氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強(qiáng)迫癥的臨床觀察

白月輝，梁希江（1.通遼職業(yè)學(xué)院藥學(xué)系，內(nèi)蒙古通遼 08000；.通遼市傳染病醫(yī)院，內(nèi)蒙古通遼08000）

氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強(qiáng)迫癥的臨床觀察

白月輝1＊，梁希江2（1.通遼職業(yè)學(xué)院藥學(xué)系，內(nèi)蒙古通遼 028000；2.通遼市傳染病醫(yī)院，內(nèi)蒙古通遼028000）

目的：觀察氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強(qiáng)迫癥的的療效和安全性。方法：140例強(qiáng)迫癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組（70例）和觀察組（70例）。兩組患者均給予無(wú)抽搐性電休克治療，每周2～3次；在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予馬來(lái)酸氟伏沙明片，起始劑量50 mg，口服，每日1次，2周內(nèi)根據(jù)病情改善與患者耐受情況逐漸加量至每日200～300 mg，分2～3次服用；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予阿立哌唑片，起始劑量2.5 mg，口服，每日1次，3 d后加量至5 mg，每日1次，2周內(nèi)根據(jù)病情改善與患者耐受情況逐漸加量至每日10～15 mg，分2～3次服用。兩組療程均為8周。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后耶魯-布朗強(qiáng)迫癥狀量表（Y-BCOS）評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分、生存質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷（GQOLI-74）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者Y-BCOS評(píng)分、HAMA評(píng)分、GQOLI-74評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Y-BCOS評(píng)分、HAMA評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組；兩組患者GQOLI-74評(píng)分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強(qiáng)迫癥的療效顯著優(yōu)于單用氟伏沙明，可有效改善精神癥狀，提高生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

氟伏沙明；阿立哌唑；強(qiáng)迫癥；療效；安全性；耶魯-布郎強(qiáng)迫癥狀量表

強(qiáng)迫癥是一類(lèi)以強(qiáng)迫觀念、沖動(dòng)及強(qiáng)迫行為為主要臨床表現(xiàn)的常見(jiàn)神經(jīng)癥類(lèi)型。流行病學(xué)研究顯示，正常人群的強(qiáng)迫癥總發(fā)生率約為1.5%～2.7%，在精神障礙性疾病中僅次于抑郁、酒精濫用及社交恐懼，其終身罹患率接近5%[1-2]。目前，強(qiáng)迫癥發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，臨床治療主要包括電休克、心理及以氟伏沙明為代表的藥物治療綜合方案。近年來(lái)研究顯示，非典型抗精神病藥用于治療強(qiáng)迫癥具有良好增效作用[3]，但有關(guān)該類(lèi)藥物聯(lián)合常規(guī)藥物的臨床隨機(jī)對(duì)照研究仍較為缺乏。為此，在本研究中筆者觀察了氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強(qiáng)迫癥的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2012年6月—2015年6月通遼市傳染病醫(yī)院收治的140例強(qiáng)迫癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組（70例）和觀察組（70例）。對(duì)照組男性37例，女性33例；年齡18～46歲，平均年齡（29.54±5.52）歲；病程6個(gè)月～20年，平均病程（4.84±1.38）年。觀察組男性37例，女性33例；年齡17～46歲，平均年齡（29.64±5.62）歲；病程6個(gè)月～20年，平均病程（4.75± 1.26）年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)通遼市傳染病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）中有關(guān)強(qiáng)迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）耶魯-布朗強(qiáng)迫癥狀量表（Y-BCOS）評(píng)分≥16分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重軀體疾病者；（2）酒精、藥物依賴(lài)者；（3）繼發(fā)性強(qiáng)迫障礙者；（4）強(qiáng)迫性人格者；（5）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；（6）妊娠期或哺乳期婦女；（7）臨床資料不全者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予無(wú)抽搐性電休克治療，每周2～3次；在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予馬來(lái)酸氟伏沙明片[Abbott Laboratories（Singapore）Private Limited，規(guī)格：50 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20160193]，起始劑量50 mg，口服，每日1次，2周內(nèi)根據(jù)病情改善與患者耐受情況逐漸加量至每日200～300 mg，分2～3次服用；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，規(guī)格：5 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061304），起始劑量2.5 mg，口服，每日1次，3 d后加量至5 mg，每日1次，2周內(nèi)根據(jù)病情改善與患者耐受情況逐漸加量至每日10～15 mg，分2～3次服用。兩組療程均為8周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的Y-BOCS評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分、生存質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷（GQOLI-74）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況[5]。Y-BOCS評(píng)分越高表示強(qiáng)迫癥狀越嚴(yán)重；HAMA評(píng)分越高表示焦慮癥狀越嚴(yán)重；GQOLI-74評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越好。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：強(qiáng)迫癥狀基本消失，Y-BCOS評(píng)分減分率＞90%；顯效：強(qiáng)迫癥狀明顯減輕，Y-BCOS評(píng)分減分率61%～90%；有效：強(qiáng)迫癥狀有所減輕，Y-BCOS評(píng)分減分率31%～60%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。Y-BCOS評(píng)分減分率＝（治療后Y-BCOS評(píng)分—治療前Y-BCOS評(píng)分）/治療前Y-BCOS評(píng)分×100%[6]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（case）

