能夠快速達(dá)到峰值，并以后保持相對(duì)平穩(wěn)，因此廣泛應(yīng)用于臨床[13]?？ò屠?duì)基底核、海馬和額葉以及顳葉的乙酰膽堿酯酶的抑制作用較強(qiáng)，而這是多奈哌齊不具備的[14]。因此，在改善認(rèn)知功能方面，卡巴拉汀的臨床效果較好。

本試驗(yàn)通過(guò)探討酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默癥病人輕度認(rèn)知功能障礙的影響，證實(shí)了酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊能夠影響阿爾茨海默病病人MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分、MoCA評(píng)分水平，改善病人知功能障礙情況。

[1] 張馳豪， 張鵬，戚雙雙，等.促神經(jīng)元發(fā)生作為Alzheimer病治療新策略的研究進(jìn)展[J].神經(jīng)解剖學(xué)雜志，2014，30(1)：124-128.

[2] 郭艷娥， 張熙，周波，等.基于體素的形態(tài)測(cè)量學(xué)在阿爾茨海默病及輕度認(rèn)知功能障礙研究中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14(14)：2779-2782.

[3] 曾健，第五永長(zhǎng).血管性非癡呆認(rèn)知功能損害的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(1)：99-102.

[4] 張莉峰.卡巴拉汀與多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45(4)：542-544.

[5] 張?jiān)椒f.分型論治老年癡呆癥[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2015，43(1)：91-93.

[6] 劉藝麗，胡為民.阿爾茲海默病的治療進(jìn)展[J].中國(guó)藥物與臨床，2014，14(1)：56-60.

[7] 應(yīng)俠，吳振，雷嚴(yán)，等.阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制及治療藥物研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2014，25(33)：3152-3155.

[8] 鄧?yán)颍踅癯?，楊莉，?膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)體與阿爾茨海默病[J].生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，2014，41(12)：1207-1213.

[9] 鄧增山，彭志鋒.鹽酸美金剛聯(lián)合維生素D對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2016，16(6)：881-883.

[10] 孫春紅，鄒崢嶸.植物來(lái)源的生物堿類(lèi)乙酰膽堿酯酶抑制劑研究進(jìn)展[J].中草藥，2014，45(21)：3172-3184.

[11] 李夢(mèng)秋，張文武，陳濤，等.阿爾茨海默病藥物治療臨床證據(jù)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2014，14(3)：192-197.

[12] 高欣， 鄒晨雙，段春波，等.蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表在北京社區(qū)老年人遺忘型輕度認(rèn)知障礙篩查中的應(yīng)用[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，21(4)：250-253.

[13] 范麗偉.丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合鹽酸多奈哌齊膠囊改善老年性癡呆患者認(rèn)知行為的療效觀察[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，34(2)：85-86.

[14] 邵自強(qiáng)，劉尊敬，汪仁斌，等.乙酰膽堿酯酶抑制劑類(lèi)藥物聯(lián)合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的效果分析[J].中國(guó)臨床保健雜志，2015，18(5)：452-456.

(本文編輯王雅潔)

遼寧省本溪市中心醫(yī)院(遼寧本溪 117000)，E-mail：hlh19731973@163.com

引用信息：張建強(qiáng)，高紅安，宋程光，等.酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病病人輕度認(rèn)知功能障礙的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(3)：368-370.

R749.1 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.033

1672-1349(2017)03-0368-03

2016-08-26)