• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    HPLC法同時(shí)測(cè)定軟肝縮脾丸中芍藥苷和丹酚酸B的含量

    2017-03-03 06:45:21宋曉紅湯長(zhǎng)明王麗軍張建邦解放軍第一五三中心醫(yī)院制劑室鄭州450042
    中國(guó)藥房 2017年3期
    關(guān)鍵詞:酚酸芍藥乙腈

    劉 棟,宋曉紅,湯長(zhǎng)明,王麗軍,張建邦(解放軍第一五三中心醫(yī)院制劑室,鄭州 450042)

    HPLC法同時(shí)測(cè)定軟肝縮脾丸中芍藥苷和丹酚酸B的含量

    劉 棟*,宋曉紅,湯長(zhǎng)明,王麗軍,張建邦(解放軍第一五三中心醫(yī)院制劑室,鄭州 450042)

    目的:建立同時(shí)測(cè)定軟肝縮脾丸中芍藥苷和丹酚酸B含量的方法。方法:采用高效液相色譜法。色譜柱為Wondasil C18,流動(dòng)相為乙腈-0.1%磷酸溶液(梯度洗脫),流速為1.0 mL/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為230 nm(芍藥苷)、286 nm(丹酚酸B),柱溫為30℃,進(jìn)樣量為10 μL。結(jié)果:芍藥苷和丹酚酸B檢測(cè)質(zhì)量濃度線性范圍分別為9.79~195.80 μg/mL(r=0.999 9)、11.45~229.00 μg/mL(r=0.999 9);定量限分別為0.018 1、0.014 4 μg,檢測(cè)限分別為0.005 4、0.004 3 μg;精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性試驗(yàn)的RSD<2.0%;加樣回收率分別為98.67%~102.22%(RSD=1.26%,n=9)、99.72%~103.28%(RSD=1.05%,n=9)。結(jié)論:該方法快速、靈敏、準(zhǔn)確,可用于軟肝縮脾丸中芍藥苷和丹酚酸B含量的同時(shí)測(cè)定。

    軟肝縮脾丸;芍藥苷;丹酚酸B;含量測(cè)定;高效液相色譜法

    軟肝縮脾丸[批準(zhǔn)文號(hào):濟(jì)制字(2011)F12004]為解放軍第一五三中心醫(yī)院二十多年的臨床經(jīng)驗(yàn)方,由赤芍、丹參、黃芪、紫河車(chē)、大黃、三七等中藥材組成,具有益氣活血破瘀、軟堅(jiān)散結(jié)消痞之功效,適用于各種病因引起的慢性肝炎、肝硬化或無(wú)癥狀病毒攜帶者[1-4];該制劑臨床療效確切、口碑較好。但該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不夠全面,僅有鑒別檢查和丸劑的常規(guī)檢查,缺乏含量測(cè)定項(xiàng)目,不能全面控制該制劑的質(zhì)量。依據(jù)“中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部軍隊(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑標(biāo)準(zhǔn)提高計(jì)劃”要求,同時(shí)為了進(jìn)一步控制該制劑的質(zhì)量,本試驗(yàn)采用高效液相色譜法(HPLC)同時(shí)測(cè)定軟肝縮脾丸中芍藥苷和丹酚酸B的含量,以期為完善該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考。

    1 材料

    1.1 儀器

    LC-10A型HPLC儀,包括SPD-10A型紫外檢測(cè)器、手動(dòng)進(jìn)樣器、LCsolutionLite型色譜工作站(日本Shimadzu公司);pHS-3C型酸度計(jì)(上海雷磁儀器廠);BT125D型十萬(wàn)分之一電子分析天平(德國(guó)Sartorius公司);AS3120A型超聲波清洗儀(天津奧特賽恩斯儀器公司,功率:120 W,頻率:40 kHz)。

    1.2 藥品與試劑

    軟肝縮脾丸(解放軍第一五三中心醫(yī)院自制,批號(hào):150316、150419、150420,規(guī)格:48 g/瓶);芍藥苷對(duì)照品(批號(hào):110736-201136,純度:96.0%)、丹酚酸B對(duì)照品(批號(hào):111562-201313,純度:97.0%)均購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院;乙腈為色譜純,其余試劑均為分析純,水為重蒸水。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 色譜條件

