芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療擴(kuò)張型心肌病心衰療效觀察

陳亞青，劉 丹，陳亞靜，謝姍姍，曹曉華

芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療擴(kuò)張型心肌病心衰療效觀察

陳亞青1，劉 丹1，陳亞靜2，謝姍姍3，曹曉華4

目的 觀察芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療擴(kuò)張型心肌病心衰的臨床療效。 方法 100例病人按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組50例。對(duì)照組給予利尿劑、洋地黃制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑等常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服芪藶強(qiáng)心膠囊和通心絡(luò)膠囊。觀察治療前、治療12周后心搏量(SV)、心排血量(CO)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、6 min步行距離及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、一氧化氮(NO)的變化。 結(jié)果 治療12周后，兩組SV、CO、LVEDD、NT-proBNP均明顯降低(P<0.05)，LVEF、6 min步行距離、VEGF、NO水平均明顯升高(P<0.05)，且觀察組升高或降低程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。兩組總有效率比較，觀察組明顯高于對(duì)照組(96.0% vs 80.0%，P<0.05)。結(jié)論 芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合通心絡(luò)膠囊能明顯改善擴(kuò)張型心肌病心衰病人心功能及血管內(nèi)皮功能。

擴(kuò)張型心肌??；心衰；芪藶強(qiáng)心膠囊；通心絡(luò)膠囊；心功能；血管內(nèi)皮功能

擴(kuò)張型心肌病(dilate cardiomyopathy，DCM)是一種以心腔一側(cè)或雙側(cè)擴(kuò)大，心肌收縮期功能衰竭的心臟病，當(dāng)發(fā)展到充血性心力衰竭階段病人死亡率明顯升高，心力衰竭時(shí)心臟擴(kuò)大，心室壁變薄，收縮力下降，射血分?jǐn)?shù)下降，具有預(yù)后差，病死率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響病人健康及生活質(zhì)量[1]，治療上以限制體力活動(dòng)、低鹽低脂飲食，應(yīng)用洋地黃制劑及利尿劑為治則，但臨床應(yīng)用洋地黃制劑病人容易出現(xiàn)洋地黃中毒，大量使用利尿劑容易出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂，出現(xiàn)各種嚴(yán)重的心律失常。本研究聯(lián)合應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊、通心絡(luò)膠囊及常規(guī)基礎(chǔ)用藥治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭，觀察病人心功能、血管內(nèi)皮功能變化，旨在探討芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年2月—2015年10月河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科擴(kuò)張型心肌病心衰病人，均無(wú)家族遺傳史。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合《心肌病診斷與治療建議》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]標(biāo)準(zhǔn)，以心腎陽(yáng)虛、瘀血阻滯的癥候表現(xiàn)為心悸氣短、胸悶乏力、動(dòng)則尤甚、畏寒肢冷、面色蒼白、喘促、尿少水腫、唇甲青紫、舌質(zhì)紫暗、脈沉細(xì)無(wú)力。③年齡≥40歲且≤70歲；④腦血管病至少超過(guò)半年；⑤簽訂知情同意書自愿參加，獲得本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全；②惡性腫瘤病人；③長(zhǎng)期飲酒、吸煙；④半年內(nèi)行心臟搭橋術(shù)及支架植入；⑤腦血管病急性期；⑤自身免疫性疾病。入選100例DCM病人采用隨機(jī)數(shù)字表產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字，按照奇數(shù)和偶數(shù)分為兩組，奇數(shù)為對(duì)照組50例，偶數(shù)為觀察組50例，兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 治療方法 兩組均根據(jù)病情給予呋塞米、托拉塞米等利尿劑，依那普利、貝那普利等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、硝酸酯類、硝苯地平緩釋片、氨氯地平等鈣通道阻滯劑，酒石酸美托洛爾、富馬酸比索洛爾、卡維地洛等β受體阻滯劑、地高辛等洋地黃制劑，并同時(shí)限制體力活動(dòng)及低鹽飲食。觀察組在以上常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)Z130214)4?？诜咳?次；通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)20130512)3粒，每日3次。藥物治療至少維持12周。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 治療前后分別清晨抽取靜脈血、離心、貯存。血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)采用電化學(xué)發(fā)光免疫法定量測(cè)定，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測(cè)定，一氧化氮(NO)采用硝酸還原酶法測(cè)定。試劑盒購(gòu)自上海哈靈生物科技有限公司，均按照試劑盒要求操作。應(yīng)用美國(guó)AGUSON128XP/10心臟彩色超聲記錄儀測(cè)定病人左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心搏量(SV)、心排血量(CO)等。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：臨床癥狀消失，心功能改善2級(jí)以上；有效：臨床癥狀明顯改善，心功能改善1級(jí)；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善，甚至加重，心功能無(wú)改善。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心功能比較 治療前兩組心搏量、心排出量、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后，兩組SV、CO、LVEF、6 min步行距離均明顯增加，觀察組升高更明顯(P<0.05)；兩組LVEDD均明顯下降，觀察組下降更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組NT-proBNP、VEGF、NO比較 治療前兩組NT-proBNP、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、一氧化氮水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后，兩組NT-proBNP均明顯下降，尤以觀察組下降更為明顯(P<0.05)；VEGF、NO均明顯升高，觀察組升高更為明顯(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組NT-proBNP、VEGF、NO比較(±s)

