肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療64例不良反應(yīng)臨床分析

王建東

【摘要】 目的：對肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療期間不良反應(yīng)進行臨床調(diào)查與分析。方法：本研究中以2015年6月-2016年6月為觀察時間段，將該時間段內(nèi)接受抗結(jié)核治療的肺結(jié)核患者共64例作為研究對象，對抗結(jié)核治療期間的不良反應(yīng)進行回顧分析。本組64例患者均應(yīng)用抗結(jié)核療法進行干預(yù)，對上述治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的患者構(gòu)成比、發(fā)生頻次、不良反應(yīng)發(fā)生類型等進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：64例肺結(jié)核抗結(jié)核治療患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀患者共49例，不良反應(yīng)發(fā)生率為76.56%（49/64），其中28例（43.75%）患者出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，13例（20.31%）患者出現(xiàn)肝腎功能損害不良反應(yīng)，6例（9.38%）患者在抗結(jié)核治療期間可見神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀，2例（3.12%）患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。結(jié)論：肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率較高，常見消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、過敏、肝腎功能減退等不良反應(yīng)。臨床需通過加強對不良反應(yīng)觀察的方式，對治療方案進行合理調(diào)整，以最大限度的降低對患者的不良影響。

【關(guān)鍵詞】 肺結(jié)核； 抗結(jié)核治療； 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.31.020 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2016）31-0040-02

肺結(jié)核是臨床常見慢性傳染性病變，以人結(jié)核分歧桿菌為主要病原菌，會對患者生活質(zhì)量及生命安全構(gòu)成嚴重威脅[1]。隨著臨床診治技術(shù)的不斷提高，抗結(jié)核藥物的臨床應(yīng)用價值不斷突出，肺結(jié)核治療效果有所提升。但也有報道中認為[2]，目前臨床所采取的化療治療方案需要聯(lián)合多種藥物進行干預(yù)，加之抗結(jié)核治療時間長，多數(shù)患者由于耐受性不足導(dǎo)致不良反應(yīng)頻頻發(fā)生[3]，甚至有部分患者因不良反應(yīng)嚴重導(dǎo)致化學(xué)治療效果受到不良影響。因此，及時對抗結(jié)核治療期間的不良反應(yīng)進行針對性處理已成為提高肺結(jié)核患者治療效果的重要課題。本研究中以2015年6月-2016年6月為觀察時間段，將該時間段內(nèi)接受抗結(jié)核治療的肺結(jié)核患者共64例作為研究對象，對抗結(jié)核治療期間的不良反應(yīng)進行回顧分析，報道結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中以2015年6月-2016年6月為觀察時間段，將該時間段內(nèi)接受抗結(jié)核治療的肺結(jié)核患者共64例作為研究對象，對抗結(jié)核治療期間的不良反應(yīng)進行回顧分析。病例納入標準：（1）符合肺結(jié)核診斷與治療標準中有關(guān)肺結(jié)核病變診斷依據(jù)；（2）經(jīng)CT、X線、痰液細菌培養(yǎng)檢查均確診為肺結(jié)核病變；（3）年齡20～80周歲；（4）對研究內(nèi)容知情同意，簽署知情同意書。病例排除標準：（1）有血液病史；（2）有合并肝病史；（3）已接受肺結(jié)核相關(guān)治療并可能對觀測指標產(chǎn)生影響；（4）年齡低于20周歲或高于80周歲；（5）伴有可能影響效應(yīng)指標觀測判斷的其他生理或病理狀況；（6）特征人群（孕婦、嬰幼兒、未成年人、高齡、精神病、病情危篤或疾病晚期）。64例患者中男38例，女26例，年齡24～80周歲，平均（53.6±5.2）周歲，初治患者41例，復(fù)治患者23例，原發(fā)性肺結(jié)核患者5例，繼發(fā)性肺結(jié)核患者45例，結(jié)核性胸膜炎患者14例。

