胰島素與骨代謝的關(guān)系

韓松梅，陳莉麗

(1.中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院海南分院內(nèi)分泌科，海南三亞572000；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江哈爾濱150000)

胰島素與骨代謝的關(guān)系

韓松梅1，陳莉麗2

(1.中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院海南分院內(nèi)分泌科，海南三亞572000；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江哈爾濱150000)

糖尿病性骨質(zhì)疏松是由于糖尿病晚期機(jī)體胰島素絕對(duì)不足或相對(duì)缺乏，引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)在體內(nèi)代謝紊亂及鈣、磷、鎂等元素代謝途徑異常，引起機(jī)體骨組織顯微結(jié)構(gòu)破壞，致其生物力學(xué)性能受損，長(zhǎng)骨脆性增加和骨基質(zhì)含量減少，最終發(fā)生骨折，是一種全身性骨代謝異常性疾病。在由糖尿病引起的常見慢性并發(fā)癥中，糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)病率逐年遞增，然而其具體的發(fā)生機(jī)制并未完全明確。胰島素對(duì)維持骨基質(zhì)含量、減少骨量丟失及預(yù)防骨折作用顯著，早期補(bǔ)充外源性胰島素可糾正糖尿病性骨質(zhì)疏松引起的骨基質(zhì)含量降低，逆轉(zhuǎn)骨重建負(fù)平衡。本文通過研究糖尿病后骨代謝指標(biāo)的變化，綜述胰島素與骨質(zhì)疏松的關(guān)系及其研究現(xiàn)狀。

糖尿?。灰葝u素；骨質(zhì)疏松；骨鈣素

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是以骨基質(zhì)含量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)破壞，引起機(jī)體長(zhǎng)骨脆性增加及骨基質(zhì)量減少，最終發(fā)生骨折，是一種全身性骨代謝異常性疾病[1]。糖尿病晚期常并發(fā)骨質(zhì)疏松，稱為糖尿病性骨質(zhì)疏松癥(diabetic osteoporosis，DOP)。其診斷標(biāo)準(zhǔn)與骨質(zhì)疏松WHO標(biāo)準(zhǔn)相同，即受試者骨密度低于同年齡同性別正常人峰值骨量的2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，亦Kanis診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。糖尿病患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的發(fā)病率極高，嚴(yán)重者可發(fā)生骨折以及骨折后難以愈合，繼發(fā)心肺系統(tǒng)疾病，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。胰島素可通過多種途徑影響骨代謝，進(jìn)而起到治療糖尿病性骨質(zhì)疏松并改善其預(yù)后的作用，因此其發(fā)生機(jī)制成為近年來研究的熱點(diǎn)，但目前仍無統(tǒng)一的結(jié)論。因此，本文結(jié)合骨代謝指標(biāo)來綜述胰島素在骨質(zhì)疏松發(fā)生中的作用及研究現(xiàn)狀。

1 糖尿病與骨質(zhì)疏松的關(guān)系

據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，這與糖尿病的發(fā)病趨勢(shì)相似。糖尿病合并骨質(zhì)疏松的人數(shù)約為2億，其中大部分為女性患者[3-5]。約有50%的1型糖尿病患者患者表現(xiàn)為低骨量，其中約有20%的患者可通過雙能X線(dual energy X-ray absorptiometry，DXA)診斷為骨質(zhì)疏松[6]。同時(shí)，1型糖尿病患者發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)也顯著增高，如脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)為正常人的1～2倍，而髖骨發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)甚至達(dá)到正常人的12.5倍[7]。美國(guó)愛荷華州女性健康研究(Iowa Women's Health Study)數(shù)據(jù)表明，1型糖尿病女性患者發(fā)生股骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)是同齡健康女性的12倍[8]。

