血液凈化治療的重癥患者血流感染的發(fā)生率和其菌群分布以及耐藥性分析

莫俊德+林萍+張日霖

【摘要】 目的：探討血液凈化治療的重癥患者血流感染的發(fā)生率，同時了解其血流感染的病原學(xué)分布情況以及耐藥性特點，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。方法：選取2014年8月-2016年7月本院內(nèi)科ICU行血液凈化治療的患者218例，對明確新發(fā)血流感染患者的致感染因素進行分析，同時分析其病原菌分布情況及耐藥性特點。結(jié)果：218例患者發(fā)生新發(fā)血流感染者35例，占比16.06%，第二觀察年限內(nèi)發(fā)生率較第一觀察年限有明顯下降（P<0.05）。第一年觀察年限分離出的致病菌構(gòu)成以真菌及G-桿菌為主，第二觀察年限分離出的致病菌構(gòu)成以G+球菌及真菌為主。第一觀察年限耐藥率為38.10%（8/21），第二觀察年限耐藥率為57.14%（8/14）。結(jié)論：血液凈化治療的重癥患者血流感染的發(fā)生率較高，病情病原菌中真菌屬、G-桿菌、G+球菌分別為34.3%、31.4%、34.3%，G-桿菌耐藥情況較為嚴重，而耐甲氧西林葡萄球菌有增多趨勢，抗菌藥物選擇應(yīng)同時兼顧G-菌和G+菌。

【關(guān)鍵詞】 血流感染； 血液凈化治療； 菌群分布； 耐藥性

【Abstract】 Objective：To investigate the incidence of bloodstream infection in patients with severe blood purification treatment，and to understand the pathogenic distribution and drug resistance characteristics of blood flow infection，so as to provide reference for clinical rational drug use.Method：A total of 218 patients blood in our hospital ICU were selected from August 2014 to July 2016，the clear new cases caused by infection factors analysis of bloodstream infection，the pathogen distribution and drug resistance were analyzed.Result：The incidence of new bloodstream infection in 218 patients was 35 cases，accounting for 16.06%，the incidence of the second observation period was significantly lower than the first observation period（P<0.05）.The pathogenic bacteria isolated from the first observation period were mainly fungi and G- bacilli，the pathogenic bacteria isolated from the second observation period were mainly G+ cocci and fungi.The first observation period resistance rate was 38.10%（8/21），the second observation period resistance rate was 57.14%（8/14）.Conclusion：The blood purification treatment of severe blood flow in patients with a higher incidence of infection，fungi，Bacillus G- and G+ strains were respectively 34.3%，31.4% and 34.3% in the condition of pathogenic bacteria，G- bacteria drug resistance is serious，and methicillin-resistant Staphylococcus aureus is increasing，the selection of antimicrobial agents should take into account both the G- and G+ strains.

【Key words】 Bloodstream infection； Blood purification therapy； Bacterial distribution； Drug resistance

First-authors address：Central Peoples Hospital of Zhanjiang，Zhanjiang 524037，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.36.032

筆者通過回顧性分析2014年8月-2016年7月本院內(nèi)科ICU行血液凈化治療的患者，分析其血流感染發(fā)生率及其與血液凈化治療的相關(guān)性，分析其血流感染的病原學(xué)分布情況以及耐藥性特點，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月-2016年7月本院內(nèi)科ICU行血液凈化治療的患者218例，其中

2014年8月-2015年7月（第一觀察年限）102例，2015年8月-2016年7月（第二觀察年限）116例，均放置中心靜脈導(dǎo)管，平均置管時間（11.0±4.7）d。endprint

送檢全血標本共436例次，分離出陽性菌35株。第一觀察年限和第二觀察年限患者的年齡、性別、主要病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 相關(guān)標準 醫(yī)院感染的血流感染（blood stream infection，BSI）定義為入院48 h后抽血進行血培養(yǎng)，結(jié)果呈陽性。BSI包括敗血癥和菌血癥，是指由細菌、真菌等病原微生物入侵血流所致的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，血培養(yǎng)可獲陽性結(jié)果。此研究分析的病例均符合以上院內(nèi)血流感染診斷標準，同時滿足以下條件：（1）行血液凈化治療；（2）排除入科時已診斷為敗血癥或菌血癥者[1-4]。

