低分子量肝素聯(lián)合華法林治療晚期肺癌合并急性非大面積肺栓塞的臨床研究

徐執(zhí)政，徐 靜，郭 軍，蔡紹鵬，陳 銳，盧火佺，林 彬，臧發(fā)榮

(長興縣人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，浙江 長興313100)

健康科學臨床研究

低分子量肝素聯(lián)合華法林治療晚期肺癌合并急性非大面積肺栓塞的臨床研究

徐執(zhí)政，徐 靜，郭 軍，蔡紹鵬，陳 銳，盧火佺，林 彬，臧發(fā)榮

(長興縣人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，浙江 長興313100)

目的 探討低分子量肝素聯(lián)合華法林治療晚期肺癌合并急性非大面積肺栓塞患者臨床療效，為臨床治療提供依據(jù)。方法 72例晚期肺癌(TNM 分期III期和IV期)合并急性非大面積肺栓塞患者隨機分為對照組和治療組各36例，對照組患者給予低分子量肝素治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上給予華法林治療，治療一周后評估患者臨床療效、應用英國醫(yī)學研究理事會(MRC)呼吸困難量表評估患者呼吸狀況、記錄患者臨床癥狀(體征)改善時間、不良反應和死亡結(jié)果、檢測患者血治療前后肺動脈壓力和血氣分析結(jié)果。結(jié)果 治療后，治療組患者臨床癥狀(體征)改善時間、MRC呼吸困難量表評分、肺動脈壓力和二氧化碳分壓(PaCO2)均低于對照組；血氧飽和度(SaO2)和血氧分壓(PaO2)均高于對照組，且兩組治療后均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組顯效率為41.67%(15/36)，顯著高于對照組(P<0.05)；兩組患者不良反應和死亡率差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 低分子量肝素聯(lián)合華法林治療晚期肺癌合并急性非大面積肺栓塞患者臨床療效較好，患者呼吸狀況、肺動脈壓力和血氣分析結(jié)果改善明顯。

低分子量肝素；華法林；晚期肺癌；急性非大面積肺栓塞；臨床效果

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，患者因放化療、手術(shù)治療及長期臥床等因素，機體血液處于高凝狀態(tài)，增加了引發(fā)急性非大面積肺栓塞的風險。臨床常應用抗凝、溶栓等方法對肺栓塞患者進行治療，有效改善患者預后[1]。本研究探討應用低分子量肝素聯(lián)合華法林治療晚期肺癌合并急性非大面積肺栓塞的臨床療效，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月—2016年5月我院收治的晚期肺癌(TNM 分期III期和IV期)合并急性非大面積肺栓塞患者72例，均經(jīng)病理、影像學檢查并確診；排除近一年有肺栓塞史、凝血機制障礙、嚴重出血傾向患者及嚴重肝功能異?；颊?。隨機分為對照組和治療組各36例，對照組患者給予低分子量肝素進行治療，治療組患者在對照組基礎(chǔ)上給予華法林治療。兩組患者性別、年齡、TNM 分期、病理分型等基本臨床資料差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，表1)；本研究經(jīng)院倫理委員會審核批準，患者或家屬知情同意。

表1 患者基本臨床資料

1.2 治療方法 兩組患者靜臥、均積極治療原發(fā)疾病，給予吸氧等常規(guī)治療，對照組患者應用低分子量肝素鈉注射液(規(guī)格：2500 IU/0.2 mL，齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030428)，皮下注射200 IU/kg，1次/d，或皮下注射100 IU/kg，每日2次；治療組患者給予低分子量肝素聯(lián)合華法林鈉片(規(guī)格：2.5 mg/片，上海信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31022123)進行治療，1～3天3～4 mg，3天后可給維持量一日2.5～5mg，兩組均治療一周后進行評估[2-3]。

1.3 觀察指標及評估標準 治療一周后，觀察患者臨床療效、呼吸困難評分；檢測兩組患者治療前后肺動脈壓力、血氧飽和度(SaO2)、血氧分壓(PaO2)和二氧化碳分壓(PaCO2)水平。臨床療效評估標準：顯效：患者癥狀或體征(如呼吸困難、胸悶、心悸)等(基本)消失，經(jīng)影像學檢查顯示治愈；有效: 患者癥狀或體征顯著緩解，影像學檢查顯示改善明顯；無效: 患者癥狀或體征及影像學檢查顯示變化不明顯甚至加重[4-5]。評估兩組患者臨床癥狀(體征)改善時間、不良反應及死亡狀況。應用英國醫(yī)學研究理事會(MRC)呼吸困難量表評估患者呼吸狀況：1～5分(分值越低，呼吸功能改善越明顯)。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗；P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 治療后，治療組臨床癥狀(體征)改善時間為5.03±0.91 d，對照組為6.79±0.84 d，差異有統(tǒng)計學意義(t=9.37，P<0.05)；治療組患者顯效率顯著高于對照組 (P<0.05)，2組不良反應和死亡結(jié)果差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 患者臨床療效、不良反應和死亡結(jié)果比較[n(%)]

2.2 治療前后MRC呼吸困難量表評分、肺動脈壓力和血氣分析 治療前，兩組各項指標評分結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，治療組的MRC呼吸困難量表評分、肺動脈壓力和二氧化碳分壓(PaCO2)均低于對照組；血氧飽和度(SaO2)和血氧分壓(PaO2)均高于對照組，且兩組治療后均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；見表3。

