糖尿病足患者合并認(rèn)知功能障礙的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

王旭剛，高 政，楚同彬

(1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116027；2. 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 遼寧省糖尿病足治療中心，遼寧 大連 116027)

論 著

糖尿病足患者合并認(rèn)知功能障礙的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

王旭剛1，高 政1，楚同彬2

(1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116027；2. 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 遼寧省糖尿病足治療中心，遼寧 大連 116027)

目的 分析2型糖尿病足患者合并輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)的相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法 采用MoCA量表，比較2型糖尿病足患者與非糖尿病足患者(對(duì)照組)的認(rèn)知功能及糖尿病足Wagner各分級(jí)間認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)分的差異。依據(jù)MoCA量表評(píng)分將糖尿病足患者分為MCI組和認(rèn)知功能正常(normal cognitive，NC)組，對(duì)兩組的自然情況、生物學(xué)因素及實(shí)驗(yàn)室檢查情況進(jìn)行比較，并分析MCI的相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)果 2型糖尿病足患者與對(duì)照組MoCA總分值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在注意力、延遲回憶亞測(cè)試中，2型糖尿病足組較對(duì)照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。F4、F5級(jí)糖尿病足患者注意力、延遲回憶評(píng)分及MoCA總分與F0級(jí)患者比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MCI組和NC組比較，年齡、BMI、有無(wú)糖尿病視網(wǎng)膜病變、FBG、PBG、HbA1c、TC、LDL-C方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MoCA評(píng)分與患者年齡、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足嚴(yán)重程度、FBG、PBG、HbA1c、TC和LDL-C呈負(fù)相關(guān)；糖尿病視網(wǎng)膜病變、HbA1c和糖尿病足嚴(yán)重程度是2型糖尿病足患者合并MCI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 2型糖尿病足患者認(rèn)知功能障礙與多種因素相關(guān)，控制其危險(xiǎn)因素有助于預(yù)防認(rèn)知功能障礙。

糖尿病足；輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)；危險(xiǎn)因素

糖尿病足是2型糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，目前臨床上多采用中西醫(yī)結(jié)合藥物、截肢、干細(xì)胞移植、負(fù)壓吸引等治療，但糖尿病足患者出現(xiàn)的輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)卻并沒(méi)有得到應(yīng)有的關(guān)注和研究。MCI是介于正常衰老和癡呆之間的一種中間狀態(tài)，發(fā)展為阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)很高。本文擬對(duì)糖尿病足患者M(jìn)CI的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，以期為提高糖尿病足患者生活質(zhì)量，減輕患者及社會(huì)負(fù)擔(dān)提供幫助。

1 資料與方法

1.1 對(duì) 象

選取2014年1月至2014年6月遼寧省糖尿病足治療中心住院診斷為2型糖尿病足的患者72例，年齡55～75歲，男42例，女30例。對(duì)照組為同期本院門診就診的糖尿病患者70例，均無(wú)糖尿病足，其年齡、性別、文化程度、婚姻狀況與糖尿病足組比較差異無(wú)顯著性意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的2型糖尿病及糖尿病足診斷標(biāo)準(zhǔn)。并依據(jù)國(guó)際Wagner的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將糖尿病足分為6級(jí)(F0-F5)，F(xiàn)0級(jí)：肢端供血不足；F1級(jí)：皮膚有開(kāi)放性病灶；F2級(jí)：感染病灶已侵犯深部肌肉組織；F3級(jí)：肌腱韌帶破壞；F4級(jí)：骨質(zhì)缺損，骨髓炎，骨關(guān)節(jié)破壞或假關(guān)節(jié)形成，肢端局部可出現(xiàn)壞疽；F5級(jí)：大部分或全足壞疽，甚至累及踝關(guān)節(jié)和小腿。本組F0級(jí)10例，F(xiàn)1級(jí)9例，F(xiàn)2級(jí)12例，F(xiàn)3級(jí)16例，F(xiàn)4級(jí)17例，F(xiàn)5級(jí)8例。(2)參照2006年歐洲阿爾茨海默病(AD)協(xié)會(huì)制定的輕度認(rèn)知功能障礙診斷程序，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分<26分；臨床癡呆分級(jí)量表(Clincal dementia rating, CDR)0.5分，遺忘型CDR量表記憶項(xiàng)得分≥0.5分。(3)MCI篩選前1年內(nèi)MRI/CT平掃無(wú)梗死、出血、感染、腦白質(zhì)脫髓鞘、顱內(nèi)占位等腦部疾??；Hachinski缺血量表(Hachinski ischemia scale，HIS)≤4分。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有抑郁障礙、甲狀腺功能減退等病史，及其他嚴(yán)重精神疾病者，酒精、藥物濫用及依賴者。(2)任何引起認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病及腦結(jié)構(gòu)異常。(3)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能衰竭。

