不同時(shí)間服用阿司匹林對(duì)非高血壓冠心病病人血壓變異性及清晨血壓的影響

陳平磊，陳文鑫，朱志俠

不同時(shí)間服用阿司匹林對(duì)非高血壓冠心病病人血壓變異性及清晨血壓的影響

陳平磊1，陳文鑫2，朱志俠1

目的 探討不同時(shí)間服用阿司匹林對(duì)非高血壓冠心病病人血壓變異性及清晨血壓的影響。方法 將60例病人隨機(jī)分為晨服組和夜服組，各30例。所有病人均給予基礎(chǔ)藥物治療及常規(guī)降血脂、降糖等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，晨服組于醒后(08：00)服用阿司匹林100 mg/d；夜服組于睡前(22：00)服用阿司匹林100 mg/d，均連續(xù)治療4周。觀察兩組治療前后24 h血壓變異性、清晨血壓的水平。結(jié)果 兩組病人治療后，24 h血壓變異性(24 hBPV)中收縮壓變異性(SBPV)、舒張壓變異性(DBPV)均較前下降，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組清晨血壓水平亦均較前降低，但收縮壓(SBP)下降均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而舒張壓(DBP)降低均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且夜服組治療后DBP降低程度優(yōu)于晨服組(P<0.05)。結(jié)論 阿司匹林對(duì)降低非高血壓冠心病病人清晨舒張壓具有一定的作用，且夜晚睡前服用優(yōu)于早晨醒后服用。

冠心??；阿司匹林；血壓變異性；清晨血壓

目前中國(guó)成年人心腦血管疾病的患病率已達(dá)到20%[1]，血壓晨峰和血壓變異性(BPV)陡然增大是促發(fā)心腦血管事件的重要因素。血壓變異性即一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度，血壓晨峰即清晨時(shí)段血壓較夜間血壓急劇而快速的升高。大部分心腦血管事件高發(fā)于清晨時(shí)段，猝死、心肌梗死和卒中等常發(fā)病于覺(jué)醒前后4 h～6 h，缺血性卒中在清晨時(shí)段的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是其他時(shí)段的4倍，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)在07：00—09：00比其他的時(shí)段增加70%[2]。作為冠心病病人抗血小板治療的首選藥物，阿司匹林在心腦血管病的預(yù)防及治療中具有大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也被各種指南列為IA類證據(jù)。然而，關(guān)于阿司匹林的所謂最佳服用時(shí)間，一直以來(lái)頗多爭(zhēng)議。本研究觀察非高血壓冠心病病人不同時(shí)間服用阿司匹林對(duì)血壓變異性及清晨血壓的影響，確定阿司匹林可能的最佳服用時(shí)間，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月—2015年10月來(lái)我院就診的符合診斷非高血壓病的冠心病病人60例，其中男38例，女22例，年齡60歲～75歲(65.7歲±7.2歲)。所有病人均根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》(第3版)[3]關(guān)于高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)予排除高血壓病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死病人；②嚴(yán)重肝、腎功能不全、出凝血障礙性疾病、曾有消化性潰瘍、腦出血病史、血小板計(jì)數(shù)異常病人。將60例病人以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即晨服組和夜服組，每組30例。兩組性別、年齡、危險(xiǎn)因素等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組病人臨床資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有病人均給予基礎(chǔ)藥物治療及常規(guī)降血脂、降糖等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，晨服組：于醒后(08：00)服用阿司匹林(ASA，德國(guó)拜耳公司)100 mg/d；夜服組：于睡前(22：00)服用阿司匹林(德國(guó)拜耳公司)100 mg/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.2.2 觀察方法及指標(biāo) 采用Meditech ABPM-04便攜式血壓記錄儀測(cè)定24 h血壓，操作及數(shù)據(jù)分析均由同一人員完成。指導(dǎo)病人進(jìn)行日常的活動(dòng)，避免劇烈活動(dòng)，自動(dòng)測(cè)量血壓時(shí)，佩戴袖帶的上臂要盡量保持靜止?fàn)顟B(tài)。囑咐病人提供日常生活記錄，包括服藥時(shí)間、飲食情況及夜間睡眠的時(shí)間和質(zhì)量。動(dòng)態(tài)血壓設(shè)定06：00—22：00為清醒狀態(tài)血壓，每隔30 min自動(dòng)測(cè)量一次，22：00一次日06：00為睡眠時(shí)血壓，每隔1 h自動(dòng)測(cè)量一次。清晨血壓設(shè)為晨起后2 h內(nèi)血壓平均值。根據(jù)記錄參數(shù)計(jì)算血壓變異性。BPV計(jì)算公式：以血壓標(biāo)準(zhǔn)差除以平均血壓所得的血壓變化百分率表示。

2 結(jié) 果

兩組治療后，24 h血壓變異性(24 hBPV)中收縮壓變異性(SBPV)、舒張壓變異性(DBPV)均較前有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；清晨血壓(MBP)中收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)亦降低，但SBP下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而DBP降低具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。夜服組治療后DBP降低程度優(yōu)于晨服組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后24 hBPV及MBP的情況(±s)