    色譜柱:Wondasil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm);流動(dòng)相:乙腈(A)-0.1%磷酸溶液(B),梯度洗脫(洗脫程序見(jiàn)表1);流速:1.0 mL/min;檢測(cè)波長(zhǎng):230 nm(芍藥苷)、286 nm(丹酚酸B);柱溫:30℃;進(jìn)樣量:10 μL。

    2.2 溶液的制備

    2.2.1 混合對(duì)照品溶液 分別精密稱(chēng)取待測(cè)成分對(duì)照品適量,置于同一10 mL量瓶中,加稀乙醇(量取乙醇529 mL,加水稀釋至1 000 mL,下同)溶解并定容,搖勻,即得芍藥苷和丹酚酸B質(zhì)量濃度分別為0.979、1.145 mg/mL的混合對(duì)照品貯備液。精密吸取上述混合對(duì)照品貯備液1 mL,置于10 mL量瓶中,加稀乙醇定容,搖勻,即得芍藥苷和丹酚酸B質(zhì)量濃度分別為97.90、114.50μg/mL的混合對(duì)照品溶液。

    表1 梯度洗脫程序Tab 1 Gradient elution program

    2.2.2 供試品溶液 取樣品適量,除去包衣,研細(xì),取約1 g,精密稱(chēng)定,置于100 mL具塞錐形瓶中,精密加入稀乙醇25 mL,密塞,稱(chēng)定質(zhì)量,超聲處理1 h,放冷;再次稱(chēng)定質(zhì)量,用稀乙醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,即得。

    2.2.3 陰性對(duì)照溶液 按樣品的制備工藝和配方比例,分別制備缺赤芍和丹參的單一陰性樣品,再按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備單一陰性對(duì)照溶液。

    2.3 系統(tǒng)適用性與專(zhuān)屬性試驗(yàn)

    分別精密吸取“2.2”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液、供試品溶液、陰性對(duì)照溶液各10 μL,按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄色譜,詳見(jiàn)圖1。由圖1可知,在該色譜條件下各成分均能達(dá)到基線分離(分離度>1.5);芍藥苷和丹酚酸B的保留時(shí)間分別在10.2 min和25.6 min左右;供試品溶液在混合對(duì)照品溶液色譜相應(yīng)的保留時(shí)間處有相同的吸收峰,而陰性對(duì)照溶液則沒(méi)有相同的吸收峰。

    圖1 高效液相色譜圖Fig 1 HPLC chromatograms

    2.4 線性關(guān)系考察

    精密吸取“2.2.1”項(xiàng)下混合對(duì)照品貯備液適量,用稀乙醇逐步稀釋制成芍藥苷質(zhì)量濃度分別為9.79、19.58、48.95、97.90、146.85、195.80 μg/mL,丹酚酸B質(zhì)量濃度分別為11.45、22.90、57.25、114.50、171.75、229.00 μg/mL的系列混合對(duì)照品溶液。取上述系列混合對(duì)照品溶液適量,按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積。以待測(cè)成分質(zhì)量濃度(x,μg/mL)為橫坐標(biāo)、峰面積(y)為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸,得芍藥苷、丹酚酸B的回歸方程為分別y=14 927x—5 914.1(r=0.999 9)、y=14 616x—1 282.6(r=0.999 9)。結(jié)果表明,芍藥苷和丹酚酸B檢測(cè)質(zhì)量濃度線性范圍分別為9.79~195.80、11.45~229.00 μg/mL。

    2.5 定量限與檢測(cè)限考察

    取“2.2.1”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液適量,倍比稀釋?zhuān)础?.1”項(xiàng)下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定6次,記錄峰面積。當(dāng)信噪比為10∶1時(shí),得芍藥苷和丹酚酸B的定量限分別為0.018 1、0.014 4 μg;當(dāng)信噪比為3∶1時(shí),得芍藥苷和丹酚酸B的檢測(cè)限分別為0.005 4、0.004 3 μg。

    2.6 精密度試驗(yàn)

    精密量取“2.2.1”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液10 μL,按“2.1”項(xiàng)下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定6次,記錄峰面積。結(jié)果,芍藥苷和丹酚酸B峰面積的RSD分別為0.26%、0.72%(n=6),表明儀器精密度良好。

    2.7 穩(wěn)定性試驗(yàn)

    取“2.2.2”項(xiàng)下供試品溶液(批號(hào):150316)適量,分別于室溫下放置0、2、4、8、12、24 h時(shí)按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積。結(jié)果,芍藥苷和丹酚酸B峰面積的RSD分別為0.85%、0.80%(n=6),表明供試品溶液在室溫放置24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