1.2 方 法

1.2.1 認(rèn)知功能評(píng)定：采用MoCA北京版，包括視空間和執(zhí)行、命名、注意力、語(yǔ)言、抽象、延遲回憶、定向7個(gè)方面，MoCA評(píng)分<26分為輕度認(rèn)知功能障礙。由經(jīng)過(guò)嚴(yán)格專業(yè)培訓(xùn)的1名醫(yī)師，每次10～15 min調(diào)查完成，比較糖尿病足患者與非糖尿病足患者(對(duì)照組)的認(rèn)知功能差異，及糖尿病足Wagner各分級(jí)間認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)分的差異。

1.2.2 自然情況及生物學(xué)因素比較：依據(jù)MoCA量表評(píng)分將糖尿病足患者分為MCI組和認(rèn)知功能正常(normal cognitive，NC)組，采用問(wèn)卷調(diào)查的方式，將預(yù)先設(shè)計(jì)好的調(diào)查表，向患者發(fā)放填寫，個(gè)人自然情況包括：年齡、性別、文化程度、婚姻狀況；生物學(xué)因素包括：2型糖尿病病程、有無(wú)高血壓病、有無(wú)糖尿病視網(wǎng)膜病變、有無(wú)糖尿病腎病。比較兩組的差異。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查：測(cè)定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)。比較MCI組和NC組的差異。

1.3 MCI相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

對(duì)影響MCI的相關(guān)因素進(jìn)行相關(guān)性分析，評(píng)價(jià)MCI與危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，通過(guò)多因素分析進(jìn)一步評(píng)價(jià)影響MCI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組認(rèn)知功能比較

糖尿病足組與對(duì)照組MoCA評(píng)分總分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，注意力、延遲回憶亞測(cè)試評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 糖尿病足Wagner各分級(jí)間認(rèn)知功能比較

F4、F5級(jí)糖尿病足患者注意力、延遲回憶評(píng)分及MoCA總分與F0級(jí)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。F0-F3之間組內(nèi)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組認(rèn)知功能MoCA評(píng)分比較

表2 Wanger分級(jí)糖尿病足間MoCA評(píng)分比較

1)與F0級(jí)比較，P<0.05

2.3 MCI組與NC組患者自然狀況、臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查比較

72例患者依據(jù)MoCA量表評(píng)分分為MCI組32例(45%)，認(rèn)知功能正常組(NC)40例。兩組年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3；BMI、有無(wú)糖尿病視網(wǎng)膜病變方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4；FBG、PBG、HbA1c、TC、LDL-C比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表3 兩組患者的自然狀況比較

1)與MCI組比較，P<0.05

表4 兩組患者臨床資料比較

表5 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4 MCI相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

MoCA評(píng)分與年齡、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足嚴(yán)重程度、FBG、PBG、HbA1c、TC、LDL-C呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表6。以上述單因素分析中有差異的因素為自變量，以MoCA評(píng)分為因變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，糖尿病視網(wǎng)膜病變(OR=3.842 95%CI:1.583-8.676,P=0.009)、HbA1c(OR=1.72 95% CI:1.212-1.523,P=0.043)、糖尿病足嚴(yán)重程度(OR=6.348 95% CI:2.531-15.286,P=0.000)，成為影響MCI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表6 MoCA評(píng)分與糖尿病足患者相關(guān)因素的相關(guān)性

Tab 6 Correlation factors of MoCA score in patients with diabetic foot

項(xiàng)目 rP年齡-0.3880.001糖尿病視網(wǎng)膜病變-0.2540.032糖尿病足嚴(yán)重程度-0.7060.000FBG-0.2780.018PBG-0.2390.044HbA1c-0.3170.007TC-0.2460.037LDL-C-0.5320.000

3 討 論

輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常衰老和癡呆之間的一種中間狀態(tài)，核心是認(rèn)知功能的減退，但對(duì)日常生活能力沒(méi)有明顯的影響。糖尿病足是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，給越來(lái)越多的老年患者帶來(lái)沉重的家庭及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來(lái)隨著認(rèn)知領(lǐng)域的研究，發(fā)現(xiàn)早期識(shí)別糖尿病足的MCI，可以延緩和減少癡呆發(fā)生，提高糖尿病足患者的生活質(zhì)量。

臨床如何快速準(zhǔn)確診斷MCI很重要。簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(minimum mental state examination，MMSE)是傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化智力狀態(tài)檢查工具，但具有一定局限性。本研究選用的MoCA量表最早是Nasreddine在參考MMSE量表的認(rèn)知項(xiàng)目基礎(chǔ)上制定。研究表明MoCA較MMSE在篩選MCI中敏感性高。本研究選用MoCA量表(中文版)，量表總分30分。通過(guò)對(duì)糖尿病足患者認(rèn)知功能評(píng)價(jià)后發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并糖尿病足患者與對(duì)照組在注意力、延遲回憶上比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且與其糖尿病足分級(jí)程度相關(guān)。在MoCA總分值上兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