2.2 兩組患者治療前后Y-BCOS、HAMA評(píng)分比較

治療前，兩組患者Y-BCOS、HAMA評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Y-BCOS評(píng)分、HAMA評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后Y-BCOS、HAMA評(píng)分比較（s，分）Tab 2 Comparison of Y-BCOS scores and HAMA scores between 2 groups before and after treatment（s，score）

表2 兩組患者治療前后Y-BCOS、HAMA評(píng)分比較（s，分）Tab 2 Comparison of Y-BCOS scores and HAMA scores between 2 groups before and after treatment（s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后7.20±1.68＊3.51±0.84＊#組別對(duì)照組觀察組n 70 70 Y-BCOS評(píng)分治療前22.13±3.4321.67±3.39治療后15.67±2.20＊11.28±1.64＊#HAMA評(píng)分治療前11.85±2.3111.92±2.36

2.3 兩組患者治療前后GQOLI-74評(píng)分比較

治療前，兩組患者GQOLI-74評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者GQOLI-74評(píng)分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后GQOLI-74評(píng)分比較（s，分）Tab 3 Comparison of GQOLI-74 scores between 2 groups before and after treatment（s，score）

表3 兩組患者治療前后GQOLI-74評(píng)分比較（s，分）Tab 3 Comparison of GQOLI-74 scores between 2 groups before and after treatment（s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組治療后273.27±70.80＊315.68±86.34＊#n 70 70治療前201.53±45.39 203.17±46.06

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between 2 groups（case）

3 討論

強(qiáng)迫癥屬于臨床常見(jiàn)神經(jīng)癥之一，具有病程遷延、反復(fù)發(fā)作及致殘率高等特點(diǎn)，患者可見(jiàn)明顯意識(shí)性自我強(qiáng)迫與反強(qiáng)迫共存現(xiàn)象，二者激烈沖突導(dǎo)致焦慮、痛苦甚至絕望感產(chǎn)生，盡管感受到這種沖突來(lái)源于自身，但經(jīng)抵抗后仍無(wú)法得到控制，給日常工作生活帶來(lái)嚴(yán)重影響。已有研究顯示，常規(guī)藥物聯(lián)合治療強(qiáng)迫癥的總體有效率不足70%，其中超過(guò)30%患者對(duì)一線抗強(qiáng)迫癥藥物反應(yīng)性不佳，多進(jìn)展為難治性強(qiáng)迫癥[7-8]。

無(wú)抽搐電休克療法是治療精神系統(tǒng)疾病的主要物理手段之一，已被證實(shí)在控制強(qiáng)迫癥狀方面效果良好；其主要通過(guò)抑制大腦神經(jīng)組織突觸前膜5-羥色胺（5-HT）1A和5-HT1B受體敏感性，降低5-HT再攝取水平，從而提高突觸后膜5-HT水平，有效緩解異常精神癥狀[9]。臨床報(bào)道證實(shí)，氯米帕明等傳統(tǒng)5-HT再攝取抑制劑用于治療強(qiáng)迫癥時(shí)效果欠佳，且嚴(yán)重不良反應(yīng)較多，無(wú)法滿足臨床需要[10]。氟伏沙明已成為治療強(qiáng)迫癥的首選藥物，可作用于5-HT1A、5-HT2A、5-HT3和5-HT4受體，選擇性降低5-HT再攝取水平，增加中樞突觸間隙中5-HT水平；但該藥難以全面改善強(qiáng)迫癥狀，單藥應(yīng)用時(shí)有效率僅為45%～65%，個(gè)體差異較大，且復(fù)發(fā)率可高達(dá)30%～35%[11]。

已有研究證實(shí)，強(qiáng)迫癥患者病情發(fā)生發(fā)展與5-HT、多巴胺（DA）穩(wěn)態(tài)喪失關(guān)系密切[12]；非典型抗精神病藥物治療強(qiáng)迫癥的增效作用已開(kāi)始被逐漸關(guān)注與認(rèn)可。阿立哌唑是臨床常用非典型抗精神病藥物之一，具有D2受體和5-HT1A受體部分激動(dòng)作用，故在調(diào)節(jié)5-HT和DA平衡、抑制相關(guān)受體活性方面效果確切；DA功能亢進(jìn)在誘發(fā)強(qiáng)迫癥發(fā)病機(jī)制方面被逐漸認(rèn)可，阿立哌唑可通過(guò)部分激動(dòng)D2受體發(fā)揮直接抗強(qiáng)迫作用；同時(shí)，阿立哌唑在部分激動(dòng)5-HT1A受體方面作用有助于增強(qiáng)氟伏沙明抗強(qiáng)迫和抗焦慮效應(yīng)，故兩藥聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用[13]。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，阿立哌唑?qū)τ谀I上腺素α1、組胺H1及抗膽堿M1受體親和性較低，故誘發(fā)體質(zhì)量增加和錐體外系反應(yīng)發(fā)生率低于其他非典型抗精神病藥物[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者Y-BCOS評(píng)分、HAMA評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強(qiáng)迫癥的療效顯著，可顯著改善強(qiáng)迫癥狀，減輕焦慮情緒。治療后，兩組患者GQOLI-74評(píng)分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明，氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強(qiáng)迫癥可提高患者生活質(zhì)量。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強(qiáng)迫癥的療效顯著優(yōu)于單用氟伏沙明，可有效改善精神癥狀，提高生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小、隨訪時(shí)間較短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1] 周云飛，劉鐵榜，劉妹，等.難治性與非難治性強(qiáng)迫癥患者生活質(zhì)量比較研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（1）：9-11.