2.3 兩組療效比較 兩組治療12周后，觀察組總有效率96.0%，明顯高于對(duì)照組80.0%(P<0.05)。詳見表4、表5。

表4 兩組心功能NYHA療效比較 例(%)

表5 兩組臨床療效比較 例(%)

2.4 不良反應(yīng) 兩組治療過(guò)程中未見與通心絡(luò)膠囊和芪藶強(qiáng)心膠囊相關(guān)不良反應(yīng)，未出現(xiàn)病例脫落情況。

3 討 論

擴(kuò)張型心肌病近年有增加趨勢(shì)，占住院心血管病的0.6%～4.3%，發(fā)病率為5/10萬(wàn)～10/10萬(wàn)，男性與女性之比為2.5∶1。本病發(fā)病緩慢，缺乏特異性診斷指標(biāo)[5]，當(dāng)病人出現(xiàn)心慌、胸悶、呼吸困難、活動(dòng)受限、下肢水腫等充血性心力衰竭癥狀和體征時(shí)才能診斷，并且常常合并各種類型心律失常[6]。

中醫(yī)學(xué)中無(wú)擴(kuò)張型心肌病的記載，但歷來(lái)就有“心悸”“胸痹”“心水”等記載，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的擴(kuò)張型心肌病心力衰竭臨床癥狀相一致，病位在心，與脾、肺、腎等臟器相關(guān)，臨床上以心腎陽(yáng)虛、瘀血阻滯證型較多，治療當(dāng)以益氣溫陽(yáng)、活血通絡(luò)為基本大法[7]。

