詹金玉 高月平
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·臨床經(jīng)驗(yàn)·
淺談滋腎清心法治療心腎失交型卵巢早衰的臨床經(jīng)驗(yàn)
詹金玉 高月平
近年來(lái),卵巢早衰發(fā)病率逐漸升高,已成為婦科內(nèi)分泌的常見疾病,筆者通過(guò)在臨床診療中觀察和歸納,總結(jié)出診療卵巢早衰的有效辨治思路。鑒于卵巢早衰患者年齡與廣泛認(rèn)可的“更年期”相差甚遠(yuǎn),可歸屬“年未至而經(jīng)水?dāng)唷狈懂?,常伴有繼發(fā)性閉經(jīng)及圍絕經(jīng)期綜合征等表現(xiàn)。根據(jù)女性“陰常不足,陽(yáng)常有余”的特點(diǎn),結(jié)合臨床病例的證候特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)本病患者以腎陰不足者居多,尤以腎陰虧虛、心火亢盛為主要發(fā)病機(jī)理。臨證時(shí)應(yīng)注重詢問(wèn)誘因,以期消除相關(guān)可控因素。用藥著重補(bǔ)腎滋陰、清火寧心,并根據(jù)四診資料酌情加減,臨床療效甚是可觀。
卵巢早衰; 心腎失交型; 婦科內(nèi)分泌; 中醫(yī)治療
卵巢早衰(premature ovary failure,POF)是指女性在40歲前,由于卵巢內(nèi)卵泡耗竭或醫(yī)源性損傷而引發(fā)卵巢功能衰竭,以低雌激素及高促性腺激素為特征,表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經(jīng)、不孕,常伴烘熱汗出、心煩易怒圍絕經(jīng)期等癥狀[1]。激素特征為高促性腺激素水平,特別是卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,F(xiàn)SH)升高,F(xiàn)SH>40 U/L,伴雌激素水平下降。中醫(yī)學(xué)對(duì)于卵巢早衰并未明確命名,因其伴隨而來(lái)的不適表現(xiàn)及中醫(yī)癥狀較多,可歸納在“月經(jīng)量少”“閉經(jīng)病”“圍絕經(jīng)期綜合征”“不孕癥”等范疇中,筆者在臨床實(shí)習(xí)中發(fā)現(xiàn),卵巢早衰發(fā)病過(guò)程與心腎兩臟關(guān)系密切,充分辨證后,運(yùn)用滋腎清心法論治本病亦療效頗佳,相互印證,說(shuō)明腎陰虧損、心火亢盛在POF發(fā)病進(jìn)程中起著重要的作用,那么心與腎的關(guān)系如何,又是怎樣相互影響為病的呢?
1.1 八卦之“坎離相濟(jì)”
在后天八卦中,心居南方為離火,腎居北方為坎水,坎離相濟(jì),水火交合,方能維持一身陰陽(yáng)的相對(duì)平衡[2]。在婦科學(xué)中,心主血脈、腎主生殖,心腎通過(guò)子宮脈絡(luò)密切聯(lián)系,主宰月經(jīng)周期和生殖之間的陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化運(yùn)動(dòng)?!瓣幤疥?yáng)秘,精神乃制”,因此正確理解心腎相交和失交對(duì)于指導(dǎo)婦科疾病有重要意義。眾所周知,心腎相交是對(duì)心腎兩臟生理功能相互影響的高度概括,中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為心火必須下降于腎,腎水必須上濟(jì)于心,如此心腎之間的生理功能才能協(xié)調(diào),即所謂的“心腎相交”[3]。心腎失交是相對(duì)心腎相交而言的,在病理狀態(tài)下,心病影響腎、腎病影響心或心腎共同為病都可導(dǎo)致不同程度心腎失交,即心腎兩臟只有發(fā)展到互相影響時(shí)才能稱為心腎失交,如火亢引起陰虧、腎水虧致虛火內(nèi)生、心氣不足腎不納氣、元陽(yáng)(腎陽(yáng))不足蒸化無(wú)力等均屬心腎失交范疇。其中尤以腎水虧不能上承于心、心火亢不能下潛于腎最為常見。尤昭玲教授立足于中醫(yī)基礎(chǔ)理論,結(jié)合多年對(duì)POF的治療經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為本病的病因病機(jī)主要是責(zé)之于腎,腎虛精虧為致病之本[4]。