抗HBV治療與肝細(xì)胞肝癌術(shù)后生存率和腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系

胡玉霆

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院 肝膽外科, 江蘇 常州, 213000)

抗HBV治療與肝細(xì)胞肝癌術(shù)后生存率和腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系

胡玉霆

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院 肝膽外科, 江蘇 常州, 213000)

抗病毒治療; 肝細(xì)胞肝癌; 生存率

肝細(xì)胞肝癌(HCC)是臨床上常見的惡性腫瘤之一，慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌發(fā)生的主要危險因素。HBV導(dǎo)致HCC與多種機制有關(guān)，研究[1]證明高載量的病毒復(fù)制與肝癌的發(fā)生率呈正相關(guān)。研究[2-3]證明，合并乙肝病毒感染的HCC患者，腫瘤切除術(shù)后通過抗病毒治療能顯著減少HCC復(fù)發(fā)和延緩病情進(jìn)展，明顯提高生存率。為了防止腫瘤切除手術(shù)引起乙肝病毒再激活或手術(shù)本身對肝臟的影響，造成術(shù)后肝功能衰竭，也有部分學(xué)者[4-6]建議肝癌合并肝炎的患者應(yīng)常規(guī)抗病毒治療或輔助其他藥物治療。本研究探討抗HBV治療與肝細(xì)胞肝癌術(shù)后生存率和腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2014年12月在本院行外科手術(shù)治療后經(jīng)病理活檢確診的HCC患者42例，其中男36例，女6例，年齡43～71歲，平均57.3±6.2歲。所有患者均合并HBV感染，病毒復(fù)制活躍(>104copies/mL); 肝功能Child A級33例，B級9例; 無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，之前均未經(jīng)過化療、放療及應(yīng)用抗病毒治療，無其他影響治療的嚴(yán)重身心疾病。

術(shù)前2周開始抗病毒治療的22例患者設(shè)為A組，術(shù)后停禁食開始抗病毒治療的20例患者設(shè)為B組?？共《局委煼桨覆扇《魈婵f0.5 mg/d, 同時輔以圍術(shù)期治療。2組患者性別、年齡、術(shù)前肝功能、術(shù)前腫瘤情況無顯著差異。

1.2 觀察指標(biāo)

從術(shù)后開始每1～2月復(fù)查肝腎功能、HBV DNA、甲胎蛋白及腹部B超或CT等，觀察并記錄患者2年生存率及腫瘤復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

A組1年和2年生存率分別為68.2%(15/22)和54.5%(12/22), B組1年和2年生存率分別為70.0%(14/20)和50.0%(10/20), 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組1年和2年腫瘤復(fù)發(fā)率分別為13.6%(3/22)和27.3%(6/22), B組1年和2年復(fù)發(fā)率分別為15.0%(3/20)和25.0%(5/20), 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

相關(guān)研究[7]表明, HBV感染導(dǎo)致HCC主要機制與以下因素有關(guān): ① 疫及炎性因素。肝炎持續(xù)發(fā)作造成的肝細(xì)胞反復(fù)凋亡和再生增加了肝癌發(fā)生的風(fēng)險，而T細(xì)胞功能紊亂、細(xì)胞因子的分泌以及某些特異信號通路的轉(zhuǎn)變也在肝癌的發(fā)展過程中扮演了重要角色。② HBV DNA整合及甲基化。HBV DNA存在優(yōu)勢整合位點，如TERT、FN1、MLL4, 這些整合位點以及其他常見病毒整合位點與周圍基因一起調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化以及轉(zhuǎn)化，從而提示HBV DNA整合過程可能直接參與了肝癌的發(fā)生。而HBV相關(guān)HCC特異性抑癌基因的啟動子存在高甲基化修飾。③ HBV與氧化應(yīng)激。ROS誘導(dǎo)的DNA氧化損傷可能會增加染色體畸變導(dǎo)致的細(xì)胞轉(zhuǎn)化的發(fā)生概率, ROS還可以激活諸如MAPK、p53、P13K、NF-KB以及其他血管生成相關(guān)通路，而這些通路涉及了腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個過程，因此ROS也被認(rèn)為是一種潛在的致癌物質(zhì)。④ miRNAs。miR-602、miR-143、miR-29a、miR-148a、miR-373、miR-10l、miR-152、miR-16以及miR-661均有可能參與了肝癌的致癌過程。⑤ HBx蛋白。在HBx的諸多活動中，其轉(zhuǎn)錄功能可能參與了肝癌的致癌過程，原因在于涉及了許多信號通路及細(xì)胞基因活動，而后者與機體的腫瘤形成、增殖、炎癥以及免疫應(yīng)答相關(guān)[8-12]。80%～90% HCC患者合并HBV感染[13-15]。有研究[16-18]顯示，行根治性肝切除術(shù)或者經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)后HCC復(fù)發(fā)與術(shù)前HBV病毒復(fù)制水平密切相關(guān)。

HBV持續(xù)感染是大多數(shù)HCC發(fā)生的前提，持續(xù)的HBV復(fù)制是發(fā)生HCC最重要的因素[19]; 有效的抗病毒治療能抑制HBV復(fù)制，延緩和控制HCC的發(fā)生。有學(xué)者[20]對中、晚期HCC患者的生存因素分析發(fā)現(xiàn)，抗病毒治療是影響中、晚期HCC患者的生存預(yù)后的唯一保護因素。HCC患者預(yù)后較差，在沒有有效的治療情況下，中位生存期一般小于5個月。有學(xué)者[21]研究顯示，抗病毒治療組與常規(guī)治療組的中位生存期分別為12.5個月和6個月。有學(xué)者[22]報告中晚期HCC患者抗病毒治療組1年、2年生存率分別為41.9%、7.0%, 而常規(guī)治療組1年、2年生存率分別為33%和0%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

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2016-09-21

R 735.7

A

1672-2353(2017)01-200-02

10.7619/jcmp.201701076