1.3 方法 對分離出陽性菌35株血流感染患者的致感染因素進行初步分析，同時分析其病原菌分布情況及耐藥性特點。病原學(xué)檢查：在給予抗感染藥物之前抽取雙份血培養(yǎng)（同時進行需氧菌及厭氧菌培養(yǎng)），1份由血管內(nèi)導(dǎo)管取血10 mL，1份由外周靜脈取血10 mL，在血培養(yǎng)申請單和培養(yǎng)瓶上標記取血部位。培養(yǎng)使用全自動細菌培養(yǎng)分析儀BACT/ALERT 3D及配套試劑；質(zhì)控菌株：大腸埃希氏菌（ATCC25922）、金黃色葡萄球菌（ATCC25923）、銅綠假單胞菌（ATCC27853）、大腸埃希氏菌（ATCC35218）、金黃色葡萄球菌（ATCC29213）、屎腸球菌（ATCC29212），細菌鑒定及藥敏試驗使用全自動細菌堅定藥敏系統(tǒng)PHOENIX100及配套試劑。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

218例患者發(fā)生新發(fā)血流感染者35例，占比16.06%，第二觀察年限內(nèi)發(fā)生率較第一觀察年限有明顯下降（P<0.05），見表1。2014年8月-2015年7月分離出的致病菌構(gòu)成以真菌及G-桿菌為主，前三位的致病菌分別為：念珠菌屬、鮑曼氏/醋酸鈣不動桿菌復(fù)合體、銅綠假單胞菌和屎腸球菌并列；2015年8月-2016年7月分離出的致病菌構(gòu)成以G+球菌及真菌為主，前三位的致病菌分別為：金黃色葡萄球菌、念珠菌屬、屎腸球菌，金黃色葡萄球菌感染率明顯上升，見表2。第一觀察年限耐藥率為38.10%（8/21），第二觀察年限耐藥率為57.14%（8/14），第一觀察年限和第二觀察年限血流感染病原菌分布，見表3、4。

3 討論

回顧性分析表1結(jié)果可見，2014年8月-2016年7月本院內(nèi)科ICU行血液凈化治療的患者中，新發(fā)相關(guān)血流感染的概率在第一觀察年限和第二觀察年限分別是20.59%和12.07%，第二觀察年限內(nèi)發(fā)生率較第一觀察年限有明顯下降（P<0.05），這歸功于在外在因素上多種措施的有力實施。其中包括在穿刺置管前用酒精脫脂后嚴格消毒，減少隱藏在穿刺部位皮脂腺、汗腺和皮膚皺褶處的細菌隨穿刺進人血液；穿刺過程術(shù)者必須穿手術(shù)衣，擴大無菌鋪巾范圍；血液凈化治療操作前、中、后必須嚴格無菌操作；用肝素沖管術(shù)后換藥處理；定期更換穿刺部位等[5-7]。目前本科室內(nèi)尚未開展抗生素封管措施，以抗生素封管來預(yù)防相關(guān)血流感染的效果尚未明確[8-11]。

回顧性分析表2～4可見，2014年8月-2015年7月分離出的致病菌構(gòu)成以真菌及G-桿菌為主，前三位的致病菌分別為：念珠菌屬、鮑曼氏/醋酸鈣不動桿菌復(fù)合體、銅綠假單胞菌和屎腸球菌并列。近年來真菌感染有增加趨勢，與文獻[3]報道一致。真菌感染率高可能與近年來使用廣譜抗生素、抑制體內(nèi)正常菌群、發(fā)生菌群失調(diào)、促進真菌生長有關(guān)。2015年8月-2016年7月分離出的致病菌構(gòu)成以G+球菌及真菌主，前三位的致病菌分別為：金黃色葡萄球菌、念珠菌屬、屎腸球菌。金黃色葡萄球菌感染率明顯上升，且3株MRSA，1株B-LAC（+），原因考慮可能與廣譜抗菌藥物的長期廣泛使用有關(guān)。對于嚴重危及生命且需行血液凈化治療的患者，在未取得病原學(xué)結(jié)果前，抗感染治療盡可能覆蓋耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌，然后可根據(jù)病原學(xué)檢查結(jié)果調(diào)整治療方案[12-16]。筆者認為應(yīng)將萬古霉素作為ICU患者預(yù)防性用藥使用，可提高危重患者搶救成功率。