筆者基于以上觀點(diǎn),認(rèn)為卵巢早衰發(fā)病機(jī)理即屬心腎失交,其中以腎水虧為主,腎陰虧與心火亢相互影響,漸致本病。那么心腎是如何相互影響發(fā)病的呢?正如《馬培之醫(yī)案》說(shuō)過(guò):“心主定神,腎主定精?!本?,神之依也;神者,精之馭也。腎為天癸之源、生殖之本,所以天癸至竭及胚胎正常孕育生長(zhǎng),與心神的寧?kù)o與否密切相關(guān)。心主神明,心火亢盛則情緒煩躁不穩(wěn)定,火盛致陰傷,重陰不足,不能聚而為精,卵子缺少基礎(chǔ)物質(zhì)而不能正常發(fā)育,使卵巢內(nèi)小卵泡增多,再加現(xiàn)代女性長(zhǎng)期心情拂郁,致心氣郁閉于上不能下通于腎,導(dǎo)致經(jīng)閉不孕,故而本病以繼發(fā)性閉經(jīng)、不孕就診者為多。
目前,POF的病因還不甚明確,在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中,可能與遺傳、免疫、手術(shù)、放化療、心理、環(huán)境、感染及酶缺陷等因素密切相關(guān)?!端貑?wèn)·金匱真言論》云:“日中至黃昏,天之陽(yáng),陽(yáng)中之陰也;合夜至雞鳴,天之陰,陰中之陰也?!闭f(shuō)明夜間陰長(zhǎng)為主,夜安臥則陰長(zhǎng)至重。然而,隨著現(xiàn)代工作學(xué)習(xí)、生活壓力漸增,很多中青年女性不能保證充足睡眠,陰長(zhǎng)不足,導(dǎo)致卵巢血流供應(yīng)不足,影響卵巢功能;且長(zhǎng)期加班熬夜,案牘勞形,劫傷肝陰,肝腎同源,致腎陰暗耗,虛火上擾,心脈不寧,因此POF患者除腎陰虛癥狀以外,還可伴發(fā)心煩易怒等情緒不穩(wěn)定表現(xiàn)?!兜は姆ā吩啤靶闹?,在內(nèi)者為血,發(fā)外者為汗,蓋汗為心之液”,故而卵巢早衰的汗出異常和經(jīng)血閉絕表現(xiàn)也與心功能失常有關(guān),而肝腎陰虛,陰陽(yáng)失衡,亦可進(jìn)一步加重烘熱汗出癥狀。另外,心腎同為少陰經(jīng)脈,表里同病,故常相互影響,伴發(fā)為病。
1.2 五行之“水火交合”
五行理論中,心居于上屬火,腎居于下屬水,就陰陽(yáng)水火的升降理論而言,在上者宜降,在下者宜升[5]?;陉庩?yáng)五行學(xué)說(shuō),用水火升降的觀點(diǎn)來(lái)說(shuō)明心腎之間在病理上的相互關(guān)系。病理狀態(tài)下,升降失常,腎陰不足以上濟(jì)心陰以制約心火,心火獨(dú)亢于上,則心主神志的功能失常,出現(xiàn)心神不寧、煩怒抑郁等不適癥狀;若心火亢盛于上不能下助腎陽(yáng)以溫腎水,致腎水寒而凝澀不用,導(dǎo)致經(jīng)水虧或阻閉不通而不能如期盈溢,閉經(jīng)日久至卵巢及子宮萎縮,漸至卵巢功能衰退。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腎為五臟六腑之大主,腎主生殖、生長(zhǎng)發(fā)育和衰老。腎虛不僅使生殖、生長(zhǎng)發(fā)育功能受限,而且使人體衰老提前[6]?!靶臑槲迮K六腑之大主”,人體各臟腑形體官竅的生理機(jī)能,都離不開氣血的充養(yǎng),且都與心臟搏動(dòng)有關(guān),先天腎的功能發(fā)揮有賴于心血充養(yǎng)。
綜上,坎離相濟(jì),水火交合,腎陰充,心火寧,方可有效消除心腎失交型卵巢早衰病理狀態(tài),緩解相關(guān)臨床表現(xiàn)及不適等癥狀。
2.1 卵巢早衰是“可逆的”