表3 患者治療前后相關(guān)指標比較

注：△與治療前比較，P<0.05；▲與對照組治療后比較，P<0.05。

3 討 論

肺栓塞是脫落的血栓或其他物質(zhì)阻塞肺動脈或其分支引起的一系列病理生理變化的臨床綜合征。有研究證實肺癌、化療及手術(shù)為肺栓塞的危險因素，肺癌患者確診時常處于病情晚期，患者機體功耐受較差，治療過程易出現(xiàn)急性非大面積肺栓塞，嚴重威脅患者生命。

目前臨床中治療肺栓塞以溶栓和抗凝為主，溶栓能夠?qū)⒁呀?jīng)形成的或還未形成血栓溶解，抗凝可預防血栓的復發(fā)，防止血栓進一步形成，肝素或低分子肝素為首選治療藥物應用于臨床[6]。本次研究結(jié)果顯示，治療組患者顯效率高于對照組，治療后治療組PaO2和SaO2顯著上升，PaCO2和肺動脈壓力下降。說明對于晚期肺癌合并急性非大面積肺栓塞患者，在低分子量肝素治療基礎(chǔ)上給予華法林臨床療效顯著，有效改善患者血氣分析狀況，本次研究與沈鵬[7]研究結(jié)果相吻合。低分子量肝素是一類由普通肝素解聚制備而成的分子量較低的肝素，可選擇性提高抗凝血因子Ⅹa活性，發(fā)揮抗血栓作用，緩解血栓形成和蔓延，具有抗栓作用較強，而抗凝作用較弱的特點，且在血漿中半衰期較長，抗凝作用持久。華法林作為香豆素類口服抗凝劑，能夠抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶，減少維生素K在肝內(nèi)由環(huán)氧化物向氫醒型轉(zhuǎn)化，影響維生素K還原形式KH2的形成，抑制對維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等因子氨基末端谷氨酸殘基的γ-羧化，降低其生物活性，減少凝血因子的合成，并減少維生素K的反復利用，延長凝血過程[8-9]。

本次研究結(jié)果顯示，治療組臨床癥狀(體征)改善時間顯著縮短，其治療后治療組患者呼吸癥狀改善明顯。低分子量肝素與華法林聯(lián)合應用，有利于機體纖溶系統(tǒng)清除已經(jīng)形成的血栓，抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的擴大和延展，還可抑制血栓脫落和栓塞的發(fā)生，二者通過不同抗凝機制共同發(fā)揮抗凝抗栓作用，提高了臨床治療效果，縮短了治療時間。

本次研究結(jié)果顯示，兩組患者均未出現(xiàn)嚴重出血，具有一定的安全性。華法林溶栓治療窗窄，且劑量反應關(guān)系變異大，受多種因素影響，小劑量-反應的變化也可能引起血栓或出血等不良反應[10]。臨床應用過程中應加強監(jiān)測，根據(jù)患者實際情況及時調(diào)整劑量，以減少不良反應的發(fā)生。

綜上所述，低分子量肝素聯(lián)合華法林治療晚期肺癌合并急性非大面積肺栓塞患者能夠顯著縮短患者好轉(zhuǎn)時間，明顯改善患者呼吸狀況、肺動脈壓力和血氣分析結(jié)果；臨床療效較好。

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[7]沈鵬.華法林聯(lián)合低分子肝素治療晚期肺癌急性非大面積肺栓塞的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31(4)：431-434.

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Clinical efficacy of low molecular weight heparin combined with Warfarin for the treatment of advanced lung cancer complicated with acute non-large area pulmonary embolism

XU Zhi-zheng, XU Jing, GUO Jun, CAI Shao-peng, CHEN Rui, LU Huo-quan, LIN Bin, ZANG Fa-rong

(DepartmentofOncologicalSurgery，People’sHospitalofChangxing,Changxing313100，China)

Objective To evaluate the clinical efficacy of low molecular weight heparin combined with Warfarin for the treatment of advanced lung cancer complicated with acute non-large area pulmonary embolism. Method 72 patients of advanced lung cancer (TNM stage III and IV) complicated with acute non-large-area pulmonary embolism were randomly divided into a control group (n=36) and an experimental group (n=36). The control group were treated with low molecular weight heparin while the experimental group were treated with Warfarin in addition to that given to the control group. One week after treatment, the respiratory status was assessed by the British Medical Research Council (MRC) dyspnea scale. The clinical symptoms (signs) improvement time, the adverse reactions and the death tolls were recorded. The pulmonary blood pressure and blood gas analysis results were measured before and after treatment. Findings After treatment, the improvement of clinical symptoms (or signs), MRC dyspnea score, pulmonary artery pressure and PaCO2 of the experimental group were lower than those in the control group; the levels of SaO2 and PaO2 were significantly higher than those of the control group (P<0.05). The difference was statistically significant (P <0.05).The effective rate of the treatment group was 41.67% (15/36), which was significantly higher than that of the control group (P<0.05).There was no significant difference in adverse reaction and mortality between the two groups (P>0.05). Conclusion Low molecular weight heparin combined with Warfarin can make a desirable medicine for the treatment of advanced lung cancer patients complicated with acute non-large area pulmonary embolism. It can significantly improve the respiratory status, pulmonary artery pressure and blood gas analysis results.

low molecular weight heparin; Warfarin; advanced lung cancer; acute non-large area pulmonary embolism; clinical effect

2016-08-10

徐執(zhí)政(1982-)，男，安徽安慶人，碩士，主治醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.01.011

R734.2

A

1674-6449(2017)01-0038-03