參枝苓口服液治療輕度認(rèn)知功能損害的臨床療效觀察

陳久林，孫申維，郁志華，盛 飛，周 亮

·神經(jīng)科疾病臨床觀察/研究·

參枝苓口服液治療輕度認(rèn)知功能損害的臨床療效觀察

陳久林1，孫申維2，郁志華1，盛 飛3，周 亮3

目的 在中醫(yī)“心主神明”理論指導(dǎo)下，研究以中醫(yī)“調(diào)心”立方的參枝苓口服液對輕度認(rèn)知功能損害(MCI)病人認(rèn)知功能的臨床療效。方法 以美國NIA-AA制訂的“阿爾茨海默病診斷指南中AD所致MCI的核心臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)”，采用隨機(jī)、陽性西藥對照組平行對照、盲法評分的研究方法，從MCI病人中選擇給予雙益平治療者34例、參枝苓口服液治療者35例進(jìn)行療程24周的臨床觀察。比較兩組病人的治療效果。結(jié)果 從認(rèn)知功能看，參枝苓口服液能夠顯著改善病人簡易精神狀態(tài)量表檢查(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)和阿爾海默病評定量表-認(rèn)知部分(ADAS-cog)分值(P<0.01)，與雙益平組療效相當(dāng)，且參枝苓組ADAS-cog治療前后的差值較雙益平組有統(tǒng)計學(xué)意義[(-2.47±0.88)分 vs(0.80±0.85)分，P<0.05]。參枝苓組還能改善雙手協(xié)調(diào)能力。結(jié)論 參枝苓口服液具有補(bǔ)心氣、溫心陽、化痰開竅的功效，是治療MCI的有效藥物之一。

輕度認(rèn)知功能損害；調(diào)心法；參枝苓口服液；臨床研究；雙益平

阿爾茨海默病(Alzheimer’disease，AD)是一種與老化密切相關(guān)的、以認(rèn)知功能障礙為主要臨床特征的神經(jīng)退行性疾病[1]。據(jù)上海城區(qū)調(diào)查：老年癡呆的患病率60歲～64歲為0.8%，65歲～69歲為0.7%，70歲～74歲為2.2%，75歲～79歲為6.3%，80歲～84歲為11.4%，85歲以上為24.5%[2]。2011年美國國立老齡研究所(NIA)和阿爾茨海默病協(xié)會(AA)制訂的阿爾茨海默病診斷指南中，明確AD為一個包括輕度認(rèn)知損害(mild cognitive impairment，MCI)在內(nèi)的連續(xù)的疾病過程。MCI作為AD有臨床癥狀階段的早期階段，為干預(yù)AD提供了早期治療的時間窗口[3-5]。

MCI在中醫(yī)學(xué)中沒有相應(yīng)的病名，但依據(jù)其臨床表現(xiàn)主要是認(rèn)知功能障礙，其內(nèi)容可散見于《內(nèi)經(jīng)》所載的“善忘”、“喜忘”；《諸病源候論》記載的“多忘”；《千金要方》的“好忘”；宋代后所載的“健忘”；《辨證錄》的“呆病”；以及《醫(yī)宗金鑒》記載的“神病”等病癥中的描述中。上海市名中醫(yī)林水淼教授通過長期的AD臨床觀察和研究，研發(fā)出了國內(nèi)第一個治療阿爾茨海默病的中藥復(fù)方新藥參枝苓口服液(新藥批準(zhǔn)號：Z20100001)。在上海市嘉定鎮(zhèn)街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心開展參枝苓口服液治療MCI的相關(guān)臨床觀察，現(xiàn)將試驗及其結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入嘉定區(qū)嘉定鎮(zhèn)街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心中醫(yī)科2014年3月—2016年6月69例病人。 參枝苓組年齡 66.46歲±3.85歲，雙益平組年齡 65.94歲±4.10歲。兩組在性別、文化程度、年齡等臨床資料分布上比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組性別、文化程度、年齡比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2011年美國國立老齡研究所(NIA)和阿爾茨海默病協(xié)會(AA)制訂的阿爾茨海默病診斷指南中AD所致MCI的核心臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。①主訴有認(rèn)知功能下降，由病人、知情者或醫(yī)生發(fā)現(xiàn)；②1個或多個認(rèn)知領(lǐng)域受損的客觀證據(jù)；③日常生活能力良好，日常生活能力量表(ADL)≤24分；④未達(dá)到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，簡易精神狀態(tài)量表檢查(MMSE)≥24(受教育年限≤12年者；蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)≥24分 (受教育年限>12年者)；臨床癡呆量表(CDR)評定為0.5；總體衰退量表(GDS)評定為2～3級。⑤頭顱影像學(xué)檢查未見有占位病變或皮層、皮層下大面積梗死，Hachinski缺血指數(shù)評分(HIS)≤4分。