    2.8 重復(fù)性試驗(yàn)

    取同一批樣品(批號(hào):150420)適量,按“2.2.2”項(xiàng)下方法平行制備6份供試品溶液,再按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積并計(jì)算芍藥苷和丹酚酸B的含量。結(jié)果,芍藥苷和丹酚酸B的平均含量分別為2.882、2.985 mg/g,RSD分別為1.17%、1.14%(n=6),表明本方法重復(fù)性良好。

    2.9 加樣回收率試驗(yàn)

    取樣品(批號(hào)150420)適量,除去包衣,研細(xì),精密稱(chēng)取9份粉末,每份約0.5 g,分別加入一定質(zhì)量的芍藥苷和丹酚酸B對(duì)照品,按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液,再按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積并計(jì)算加樣回收率,結(jié)果見(jiàn)表2。

    2.10 樣品含量測(cè)定

    取3批樣品各適量,分別按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液,再按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積并計(jì)算芍藥苷和丹酚酸B的含量,結(jié)果見(jiàn)表3。

    3 討論

    表2 加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果(n=9)Tab 2 Results of recovery tests(n=9)

    表3 樣品含量測(cè)定結(jié)果(n=3,mg/g)Tab 3 Results of contents determination of samples(n=3,mg/g)

    3.1 供試品溶液制備方法的優(yōu)化

    筆者在試驗(yàn)過(guò)程中先后考察了提取溶劑、提取方式、提取時(shí)間、提取溶劑用量對(duì)樣品所測(cè)指標(biāo)成分提取效果的影響。提取溶劑分別選取75%甲醇、75%乙醇、50%甲醇、稀乙醇進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn),結(jié)果稀乙醇的提取率優(yōu)于前三者。提取方式考察了超聲處理1 h、回流提取1 h和浸泡過(guò)夜(18 h),結(jié)果芍藥苷采用3種方式的芍藥苷提取率沒(méi)有明顯差異,但采用超聲處理和回流提取的丹酚酸B含量要明顯高于浸泡過(guò)夜(18 h)提取方式,考慮到超聲處理簡(jiǎn)單、方便、安全,故采用超聲處理。筆者將超聲處理時(shí)間設(shè)置為0.5、1、1.5、2 h,結(jié)果芍藥苷和丹酚酸B的含量在超聲處理1、1.5、2 h時(shí)基本相同,并均明顯高于超聲處理0.5 h。筆者考察了稀乙醇用量(15、25、40、50 mL),發(fā)現(xiàn)提取溶劑用量為25、40、50 mL時(shí),芍藥苷和丹酚酸B的提取量基本相同,并均高于提取溶劑用量為15 mL時(shí)的提取量。為了節(jié)約時(shí)間、節(jié)約試劑,因此本試驗(yàn)最終確定制備供試品溶液的方式為25 mL稀乙醇,超聲處理1 h。

    3.2 流動(dòng)相的考察

    筆者先后考察了不同比例的乙腈-磷酸二氫鉀溶液[5-6]、甲醇-磷酸溶液[7]、乙腈-甲醇-0.5%磷酸溶液[8-9]、乙腈-0.1%磷酸溶液[10-11]為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫。結(jié)果,有機(jī)相含有甲醇時(shí)丹酚酸B峰與相鄰峰分離度差,水相含有磷酸二氫鉀時(shí)芍藥苷峰形有拖尾現(xiàn)象;而以乙腈-0.1%磷酸溶液為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫時(shí),芍藥苷和丹酚酸B峰與相鄰色譜峰分離度良好,且峰形對(duì)稱(chēng)。因此,本試驗(yàn)選擇乙腈-0.1%磷酸溶液為流動(dòng)相。

    3.3 檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇

    取待測(cè)成分對(duì)照品適量,分別用稀乙醇溶解并稀釋成每1 mL含藥藥苷和丹酚酸B各100μg的混合對(duì)照品溶液,在200~400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果顯示,芍藥苷和丹酚酸B最大吸收波長(zhǎng)分別為230、286 nm。為減少測(cè)定誤差,本試驗(yàn)在230 nm波長(zhǎng)下測(cè)定芍藥苷的含量,在286 nm波長(zhǎng)下測(cè)定丹酚酸B的含量。

    3.4 制劑制備及貯藏注意事項(xiàng)

