鞘內(nèi)注射抗生素在顱腦損傷后顱內(nèi)感染患者中的應(yīng)用價(jià)值

孫伯禹

(遼寧省錦州市中心醫(yī)院 神經(jīng)外科, 遼寧 錦州, 121000)

鞘內(nèi)注射抗生素在顱腦損傷后顱內(nèi)感染患者中的應(yīng)用價(jià)值

孫伯禹

(遼寧省錦州市中心醫(yī)院 神經(jīng)外科, 遼寧 錦州, 121000)

目的 探討鞘內(nèi)注射抗生素對(duì)顱腦損傷后顱內(nèi)感染的預(yù)防作用。方法 將260例顱腦損傷后顱內(nèi)感染患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組鞘內(nèi)給予生理鹽水6 mL置換腦脊液; 觀察組鞘內(nèi)給予頭孢他啶0.08 g, 溶于6 mL生理鹽水中置換腦脊液。比較2組臨床轉(zhuǎn)歸及治療前后腦脊液、血液中疾病相關(guān)因子水平。結(jié)果 觀察組顱內(nèi)感染發(fā)生率為9.23%, 顯著低于對(duì)照組的31.54%(P<0.05)。治療后1、3 d, 觀察組患者腦脊液中PCT水平、WBC計(jì)數(shù)顯著低于對(duì)照組，而氯化物和葡萄糖水平則顯著高于對(duì)照組(P<0.05); 觀察組患者血清中PCT、TNF-α、IL-1β、IL-6和hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 鞘內(nèi)注射抗生素能有效抑制顱腦損傷患者的炎癥狀態(tài)，降低顱內(nèi)感染的發(fā)生率。

顱腦損傷; 鞘內(nèi)注射抗生素; 顱內(nèi)感染

顱內(nèi)感染是顱腦損傷患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，可以導(dǎo)致腦膜炎、腦膿腫，治療不及時(shí)會(huì)影響患者的預(yù)后，增加患者的致殘率和致死率?？股厍蕛?nèi)注射能夠避免血腦屏障的影響，藥物直接經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入腦室腦脊膜系統(tǒng)，從而提高治療效果[1-2]。本研究對(duì)潛在顱內(nèi)感染的顱腦損傷患者預(yù)先進(jìn)行鞘內(nèi)抗生素治療，取得不錯(cuò)的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年2月—2016年1月因顱腦損傷在本院住院治療的符合潛在顱內(nèi)感染標(biāo)準(zhǔn)的患者260例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 具有顱內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素: 開放性顱腦損傷，開顱手術(shù)時(shí)間大于4 h者, 2次以上開顱手術(shù)者; ② 腦脊液白細(xì)胞>1×108個(gè)/L或腦脊液白細(xì)胞呈上升趨勢(shì)者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 已經(jīng)確診為顱內(nèi)感染者; ② 入院后3 d內(nèi)死亡者。260例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各130例。2組患者性別、年齡、顱腦損傷類型等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

表1 2組患者基線資料比較

1.2 治療方法

所有患者均根據(jù)病情給予降低顱內(nèi)壓、提高機(jī)體免疫力及控制基礎(chǔ)疾病等治療，同時(shí)早期常規(guī)靜脈預(yù)防性注射液抗生素頭孢他啶, 2 g/次，溶于100 mL葡萄糖注射液中, 2次/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上鞘內(nèi)給予頭孢他啶0.08 g, 溶于6 mL生理鹽水中置換腦脊液。當(dāng)顱內(nèi)感染癥狀消失且腦脊液白細(xì)胞<1×108個(gè)/L, 停止鞘內(nèi)給藥。對(duì)照組鞘內(nèi)給予生理鹽水6 mL置換腦脊液, 1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組顱內(nèi)感染發(fā)生率。顱內(nèi)感染判斷標(biāo)準(zhǔn): ① 臨床表現(xiàn)有頭痛、高熱、嘔吐及腦膜刺激癥狀; ② 腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性; ③ 腦脊液中白細(xì)胞數(shù)>1.20×108個(gè)/L, 蛋白定量>2 200 mg/L, 糖定量<1.9 mmol/L。分別于治療前及治療后1、3 d取腦脊液及空腹靜脈血，測(cè)定腋下體溫。采用ELISA試劑盒檢測(cè)腦脊液降鈣素(PCT)水平，并對(duì)腦脊液中WBC計(jì)數(shù)、氯化物及葡萄糖水平進(jìn)行檢測(cè)，比較組間差異。采用ELISA試劑盒對(duì)血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、降鈣素(PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 2組間顱內(nèi)感染發(fā)生率比較

對(duì)照組經(jīng)治療后發(fā)生顱內(nèi)感染41例，顱內(nèi)感染發(fā)生率為31.54%; 觀察組經(jīng)治療后發(fā)生顱內(nèi)感染12例，顱內(nèi)感染發(fā)生率為9.23%。觀察組顱內(nèi)感染發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。

2.2 治療前后2組患者腦脊液中疾病相變指標(biāo)及體溫比較

與治療前相比，對(duì)照組患者腦脊液中PCT水平、WBC計(jì)數(shù)上升，而氯化物和葡萄糖水平則下降; 觀察組患者腦脊液中PCT水平、WBC計(jì)數(shù)下降，而氯化物和葡萄糖水平則上升。治療后1、3 d, 觀察組患者腦脊液中PCT水平、WBC計(jì)數(shù)顯著低于對(duì)照組，而氯化物和葡萄糖水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組患者腦脊液中疾病相變指標(biāo)及體溫比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對(duì)照組相比, #P<0.05。