3 討 論

血壓在24 h內(nèi)是不斷變化的，即使血壓正常者，血壓也會(huì)呈現(xiàn)較明顯的晝夜節(jié)律，表現(xiàn)為睡眠最初數(shù)小時(shí)內(nèi)血壓明顯下降，清晨時(shí)段從睡眠到覺(jué)醒過(guò)程中血壓呈明顯上升趨勢(shì)，這就是血壓晨峰現(xiàn)象，目前臨床逐漸采用清晨血壓作為評(píng)估清晨時(shí)段血壓的指標(biāo)。清晨是心腦血管事件的高發(fā)時(shí)段，《清晨血壓臨床管理的中國(guó)專家指導(dǎo)建議》指出[2]，猝死、心肌梗死和卒中等發(fā)病高峰均在覺(jué)醒前后4 h～6 h，缺血性卒中在清晨時(shí)段的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是其他時(shí)段的4倍，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)在07：00—09：00比其他時(shí)段增加70%，這些與清晨血壓升高密切相關(guān)。 清晨血壓控制現(xiàn)狀總體不滿意，即使是診室血壓控制正常的病人中仍有51.7%存在清晨血壓升高。 控制好清晨血壓對(duì)預(yù)防心腦血管事件具有重要意義，也是冠心病二級(jí)預(yù)防的關(guān)鍵。

冠心病以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成為主要病理生理改變，而血小板血栓的形成是其首要環(huán)節(jié)。當(dāng)血管內(nèi)膜損傷或斑塊破裂時(shí)，血栓將進(jìn)一步生成，并導(dǎo)致血栓栓塞性疾病的發(fā)作。因此，抗血小板治療在此類疾病的預(yù)防及治療過(guò)程中發(fā)揮著極其重要的作用。阿司匹林是最常用的抗血小板聚集藥物，具有豐富的循證醫(yī)學(xué)資料[4]。阿司匹林是一種非甾體抗炎藥，主要通過(guò)抑制環(huán)氧化酶來(lái)抑制花生四烯酸的代謝及前列腺素的生成，發(fā)揮其一系列藥理作用及其臨床作用。阿司匹林還具有強(qiáng)抗氧化能力和誘導(dǎo)血管內(nèi)皮釋放一氧化氮(NO)，可對(duì)血壓產(chǎn)生一定的影響[5]。有研究發(fā)現(xiàn)[6]，睡前服用阿司匹林比晨服有利于降低血壓，與鈣離子拮抗劑(CCB)合用效果更明顯。認(rèn)為其可能的機(jī)制是：睡前服用阿司匹林可以對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化物的產(chǎn)生，抑制α、β腎上腺受體的活性，降低血壓。

本研究結(jié)果顯示，兩組病人治療后，24 h血壓變異性均較前有所下降，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；清晨血壓MBP中SBP、DBP亦均降低，但SBP下降均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而DBP降低均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，夜組DBP降低程度優(yōu)于晨組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，阿司匹林對(duì)非高血壓冠心病病人24 h血壓變異性的影響不明顯，但對(duì)降低清晨舒張壓具有一定的作用，夜晚睡前服用優(yōu)于早晨醒后服用。夜晚睡前服用阿司匹林可以更有效降低清晨舒張壓水平。

本研究結(jié)果提示，阿司匹林對(duì)降低非高血壓冠心病病人的24 h血壓變異性有一定的影響，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與選取指標(biāo)過(guò)于寬泛、觀察時(shí)間過(guò)于短有關(guān)，今后有待進(jìn)一步深入研究。

[1] 王文，朱曼璐，王擁軍，等.《中國(guó)心血管病報(bào)告2012》概要[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2013，28(6)：408-412.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓學(xué)組.清晨血壓臨床管理的中國(guó)專家指導(dǎo)建議[J].中華心血管病雜志，2014，42(9)：721-725.

[3] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39(7)：579-616.

[4] 萬(wàn)曉青.三七粉與阿司匹林抗血栓機(jī)制及效用比較[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7(5)：604-605.

[5] 閆蕊，呂吉元，段麗琴.阿司匹林不同給藥時(shí)間對(duì)輕度高血壓患者血壓的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7(6)：646-647.

[6] 楊菊，孫曉暉，周曉玲.不同時(shí)間服用阿司匹林聯(lián)合不同種類降壓藥物對(duì)輕度高血壓的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(4)：399-401.

(本文編輯王雅潔)

中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志編輯部

泉州市衛(wèi)生科研資助項(xiàng)目[No.泉衛(wèi)函(2014)267號(hào)]

1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院(福建泉州 362000)，E-mail：ldyyycpl@163.com；2.福建省泉州市醫(yī)藥研究所

引用信息：陳平磊，陳文鑫，朱志俠.不同時(shí)間服用阿司匹林對(duì)非高血壓冠心病病人血壓變異性及清晨血壓的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(3)：353-355.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.028

1672-1349(2017)03-0353-03

2016-03-22)