基于數(shù)據(jù)挖掘分析盧秉久教授運(yùn)用“去宛陳莝”法治療代謝相關(guān)脂肪性肝病思路

近年來隨著人們生活水平的改善，我國代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)發(fā)病率有明顯增高的趨勢

，MAFLD的發(fā)病率已經(jīng)超過慢性病毒性肝炎，成為引起慢性肝病的首要原因

。MAFLD發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與機(jī)體糖、脂代謝密切相關(guān)。在治療方面，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要以改善生活方式、減重為主，藥物主要應(yīng)用二甲雙胍、熊去氧膽酸、維生素E等進(jìn)行改善胰島素抵抗、保護(hù)肝細(xì)胞和抗氧化應(yīng)激為主的對(duì)癥治療，并無特異性藥物

。中醫(yī)通過多靶點(diǎn)多層次的作用和整體調(diào)節(jié)，在治療MAFLD上取得較好效果

。

1.3 手術(shù)方式及圍手術(shù)期處理 所有患者均采用全身麻醉，手術(shù)方式均給予脊柱后路單椎體病灶清除減壓椎體內(nèi)固定術(shù)。所有手術(shù)均由同一高年資副主任醫(yī)師完成。圍手術(shù)處理：氨甲環(huán)酸組采用術(shù)前靜脈給予氨甲環(huán)酸10 mg／kg負(fù)荷量，然后給予2 mg·kg-1·h-1術(shù)中維持量，直到手術(shù)結(jié)束停止給藥。對(duì)照組給予相同劑量，相同方式，相同時(shí)間的0.9%氯化鈉注射溶液作為對(duì)照。所有患者均簽署知情同意書，研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

盧秉久教授現(xiàn)任遼寧省中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院感染科主任，全國首批優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才，遼寧省名中醫(yī)，師從全國肝病學(xué)名老中醫(yī)王文彥教授，盡得其真?zhèn)?，繼承王老的思想并創(chuàng)新，形成新治療理論。本研究通過運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘的方法，對(duì)盧秉久教授治療MAFLD處方的用藥規(guī)律和思想進(jìn)行分析總結(jié)，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本研究選取2015年1月至2020年1月就診于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院盧秉久教授門診的MAFLD患者首診處方137份。

iSpace和其他機(jī)構(gòu)著眼于月球上的資源，意圖開發(fā)月球，圍繞它建立起經(jīng)濟(jì)體。改造后的月球能成為發(fā)射基地和補(bǔ)給站，為去往遠(yuǎn)方星球的冒險(xiǎn)之旅服務(wù)。月球能成為科研中心，人類可以在月球上學(xué)習(xí)如何在缺乏大氣層的孤立世界里長期生存和工作。

2.1 藥物頻數(shù)分析 將137份中藥處方全部錄入，共使用161味中藥，累計(jì)使用頻次為1 668次，其中使用頻率≥10%的高頻藥物共26味，總使用頻次1 172次，占總頻率的70.26%。高頻藥物前五味分別是：澤瀉、陳皮、茯苓、麩炒蒼術(shù)、焦山楂，詳見表1。

2.2 藥物關(guān)聯(lián)度分析 通過SPSS Modeler 18.2軟件進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)度分析，核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)視圖見圖1。應(yīng)用Apriori關(guān)聯(lián)分析算法，觀察治療MAFLD藥物配伍關(guān)系，設(shè)置支持度>10%、置信度>80%、最大前項(xiàng)數(shù)為1對(duì)藥物配伍進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，剔除增益<1，共獲得251條中藥組合關(guān)聯(lián)規(guī)則，其中置信度最高為1的一組藥對(duì)是紅曲→澤瀉，支持度為10.50%，增益為1.20。增益最高為4.87的一組藥對(duì)是紅花→桃仁，其支持度為13.14，置信度為88.89%。支持度最高為83.21的一組藥對(duì)是澤瀉→陳皮，置信度為80.70%，增益為1.01。為得到常用藥對(duì)，設(shè)置支持度>50%、置信度>80%、最大前項(xiàng)數(shù)為2對(duì)藥物配伍進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，剔除增益<1與重復(fù)藥對(duì)，共獲得11條中藥組合關(guān)聯(lián)規(guī)則，按支持度排序，見表2。