1.3 方法 枝苓口服液治療組，生藥劑量：黨參10 g，遠(yuǎn)志6 g，桂枝10 g，白芍10 g，甘草6 g等。由山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)，批號：5250705，口服液劑型。1支/次，一日2次。雙益平治療組，規(guī)格：每片50 μg，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：140802，片劑劑型，2片/次，一日2次。治療過程中除合并高血壓、心臟病、糖尿病、感染等疾病，可對癥降壓、抗凝、降糖、抗感染外，不使用其他具有擴(kuò)血管、增智能等作用的中西藥物。

1.4 觀察與評價指標(biāo)

1.4.1 主要療效評價指標(biāo)[6-8]MMSE分值、MoCA分值，阿爾茨海默病評定量表-認(rèn)知部分(ADAS-cog)分值。

1.4.2 次要療效評價指標(biāo) ADL、語言流暢性(RVR)、畫鐘試驗(CDT)、數(shù)字廣度試驗(DS)等量表分值。

1.4.3 其他心理學(xué)測試指標(biāo) 視反應(yīng)時儀、雙手協(xié)調(diào)器評價病人反應(yīng)時間和雙手協(xié)調(diào)能力。

2 結(jié) 果

2.1 認(rèn)知能力評估結(jié)果 治療前兩組MMSE分值無明顯差異；治療24周后，兩組MMSE分值較治療前均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療前兩組MoCA分值無明顯差異；治療24周后，兩組MoCA分值較治療前均有明顯改善(P<0.01)。 治療前兩組ADAS-cog分值均無明顯差異，治療24周后，中藥組ADAS-cog較治療前改善(P<0.01)，參枝苓組治療前后差值較雙益平改善明顯(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組MMSE、MoCA、ADAS-cog值變化比較(±s) 分

2.2 日常生活能力ADL評估 治療前后兩組ADL分值均無明顯差異。詳見表3。

表3 兩組ADL分值變化(±s) 分

2.3 其他神經(jīng)心理學(xué)檢測指標(biāo)評估 治療前后兩組RVR、CDT、DS分值均無明顯差異。治療前后反應(yīng)潛伏期變化無統(tǒng)計學(xué)意義，雙手協(xié)調(diào)能力變化有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表4。

表4 兩組RVR、CDT、DS分值及反應(yīng)潛伏期、雙手協(xié)調(diào)能力變化比較(±s) 分

3 討 論

《靈樞·本神論》中對人的思維過程有這樣的論述：“所以任物者謂之心，心有所憶謂之意，意之所存謂之志，因志而存變謂之思，因思而遠(yuǎn)慕謂之慮，因慮而處物謂之智”，說明接受外界事物并給予相應(yīng)反應(yīng)的這一功能是由心來承擔(dān)的，并由此而產(chǎn)生一系列“憶、意、志、思、慮、智”的神志活動，可見“心”在一切精神意識思維活動的發(fā)生、發(fā)展中的作用是至關(guān)重要的?！夺t(yī)宗金鑒》最早提出神病的概念，把健忘、恍惚、失志、心悸、怔忡，及意、智、魂、魄、志的病變歸結(jié)于神病的范疇，其中就包含AD的主要臨床表現(xiàn)。由于MCI以記憶力下降為主證，同時還會出現(xiàn)其他認(rèn)知功能，如注意、計算、理解、語言、操作、視空間等能力的下降，所以MCI從中醫(yī)“神病”范疇去認(rèn)識可能更為妥當(dāng)[9]?！鹅`樞·邪客》謂：“心者，五臟六腑之大主，精神之所舍也”，心為五臟之中的君主之官，統(tǒng)領(lǐng)五臟的生理活動，人的認(rèn)知活動是以心為主導(dǎo)，而與其他肝、肺、脾、腎四臟共同配合的生理過程。且清代以后逐步形成“人之神明有體用，神明之體藏于腦，神明之用出于心”的理論，故對MCI的治療上，同樣應(yīng)當(dāng)以調(diào)心為主。