    試驗(yàn)過(guò)程中筆者發(fā)現(xiàn),取生產(chǎn)日期較早(2年前的批次,已過(guò)期)的軟肝縮脾丸測(cè)定時(shí),丹酚酸B含量下降明顯,且其色譜峰后出現(xiàn)一個(gè)半峰寬較大的未知峰,推測(cè)可能原因是丹酚酸B化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)酚羥基和酯基,易發(fā)生氧化降解和水解。故軟肝縮脾丸制備過(guò)程中要嚴(yán)格控制水分含量,并包糖衣或薄膜衣,同時(shí),建議其說(shuō)明書(shū)的貯藏項(xiàng)下增加“密閉、防潮”字樣。

    綜上所述,本方法快速、靈敏、準(zhǔn)確,可用于軟肝縮脾丸中芍藥苷和丹酚酸B含量的同時(shí)測(cè)定。

    [1] 申德林,張成道,王全楚,等.軟肝縮脾丸治療慢性肝纖維化的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[J].世界華人消化雜志,2000,8(10):1199-1200.

    [2] 張成道,王全楚,申德林,等.拉米夫啶聯(lián)合軟肝縮脾丸對(duì)肝炎患者肝纖維化及肝細(xì)胞損傷的作用[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2005,22(11):973-974.

    [3] 杜慧芳,王全楚.軟肝縮脾丸治療慢性肝病120例[J].河南中醫(yī),2008,28(7):53-54.

    [4] 王全楚,申德林,張燕,等.重型肝炎恢復(fù)期干擾素聯(lián)合軟肝縮脾丸抗肝纖維化的研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2008,17(9):741-742.

    [5] 田潤(rùn).HPLC法同時(shí)測(cè)定婦炎康片中丹酚酸B、隱丹參酮和芍藥苷[J].中成藥,2013,35(1):93-96.

    [6] 黃鳴清,謝友良,王德杭,等.HPLC同時(shí)測(cè)定婦炎康片中芍藥苷、丹酚酸B、小檗堿[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(22):68-71.

    [7] 譚生建,劉剛,張華,等.梯度洗脫HPLC法測(cè)定抗栓保心片中芍藥苷和丹酚酸B的含量[J].藥物分析雜志,2009,29(7):1104-1106.

    [8] 姜暉,王紹志,張熙潔,等.HPLC法同時(shí)測(cè)定利腦心膠囊中6種成分的含量[J].中國(guó)藥房,2015,26(3):374-376.

    [9] 張熙潔,吳江,姜暉,等.多波長(zhǎng)HPLC法同時(shí)測(cè)定心寧片中5種成分的含量[J].中國(guó)藥房,2015,26(18):2535-2538.

    [10] 喻錄容,何先元,黃英如.HPLC同時(shí)測(cè)定冠心康顆粒中芍藥苷、丹酚酸B和羥基紅花黃色素A的含量[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2015,32(5):561-564.

    [11] 劉靜,談瑄忠,陸兔林,等.HPLC法同時(shí)測(cè)定烏杞明目口服液中6種成分[J].中成藥,2014,36(8):1652-1656.

    (編輯:劉 柳)

    Simultaneous Determination of Paeoniflorin and SalvianolicAcid B in Ruangan Suopi Pill by HPLC

    LIU Dong,SONG Xiaohong,TANG Changming,WANG Lijun,ZHANG Jianbang(Dept.of Preparation,No.153 Central Hospital of PLA,Zhengzhou 450042,China)

    OBJECTIVE:To establish a method for simultaneous determination of paeoniflorin and salvianolic acid B in Ruangan suopi pill.METHODS:HPLC was performed on the column of Wondasil C18with mobile phase of acetonitrile-0.1%phosphoric acid solution(gradient elution)at a flow rate of 1.0 mL/min,the detection wavelength was 230 nm for paeoniflorin and 286 nm for salvianolic acid B,the column temperature was 30℃,and the injection volume was 10 μL.RESULTS:The linear range was 9.79-195.80 μg/mL(r=0.999 9)for paeoniflorin,11.45-229.00 μg/mL(r=0.999 9)for salvianolic acid B;the limits of quantification were 0.018 1,0.014 4 μg,limits of detection were 0.005 4,0.004 3 μg;RSDs of precision,stability and reproducibility tests were lower than 2.0%;the recoveries were 98.67%-102.22%(RSD=1.26%,n=9)and 99.72%-103.28%(RSD=1.05%,n=9). CONCLUSIONS:The method is rapid,sensitive and accurate,and can be used for the simultaneous determination of paeoniflorin and salvianolic acid B in Ruangan suopi pill.