1.4 中藥藥名規(guī)范化處理 中藥藥物名稱參照2020版《中華人民共和國藥典》以及《中藥大辭典》進(jìn)行規(guī)范化處理，如元胡規(guī)范為延胡索，將不同炮制方法的藥物歸為不同藥物，如生薏米規(guī)范為薏苡仁，熟薏米規(guī)范為麩炒薏苡仁。

《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·湯液醪醴論》中有言：“平治于權(quán)衡，去宛陳莝，微動(dòng)四極，溫衣，繆刺其處，以復(fù)其形。開鬼門，潔凈府，精以時(shí)服，五陽已布，疏滌五臟，故精自生，形自盛，骨肉相保，巨氣乃平”。其中“去宛陳莝”乃祛除淤積的邪氣，“去”與“陳”皆動(dòng)詞，乃祛除之意，“宛”與“莝”皆名詞，乃淤積之物，包括痰濕、水飲、瘀血等邪氣

?！伴_鬼門，潔凈府”即打開驅(qū)邪的門戶，祛除滯留于“府”的邪氣之意

。整體而言，邪之在人體，如久積之陳莝，脈浮在表則而發(fā)之，脈沉在里則通而瀉之。“開”與“潔”乃兩大治則，當(dāng)脾失健運(yùn)，水津輸布失常，津液停留而痰生時(shí)，通過暢肺氣而升脾氣降胃氣，打開人體之門戶，發(fā)汗健脾利濕通淋以驅(qū)痰濕之邪外出。當(dāng)過食肥甘或運(yùn)化異常，痰瘀積于六腑之時(shí)，通過“潔凈府”之通瀉使有形之邪不久留，保持實(shí)而不滿之態(tài)。胃為水谷之海，六腑之大源，胃滿則五臟六腑無所養(yǎng)，故通腑泄?jié)?、潔胃腸之府使其空而痰瘀無所積、脂質(zhì)無所生也。MAFLD患者肝臟脂質(zhì)蓄積，乃脾胃運(yùn)化失司，痰濕壅盛，瘀阻于肝，運(yùn)用活血祛瘀、健脾祛濕之法祛除陳舊之“宛”“莝”乃治療之核心。

2 結(jié)果

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《代謝相關(guān)脂肪性肝病新定義的國際專家共識(shí)簡介》中MAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)

。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合MAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者就診資料及處方完整；③只用中藥治療者；④復(fù)診具有明顯療效者，且只納入首診處方。

中醫(yī)并無明確關(guān)于MAFLD的病名記載，根據(jù)其兩脅肋脹痛、便溏、納差等臨床表現(xiàn)，可將其納入“脅痛”“積聚”“肥氣”“肝癖”等范疇。尤在涇在《金匱要略心典》中言：“食積太陰，敦阜之氣，抑遏肝氣，故病在脅下”。飲食不節(jié)、勞逸失常、情志失調(diào)、素體虛弱等多種病因引起脾失健運(yùn)，肝失疏泄，氣滯痰凝，釀脂為膏，瘀阻肝脈，導(dǎo)致MAFLD

。病位在脾胃，責(zé)其運(yùn)化失司之故，與肝、腎有關(guān)，脂肪蓄積于肝，久病累及腎。病理因素圍繞著“痰”“瘀”展開

，證屬本虛標(biāo)實(shí)。治療上以應(yīng)用疏肝理氣、健脾利濕、消積和胃、活血化瘀藥物為主。

3 討論

2.3 藥物聚類分析 將頻數(shù)≥20次的藥物使用SPSS Statidtics 22統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行聚類分析，采用組間連接的聚類分析方法，共得到5大類。類1：桂枝、炙黃芪、茯苓、陳皮、大腹皮、焦山楂、草決明、澤瀉。類2：荷葉。類3：厚樸、半夏、炙甘草、當(dāng)歸。類4：麩炒白術(shù)、車前子、麩炒蒼術(shù)。類5：川芎、牛膝、柴胡、桃仁、赤芍、丹參。見圖2。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Excel表格建立數(shù)據(jù)庫，并進(jìn)行頻數(shù)分析、矩陣制作等。使用SPSS Modeler 18.2軟件，選用Apriori關(guān)聯(lián)分析算法，進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，利用網(wǎng)絡(luò)圖像模型進(jìn)行關(guān)聯(lián)關(guān)系圖繪制。使用SPSS Statidtics 22統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行聚類分析。

