穩(wěn)消Ⅲ號方對頸動脈粥樣硬化伴失眠的療效觀察

孟勝喜，霍清萍，王 兵，彭文波，王宇新，梁 芳，汪天湛

穩(wěn)消Ⅲ號方對頸動脈粥樣硬化伴失眠的療效觀察

孟勝喜，霍清萍，王 兵，彭文波，王宇新，梁 芳，汪天湛

目的 觀察穩(wěn)消Ⅲ號方對頸動脈粥樣硬化(CAS)伴失眠病人的臨床療效觀察。方法 收集2014年12月—2015年6月于上海市第六人民醫(yī)院中醫(yī)科就診的CAS伴失眠病人158例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組。其中未能按規(guī)定服藥者3例，自行退出者2例，最終完成研究153例。觀察組(77例)給予穩(wěn)消Ⅲ號方治療，對照組(76例)給予地西泮治療，療程均為4周。以睡眠障礙評定量表(SDRS)評分評價臨床療效，匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表(PSQI)評價病人的睡眠質量，不良反應量表(TESS)對治療后出現(xiàn)的不良反應進行評價。 結果 與對照組比較，觀察組的SDRS評分下降更明顯(P<0.01)。觀察組總有效率為85.71%，對照組有效率為71.05%，兩組比較異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組減分差比較，差異也有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組總有效率為85.71%，而對照組有效率為71.05%，兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，在睡眠質量、入睡時間、睡眠效率、安眠藥物、日間功能及總分改善方面，觀察組均優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)。在行為毒性、自主神經(jīng)系統(tǒng)、其它及總分方面，觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)。結論 穩(wěn)消Ⅲ號方可改善CAS伴失眠病人的睡眠質量，療效顯著且安全性較高。

失眠；頸動脈粥樣硬化；穩(wěn)消Ⅲ號方；地西泮；匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表；不良反應

失眠可能是動脈粥樣硬化的一個早期誘因[1]。頸動脈粥樣硬化(carotid artery atherosclerosis，CAS)與短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成、冠心病等心腦血管疾病的發(fā)病存在密切聯(lián)系，CAS是導致缺血性腦梗死的主要原因，其主要癥狀之一為失眠(約占62.4%)[2]，而長期失眠可明顯增加缺血性卒中的風險[3]。本研究探討穩(wěn)消Ⅲ號方對CAS伴失眠病人的臨床療效及其安全性評價。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例來自2014年12月—2016年6月上海市第六人民醫(yī)院中醫(yī)科就診的CAS伴失眠病人，共174例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組。排除不符合納入標準者16例、未能按規(guī)定服藥者3例、自行要求退出者2例，最終153例完成臨床研究。觀察組77例，對照組76例；男82例，女71例；年齡40歲～70歲(54歲±15歲)。兩組年齡、性別、吸煙、飲酒、學歷、生活工作壓力、日常鍛煉頻度等基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準 失眠癥診斷參照《中國精神障礙分類與診斷標準·第3版(CCMD 3)》標準[4]。頸動脈粥樣硬化斑塊診斷標準為：頸動脈內膜—中層厚度(IMT)≥1.0 mm為頸動脈粥樣硬化；IMT≥1.5 mm 并突向管腔視為粥樣硬化斑塊形成[5]。吸煙史：吸煙>10支/日，持續(xù)5年以上；飲酒史：飲酒精量>50 g/d，持續(xù)5年以上。

生活工作壓力分級，輕度：未感覺壓力或偶爾感覺壓力，不影響睡眠及情緒；中度：經(jīng)常感覺壓力，影響睡眠和情緒；重度：經(jīng)常感覺嚴重壓力，嚴重影響睡眠和情緒。日常鍛煉頻度分級，無：幾乎不鍛煉；偶爾：鍛煉(1～2)次/月，每次不少于30 min；經(jīng)常：鍛煉不少于3次/周，每次不少于30 min/次[6]。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①符合頸動脈粥樣硬化斑塊超聲診斷標準(血管超聲診斷頸動脈狹窄率<70%)；②匹茲堡睡眠質量指數(shù)表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)評分[7]≥7分；③年齡40歲～70歲；④ 入組前1 月內未接受其他鎮(zhèn)靜催眠藥物治療。排除標準：①血管超聲診斷頸動脈狹窄率≥70% ；②過敏體質或對多種藥物過敏者；③合并有肝、腎、血液、內分泌等系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病及精神疾??；④病情危重，難以對本次治療進行客觀療效判定；⑤年齡小于40歲或大于70歲者。

1.4 退出標準 ①未按規(guī)定實施干預措施，無法判定療效；②資料不全無法判定療效、安全性；③嚴重不良反應(納入不良反應統(tǒng)計)、并發(fā)癥，特殊生理變化等，難以繼續(xù)治療；④使用影響療效藥物。退出/脫落病例按退出/脫落時療效納入療效判定。