1.2 方法

本組64例患者均用抗結(jié)核療法進行干預(yù)。初治患者抗結(jié)核治療方案為：2-3HRZS/4-6HR、2-3HRZE/4-6HR、2-3HRZAK/4-6HR，復(fù)治患者抗結(jié)核治療方案為：2-3HPCVTH/6-9PaVTH、2-3HLEV/6-9HLE。用藥標準為：H異煙肼用藥劑量為0.3 g/d，R利福平用藥劑量為0.45 g/d，Z比嗪酰胺用藥劑量為1.5 g/d，S鏈霉素用藥劑量為0.75 g/d，E乙胺丁醇用藥劑量為0.75 g/d，AK阿米卡星用藥劑量為0.4 g/d，C卷曲霉素用藥劑量為0.75 g/d，V左氧氟沙星用藥劑量為0.4 g/d，Pa對氨基水楊酸異煙肼用藥劑量為1.0 g/d，P對氨基水楊酸用藥劑量為0.8 g/d，L利福噴丁用藥劑量為0.6 g/d?；煼桨附o藥頻率為2次/周。

1.3 觀察指標

對上述治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的患者構(gòu)成比、發(fā)生頻次、不良反應(yīng)發(fā)生類型等進行統(tǒng)計分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本文中記錄的數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.0專用統(tǒng)計學(xué)軟件加以分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

64例患者肺結(jié)核抗結(jié)核治療患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀患者49例，不良反應(yīng)發(fā)生率為76.56%（49/64）。28例（43.75%）患者出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，13例（20.31%）患者出現(xiàn)肝腎功能損害不良反應(yīng)，6例（9.38%）患者在抗結(jié)核治療期間可見神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀，2例（3.12%）患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

3 討論

肺結(jié)核是一類流行病學(xué)較為復(fù)雜的傳染性疾病，目前臨床多采用抗結(jié)核化療治療進行干預(yù)[4]，常用藥物有鏈霉素、比嗪酰胺、利福平、異煙肼、乙胺丁醇等。針對初治及復(fù)治肺結(jié)核患者的治療方案有所不同[5]。本組64例患者均應(yīng)用抗結(jié)核療法進行干預(yù)，其中初治患者抗結(jié)核治療方案為：2-3HRZS/4-6HR、2-3HRZE/4-6HR、2-3HRZAK/4-6HR，復(fù)治患者抗結(jié)核治療方案為：2-3HPCVTH/6-9PaVTH、2-3HLEV/6-9HLE。但也有報道中認為，目前臨床所采取的化療治療方案需要聯(lián)合多種藥物進行干預(yù)，加之抗結(jié)核治療時間長，多數(shù)患者由于耐受性不足導(dǎo)致不良反應(yīng)頻頻發(fā)生，甚至有部分患者因不良反應(yīng)嚴重導(dǎo)致化學(xué)治療效果受到不良影響。

本研究中觀察數(shù)據(jù)顯示：64例患者肺結(jié)核抗結(jié)核治療患者中，28例（43.75%）患者出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)。產(chǎn)生胃腸道不良反應(yīng)的可能因素是抗結(jié)核治療用藥過多，對胃黏膜產(chǎn)生較大刺激，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲減退。13例（20.31%）患者出現(xiàn)肝腎功能損害不良反應(yīng)。不良反應(yīng)的表現(xiàn)以轉(zhuǎn)氨酶水平異常升高為主，有少部分患者可能出現(xiàn)膽紅素升高癥狀。腎功能損害的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)則為高尿酸血癥。有相關(guān)報道中認為[6]，抗結(jié)核化療治療所致肝腎功能損害與藥物使用劑量密切相關(guān)，也可能因患者干細胞微粒體藥代謝酶系統(tǒng)發(fā)育不良、先天性缺血、藥物活性受到抑制等因素所致。如異煙肼服用后在肝臟細胞內(nèi)經(jīng)乙?；纸猱a(chǎn)生乙酰肼與異煙酸成分，對受體肝細胞造成不良影響，除此以外，對于合并使用異煙肼與利福平的肺結(jié)核患者而言，由于上述兩類藥物均屬于酶誘導(dǎo)劑類藥物，通過誘導(dǎo)微粒體作用的方式導(dǎo)致乙酰肼大量生成[7]，造成異煙肼化療期間的毒副作用明顯增加。6例（9.38%）患者在抗結(jié)核治療期間可見神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀，不良反應(yīng)表現(xiàn)為視力下降、聽力下降，另有少部分患者可見眩暈、耳鳴癥狀。既往報道中產(chǎn)生該不良反應(yīng)的主要原因為抗結(jié)核化療方案中乙胺丁醇、鏈霉素等藥物使用劑量過大或患者對上述藥物的耐受性差[8]。2例（3.12%）患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)，與用藥劑量不合理有關(guān)，通過降低藥物使用劑量的方式可促進癥狀緩解。