以中醫(yī)“心主神明”立方的參枝苓口服液，全方以黨參為君，功擅補(bǔ)元氣，安神增智。桂枝為臣，桂枝助陽化氣、溫通血脈可增強(qiáng)黨參補(bǔ)益心氣的功效。遠(yuǎn)志、白芍為佐，遠(yuǎn)志能安神益智，去痰開竅，《神農(nóng)本草經(jīng)》錄：“味辛溫，補(bǔ)不足、去邪氣、利九竅、益智慧，耳目聰明不忘，強(qiáng)志倍力”。白芍養(yǎng)血和營，《傷寒來蘇集》謂“芍藥能內(nèi)和營氣，可輔助桂枝以滋陰和陽”。甘草為使，補(bǔ)益心氣、兼調(diào)和諸藥。新調(diào)心方可以通過益心氣、振心陽、活血通絡(luò)、化痰通竅來充盛心主神明的功能。只有心氣充盛、心血充盈，目才能視，耳才能聽，掌才能握，指才能攝，以至病人精神振奮、神識清晰，五臟的形神相互協(xié)調(diào)，且五臟之間相互制約、相互為用，從而保持五臟的穩(wěn)定狀態(tài)，使得“憶、意、志、思、慮、智”這一思維活動過程才會順暢。

《素問·靈蘭秘典論》曰：“膽者，中正之官，決斷出焉”、“腎者，作強(qiáng)之官，技巧出焉”，說明從中醫(yī)的角度來看，膽和腎與機(jī)體的判斷力和操作能力密切相關(guān)。膽腑功能正常，則人體對周圍環(huán)境和事物的判斷力就會迅速，膽腑受損，則人膽小而畏縮。腎臟功能正常，則肢體的精細(xì)動作正常，如果受損，則操作能力受限[10-11]。

本研究參枝苓口服液與對照藥雙益平治療MCI病人24周后，改善認(rèn)知功能來看，新調(diào)心方能夠顯著改善MMSE、MoCA和ADAS-cog分值(P<0.01)，與雙益平療效相當(dāng)。但參枝苓組ADAS-cog治療前后的差值較雙益平組有顯著改善(P<0.05)。參枝苓組還能改善病人的操作能力。其他方面的認(rèn)知功能從RVR、CDT、DS等檢測量表的結(jié)果來看，改善作用并不明顯，這可能與MCI屬于AD發(fā)病早期，認(rèn)知能力損傷并不明顯，且有些檢測量表存在“天花板效應(yīng)”有關(guān)。從本結(jié)果可見，調(diào)心是改善MCI病人認(rèn)知功能的有效中醫(yī)法則之一。

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(本文編輯王雅潔)

Clinical Observation on Shenzhiling Oral Liquid in the Treatment of Mild Cognitive Impairment

Chen Jiulin，Sun Shenwei，Yu Zhihua，Sheng Fei，Zhou Liang

Shanghai Geriatric Institute of Chinese Medicine，Shanghai 200031，China

Yu Zhihua

Objective To observe the effect of Shenzhiling oral liquid (SOL) in the treatment of mild cognitive impairment (MCI).Methods The core clinical diagnostic criteria for Alzheimer’disease (AD) in the Alzheimer’s Disease Diagnostic Guidelines developed by the National Institute of Aging (NIA) and the Alzheimer’s Disease Association (AA) were adopted.A randomized，positive western medicine control group was treated with parallel control and blind scoring.Patients were randomly divided into two groups：control group (n=34) treated with huperzine-A tablets (ShuangYi Ping)，and treatment group (n=35) treated with SOL for 24 weeks.The efficacy was observed.Results The scores of Mini-Mental State Examination (MMSE)，Montreal Cognitive Assessment (MoCA)，Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-cog) were improved in treatment group after treatment (P<0.05).The efficacy in treatment group was better than that in control group (P<0.05).The coordination of both hands improved in treatment group.Conclusion SOL has an obvious effect on patients with MCI，which has the function of tonifying heart-qi，warming heart-yang，clearing phlegm.

mild cognitive impairment；heart-regulating therapy；Shenzhiling oral liquid；clinical observation

上海市衛(wèi)計委面上項目(No.2012L045A)；嘉定區(qū)衛(wèi)計委中醫(yī)藥科研項目(No.2014-QN-ZYY-09)；第五批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承項目，林水淼全國名中醫(yī)工作室建設(shè)項目

1.上海市中醫(yī)老年醫(yī)學(xué)研究所(上海 200031)；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院；3.上海市嘉定鎮(zhèn)街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心

郁志華，E-mail：yzh1109@hotmail.com

R749.1 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.032

1672-1349(2017)03-0365-05

2016-11-21)

引用信息：陳久林，孫申維，郁志華，等.參枝苓口服液治療輕度認(rèn)知功能損害的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(3)：365-368.