糖尿病足合并MCI的相關(guān)因素分析：(1)年齡：本研究發(fā)現(xiàn)患者年齡越大認(rèn)知功能減退發(fā)生率越高，并且是發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。魯平等[1]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病足患者的年齡是影響認(rèn)知功能的主要因素之一。Exalto等[2]研究也發(fā)現(xiàn)年齡與糖尿病患者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。(2)BMI：本研究表明MCI組BMI數(shù)值大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究發(fā)現(xiàn)肥胖是導(dǎo)致胰島素抵抗的主要原因，而胰島素抵抗又是引起MCI的重要影響因素[3]。張璐等[4]研究發(fā)現(xiàn)MCI合并胰島素抵抗患者腦脊液中Tau蛋白水平高，Aβ42水平低，胰島素抵抗或參與了MCI向阿爾茨海默病的轉(zhuǎn)變。(3)FBG、PBG及HbA1c：本研究發(fā)現(xiàn)FBG、PBG、HbA1c與MCI相關(guān)，且HbA1c是MCI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血糖水平的升高，尤其是HbA1c的增高，反映出血糖控制的水平不達(dá)標(biāo)，認(rèn)知損害也越明顯[5]。長(zhǎng)期的高血糖導(dǎo)致Tau蛋白裂解，成為2型糖尿病患者導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的主要原因[6]。(4)血脂：本研究發(fā)現(xiàn)MCI患者血脂異常程度較對(duì)照組明顯。TC、LDL-C與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明TC、LDL-C數(shù)值越高，MoCA評(píng)分越低，越容易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。Li 等[7]發(fā)現(xiàn)高細(xì)胞脂含量可能會(huì)增加阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。劉震宇[8]研究發(fā)現(xiàn)血清脂質(zhì)水平可能與阿爾茨海默病患者認(rèn)知損害加劇有關(guān)。(5)糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足嚴(yán)重程度：本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足是糖尿病足患者合并認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。范元騰[9]研究認(rèn)為糖尿病患者認(rèn)知功能障礙與微血管并發(fā)癥相關(guān)。糖尿病視網(wǎng)膜病變屬于微血管病變，微血管病變的典型改變是基底膜增厚，而阿爾茨海默病患者中基底膜增厚出現(xiàn)的頻率高[10]。目前對(duì)于糖尿病足嚴(yán)重程度與MCI的關(guān)系尚鮮見(jiàn)報(bào)道。

本研究未發(fā)現(xiàn)糖尿病病程、糖尿病腎病、高血壓病程、性別、婚姻狀況、文化程度與2型糖尿病足合并認(rèn)知功能障礙有關(guān)，這可能與本研究的樣本量較少有關(guān)，有待于以后進(jìn)一步研究。

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Risk factors of cognitive impairment in patients with type 2 diabetic foot

WANG Xugang1， GAO Zheng1， CHU Tongbin2

(1.DepartmentofNeurology，theSecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116027，China；2.DiabetesFootTreatmentCenterofLiaoningProvince,theSecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116027，China)

Objective To investigate the relative risk factors of mild cognitive impairment (MCI) in patients with type 2 diabetic foot. Methods MoCA scale was used to compare the cognitive function in patients with type 2 diabetic foot and the patients without diabetic foot (control group), and the scores of cognitive function among different grades of diabetic foot (Wagner). According to the MoCA, diabetic foot patients were divided into MCI group and normal cognitive function (NC) group. Two groups were compared through the natural conditions, biological factors and laboratory tests, and the related risk factors of MCI were also analyzed. Results There was no statistical significance in the total score of MoCA between the two groups. In diabetic foot patients group, the attention and delayed memory decreased significantly (P<0.05), compared to the control group. Compared with F0 level, the differences in F4 and F5 level about the attention, delayed recall score and MoCA total score were statistically significant (P<0.05). Comparisons of age, BMI, with/without diabetic retinopathy, FBG, PBG, HbA1c, TC and LDL-C between MCI group and NC group were statistically significant (P<0.05). The grade of MoCA score was negatively correlated with age, diabetes retinopathy, diabetes foot, FBG, PBG, HbA1c, TC and LDL-C. The diabetic retinopathy, HbA1c and diabetic foot severity are the independent risk factors forMCI. Conclusion MCI in patients with type 2 diabetic foot is associated with various factors and it is helpful to control the risk factors preventing MCI.

diabetic foot; mild cognitive impairment; risk factor

王旭剛(1983-)，男，博士研究生。E-mail：17709876227@163.com

高 政，教授。E-mail：bygzyz@163.com

10.11724/jdmu.2017.01.12

R4

A

1671-7295(2017)01-0054-04

王旭剛，高政，楚同彬.糖尿病足患者合并認(rèn)知功能障礙的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017,39(1)：54-57，65.

2016-09-30；

2016-12-25)