[2] 陳瑩，蘭光華.首次發(fā)病的強(qiáng)迫癥患者認(rèn)知功能的研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（4）：241-244.

[3] Muscatello MR，Bruno A，Pandolfo G，et al.Effect of aripiprazole augmentation of serotonin reuptake inhibitors or clomipramine in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder：a double-blind，placebo-controlled study [J].J Clin Psychopharmacol，2011，31（2）：174-179.

[4] 沈漁.精神病學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：602.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：87-90.

[6] 丘春柳.舍曲林對(duì)強(qiáng)迫癥患者臨床癥狀、執(zhí)行功能和職業(yè)功能的遠(yuǎn)期效果[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2014，23（6）：507-509.

[7] 郭艷紅，黃飛.門(mén)診森田療法合用文拉法辛治療強(qiáng)迫癥的對(duì)照研究[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2012，27（4）：361-362.

[8] 康瑞，康永兵.無(wú)抽搐電休克與喹硫平聯(lián)合氟伏沙明治療難治性強(qiáng)迫癥的療效比較[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（11）：65-66.

[9] 劉嚴(yán)，張華.無(wú)抽搐電休克合并帕羅西汀治療難治性強(qiáng)迫癥的臨床觀察[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24（3）：189-191.

[10] 黃繼偉，周剛柱.氟伏沙明合并喹硫平治療難治性強(qiáng)迫癥對(duì)照研究[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2013，21（5）：666-667.

[11] 張麗霞，冀成君，范宏振，等.圖式治療合用氟伏沙明治療強(qiáng)迫癥的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2015，29（10）：726-728.

[12] 周海平，鐘遠(yuǎn)惠，何曉華.氟伏沙明聯(lián)合思維阻斷療法治療強(qiáng)迫癥的效果觀察[J].四川精神衛(wèi)生，2015，28（5）：407-410.

[13] 鄧懷麗，王斌紅，張俊鴻.氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強(qiáng)迫癥的療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2015，15（5）：719-721.

[14] 白鳳鳳，李濤.阿立哌唑聯(lián)合氟伏沙明治療難治性強(qiáng)迫癥的臨床對(duì)照研究[J].天津藥學(xué)，2014，26（3）：22-25.

（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Fluvoxamine Combined with Aripiprazole in the Treatment of Obsessive-compulsive Disorder

BAI Yuehui1，LIANG Xijiang2（1.Dept.of Pharmacy，Tongliao Vocational College，Inner Mongolia Tongliao 028000，China；2.Tongliao Infectious Disease Hospital，Inner Mongolia Tongliao 028000，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of fluvoxamine combined with aripiprazole in the treatment of obsessive-compulsive disorder.METHODS：140 patients with obsessive-compulsive disorder were randomly divided into control group（70 cases）and observation group（70 cases）.All patients received no convulsive electrical shock，2-3 times a week；based on it，control group was orally given Fluvoxamine tablet with initial dose of 50 mg，once a day，then gradually increased to 200-300 mg/d within 2 weeks based on condition improvement and patients’tolerance by 2-3 times；observation group was additionally given Aripiprazole tablet 2.5 mg，orally，once a day，and increased to 5 mg after 3 d，once a day，then gradually increased to 10-15 mg/d within 2 weeks based on condition improvement and patients’tolerance by 2-3 times；all patients were treated for 8 weeks.Clinical efficacy，Yale-Brown obsessive-compulsive symptoms（Y-BCOS）score，Hamilton anxiety（HAMA）score，comprehensive quality of life questionnaire（GQOLI）-74 score before and after treatment，and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there were no significant differences in the Y-BCOS score，HAMA score and GQOLI-74 score in 2 groups（P＞0.05）.After treatment，Y-BCOS score and HAMA score in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，GQOLI-74 scores were significantly higher than before，and observation group was higher than control group，with statistical significances（P＜0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，fluvoxamine combined with aripiprazole shows better efficacy than fluvoxamine alone in the treatment of obsessive-compulsive disorder，which can effectively improve mental symptoms and the quality of life，does not increase the incidence of adverse reactions.

Fluvoxamine；Aripiprazole；Obsessive-compulsive disorder；Efficacy；Safety；Yale-Brown obsessive-compulsive symptoms

R749.91

A

1001-0408（2017）03-0335-03

2016-07-01

2016-11-22）

＊講師，碩士研究生。研究方向：中蒙藥化學(xué)與藥理學(xué)。E-mail：baiyuehui837@sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.03.14