通過(guò)臨床觀察,大多數(shù)POF患者經(jīng)過(guò)中藥積極治療后可明顯改善臨床癥狀,即卵巢早衰并非不可逆。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,約有10%的育齡期女性不孕癥是因?yàn)镻OF導(dǎo)致[7-8]。因此對(duì)于有生育要求的患者,更應(yīng)積極治療。西醫(yī)對(duì)于渴望生育的POF患者治療比較復(fù)雜,一般采取接收贈(zèng)卵的方式使其受孕[9]。然而由于卵巢早衰所致內(nèi)分泌紊亂,導(dǎo)致接受贈(zèng)卵成功率和受孕后妊娠成功率(抱嬰率)均不甚可觀。充分辨證后,基于心腎失交病機(jī),治療本病重在“滋腎清心”。中藥熟地黃味甘厚微溫,質(zhì)地柔潤(rùn),歸肝、腎經(jīng),既滋補(bǔ)肝腎之陰血,又可填腎中之真精,故臨床擇生、熟地黃為君、臣以山茱萸則滋陰之效甚佳。張?jiān)匾喾Q熟地黃“主補(bǔ)血?dú)?,滋腎水,益真陰”,為“補(bǔ)血之上劑”。藥理學(xué)研究亦表明,補(bǔ)腎中藥有類性激素樣作用,通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—卵巢軸,能促進(jìn)卵巢血管生成,明顯改善卵巢的血供,促進(jìn)卵泡發(fā)育,增加卵巢的卵泡數(shù)、黃體數(shù)及卵泡直徑,使卵巢重量指數(shù)顯著增加,卵巢內(nèi)雌孕激素受體增加[10]。
正如中醫(yī)學(xué)整體觀念,充分運(yùn)用中藥多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)的整體調(diào)節(jié)作用,不僅可有效改善相關(guān)圍絕經(jīng)期不適癥狀,通過(guò)對(duì)比治療前后激素水平,可以發(fā)現(xiàn)在一定時(shí)間內(nèi)連續(xù)服用中藥,可在一定程度上降低促性腺激素水平、升高雌激素水平。中藥由于本身不是激素,也并非單純雌激素替代作用,且無(wú)激素相關(guān)不良反應(yīng),并對(duì)POF具有明顯的調(diào)節(jié)能力,因而在治療本病上具有明顯的優(yōu)勢(shì)。臨床眾多研究也表明,通過(guò)服用中藥系統(tǒng)治療,卵巢早衰患者體內(nèi)激素水平可得到明顯改善。婦科解剖學(xué)中提出卵巢是由卵巢動(dòng)脈和子宮動(dòng)脈雙重血液供應(yīng)的器官,因此,任何一條血液供應(yīng)途徑不順暢均會(huì)影響卵巢功能。而王小云等[11]從血液循環(huán)的角度分析,益腎填精中藥治療DOR和POF的作用機(jī)理可能與其益腎填精、養(yǎng)血活血之功效有關(guān),它可能促進(jìn)卵巢子宮局部血液循環(huán),保障患者卵巢子宮的血液供應(yīng)從而促進(jìn)卵巢功能的恢復(fù)。腎之陰陽(yáng)屬元陰元陽(yáng),POF滋腎水之法亦被眾多醫(yī)家廣泛認(rèn)可和運(yùn)用,然而鑒于臨床上仍有部分患者以烘熱汗出、心煩易怒等自覺(jué)癥狀就診,因此治療時(shí)亦不應(yīng)忽視心的作用。國(guó)醫(yī)大師夏桂成強(qiáng)調(diào)心在POF中的重要性,夏老認(rèn)為單純補(bǔ)腎治療POF雖有一定療效,但尚不能令人滿意,他結(jié)合自身長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐體會(huì),針對(duì)當(dāng)前社會(huì)心理因素導(dǎo)致POF發(fā)病率逐年上升的時(shí)代特征,提出“心不寧則腎不實(shí)” “心不靜則陰不足”,認(rèn)為“心腎不交” 為POF的主要病機(jī)[12]。
重視心的作用,體現(xiàn)在以動(dòng)靜觀做指導(dǎo),靜能生水,即滋陰需在靜的狀態(tài)下,如運(yùn)用清心之蓮子心,可清心寧神以助陰生長(zhǎng)。另外,《本草綱目》中蓮子心具有交心腎,厚腸胃,固精氣,強(qiáng)筋骨,補(bǔ)虛損,利耳目等功效。蓮子心還可補(bǔ)腎虛強(qiáng)筋骨,標(biāo)本同治。參讀相關(guān)文獻(xiàn),通過(guò)精粹提煉工藝,蓮子心中生物堿具有抗心律失常、降壓、降血糖、抗血小板聚集、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥等多種藥理作用[13],其抗心律失常及抗血小板聚集作用,除可緩解本病之心煩胸悶外,還可促進(jìn)卵巢周圍血液循環(huán),從而促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)。
2.2 卵巢早衰是“難逆的”