1.5 方法 觀察組：給予穩(wěn)消Ⅲ號方，方藥組成：肉蓯蓉10 g，益智仁10 g，地龍5 g，丹參10 g，益智仁10 g，郁金15 g。并隨癥加減，1劑/日，由上海市第六人民醫(yī)院中藥房外送統(tǒng)一煎湯劑300 mL左右，分早、晚兩次頓服。療程為4周。對照組：給予地西泮片(上海信誼藥業(yè)有限公司，批號：14160301)每次2.5 mg，1次/日，每晚睡前服。療程為4周。

1.6 觀察指標 采用匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表(PSQI)：該量表由 19 項自評和 5 項他評條目組成，其中第 19 項自評條目和5項他評條目不計分，所有條目分為主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物應用和日間功能障礙等7個成分。每個成分的評分從(0～3 )計分，累計分值即為睡眠質量總分，分值越高，表明睡眠質量越差。PSQI總分在(0～21)分，得分越高表明睡眠質量越差[8]。

1.7 療效評定標準 治療前、服藥后4周分別進行睡眠障礙評定量表(SDRS)測評。采集睡眠參數(shù)：①總臥床時間：熄燈上床至開燈起床時間減去夜間離床時間；②總睡眠時間：睡眠開始到結束的時間減去中途覺醒時間；③睡眠潛伏期：從關燈上床到出現(xiàn)任何睡眠分期的時間間隔；④睡眠效率：總睡眠時間占總臥床時間的百分比。評價療效指標依據(jù)SDRS評分在治療前后的減分率。 治愈：減分率≥80%，睡眠時間恢復正?；蛞归g睡眠時間在6 h以上，睡眠深沉，醒后精力充沛；顯效：減分率為50%～79%，睡眠總時數(shù)較前增加3 h以上；有效：減分率為30%～49%為，睡眠總時數(shù)較前有所增加，但增加不足3 h；無效：減分率<30%，睡眠總時數(shù)較前無改善 。

1.8 安全性評價 治療前和治療4周末進行血尿常規(guī)、凝血常規(guī)、肝腎功能、電解質、心電圖等指標的檢測。TESS(Treatment emergent symptoms scale)量表[9]觀測兩組藥物干預后出現(xiàn)的不良反應。TESS量表包括嚴重程度欄、處理欄的單項分和總分，以及總評的單項分，癥狀按系統(tǒng)分為行為毒性、化驗異常、神經(jīng)系癥狀、自主神經(jīng)癥狀、心血管系癥狀和其他癥狀等6類，分別予以統(tǒng)計。

2 結 果

2.1 兩組治療前后SDRS評分比較 與治療前比較，兩組治療后SDRS評分均下降(P<0.05或P<0.01)；與對照組比較，觀察組的SDRS評分下降得更明顯(P<0.01)，兩組減分差比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后SDRS評分比較(±s)

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為85.71%，對照組有效率為71.05%，兩組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較

2.3 兩組睡眠質量比較 治療前兩組睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠紊亂、安眠藥物、日間功能及總分的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前相比較，治療后觀察組的睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠紊亂、安眠藥物、日間功能及總分明顯改善(P<0.05或P<0.01)，治療后對照組睡眠質量、入睡時間、睡眠時間也有改善(P<0.05)；與對照組比較，觀察組睡眠質量、睡眠效率、安眠藥物、日間功能及總分的改善顯著(P<0.05或P<0.01)。詳見表4。

表4 兩組匹茲堡睡眠質量指數(shù)評分比較(±s) 分

2.4 TESS評分比較 治療中出現(xiàn)的不良反應以嗜睡、口干、便秘、頭痛為主。觀察組便秘2例，口干2例，頭痛3例。對照組情感抑郁5例。嗜睡18例，口干16例，便秘8例，食欲減退1例，頭痛10例。密切觀察病人病情變化，均未行特殊治療，癥狀自行緩解。兩組治療前后血尿糞常規(guī)、凝血常規(guī)、肝腎功能、電解質、心電圖等指標均無明顯變化。治療后與對照組比較，觀察組行為毒性、自主神經(jīng)系統(tǒng)及其他方面評分明顯下降(P<0.05)。觀察組和對照組TESS總分分別為(0.19±0.05)分和(1.42±0.35)分，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。詳見表5。

表5 兩組治療后不良反應量表評分比較(±s) 分

3 討 論

失眠嚴重影響病人的生活質量、身心健康及神經(jīng)功能康復，還會加重腦卒中等腦血管病的危險因素如高血壓、糖尿病等疾病的癥狀，甚至誘發(fā)腦梗死或腦出血的再發(fā)[10]。CAS病人常常伴有失眠，失眠可以導致個體軀體、心理、社會功能等全方位的損害，蓯而影響個體的生活質量。長期失眠可影響病人的治療，并可成為急性腦血管事件的重要危險因素。