2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的發(fā)病率明顯不同于1型糖尿病：美國(guó)一項(xiàng)針對(duì)3萬名絕經(jīng)后婦女進(jìn)行的為期11年的大規(guī)模的人群調(diào)查顯示，對(duì)于髖骨骨折來說，1型糖尿病患者的發(fā)生率較健康女性高出11.5倍，而2型糖尿病患者發(fā)生髖骨骨折的概率僅為健康女性的1.7倍[9]。部分肥胖型2型糖尿病患者與無糖尿者相比甚至有更低的骨質(zhì)疏松發(fā)病率[8]。兩型糖尿病患者骨質(zhì)疏松發(fā)病率的不同可能是由于：(1)體重，2型糖尿病患者的BMD與體重指數(shù)呈正相關(guān)，超重是骨質(zhì)疏松的主要保護(hù)因素之一；(2)血糖控制水平，由于1型糖尿病多發(fā)生于年輕患者，長(zhǎng)時(shí)間的血糖控制不理想是誘發(fā)骨質(zhì)疏松的最重要原因之一；(3)合并其他并發(fā)癥，如糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等糖尿病并發(fā)癥在骨質(zhì)疏松的發(fā)病過程中亦發(fā)揮重要的作用[10-11]；(4)胰島素分泌不足及作用缺陷水平不同，1型糖尿病的主要表現(xiàn)為自身免疫性疾病引起的胰島素分泌絕對(duì)不足，而2型糖尿病則以胰島素抵抗為主，亦稱胰島素相對(duì)不足。因此，體內(nèi)胰島素水平和胰島素反應(yīng)性的不同也可造成二者骨質(zhì)疏松患病率的不同。

2 胰島素與糖尿病性骨質(zhì)疏松的關(guān)系

胰島素具有維持骨基質(zhì)含量、防止骨基質(zhì)含量丟失、預(yù)防骨折的發(fā)生等重要作用，糖尿病早期應(yīng)用胰島素治療可及早防止糖尿病引起的骨量丟失，糾正骨重建負(fù)平衡[12]。胰島素可能通過如下機(jī)制對(duì)骨代謝產(chǎn)生影響：

2.1 胰島素對(duì)成骨、破骨細(xì)胞的影響

2.1.1 胰島素對(duì)成骨細(xì)胞的影響成骨細(xì)胞膜上存在胰島素受體(insulin receptor substrate，IR)，當(dāng)各種原因引起膜受體功能下降或胰島素分泌不足時(shí)，成骨細(xì)胞與受體的結(jié)合作用降低，導(dǎo)致胰島素的直接刺激作用減弱，引起成骨細(xì)胞數(shù)目和活性明顯下降、骨鈣素(bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins，BGP)及骨質(zhì)膠原等原料的合成減少，進(jìn)一步導(dǎo)致骨基質(zhì)成熟與骨轉(zhuǎn)換的減少甚至停滯，從而引起骨質(zhì)疏松。研究發(fā)現(xiàn)，以胰島素抵抗為主要表現(xiàn)的2型糖尿病患者的骨密度增加[13]，這可能是因?yàn)橐葝u素抵抗可引起高胰島素血癥(hyperinsulinemia，HINS)，過多的胰島素與成骨細(xì)胞膜表面的胰島素受體結(jié)合，刺激成骨細(xì)胞內(nèi)骨基質(zhì)的合成，同時(shí)能促進(jìn)成骨細(xì)胞攝取葡萄糖，增加其能量代謝，進(jìn)而使骨基質(zhì)和骨密度增加，故在2型糖尿病早期，高胰島素血癥對(duì)成骨細(xì)胞起到了保護(hù)作用。