2.3 治療前后2組患者血清炎癥因子水平比較

與治療前相比，對(duì)照組患者血清中PCT、TNF-α、IL-1β、IL-6和hs-CRP水平顯著上升(P<0.05); 治療后1、3 d, 觀察組患者血清中PCT、TNF-α、IL-1β、IL-6和hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后2組患者血清炎癥因子水平比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對(duì)照組相比, #P<0.05。

3 討 論

顱內(nèi)感染是顱腦損傷后常見(jiàn)的并發(fā)癥[3], 為了防治顱內(nèi)感染，臨床常采取的一般預(yù)防性措施有早期合理應(yīng)用敏感抗生素、腰穿腦脊液置換術(shù)、全身營(yíng)養(yǎng)支持治療、腦室外引流和沖洗、鞘內(nèi)注射抗生素等。顱腦損傷后顱內(nèi)感染多為院內(nèi)感染，由于血腦屏障、顱內(nèi)感染的致病菌耐藥性等諸多因素，全身應(yīng)用抗生素并未能產(chǎn)生理想的治療效果。鞘內(nèi)注射抗生素使得不易通過(guò)血腦屏障的藥物直接注入蛛網(wǎng)膜下腔，從而在腦脊液中維持較高的藥物濃度，產(chǎn)生相對(duì)較好的治療效果。有許多文獻(xiàn)[4-7]報(bào)道了頭孢類抗生素鞘內(nèi)注射治療顱內(nèi)感染，并且大多數(shù)研究認(rèn)為頭孢類抗生素在顱內(nèi)感染的防治中具有很好的應(yīng)用前景。王鵬程等[8]研究發(fā)現(xiàn), 37例經(jīng)腰穿置管引流+鞘內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用頭抱他啶治療的顱內(nèi)感染患者均痊愈出院，無(wú)1例出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。杜春蕾[9]研究表明，在開顱手術(shù)后預(yù)防性應(yīng)用頭孢他啶能夠有效降低顱內(nèi)感染發(fā)生率。本研究中，作者對(duì)存在潛在顱內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)的顱腦損傷患者預(yù)先鞘內(nèi)注射頭孢他啶，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相對(duì)于僅全身預(yù)防性應(yīng)用抗生素的對(duì)照組，觀察組患者顱內(nèi)感染的發(fā)生率從31.54%下降到了9.23%。

作者還對(duì)顱內(nèi)感染的疾病相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了跟蹤監(jiān)測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后1、3 d, 觀察組患者腦脊液中PCT水平、WBC計(jì)數(shù)顯著低于對(duì)照組，而氯化物和葡萄糖水平則顯著高于對(duì)照組; 觀察組患者血清中PCT、TNF-α、IL-1β、IL-6和hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，是細(xì)菌感染早期標(biāo)志物，具有抗炎和調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的作用[10], 在病情嚴(yán)重程度、治療效果、疾病預(yù)后的評(píng)價(jià)及抗生素的指導(dǎo)使用中均具有較高的應(yīng)用價(jià)值，研究[11-12]證實(shí)腦脊液和血清中PCT水平在顱內(nèi)感染的鑒別診斷中具有較好的參考價(jià)值。腦脊液WBC計(jì)數(shù)、氯化物和葡萄糖水平亦為顱內(nèi)感染常用的診斷指標(biāo)，腦脊液中WBC水平與顱內(nèi)感染呈正相關(guān)，氯化物和葡萄糖水平則與顱內(nèi)感染呈負(fù)相關(guān)。TNF-α、IL-1β、IL-6是經(jīng)典的炎癥因子, TNF-α是早期的炎癥因子，可以促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎癥因子，進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生; IL-1β是經(jīng)典的促炎因子，由星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，能與TNF-α一起誘導(dǎo)IL-6的產(chǎn)生，導(dǎo)致發(fā)熱及其他一些有利于抗感染的生理反應(yīng)。本研究證實(shí)對(duì)照組感染癥狀較觀察組嚴(yán)重，說(shuō)明觀察組顱內(nèi)感染得到了更為積極有效的控制。

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Value of intrathecal injection of antibiotics in treatment of patients with intracranial infection after traumatic brain injury

SUN Boyu

(DepartmentofNeurosurgery,JinzhouCentralHospital,Jinzhou,Liaoning, 121000)

Objective To explore the effect of intrathecal injection of antibiotics on the prevention of intracranial infection after craniocerebral injury. Methods A total of 260 patients with intracranial infection after brain injury were randomly divided into control group and observation group. The control group was given normal saline 6 mL to replace cerebrospinal fluid, while the observation group was given intrathecal ceftazidime 0.08 g in 6 mL saline solution to replace cerebrospinal fluid. Clinical outcomes and the disease-related factors in CSF and blood were compared. Results The incidence rate of intracranial infection in the observation group was 9.23%, which was significantly lower than 31.54% in the control group (P<0.05). One and three days after treatment, the levels of PCT and WBC in cerebrospinal fluid of the observation group were significantly lower than those of the control group, while the levels of chloride and glucose were significantly higher than those of the control group (P<0.05). The serum levels of PCT, TNF-α, IL-1β, IL-6 and hs-CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion Intrathecal injection of antibiotics can effectively inhibit the inflammatory state of patients with brain injury and reduce the incidence rate of intracranial infection.

brain injury; intrathecal injection of antibiotics; intracranial infection

2016-11-03

遼寧省錦州市重點(diǎn)科研項(xiàng)目(2013ZC27)

R 651.1

A

1672-2353(2017)01-062-03

10.7619/jcmp.201701018