目前臨床上對失眠的治療主要以使用地西泮等苯二氮卓類藥物為主，但長期應用可導致神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應、藥物依賴和藥源性失眠等，停藥時還會產(chǎn)生反跳性失眠和夢魘等。同時，使用此類藥物往往難以顧及病人自身情況而有針對性地個體化治療。

穩(wěn)消Ⅲ號方中肉蓯蓉有補腎壯陽，填精補髓之功，為君藥。地龍有具有清熱、熄風、定驚之效，可用于頑固性失眠的治療，其鎮(zhèn)靜催眠的活性部位為乙酸乙酯部位、氯仿部位和水提取部位[11]。丹參可以活血安神、清心除煩，其水溶性有效成分丹參素與原兒茶醛在活血方面有擴張血管、加速血流量、改善微循環(huán)、增強組織新陳代謝的作用；化解積血塊，使聚集的血細胞發(fā)生解聚，促進纖維蛋白溶解；增加相應脊髓節(jié)段的血液循環(huán)，改善大腦的供氧和營養(yǎng)代謝，調節(jié)自主神經(jīng)功能紊亂，減輕肌肉痙攣，改善睡眠質量[12]。地龍、丹參共為臣藥。郁金可行氣解郁、活血化痰，其主要有效成分之一郁金二酮可以顯著延長家貓的各期睡眠，包括慢波睡眠Ⅰ期、慢波睡眠Ⅱ期(SWS Ⅱ)和快動眼睡眠(REM)，尤其對SWS Ⅱ、REM期睡眠的作用顯著，具有明顯的中樞神經(jīng)抑制作用[13]。益智仁可以益腎補腎，其水提物具有一定的鎮(zhèn)靜安眠作用[14]。二者共為佐使。五藥相伍，共同發(fā)揮補腎益髓、鎮(zhèn)靜催眠之效。前期研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)消Ⅲ號方對于CAS及其斑塊等均具有良好的作用[15-17]。

本研究結果表明，穩(wěn)消Ⅲ號方具有鎮(zhèn)靜催眠作用，在改善CAS病人的睡眠質量方面療效顯著，尤其是在睡眠質量、睡眠效率、安眠藥物和日間功能方面明顯優(yōu)于對照組(地西泮)。在藥物不良反應監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)，觀察組安全性明顯優(yōu)于對照組(地西泮)。中藥復方穩(wěn)消Ⅲ號方可以顯著改善CAS伴失眠病人的睡眠質量，且安全性較高。

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(本文編輯王雅潔)

Clinical Observation on Wenxia Sanhao decoction in the Treatment of carotid atherosclerosis patients with insomnia

Meng Shengxi，Huo Qingping，Wang Bing，Peng Wenbo，Wang Yuxin，Liang Fang，Wang Tianzhan

Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital，Shanghai 200233，China

Objective To investigate clinical efficacy of Wenxia Sanhao decoction (WSD) in the treatment of carotid atherosclerosis (CAS) patients with insomnia. Methods One hundred and fifty-eight patients from department of Traditional Chinese Medicine，Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital，December 2014 to June 2016，were randomized into observation group and control group.Three patients who failed to take the prescribed medication and two patients who withdrew from the treatment were excluded.Finally，153 cases finished the research.The patients were treated with WSD in observation group，and diazepam in control group for four weeks.The sleeping quality was assessed by sleep dysfunction rating scale (SDRS) and Pittsburgh sleep quality index (PSQI).The adverse reactions were assessed by the treatment emergent symptoms scale (TESS).Results There were significant differences in SDRS scores，clinical curative effect，sleep quality，time of falling asleep，sleeping elficiency，sleeping pills，daytime function and total score between observation group and control group (P<0.05 or P<0.01).The total clinical effective rate was 85.71% in observation group，which was significantly higher than that in control group(71.05%，P<0.05).The behavioral toxicity，autonomic nervous system，others，and total scores in observation group were lower than those in control group.There were significant dilferences between the two groups (P<0.05 or P<0.01). Conclusion WSD may improve the sleep quality of CAS patients with insomnia.

insomnia；carotid atherosclerosis； Wenxia Sanhao decoction；diazepam；Pittsburgh sleep quality index；adverse reaction

上海市科委中醫(yī)類引導項目(No.15401933300)；上海市衛(wèi)計委項目(No.YSNXD-YL-YSZK013)

上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院(上海200233)，E-mail ：mengsx163@163.com

霍清萍：E-mail：Huoqingping005@163.com

R749.7 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.008

1672-1349(2017)03-0285-05

2016-10-07)

引用信息：孟勝喜，霍清萍，王兵，等.穩(wěn)消Ⅲ號方對頸動脈粥樣硬化伴失眠的療效觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(3)：285-289.