筆者實(shí)習(xí)期間,偶可遇到一類患者,運(yùn)用藥物治療后,雖能在一定程度上改善不適癥狀,但其卵巢功能已近絕經(jīng)期女性,實(shí)難再逆。周雪梅等[14]研究發(fā)現(xiàn),POF相關(guān)治療對(duì)改善患者癥狀、防止因POF導(dǎo)致的并發(fā)癥作用較好,但是對(duì)卵巢功能的恢復(fù)效果不太理想,對(duì)生育能力的影響可能存在。正如《素問(wèn)·四氣調(diào)神大論》曰:“夫病已成而后藥之,……譬猶渴而穿井,斗而鑄錐?!睂?duì)應(yīng)于本病,停經(jīng)日久且病程長(zhǎng),待就診做出POF診斷,雖可通過(guò)藥物治療緩解相關(guān)癥狀,但激素水平和卵巢功能實(shí)難逆轉(zhuǎn),西醫(yī)運(yùn)用激素替代療法雖可人為調(diào)整體內(nèi)激素水平,但屬外源性激素,且停藥后易復(fù)發(fā)。值得注意的是,POF是一個(gè)漸進(jìn)性的發(fā)病過(guò)程,在明確診斷前一年左右出現(xiàn)卵巢儲(chǔ)備功能下降,患者若不及時(shí)確診、治療出現(xiàn)的近期圍絕經(jīng)期綜合征癥狀以及遠(yuǎn)期的骨質(zhì)疏松、心血管疾病以及Alzheimer’s病等并發(fā)癥,將嚴(yán)重影響女性患者生活質(zhì)量[15]。因此,結(jié)合“治未病”理論,卵巢儲(chǔ)備功能檢測(cè)在疾病早期是非常有必要的,盡可能延緩卵巢早衰發(fā)生,因此一旦出現(xiàn)相關(guān)POF癥狀或做出卵巢早衰診斷,即應(yīng)積極辨證施治,防止卵巢功能進(jìn)一步或不可逆地退化。
滋腎清心法治療POF,一方面重視滋腎陰充天癸之源以治本,臨證用藥酌加血肉有情之品如炙鱉甲、炙龜板、紫河車或鹿角膠可加強(qiáng)滋陰補(bǔ)血之功,有效緩解盜汗烘熱等陰虛表現(xiàn);另一方面重視清解亢盛之心火,使心主神明作用得以發(fā)揮,充分緩解不適精神癥狀,以滋腎育陰、清火寧神為治療大法,自擬滋腎清心湯,處方:生地黃10 g、熟地黃10 g、蓮子心6 g、黃連3 g、炒白芍10 g、懷山藥20 g、吳茱萸10 g、浮小麥30 g、糯稻根30 g、五味子6 g、酸棗仁20 g、川牛膝10 g。其中生、熟地黃合而滋腎陰、填精益髓;黃連善清心火,配合蓮子心清亢盛之心火,助腎陽(yáng)以使陽(yáng)生陰長(zhǎng);此四味共為君藥達(dá)滋腎清心、交通心腎之效。吳茱萸具有補(bǔ)益肝腎,取平補(bǔ)肝腎之陰陽(yáng)之效;炒白芍養(yǎng)血柔肝,使肝主疏泄之調(diào)暢情志作用得以發(fā)揮;懷山藥補(bǔ)肺、脾、腎三陰,三藥共為臣藥增補(bǔ)腎陰之力;佐以浮小麥、糯稻根、五味子、酸棗仁共收斂汗止汗之效,其中五味子、酸棗仁養(yǎng)心安神還可提高患者睡眠質(zhì)量,佐助卵巢功能恢復(fù)?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為,在改善血液微循環(huán)方面,川牛膝作用強(qiáng)于懷牛膝,故使以川牛膝一方面補(bǔ)肝腎之陰、強(qiáng)筋健骨;另一方面調(diào)經(jīng)引經(jīng)血下行。諸藥合用共奏滋腎清心、調(diào)和沖任、交通心腎之功。
患者,女,36歲,已婚,2015年12月15日因“停經(jīng)半年”就診。月經(jīng)史:14歲初潮,6~7/28天,量中,色紅,血塊(±),無(wú)不適。生育史:孕1產(chǎn)0。2013年因“計(jì)劃外妊娠”行“無(wú)痛人流術(shù)”。手術(shù)史:2年前于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行“腹腔鏡下左側(cè)卵巢囊腫剝離成形術(shù)”,術(shù)后病理:畸胎瘤。術(shù)后月經(jīng)較之前逐漸減少約1/3,余無(wú)不適。1年前患者長(zhǎng)期加班熬夜后月經(jīng)周期推遲為1~3月,經(jīng)期3~4天,需服地屈孕酮片月經(jīng)方能來(lái)潮,來(lái)時(shí)量少色暗,伴腰酸,現(xiàn)停經(jīng)半年未潮??