    Ruangan suopi pill;Paeoniflorin;Salvianolic acid B;Content determination;HPLC

    R917

    A

    1001-0408(2017)03-0416-03

    2016-01-30

    2016-07-16)

    *主管藥師,碩士。研究方向:醫(yī)院制劑研發(fā)與質(zhì)量控制。E-mail:liudong13673546650@163.com

    DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.03.36

    猜你喜歡
    酚酸芍藥乙腈
    芍藥鮮切花 美景變“錢(qián)”景
    高純乙腈提純精制工藝節(jié)能優(yōu)化方案
    煤化工(2022年3期)2022-07-08 07:24:42
    陸抑非《芍藥》
    雙咖酚酸在小鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)與組織分布
    美麗芍藥化學(xué)成分的研究
    中成藥(2019年12期)2020-01-04 02:02:44
    丹參中丹酚酸A轉(zhuǎn)化方法
    中成藥(2018年9期)2018-10-09 07:19:04
    川芎總酚酸提取工藝的優(yōu)化
    中成藥(2018年7期)2018-08-04 06:04:02
    丁二酮肟重量法測(cè)定雙乙腈二氯化中鈀的含量
    芍藥為誰(shuí)生
    火花(2015年3期)2015-02-27 07:40:49
    一株真菌所產(chǎn)環(huán)縮酚酸肽類(lèi)化合物的分離和鑒定
    亚洲精品亚洲一区二区| 又大又黄又爽视频免费| 少妇丰满av| 搡女人真爽免费视频火全软件| 精品久久久久久久久亚洲| 99久久中文字幕三级久久日本| 久久97久久精品| 另类精品久久| 精品一区二区三卡| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 大片免费播放器 马上看| 欧美丝袜亚洲另类| 九草在线视频观看| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 国产精品久久久久久av不卡| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产一区二区在线观看日韩| av又黄又爽大尺度在线免费看| 午夜久久久在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产爽快片一区二区三区| 欧美人与善性xxx| 2022亚洲国产成人精品| 18禁在线播放成人免费| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲无线观看免费| 日韩中字成人| 精品国产国语对白av| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 在线精品无人区一区二区三| 国产一区二区在线观看日韩| 寂寞人妻少妇视频99o| 日本与韩国留学比较| 欧美另类一区| 欧美xxxx性猛交bbbb| 午夜影院在线不卡| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 日韩伦理黄色片| 日日爽夜夜爽网站| 国产在线一区二区三区精| a级片在线免费高清观看视频| 亚洲国产日韩一区二区| 一区二区av电影网| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产精品久久久久久久久免| 成年人免费黄色播放视频| 性高湖久久久久久久久免费观看| 久久久久精品久久久久真实原创| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 内地一区二区视频在线| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产成人免费观看mmmm| 精品卡一卡二卡四卡免费| 免费黄网站久久成人精品| 免费大片黄手机在线观看| 国产 一区精品| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 麻豆乱淫一区二区| 欧美变态另类bdsm刘玥| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 国产成人91sexporn| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 在线观看三级黄色| 人妻少妇偷人精品九色| kizo精华| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 午夜老司机福利剧场| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产免费福利视频在线观看| 成人影院久久| 亚洲精品第二区| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 天堂中文最新版在线下载| 各种免费的搞黄视频| 一本大道久久a久久精品| 精品亚洲成国产av| 日韩人妻高清精品专区| 日韩成人av中文字幕在线观看| 999精品在线视频| 99re6热这里在线精品视频| 只有这里有精品99| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 高清不卡的av网站| 丝袜喷水一区| 亚洲精品视频女| 久久久久人妻精品一区果冻| 纯流量卡能插随身wifi吗| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 一区二区av电影网| 久久久久网色| 欧美激情 高清一区二区三区| 精品熟女少妇av免费看| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲国产av新网站| 男女边吃奶边做爰视频| 国产成人免费无遮挡视频| 国产免费又黄又爽又色| 免费人成在线观看视频色| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 最近的中文字幕免费完整| 国产日韩欧美亚洲二区| 不卡视频在线观看欧美| 国产极品天堂在线| 国产视频首页在线观看| 