高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療晚期肺癌的臨床研究

許志文+謝翔+黃立峰+黃安+李娟+周賽君

[摘要] 目的 探討高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特對晚期肺癌患者的治療效果及相應癥狀的改善情況。 方法 選擇2015年1月～2016年1月我院住院治療的不能接受手術的晚期肺癌患者35例作為實驗組，另選擇同期住院保守治療的65例晚期肺癌患者作為對照組。對照組患者接受常規(guī)基礎治療，實驗組患者接受高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療，于治療結束后觀察并記錄患者癥狀緩解情況、治療前后的淋巴細胞亞群變化、Karnofsky評分、體重變化及不良反應的發(fā)生情況。 結果 實驗組患者治療的體重變化和Karnofsky評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明顯高于治療前，CD8+水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；實驗組患者的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、CD8+、NK的水平變化明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在治療過程中，兩組患者均有不良反應，主要有惡心嘔吐、便秘腹瀉、血小板減少，實驗組的相應不良反應分別為12例（34.29%）、10例（28.57%）、11例（31.43%），對照組分別為27例（41.54%）、19例（54.29%）、24例（36.92%），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。實驗組患者治療的總有效率（85.7%）顯著高于對照組（63.1%），組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療晚期肺癌患者的操作簡單，療效確切，值得在臨床推廣。

[關鍵詞] 高溫霧化；順鉑；康萊特；晚期肺癌；不良反應

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）28-0087-04

肺癌是世界上最為常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率非常高，根據(jù)病理學類型分為小細胞肺癌（small cell lung carcinoma， SCLC）和非小細胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC），其中非小細胞肺癌患者占肺癌總數(shù)的80%左右[1，2]。肺癌的惡性程度較高，大部分患者確診時已經發(fā)展為侵犯周圍重要臟器的局部晚期或遠處轉移的晚期，無法接受正常的手術治療，而全身系統(tǒng)的放療和化療是主要的治療手段[3]。霧化吸入治療肺癌患者時，能將藥物直接無創(chuàng)送入患者肺部，已經在臨床上得到廣泛應用[4]?？等R特注射液是從薏苡仁中提取的有效成分，能有效緩解患者化療后的不良反應，增強機體免疫力[5]。從2015年1月～2016年1月，選取我院收治的35例晚期肺癌患者，采用高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特進行治療，探討患者的臨床癥狀的改善情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年1月我院住院治療的不宜（或不愿）接受手術及放、化療且術后癌癥復發(fā)的晚期肺癌患者35例，作為實驗組，另選擇同期要求住院保守治療的65例晚期肺癌患者作為對照組。所有入選患者均經細胞學和/或病理學、影像學檢驗，符合UICC（1997年）有關TNM臨床分期評定標準，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期，Karnofsky評分≥60分，預計患者的生存期在3個月以上[6]。其中手術后患者33例，均有復發(fā)現(xiàn)象或肺內轉移和/或向其他器官轉移。實驗組35例，男26例，女9例；年齡53～74歲，平均（63.47±7.09）歲；病程2～19個月，平均（9.60±1.84）個月；病理類型有腺癌16例、小細胞肺癌2例、低分化癌5例、鱗癌12例。對照組65例，男46例，女19例；年齡52～73歲，平均（62.95±7.01）歲；病程2～20個月，平均（9.83±1.96）個月；病理類型有腺癌28例、小細胞肺癌5例、低分化癌6例、鱗癌26例。兩組患者在性別、年齡、病程、病理類型等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)基礎治療，包括使用中成藥抗腫瘤、充分營養(yǎng)支持、止痛、止吐等對癥治療。在對照組治療的基礎上，實驗組患者給予順鉑10 mg、地塞米松5 mg，加入20 mL生理鹽水中，保持恒定溫度42℃～45℃，超聲霧化吸入治療，吸入時間為30 min/次，2次/d，每次治療的最長療程為15 d，間隔至少7 d，住院期間同時給予康萊特注射液（浙江康萊特藥業(yè)有限公司生產，國藥準字Z10970091，規(guī)格為每瓶10 g/100 mL）100 mL，靜滴治療1次/d，10 d為1個周期，間隔至少7 d。兩組患者均接受治療3個周期，治療結束后評價治療效果。

1.3 觀察指標

①觀察并記錄患者腫瘤的直徑變化及癥狀緩解情況（包括胸悶、胸痛、咳嗽、咳血等癥狀的改善）；②采用流式細胞儀（C6型，美國BD公司生產）對患者的免疫功能進行測定，包括治療前后的淋巴細胞亞群CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）活性的變化，并進行相應的分析；③記錄并分析患者在治療前后的Karnofsky評分、體重變化及不良反應的發(fā)生情況。