本研究結(jié)果顯示，137份處方中，藥物使用頻次>50次的分別是澤瀉、陳皮、茯苓、麩炒蒼術(shù)、焦山楂、大腹皮、桂枝、麩炒白術(shù)，主要功效為健脾和胃、利濕化痰、疏肝理氣，通過利濕祛痰行“開鬼門”之法予痰邪出路，健脾和胃行“潔凈府”減少胃腑有形實(shí)邪滯留，使脾升胃降而化痰濕。研究表明澤瀉、山楂可通過抑制脂肪合成的相關(guān)通路治療MAFLD

，常用藥物中紅曲、決明子、丹參等中藥在降血脂方面有明確效果

。研究發(fā)現(xiàn)，茯苓、澤瀉、山楂等組成的中藥復(fù)方，可促進(jìn)脂質(zhì)代謝，降低血清瘦素水平，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，具有良好的防治脂肪肝作用

。

隨著電力系統(tǒng)智能化程度的不斷深入，作為其基礎(chǔ)的電力系統(tǒng)感知數(shù)據(jù)變得越來越重要。電壓互感器量測數(shù)據(jù)是重要的感知數(shù)據(jù)源頭之一，是實(shí)現(xiàn)電力系統(tǒng)智能分析與控制的前提條件[1]。錯(cuò)誤的量測數(shù)據(jù)不僅可能導(dǎo)致自動(dòng)裝置誤動(dòng)和拒動(dòng)，還可能誤導(dǎo)調(diào)度人員做出錯(cuò)誤決策，嚴(yán)重影響電力系統(tǒng)安全穩(wěn)定運(yùn)行。然而，電壓互感器故障是無法完全避免的，因此，亟需一種行之有效的電壓互感器故障識(shí)別方法，當(dāng)電壓互感器發(fā)生故障時(shí)，能及時(shí)準(zhǔn)確地識(shí)別出故障，避免錯(cuò)誤測量數(shù)據(jù)造成不良影響。

Arauco公司在密歇根州Grayling的新工廠，自2001年以來在美國建廠，在今年年底開業(yè)的時(shí)候(年產(chǎn)80萬m3)，將成為大陸最大的刨花板廠。

二語學(xué)習(xí)者在習(xí)得一個(gè)語塊后就能在語義上進(jìn)行替換，創(chuàng)造出無數(shù)新鮮的內(nèi)容，使語言具備產(chǎn)出性，也能夠促進(jìn)詞匯深度知識(shí)的習(xí)得。構(gòu)式語法理論不僅有助于教師創(chuàng)新教學(xué)模式，也有利于學(xué)生自主性學(xué)習(xí)模式的養(yǎng)成，提高軍事英語詞匯學(xué)習(xí)的質(zhì)量，使他們能夠產(chǎn)出更準(zhǔn)確、更地道、更豐富的目的語語言。當(dāng)然，我們也應(yīng)該清醒地認(rèn)識(shí)到，無論是語法教學(xué)法、詞匯教學(xué)法、交際教學(xué)法還是任務(wù)型教學(xué)法，都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)，是可以取長補(bǔ)短、綜合利用的。筆者日后還將進(jìn)行更深入、更全面的研究，找到構(gòu)式語法理論與其他教學(xué)法的最佳切合點(diǎn)，更有效地提高學(xué)生的軍事英語應(yīng)用能力。