美女国产高潮福利片在线看| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲欧美成人精品一区二区| 天天操日日干夜夜撸| 十分钟在线观看高清视频www| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久精品国产自在天天线| 好男人视频免费观看在线| 国产色爽女视频免费观看| 两个人的视频大全免费| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲国产成人一精品久久久| 在线天堂最新版资源| 777米奇影视久久| 水蜜桃什么品种好| 欧美激情 高清一区二区三区| 哪个播放器可以免费观看大片| 大片免费播放器 马上看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 午夜福利网站1000一区二区三区| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 免费人成在线观看视频色| 秋霞在线观看毛片| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| 亚洲美女黄色视频免费看| 成人影院久久| 国产成人aa在线观看| 国产乱人偷精品视频| 亚洲欧美成人精品一区二区| 人体艺术视频欧美日本| 蜜臀久久99精品久久宅男| av又黄又爽大尺度在线免费看| xxxhd国产人妻xxx| 亚洲人与动物交配视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 国产一区亚洲一区在线观看| 秋霞在线观看毛片| 大陆偷拍与自拍| 亚洲内射少妇av| 国产日韩欧美视频二区| 国产av精品麻豆| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 少妇熟女欧美另类| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 精品人妻熟女av久视频| 久久久国产精品麻豆| 大码成人一级视频| 嘟嘟电影网在线观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 免费观看a级毛片全部| 中文字幕最新亚洲高清| 2021少妇久久久久久久久久久| 九九爱精品视频在线观看| 18+在线观看网站| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| videos熟女内射| 22中文网久久字幕| 亚洲国产最新在线播放| 人妻一区二区av| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产乱来视频区| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲欧美精品自产自拍| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 日本91视频免费播放| 亚洲av中文av极速乱| 免费观看无遮挡的男女| h视频一区二区三区| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 下体分泌物呈黄色| 日本黄色日本黄色录像| 夫妻午夜视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 午夜日本视频在线| 高清毛片免费看| 91精品三级在线观看| 久久久久久久久大av| 亚洲人与动物交配视频| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲精品久久午夜乱码| 丝袜在线中文字幕| 免费人成在线观看视频色| 成人毛片60女人毛片免费| 亚洲综合色网址| 热99国产精品久久久久久7| 久久久精品区二区三区| av在线app专区| 国产精品99久久久久久久久| 国产精品国产三级专区第一集| 精品久久国产蜜桃| 国产成人aa在线观看| 美女中出高潮动态图| 一级,二级,三级黄色视频| 中国国产av一级| 久久久久国产精品人妻一区二区| 欧美精品高潮呻吟av久久| 国产在线免费精品| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 欧美精品亚洲一区二区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 卡戴珊不雅视频在线播放| 精品一品国产午夜福利视频| 久久久久久伊人网av| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲国产精品一区三区| 在线观看免费视频网站a站| 又大又黄又爽视频免费| 性色av一级| 日本免费在线观看一区| 久久精品久久精品一区二区三区| 另类亚洲欧美激情| 视频区图区小说| 卡戴珊不雅视频在线播放| 日韩电影二区| 各种免费的搞黄视频| 国产精品久久久久久精品古装| 永久网站在线| 最后的刺客免费高清国语| 国产毛片在线视频| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲av在线观看美女高潮| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产在视频线精品| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 精品一区在线观看国产| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 最黄视频免费看| 水蜜桃什么品种好| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 性色avwww在线观看| 99国产精品免费福利视频| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲少妇的诱惑av| 最黄视频免费看| 免费黄色在线免费观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 高清不卡的av网站| 熟女av电影| 日韩中文字幕视频在线看片| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 午夜日本视频在线| 99久久精品国产国产毛片| 国产欧美亚洲国产| 亚洲情色 制服丝袜| 在线观看一区二区三区激情| 一区二区三区精品91| 国精品久久久久久国模美| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲人成77777在线视频| 