芪藶強(qiáng)心膠囊由黃芪、附子、人參、葶藶子、丹參、紅花、桂枝等藥物組成，其中黃芪、附子溫陽(yáng)益氣、補(bǔ)氣養(yǎng)陽(yáng)為君藥。丹參活血化瘀，葶藶子利尿消腫，人參大補(bǔ)元?dú)?、安神益智共為臣藥。紅花活血通絡(luò)，澤瀉強(qiáng)心利尿，玉竹養(yǎng)陰防止利水傷陰，陳皮調(diào)暢氣機(jī)共為佐藥。桂枝辛溫通絡(luò)，益氣溫陽(yáng)，為引經(jīng)藥，全方共湊益氣溫陽(yáng)，活血通絡(luò)，利水消腫之效[8]。但臨床發(fā)現(xiàn)不少擴(kuò)張型心肌病心衰病人有唇甲青紫、舌質(zhì)紫暗，并且中醫(yī)古典中就有“久病入絡(luò)”“久病瘀血”的記載，故臨證時(shí)聯(lián)合應(yīng)用通心絡(luò)膠囊治療慢性心力衰竭[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)治療后，兩組心功能、6 min步行距離、NT-proBNP均明顯改善，觀察組改善更為明顯，提示聯(lián)合應(yīng)用通心絡(luò)膠囊、芪藶強(qiáng)心膠囊能更明顯改善心功能，糾正心衰，唇甲青紫、舌質(zhì)紫暗等瘀血癥狀。朱學(xué)莉等[10]采用芪藶強(qiáng)心膠囊治療擴(kuò)心病，治療組LVEF提高率為95.2%，表明芪藶強(qiáng)心膠囊具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低周圍血管阻力、利尿，降低心臟前后負(fù)荷，尤其是容量負(fù)荷等作用。馬芳放等[11]應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊治療65例慢性心力衰竭，發(fā)現(xiàn)治療后病人NO明顯升高，內(nèi)皮素(ET)明顯下降，心力衰竭癥狀及血管內(nèi)皮功能明顯改善，病人運(yùn)動(dòng)耐受時(shí)間明顯延長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)耐量明顯增加。

通心絡(luò)膠囊由吳以嶺院士根據(jù)絡(luò)病理論，應(yīng)用超微粉技術(shù)制造，主要由人參、全蝎、水蛭、土鱉蟲、檀香、冰片、蜈蚣等組成，具有益氣活血，通絡(luò)止痛的功效，人參為君，補(bǔ)心益氣，氣旺則血暢；水蛭、全蝎為臣，破血祛瘀、搜風(fēng)通絡(luò)；土鱉蟲、蟬蛻、蜈蚣佐全蝎搜風(fēng)解痙、赤芍涼血活血，佐治人參燥熱之性，酸棗仁養(yǎng)血安神共為佐藥；降香、冰片引藥入絡(luò)，主要合用益氣扶正、搜風(fēng)去邪、暢通經(jīng)絡(luò)[12]。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊能提高心肌缺血大鼠心肌組織eNOS水平，升高NO水平，降低血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、ET-1水平，調(diào)整ET/一氧化氮合酶(NOS)比值，改善血管內(nèi)皮功能[13]。此外還能通過(guò)抑制Caspase-3的生物活性，減少缺血缺氧所致的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管內(nèi)皮祖細(xì)胞參與內(nèi)皮損傷修復(fù)過(guò)程[14]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組病人VEGF、NO明顯高于對(duì)照組，表明通心絡(luò)膠囊具有改善血管內(nèi)皮功能，能縮小慢性充血性心力衰竭病人左室舒張末期內(nèi)徑、增加左心室射血分?jǐn)?shù)及每搏輸出量，改善左室功能，延緩心室重構(gòu)。丁永光[15]應(yīng)用通心絡(luò)膠囊治療擴(kuò)張型心肌病，對(duì)照組NO、LVEF明顯升高，ET明顯下降，還能減少丙二醛(MDA)的表達(dá)水平，減少自由基的產(chǎn)生，促進(jìn)超氧化物歧化酶(SOD)活性，加速氧自由基的清除，減少細(xì)胞凋亡，改善血管功能。

芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合通心絡(luò)膠囊能明顯改善擴(kuò)張型心肌病心衰病人心功能及血管內(nèi)皮功能，其具體機(jī)制還需要更深入的研究。

[1] 王冬梅.cTnI和NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)在擴(kuò)張型心肌病診斷中的應(yīng)用[J]．中國(guó)老年雜志，2014，34：5083-5084.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).心肌病診斷與治療建議[J]．中華心血管病雜志，2007，35(1)：5-16.

[3] 鄭筱萸.中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M]．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：356.

[4] 劉軍，劉庚，劉江濤，等.芪藶強(qiáng)心膠囊輔治擴(kuò)張型心肌病心功能不全的療效觀察[J]．疑難病雜志，2009，8(3)：159-160.

