左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的效果、不良反應(yīng)及腦電圖改善情況

滿麗娜, 王 坤, 欒 馥

(遼寧省大連市第二人民醫(yī)院 兒科, 遼寧 大連, 116011)

左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的效果、不良反應(yīng)及腦電圖改善情況

滿麗娜, 王 坤, 欒 馥

(遼寧省大連市第二人民醫(yī)院 兒科, 遼寧 大連, 116011)

小兒癲癇; 左乙拉西坦; 奧卡西平; 效果; 腦電圖

癲癇是一種具有反復(fù)發(fā)作、病因復(fù)雜的小兒時期常見的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征[1]。作為一種新型抗癲癇藥物的左乙拉西坦(LEV), 主要是通過和突觸囊泡蛋白2A(SV2A)的結(jié)合來調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，可選擇性地抑制癲癇發(fā)作和癲癇樣突發(fā)放電的超同步性，最終控制癲癇的發(fā)作[2]。作為治療兒童癲癇部分性發(fā)作的一線藥物的奧卡西平(OXC), 其安全性及療效均尚可，但目前認(rèn)為對癲癇患兒的認(rèn)知功能的保護作用不理想[3]。本研究對小兒癲癇患兒進行左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月—2015年8月各種類型小兒癲癇患兒76例。所有患兒均符合2005年國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)制定的癲癇國際診斷標(biāo)準(zhǔn)[4], 依據(jù)1981年制定的關(guān)于癲癇綜合征分類標(biāo)準(zhǔn)[5]及癲癇發(fā)作分類[6]進行分類和診斷。根據(jù)服用OXC足量后臨床癥狀控制情況是否聯(lián)用LEV分為對照組(n=49)和研究組(n=27)。對照組患兒單用OXC, 研究組患兒LEV聯(lián)合OXC。對照組中男25例，女24例；研究組中男13例，女14例。對照組患兒年齡(6.4±2.9)歲，研究組患兒年齡(6.7±2.6)歲。對照組患兒病程(2.9±1.1)年，研究組患兒病程(2.7±1.3)年。所有患兒無占位性病變、進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、遺傳代謝病、其他精神疾病，無血液、腎、肝、腦、心系統(tǒng)及其他重要臟器疾病。2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予奧卡西平(商品名：曲萊，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090629, 北京諾華制藥公司)，起始劑量為4～5 mg/kg, 2次/d, 口服，每周遞增劑量，每次增加5～10 mg/(kg·d), OXC采用最小治療有效量，即劑量根據(jù)患兒發(fā)作控制情況決定，最大劑量≤48 mg/(kg·d)。

研究組在對照組治療基礎(chǔ)上，口服足量OXC, 劑量達30～48 mg/(kg·d)仍有臨床癥狀時，則同時給予左乙拉西坦片(商品名：開浦蘭，批準(zhǔn)文號: H20091018, UCB Pharma S.A.), LEV起始劑量為2.5～5 mg/kg, 2次/d, 口服，每周遞增劑量，每次增加5～10 mg/(kg·d), LEV采用最小治療有效量，即劑量根據(jù)患兒發(fā)作控制情況決定，最大劑量≤60 mg/(kg·d)。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床療效判斷：根據(jù)患兒癲癇在服藥6個月觀察期內(nèi)的發(fā)作頻率，將療效分為無效：患兒癲癇發(fā)作頻率減少<50%; 好轉(zhuǎn)：患兒發(fā)作頻率減少50%～75%; 顯效：患兒癲癇發(fā)作頻率減少75%～100%; 完全控制：觀察期間患兒完全無發(fā)作。總有效率=(好轉(zhuǎn)例數(shù)+顯效例數(shù)+完全控制例數(shù))/總例數(shù)×100%。② 用藥總時間和癲癇癥狀消失時間。③ 腦電圖評定：根據(jù)治療前后腦電圖放電變化，將其分為無效：治療前后腦電圖增加癇樣放電或無變化；好轉(zhuǎn)：癇樣放電減少<50%; 明顯好轉(zhuǎn)：癇樣放電減少≥50%; 正常：癇樣放電完全消失。