久久影院123| 亚洲欧美色中文字幕在线| 久久99蜜桃精品久久| 亚洲国产精品成人久久小说| 日本黄大片高清| 精品少妇内射三级| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 各种免费的搞黄视频| 日韩亚洲欧美综合| 天天影视国产精品| 亚洲欧美精品自产自拍| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 青春草国产在线视频| 一个人看视频在线观看www免费| 久久精品国产自在天天线| 久久午夜福利片| 中文字幕久久专区| 日韩人妻高清精品专区| 视频中文字幕在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国国产精品蜜臀av免费| 成人二区视频| 日韩人妻高清精品专区| 国产亚洲精品久久久com| av有码第一页| 久久 成人 亚洲| 在线播放无遮挡| 久久久国产一区二区| 新久久久久国产一级毛片| 日本午夜av视频| 国产乱来视频区| 母亲3免费完整高清在线观看 | 一级毛片 在线播放| 久久久久久久国产电影| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产精品 国内视频| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲经典国产精华液单| 久久韩国三级中文字幕| 黄色一级大片看看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 老熟女久久久| av在线观看视频网站免费| 精品一区二区三区视频在线| 精品熟女少妇av免费看| 国产亚洲精品久久久com| 黄色一级大片看看| 亚洲精品色激情综合| 成人二区视频| 亚洲精品亚洲一区二区| av国产久精品久网站免费入址| 秋霞伦理黄片| 2018国产大陆天天弄谢| h视频一区二区三区| 精品久久蜜臀av无| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 一区二区三区免费毛片| .国产精品久久| 久久国产亚洲av麻豆专区| 精品少妇黑人巨大在线播放| 制服人妻中文乱码| 中国美白少妇内射xxxbb| 男女国产视频网站| 97超碰精品成人国产| 免费av中文字幕在线| 国产色婷婷99| 亚洲内射少妇av| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 国内精品宾馆在线| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产在视频线精品| 久久精品国产自在天天线| 麻豆精品久久久久久蜜桃| av网站免费在线观看视频| 2021少妇久久久久久久久久久| 九九在线视频观看精品| 插阴视频在线观看视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 人妻人人澡人人爽人人| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产精品一区二区在线观看99| 国产免费视频播放在线视频| 五月开心婷婷网| 国精品久久久久久国模美| 日本黄色日本黄色录像| 一二三四中文在线观看免费高清| av有码第一页| 精品国产国语对白av| 亚洲成色77777| 91精品国产国语对白视频| 国产在线免费精品| 亚洲成人手机| 熟女电影av网| 老司机影院成人| 在线看a的网站| 国产精品嫩草影院av在线观看| 高清午夜精品一区二区三区| 一本一本综合久久| 午夜福利网站1000一区二区三区| 国产成人aa在线观看| 久久热精品热| 国产视频内射| 婷婷色综合大香蕉| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 久久97久久精品| 免费大片黄手机在线观看| 亚洲色图综合在线观看| 久久久国产精品麻豆| 精品少妇内射三级| 全区人妻精品视频| 男人爽女人下面视频在线观看| 三级国产精品欧美在线观看| 精品人妻熟女av久视频| av在线观看视频网站免费| 久久久精品区二区三区| 日本午夜av视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产一区二区在线观看日韩| 久久久久久久久久久丰满| www.色视频.com| 乱码一卡2卡4卡精品| 日日撸夜夜添| 青春草视频在线免费观看| 日韩av免费高清视频| 99久久精品一区二区三区| 色哟哟·www| 国产午夜精品一二区理论片| 青青草视频在线视频观看| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲五月色婷婷综合| 久久99精品国语久久久| 亚洲国产成人一精品久久久| 久久久久久伊人网av| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 日韩大片免费观看网站| 晚上一个人看的免费电影| 日韩av不卡免费在线播放| 春色校园在线视频观看| 成人免费观看视频高清| 视频中文字幕在线观看| videosex国产| 美女cb高潮喷水在线观看| 精品熟女少妇av免费看| 最近2019中文字幕mv第一页| 日本av免费视频播放| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 免费人成在线观看视频色| 久久久精品94久久精品| 伦精品一区二区三区| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲经典国产精华液单| 国产精品熟女久久久久浪| 欧美精品一区二区大全| 麻豆乱淫一区二区| 看非洲黑人一级黄片| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 女人精品久久久久毛片| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 97在线视频观看| 久久av网站| av国产精品久久久久影院| 亚洲经典国产精华液单| 老司机亚洲免费影院| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 如何舔出高潮| 美女国产视频在线观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 搡老乐熟女国产| 在线精品无人区一区二区三| 美女内射精品一级片tv| 成人毛片60女人毛片免费| 秋霞在线观看毛片| 