置信度為含有前項(xiàng)藥物時(shí)，后項(xiàng)出現(xiàn)的概率

，通過關(guān)聯(lián)規(guī)則中置信度為1藥對(duì)組可得知，盧師應(yīng)用紅曲、澤瀉配伍治療MAFLD，紅曲有健脾化食、活血祛瘀之效，配伍澤瀉通腑泄?jié)?、利水滲濕共奏祛痰化瘀之效。增益表示前項(xiàng)藥物與后項(xiàng)藥物的相關(guān)性

，增益>1說明前項(xiàng)與后項(xiàng)的相關(guān)性越強(qiáng)，通過關(guān)聯(lián)規(guī)則中增益最高藥對(duì)“紅花-桃仁”可看出，盧師采用紅花桃仁配伍治療MAFLD中血瘀較為嚴(yán)重者，紅花桃仁皆入肝經(jīng)，通經(jīng)行瘀、活血暢肝。支持度為前項(xiàng)與后項(xiàng)藥物同時(shí)出現(xiàn)的概率

，通過關(guān)聯(lián)規(guī)則(表2)可以看出，陳皮、澤瀉、茯苓為治療MAFLD主要藥物，3藥配伍健脾燥濕利水之功顯著，脾健運(yùn)則痰濕得以化，利水則痰濕得以去。從核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)視圖中也可看出3藥聯(lián)系密切，經(jīng)常同時(shí)應(yīng)用治療MAFLD。盧師在治療中常配伍蒼術(shù)、白術(shù)、山楂等藥物，加強(qiáng)健脾和胃燥濕之效，共行“去宛陳莝”之法。

通過聚類分析共得到5大類，類1乃盧師治療痰濕壅盛之MAFLD核心藥物，方中后6味藥物健脾和胃、利濕通淋，MAFLD病位在肝，“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，所以治療原則當(dāng)先調(diào)理脾胃?！督饏T要略》有言：“病痰飲者當(dāng)以溫藥和之”，故加桂枝、黃芪溫陽化氣、溫化水濕，共成祛痰化濕之效。類2此一味可化濕和胃，輕重皆宜，古人有言“荷葉服之，令人瘦劣”，現(xiàn)代藥理研究表明荷葉對(duì)脂肪肝大鼠有防護(hù)作用，可能與降低胰島素抵抗和抑制炎癥因子分泌有關(guān)

。類3為健脾燥濕和胃之藥，脾為生痰之源，健脾減少痰之生成，炙甘草調(diào)和諸藥。類4功效與類3相似，白術(shù)蒼術(shù)稟天之陽明之燥氣入足陽明胃經(jīng)，稟地中正之土味入足太陰脾經(jīng)，此兩味乃盧師常用健脾化濕之藥。類5乃久病痰瘀互結(jié)、氣滯血瘀、累及肝腎常用之藥，川芎、桃仁、赤芍、丹參之類活血祛瘀補(bǔ)血，針對(duì)久病之“莝”功效甚佳，牛膝引藥下行，補(bǔ)肝腎且活血祛瘀。柴胡引清祛濁疏肝理氣，與牛膝協(xié)同共祛一身之痰瘀。

4 小結(jié)

《黃帝內(nèi)經(jīng)》中提出“去宛陳莝”理論，后世醫(yī)家多解讀為對(duì)水腫病的治療，通過“開鬼門，潔凈府”指導(dǎo)，使用發(fā)汗、利小便之法治療水濕淤積之邪

。盧師在應(yīng)用該理論時(shí)指出，“去宛陳莝”不僅適用于水濕之邪，對(duì)于久積于人體之邪治療時(shí)皆可辨證使用，可祛除瘀積于體內(nèi)的有形之邪，使氣血津液運(yùn)行通暢，其病自愈。本研究通過數(shù)據(jù)挖掘探究盧秉久教授常用藥物及配伍，分析用藥規(guī)律，其處方多采用健脾和胃、燥濕化痰、活血化瘀之藥，旨在“去宛陳莝”，調(diào)脾胃氣機(jī)同時(shí)祛除“痰”“瘀”之邪，為MAFLD臨床治療思路及用藥提供參考。

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