2 結(jié) 果

隨訪6個月, 2組患兒均完成治療。對照組無效15例，好轉(zhuǎn)5例，顯效8例，完全控制21例，總有效率為69.4%; 研究組無效1例，好轉(zhuǎn)2例，顯效6例，完全控制18例，總有效率為96.3%。研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。對照組患兒用藥總時間為(13.46±3.74) d, 顯著長于研究組患兒的(10.81±1.77) d(P<0.05); 對照組患兒癲癇癥狀消失時間為(9.47±2.64) d, 顯著長于研究組患兒的(7.11±1.40) d(P<0.05)。對照組患兒腦電圖癇樣放電改善結(jié)果為無效23例，好轉(zhuǎn)4例，明顯好轉(zhuǎn)7例，正常15例，總有效率為53.1%; 研究組患兒腦電圖癇樣放電改善結(jié)果為無效4例，好轉(zhuǎn)4例，明顯好轉(zhuǎn)7例，正常12例，總有效率為85.2%。研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。對照組患者中有3例發(fā)生認(rèn)知功能減退, 3例嗜睡, 2例頭暈, 1例微皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.4%; 研究組患兒有1例表現(xiàn)為易激惹，情緒不穩(wěn)定，有1例患兒發(fā)生認(rèn)知功能減退，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%。

3 討 論

治療癲癇的主要手段是抗癲癇藥物，抗癲癇藥物對認(rèn)知的主要影響包括降低學(xué)習(xí)能力，使安全警覺性下降，降低持續(xù)注意力，表現(xiàn)反應(yīng)遲鈍，降低精神活動反應(yīng)速度等[7-8]。撤藥后藥物所導(dǎo)致的認(rèn)知損害可逐漸恢復(fù)，但對學(xué)齡期青少年來說損害無可挽回。目前對抗癲癇藥物導(dǎo)致精神和認(rèn)知損害的神經(jīng)生物學(xué)機制尚不清楚，認(rèn)知損害風(fēng)險對于各種抗癲癇藥物不盡相同，聯(lián)合用藥或增加劑量會導(dǎo)致認(rèn)知損害風(fēng)險的加重，如聯(lián)用LEV、拉莫三嗪等對認(rèn)知有幫助的藥物，會使藥物劑量負(fù)荷增加所致的不良反應(yīng)減輕[9]。

LEV是一種吡拉西坦類似物，是一種吡咯烷酮衍生物，具有高選擇性的結(jié)合突觸囊泡蛋白2A反應(yīng)能力，會參與囊泡的胞吐和聚合作用過程中，可調(diào)節(jié)釋放神經(jīng)遞質(zhì)，有效阻斷神經(jīng)元異常放電的傳導(dǎo)機制，充分發(fā)揮抗癲癇作用。LEV的藥物之間相互作用發(fā)生率小，口服途徑給藥的生物利用率非常高，有較為理想的藥代動力學(xué)特性。有研究[10]表明，其對腦電圖背景活動影響較小，能減少或消失癇樣放電，改善腦電圖的效果明顯。研究[11]表明, LEV和拉莫三嗪是對認(rèn)知功能干擾最小的藥物和對執(zhí)行功能改善。LEV是對認(rèn)知有廣泛正向的作用，尤其是對已存在認(rèn)知損害的患者。目前，臨床上廣泛認(rèn)可了OXC作為小兒癲癇部分性發(fā)作的一線用藥，但有研究[12]表明, OXC具有使患兒認(rèn)知功能減退的可能性，且改善癲癇患兒腦電圖癇樣放電效果不理想。

本研究將單用OXC的對照組患者的臨床效果及腦電圖癇樣放電的改善效果與聯(lián)合應(yīng)用LEV和OXC的研究組患者對比，結(jié)果顯示，在治療小兒癲癇的治療效果上，研究組明顯優(yōu)于對照組，這說明聯(lián)用LEV及OXC的治療效果明顯優(yōu)于單用OXC。研究組的治療時間和癲癇控制時間明顯短于對照組，腦電圖改善明顯優(yōu)于對照組，且單用OXC的不良反應(yīng)可受LEV聯(lián)用的影響而有所減少，有較高安全性，減少了對患兒認(rèn)知功能的損害，進一步說明聯(lián)用LEV和OXC的安全性和高效性。

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2016-10-11

遼寧省科技廳新技術(shù)推廣基金(l2016223)

R 742.1

A

1672-2353(2017)01-174-02

10.7619/jcmp.201701063