少妇丰满av| 精品亚洲成国产av| 97在线视频观看| 久久久久久久久久成人| 热re99久久国产66热| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品99久久99久久久不卡 | videos熟女内射| 国产一区二区在线观看av| 飞空精品影院首页| 街头女战士在线观看网站| 七月丁香在线播放| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产成人91sexporn| 高清毛片免费看| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 亚洲精品美女久久av网站| 男女边吃奶边做爰视频| 免费黄频网站在线观看国产| 国产国语露脸激情在线看| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产永久视频网站| 春色校园在线视频观看| 免费看不卡的av| 十分钟在线观看高清视频www| 欧美成人午夜免费资源| 一区在线观看完整版| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 午夜激情久久久久久久| 99re6热这里在线精品视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 满18在线观看网站| 欧美丝袜亚洲另类| 日日撸夜夜添| 国产不卡av网站在线观看| 高清不卡的av网站| 在线看a的网站| 久久99热6这里只有精品| 搡女人真爽免费视频火全软件| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 麻豆精品久久久久久蜜桃| 最新中文字幕久久久久| 青春草视频在线免费观看| 丰满乱子伦码专区| 久久这里有精品视频免费| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲av成人精品一区久久| 国产成人91sexporn| 丝瓜视频免费看黄片| 人人妻人人澡人人看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 欧美日韩视频精品一区| 日本黄色片子视频| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| a级毛色黄片| 精品国产一区二区久久| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 中文字幕精品免费在线观看视频 | 18禁在线播放成人免费| 99精国产麻豆久久婷婷| 久久人人爽人人片av| 最新中文字幕久久久久| 在线观看免费视频网站a站| 91在线精品国自产拍蜜月| 天堂中文最新版在线下载| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 少妇人妻 视频| h视频一区二区三区| 亚洲,一卡二卡三卡| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 999精品在线视频| 各种免费的搞黄视频| 色5月婷婷丁香| 午夜福利影视在线免费观看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 欧美国产精品一级二级三级| 五月开心婷婷网| 欧美日韩av久久| 少妇丰满av| av专区在线播放| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产免费一级a男人的天堂| 999精品在线视频| 精品国产一区二区久久| 国产日韩欧美亚洲二区| 777米奇影视久久| 国产综合精华液| 尾随美女入室| 国产精品女同一区二区软件| 99国产精品免费福利视频| av在线播放精品| 伦理电影大哥的女人| 毛片一级片免费看久久久久| 国产精品一区二区在线观看99| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 日本免费在线观看一区| 日韩亚洲欧美综合| 日韩人妻高清精品专区| 三级国产精品片| 中文欧美无线码| 丝袜在线中文字幕| 国产国语露脸激情在线看| 丝瓜视频免费看黄片| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲av成人精品一区久久| 男女边吃奶边做爰视频| 97超碰精品成人国产| 天美传媒精品一区二区| 黄色配什么色好看| 精品少妇内射三级| .国产精品久久| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲av在线观看美女高潮| 搡老乐熟女国产| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 欧美亚洲日本最大视频资源| 少妇的逼好多水| 精品酒店卫生间| 少妇 在线观看| 久久精品国产自在天天线| 久热这里只有精品99| videossex国产| 久久99蜜桃精品久久| 日本欧美视频一区| av在线播放精品| 久久免费观看电影| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 人人澡人人妻人| 成人毛片60女人毛片免费| 成年av动漫网址| av天堂久久9| 欧美xxⅹ黑人| 中文字幕免费在线视频6| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产男女超爽视频在线观看| 人妻系列 视频| 五月玫瑰六月丁香| 五月开心婷婷网| 久久精品国产亚洲网站| 精品久久蜜臀av无| 女人久久www免费人成看片| 最近的中文字幕免费完整| 色吧在线观看| 国产成人freesex在线| a 毛片基地| 亚洲av男天堂| 国产一区二区三区综合在线观看 | 成人午夜精彩视频在线观看| 能在线免费看毛片的网站| 成人黄色视频免费在线看| 一区二区日韩欧美中文字幕 | 少妇熟女欧美另类| 亚洲精品色激情综合| av有码第一页| 国产精品一二三区在线看| 亚洲综合色网址| 久久女婷五月综合色啪小说| 韩国高清视频一区二区三区| 国产亚洲欧美精品永久| 国产男女超爽视频在线观看| 蜜桃国产av成人99| 黑人猛操日本美女一级片| 日本免费在线观看一区| 中文字幕免费在线视频6| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 精品久久久精品久久久| 成人黄色视频免费在线看| 赤兔流量卡办理| 热99国产精品久久久久久7| 国产精品秋霞免费鲁丝片|