[5] 張志賢，周希，劉智勇.芪藶強(qiáng)心膠囊治療擴(kuò)張型心肌病心衰的臨床療效觀察[J]．中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21(6)：221-23.

[6] 蔡婷，明平紅，郭小梅，等.擴(kuò)張型心肌病中醫(yī)證型分布特征及其與NT-proBNP和LVEF的關(guān)系[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(20)：3193-3195.

[7] 呂仕超，張軍平．?dāng)U張型心肌病中醫(yī)藥治療進(jìn)展[J]．時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21(6)：1496-1497．

[8] 張霞.芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性充血性心力衰竭療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2012，39(13)：108-109.

[9] 關(guān)奮明，梁中合，馮月兒，等.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療慢性充血性心力衰竭的療效分析[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2008，14(24)：60-62.

[10] 朱學(xué)莉，?？鞓?，于軍，等.芪藶強(qiáng)心膠囊治療擴(kuò)張型心肌病40例[J].陜西中醫(yī)，2010，31(5)：549-551.

[11] 馬芳放，路鳳月，馮書文，等.芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及心功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(17)：2602-2603.

[12] 郝世同．通心絡(luò)膠囊聯(lián)合卡維地洛治療充血性心力衰竭60例療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8(7)：661-662.

[13] 沈芳芳，邵湍，申進(jìn)閣，等.通心絡(luò)膠囊對(duì)擴(kuò)張型心肌病大鼠心功能和心室重構(gòu)的影響[J].國(guó)際心血管病雜志，2013，40(6)：372-375.

[14] 李軍，李向云，張磊.通心絡(luò)膠囊治療冠心病慢性心力衰竭療效分析[J].河北醫(yī)藥，2011，33(12)：1892.

[15] 丁永光.通心絡(luò)膠囊治療擴(kuò)張型心肌病療效觀察[J].河北中醫(yī)，2006，28(10)：775-776.

(本文編輯王雅潔)

Clinical Observation on Qili Qiangxin Capsule Combining with Tongxinluo Capsule in the Treatment of Heart Failure in Patients with Dilated Cardiomyopathy

Chen Yaqing，Liu Dan，Cheng Yajing，Xie Shanshan，Cao Xiaohua

The Affiliated Hospital of Hebei University，Baoding 071000，Hebei，China

Liu Dan

Objective To study the effect of Qili Qiangxin capsule (QQC) and Tongxinluo capsule (TXLC) in the treatment of heart failure (HF) in patients with dilated cardiomyopathy(DCM).Methods One hundred patients were randomly divided into two groups：control group (n=50) treated with routine treatment (diuretics，digitalis preparations，angiotensin converting enzyme inhibitors，calcium channel blockers，beta blockers)，and treatment group(n=50)treated with routine treatment plus QQC and TXLC for 12 weeks.Cardiac function，vascular endothelial function，N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP)，endothelial function and the distance of 6-min walk test (6MWT) were measured before and after 12 weeks of treatenmt.Results After 12 weeks of treatenmt，compared with the control group，cardiac function，the distance of 6MWT were improved，the levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and nitric oxide (NO)were increased，NT-proBNP level was decresased in treatment group(P<0.05).The total effective rate was higher in treatment group than that in control group(P<0.05).Conclusion QQC and TXLC can improve obviously cardiac function and vascular endothelial function in patients with heart failure of dilated cardiomyopathy.

dilated cardiomyopathy；heart failure；Qili Qiangxin capsule；Tongxinluo capsule；cardiac function；vascular endothelial function

石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃資金支持項(xiàng)目(No.141462103)

1.河北大學(xué)附屬醫(yī)院(河北保定 071000)；2.河北省保定市雄縣縣醫(yī)院；3.河北省第六人民醫(yī)院；4.河北大學(xué)中醫(yī)院

劉丹，E-mail：bdzr2015@163.com

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.020

1672-1349(2017)03-0332-04

2016-02-15)

引用信息：陳亞青，劉丹，陳亞靜，等.芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療擴(kuò)張型心肌病心衰療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(3)：332-335.