滔拢和=?jīng)半年,自測(cè)尿妊娠試驗(yàn)陰性,帶下量少,未見拉絲樣白帶,烘熱汗出,心煩情緒不穩(wěn)定,納尚可,夜間盜汗易醒,二便可,舌紅苔薄膩,脈弦細(xì)略數(shù)。BBT示單相無(wú)排卵。婦科B型超聲示:子宮附件未見異常,內(nèi)膜厚約4 mm。性激素:E2<20 ng/L,LH:15.00 mIU/mL,F(xiàn)SH:48.00 mIU/mL。排除妊娠、多囊可能后,西醫(yī)診斷:卵巢早衰;中醫(yī)診斷:繼發(fā)性閉經(jīng)(心腎失交型);治宜滋腎陰清心火,予自擬滋腎清心湯加減,處方:生地黃10 g、熟地黃10 g、蓮子心6 g、黃連3 g、炒白芍10 g、懷山藥20 g、吳茱萸10 g、浮小麥30 g、糯稻根30 g、五味子6 g、酸棗仁20 g、川牛膝10 g、煅龍骨先煎10 g、煅牡蠣先煎10 g、碧桃干10 g、知母10 g、黃柏10 g。其后每診隨癥加減,3個(gè)月后,患者訴無(wú)烘熱汗出,夜寐可,心煩易怒好轉(zhuǎn),月經(jīng)可正常來(lái)潮,周期為45~50天。性激素及B超檢查均正常。繼服上藥?kù)柟讨委煛?/p>
按 本例卵巢早衰患者,早期卵巢腫瘤及術(shù)后均可影響卵巢功能,故月經(jīng)量減少約1/3;后未予重視,長(zhǎng)期加班熬夜出現(xiàn)月經(jīng)后期,漸至閉經(jīng)。腎陰不足不能上濟(jì)于心,心火亢盛不能下交于腎。故治以滋腎陰、清心火,運(yùn)用自擬滋腎清心湯加減治療3個(gè)療程后,該患者自覺(jué)癥狀及激素水平均有明顯改善,療效顯著。由此說(shuō)明腎陰不足、心火亢盛是卵巢早衰常見病機(jī),自擬滋腎清心湯為治療此類卵巢早衰的常用有效方藥。
據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì),女性POF的發(fā)病率為1%~3%[16],且近年來(lái)臨床上POF的發(fā)病率呈逐年上升并有年輕化趨勢(shì)[17]。西醫(yī)采用激素替代療法雖可預(yù)防長(zhǎng)期低雌激素所致心血管疾病和骨質(zhì)增生,但停藥后機(jī)體可再次出現(xiàn)低雌環(huán)境,并有對(duì)靶器官致癌反應(yīng)的不確定性和藥物作用不穩(wěn)定性等特點(diǎn)。筆者通過(guò)查閱文獻(xiàn)和運(yùn)用積累的豐富中醫(yī)藥知識(shí),力求精準(zhǔn)運(yùn)用匹配的中藥組合,如善用生、熟地黃重補(bǔ)腎陰腎精,蓮子心配合擅清心火之黃連使心神寧?kù)o;另外,POF患者多有繼發(fā)性閉經(jīng)表現(xiàn),運(yùn)用川牛膝善降之性,引心氣下通于腎,利于經(jīng)血下行。中藥通過(guò)其多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)作用,有效改善機(jī)體對(duì)促性腺激素的反應(yīng)性,恢復(fù)卵巢功能,延緩其衰老,在緩解癥狀、預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥及改善性激素水平上作用顯著,且中醫(yī)不良反應(yīng)小,可長(zhǎng)期服用,多年以來(lái)逐漸被廣大患者和醫(yī)家所認(rèn)可并推廣運(yùn)用。
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(本文編輯: 韓虹娟)
210000 南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院[詹金玉(碩士研究生)、高月平]
詹金玉(1990- ),女,2014年在讀碩士研究生。研究方向:婦科月經(jīng)病。E-mail:1072956703@qq.com
高月平(1955- ),女,本科,教授,主任醫(yī)師。研究方向:月經(jīng)失調(diào)、子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、卵巢早衰。E-mail:yuepingg@163.com
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10.3969/j.issn.1674-1749.2017.04.034
2016-06-06)