1.4 評價標準

①根據(jù)WHO實體腫瘤客觀療效評定標準[7]，分為完全緩解、部分緩解、癥狀減輕、惡化。其中完全緩解：體內的可見病變完全消失，并能維持4周以上；部分緩解：腫瘤最大垂直直徑與最大直徑的乘積減少在50%以上，持續(xù)時間不低于4周；癥狀減輕：腫塊縮小在50%以內或增大不超過25%，并能持續(xù)4周以上；惡化：1個或多個病變增大25%以上，或出現(xiàn)新的癌癥病變?？傆行?（完全緩解+部分緩解+癥狀減輕）/總例數(shù)×100%。②按照Karnofsky評分標準[8]評定患者生活質量狀況，統(tǒng)計評分比治療前增加10分、20分及20分以上的患者，或無變化、減少的患者。③治療后，體重增加1 kg以上的患者為體重增加，減少1 kg以上的患者為體重下降，變化未超過1 kg的患者為體重穩(wěn)定。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的體重變化與生活質量比較

見表1。實驗組患者治療的體重變化和Karnofsky評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者免疫細胞活性比較

兩組患者治療后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明顯高于治療前，CD8+水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；實驗組患者的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、CD8+、NK的水平變化明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較

實驗組患者治療的總有效率（85.7%）顯著高于對照組（63.1%），組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較

在治療過程中，兩組患者均有不良反應，主要有惡心嘔吐、便秘腹瀉、血小板減少，實驗組的相應不良反應分別為12例（34.29%）、10例（28.57%）、11例（31.43%），對照組分別為27例（41.54%）、19例（54.29%）、24例（36.92%），差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.9093，P=0.1670；χ2=0.0048，P=0.9447；χ2= 0.3019，P=0.5827）。

3 討論

肺癌作為常見的惡性腫瘤之一，臨床表現(xiàn)復雜，起床隱匿，確診時已經錯失手術時機，且多數(shù)患者年齡較大，身體承受能力差，難以接受放、化療及生物靶向治療[9]。晚期肺癌患者除患有胸痛、咳嗽、痰血、氣急等臨床病癥外，還伴有貧血、厭食、消瘦、衰竭等惡病質。許多學者從許多方面研究既有抗癌功能，又能消除惡病質的藥物，但是這類藥物雖能稍微改善惡病質，卻不能使患者康復或延長生存期，達不到抑制腫瘤細胞的效果[10]。

高溫霧化吸入順鉑是依據(jù)肺癌的特性，將熱療和化療融為一體的治療手段[11]。順鉑是一種周期非特異性藥物，其滲透力是所有化療藥物中最強的，能滲透50個細胞層，對腫瘤細胞的殺傷力高于5-氟尿嘧啶，其單藥治療肺癌的有效率達到27%～40%[12，13]。據(jù)相關報道[14]，腫瘤細胞處于42℃～45℃的環(huán)境時，易發(fā)生變性壞死，而經口霧化吸入的順鉑能直達肺癌病灶表面，并長時間粘附，結合熱化療的優(yōu)點，達到增強殺傷腫瘤細胞的能力。

康萊特是由中藥提取的新型抗腫瘤藥物，是一種新型的雙相廣譜抗癌藥物，不僅能抑制癌細胞的生長、轉移，還能提高機體免疫能力，減輕不良反應，防止惡性胸水，改善患者的生存狀況[15]。其主要作用于G2/M期，抑制癌細胞進行有絲分裂增殖，并使癌細胞凋亡，還能調節(jié)患者細胞因子水平，有抗惡病質的功能，能明顯抵制腫瘤新生血管的形成，干擾基因的表達，并能上調抑制基因（p53）、下調促癌基因的表達（bcl-2）?？等R特還有雙向抗癌作用，一是直接抑制患者癌細胞增殖和生長，二是大幅提高機體的整體免疫功能，并提供機體所需高能營養(yǎng)，改善晚期患者厭食、乏力、營養(yǎng)不良等不良狀況[17-20]。

在本研究中，高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療的晚期肺癌患者，其治療后的體重和Karnofsky評分明顯升高，并顯著高于傳統(tǒng)治療方案的患者。而且能提高患者的免疫細胞活性，其治療后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明顯升高，CD8+水平明顯下降，變化水平較傳統(tǒng)方法優(yōu)勢明顯，表明聯(lián)合療法能快速改善患者的臨床病況，增強機體的免疫能力，緩解惡病質。雖然患者仍有不同程度的惡心嘔吐、便秘腹瀉、血小板減少等不良反應出現(xiàn)，但是與傳統(tǒng)方法相比無統(tǒng)計學差異，表明用藥不會額外產生副作用，且聯(lián)合療法治療的總有效率達85.7%。聯(lián)合療法治療晚期肺癌患者，能減少麻醉類鎮(zhèn)痛劑的使用量，住院費用大幅降低，平均減少1000元以上，可以減少患者的經濟壓力，增強患者的康復信心。

綜上所述，高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療的操作過程簡單，毒副作用小，療效確切，值得在臨床推廣研究。

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（收稿日期：2016-07-16）