有同類報道指出[9]，在肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療的強化期內(nèi)，隨著療程周期的進行，肝功能異?；颊弑壤手饾u增多的趨勢，直至強化期結(jié)束后比例減少，這也提示有很大可能是強化期內(nèi)藥物造成的肝損傷，特別在強化期多種藥物聯(lián)合服用的情況下，應(yīng)該密切注意患者肝功情況。首次出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間及不良反應(yīng)發(fā)生較為頻繁的時間段均集中于前8周，可能是因為開始治療的前兩個月內(nèi)是強化期聯(lián)合用藥，服藥方式為清晨空腹頓服，藥物濃度較大、半衰期長，導(dǎo)致患者對藥物的不耐受而易產(chǎn)生不良反應(yīng)。除此以外，針對因用藥方案所致不良反應(yīng)，除需要考慮個體差異合理選擇抗結(jié)核藥物及合理用藥劑量以外，無論因何種原因?qū)е虏涣挤磻?yīng)的發(fā)生，均應(yīng)當及時對藥物使用劑量進行調(diào)整，盡早采取有效措施改善不良反應(yīng)相關(guān)癥狀，減輕損害對機體的不良影響。

綜上所述，肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率較高，常見消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、過敏、肝腎功能減退等不良反應(yīng)。臨床需通過加強對不良反應(yīng)觀察的方式，對治療方案進行合理調(diào)整，以最大限度的降低對患者的不良影響。

參考文獻

[1]羅丹，黃敏瑩，劉飛鷹，等.壯族人群痰涂片陽性肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物治療的不良反應(yīng)及其影響因素[J].中華傳染病雜志，2012，30（10）：613-617.

[2]徐艷芳.老年肺結(jié)核患者應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療過程中并發(fā)不良反應(yīng)的護理[J].中國實用護理雜志，2012，28（18）：92-93.

[3]李春達，郭建華.左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核化療方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的療效評價[J].實用藥物與臨床，2013，16（8）：678-680.

[4]厲永強.美能片劑聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺片治療抗結(jié)核藥物性肝損的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（6）：17-19.

[5]司果，趙水蓉.聯(lián)合胸腺肽抗結(jié)核治療糖尿病合并肺結(jié)核的效果研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（3）：134-136.

[6]李廷.抗結(jié)核藥物聯(lián)合不同劑量糖皮質(zhì)激素治療晚期結(jié)核性腦膜炎的臨床研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（22）：43-44.

[7]李運葵，何金戈，李婷，等.抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑治療初治肺結(jié)核患者的不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果分析[J].中國防癆雜志，2016，38（6）：465-470.

[8]謝靖，丁守華，劉林飛，等.抗結(jié)核板式藥物治療肺結(jié)核不良反應(yīng)對照研究[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，20（11）：1288-1291.

[9]蘇偉，阮云洲，趙津，等.91例耐多藥肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況分析[J].中國防癆雜志，2014，36（7）：570-575.

（收稿日期：2016-07-28）