回顧性分析表3結(jié)果可見，第一觀察年限本科血液凈化治療患者中新發(fā)相關(guān)血流感染病例為21例，所分離菌株中耐藥菌株8例，占比38.10%，第二觀察年限里新發(fā)相關(guān)血流感染病例為14例，所分離菌株中耐藥菌株8例，占比57.14%，較前者明顯升高，原因分析考慮與長期使用廣譜抗生素有關(guān)，同時未除院內(nèi)交叉感染所致，并且第二觀察年限耐藥菌以MRSA為主。另外，通過表3、4結(jié)果可見，各種常用抗生素對血漿凝固酶陰性葡萄球菌藥敏率參差不齊，萬古霉素是治療血漿凝固酶陰性葡萄球菌感染的最理想藥物。革蘭陰性桿菌雖侵入的數(shù)量略少，但全部是高度耐藥的條件致病菌，控制較為困難，已有大規(guī)模的流行病學(xué)研究調(diào)查血流感染病原菌的種類[4]，臨床觀察革蘭陰性細菌導(dǎo)致的血流感染較革蘭陽性細菌血流感染的病理過程更加嚴重，美羅培南或亞胺培南可作為首選。在未明確致病菌前，使用抗生素治療應(yīng)根據(jù)常見致病菌選擇抗生素。但選擇抗生素不能忽略革蘭氏陰性桿菌，必須兼顧革蘭氏陽性菌和陰性菌，一旦培養(yǎng)結(jié)果明確了致病菌，應(yīng)立即選用特異性抗生素治療[12-16]?？垢腥局委熒儆?周易造成菌血癥復(fù)發(fā)和發(fā)生遷移性感染，因而要有足夠的療程。金黃色葡萄球菌菌血癥要至少4周，其他致病菌至少3周[5]。所觀察病例中念珠菌屬菌株均對氟康唑、氟胞嘧啶、兩性霉素B敏感性高。因此，建議在行血液凈化治療患者中出現(xiàn)新發(fā)血流感染，首先應(yīng)評估是否需繼續(xù)進行血液凈化治療，如需繼續(xù)進行血液凈化治療者應(yīng)考慮更換穿刺管路，在獲得藥敏結(jié)果前先進行經(jīng)驗性治療[17-18]，應(yīng)選用同時兼顧G-菌和G+菌的抗菌藥物，如碳氫霉烯類藥物，慎重合理使用萬古霉素，隨后評估抗感染效果，一旦獲得病原微生物及藥敏證據(jù)，優(yōu)化抗菌治療方案，可減少耐藥，減輕藥物毒副作用及降低治療費用。endprint

參考文獻

[1]黃愛芳，王娟，黎偉.血液透析患者帶滌綸套雙腔導(dǎo)管相關(guān)性血流感染的菌群分布及耐藥性分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，32（5）：747-749.

[2]袁詠梅，顧平，丁曉萍.重癥監(jiān)護病房醫(yī)院感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2006，16（12）：107-109.

[3]孫少川.中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染的防治進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2002，8（1）：51-53.

[4]倪旭偉，張德忠，饒冠利，等.血液透析患者感染的菌群分布和耐藥性分析[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2007，19（6）：557-559.

[5]喻曉東，邱佳，李楊麟.尿毒癥患者血液透析后繼發(fā)感染的菌群分布及耐藥性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（18）：4439-4441.

[6]谷藏言.危重患者血流感染的病原學(xué)分布及耐藥性分析[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2010.

[7]翟如波，李云慧，孫躍嶺，等.某院連續(xù)三年醫(yī)院血流感染病原菌分布特征及耐藥性分析[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2016，10（1）：36-40.

[8]方衛(wèi)東，黃其鵬，任稱發(fā).血液透析患者導(dǎo)管相關(guān)性血流感染發(fā)生率及危險因素分析[J].當代醫(yī)學(xué)，2016，22（17）：20-21.

[9]吳俊姝，王靜，徐加杰.腫瘤重癥患者血流感染病原菌與耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25（10）：2200-2201.

[10]葉文.膿毒癥對血管內(nèi)皮損傷的實驗研究及中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)性血流感染的臨床研究[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2007.

[11]姜偉超，徐麗娟，黃舟瑩，等.心外科ICU血流感染患者血培養(yǎng)病原菌分布特點及耐藥性分析[J].臨床血液學(xué)雜志：輸血與檢驗，2014，28（3）：448-451.

[12]程黎明，簡翠，孫自鏞.血培養(yǎng)分離病原菌的菌群分布及耐藥性變遷[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2009，15（4）：210-212.

[13]溫妙云，曾紅科，黃偉平，等.重癥監(jiān)護病房血流感染患者細菌分布及耐藥性分析[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25（4）：215-218.

[14]李娟，趙英萍，郭淑麗，等.血流感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中國實驗診斷學(xué)，2016，12（2）：272-275.

[15]吳劍涌，楊青.血流感染真菌的分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（10）：1181-1191.

[16]孫雪珊.重癥監(jiān)護病房PICC相關(guān)血液感染的病原菌分布及耐藥性分析[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2015.

[17]王立新，胡志東.血流感染患者金黃色葡萄球菌的臨床分布及耐藥性分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（4）：454-455.

[18]何超，陳知行，郭培玲，等.重癥患者血培養(yǎng)病原菌的分布及耐藥性分析[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2012，11（2）：153-156.

（收稿日期：2016-11-08） （本文編輯：周亞杰）endprint