成骨細(xì)胞內(nèi)的胰島素受體底物(insulin receptor substrate，IRS)是胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)等胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路中受體后的關(guān)鍵分子。小鼠IRS-1基因剔除后，其骨形成和骨吸收參數(shù)均有不同程度的下降，且骨形成的減少程度超過骨吸收，說明IRS-1的活化既可促進(jìn)骨形成，又可促進(jìn)骨吸收，但對(duì)骨形成的促進(jìn)作用更明顯，是維持骨轉(zhuǎn)換平衡過程的重要途徑[14]。此外，成骨細(xì)胞還表達(dá)IRS-2蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，胰島素可增加成骨細(xì)胞內(nèi)IRS-2蛋白的表達(dá)及磷酸化水平，在β細(xì)胞功能缺陷導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏的1型糖尿病骨質(zhì)疏松患者中，IRS-2的表達(dá)和調(diào)控對(duì)DO的發(fā)展及預(yù)后有重要意義[15]。

由此可見，胰島素主要通過IR、IRS-1及IRS-2等胰島素信號(hào)通路中的關(guān)鍵分子影響B(tài)GP及骨膠原的合成途徑，進(jìn)而影響成骨細(xì)胞的功能。BGP是由成骨細(xì)胞特異合成和分泌的、主要存在于骨基質(zhì)中的一種非增殖期非膠原蛋白，由49～50個(gè)氨基酸組成，其水平的高低可直接反映骨細(xì)胞活性，參與調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換過程、維持骨的礦化速率，是一項(xiàng)特異而敏感的骨代謝指標(biāo)。糖尿病患者因存在胰島素分泌相對(duì)不足或(和)胰島素抵抗，造成其成骨細(xì)胞膜表面的胰島素受體表達(dá)下調(diào)，影響成骨細(xì)胞攝取氨基酸，最終減少其BGP的合成與分泌。給予體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞胰島素處理后，細(xì)胞數(shù)目呈增殖狀態(tài)，骨基質(zhì)和骨密度均顯著增加[16]。機(jī)體內(nèi)環(huán)境中的BGP也可調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞胰島素的合成及分泌過程，因此糖尿病患者的血清中BGP水平與胰島素水平存在相關(guān)關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，BGP不僅可通過刺激胰島β細(xì)胞的增殖和調(diào)節(jié)β細(xì)胞內(nèi)胰島素基因的表達(dá)來增加胰島素的分泌，還能誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞APN的表達(dá)來提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性及抑制脂肪的累積[17-18]。

骨前膠原兩端存在的端肽鏈Ⅰ型膠原氨基端肽(procollagen I in-terminal peptide，PINP)和Ⅰ型原膠羧基端肽(procollagenⅠcarboxy-terminal propeptide，PICP)在I型膠原加工成膠原纖維的過程中由特定的蛋白水解酶切割下來。其中PICP被完整的切割下來，而PINP在切除過程中保留膠原纖維上的部分肽鏈，這部分PINP水平的高低可反映I型膠原的代謝速率，是骨代謝水平的一個(gè)間接指標(biāo)。當(dāng)為降低血糖而補(bǔ)充外源性胰島素后，高濃度的胰島素與糖尿病骨質(zhì)疏松患者成骨細(xì)胞膜表面的胰島素受體結(jié)合，使占骨基質(zhì)大部分的Ⅰ型膠原的合成增加，進(jìn)而促進(jìn)骨的形成[19]。

2.1.2 胰島素對(duì)破骨細(xì)胞的影響胰島素受體也存在于破骨細(xì)胞膜表面，當(dāng)胰島素與破骨細(xì)胞表明的受體結(jié)合后，破骨細(xì)胞的生物學(xué)活性被抑制[20]。糖尿病時(shí)，由于機(jī)體處于胰島素相對(duì)缺乏或細(xì)胞表面胰島素受體功能下降的狀態(tài)，骨髓微環(huán)境中高濃度葡萄糖的刺激可上調(diào)破骨細(xì)胞分化過程中其因子受體mRNA基因的表達(dá)水平，從而減弱骨保護(hù)素，促進(jìn)破骨細(xì)胞分化與功能活化，破壞骨形成與骨吸收之間的平衡，繼而造成骨基質(zhì)含量的減少，最終發(fā)展成骨質(zhì)疏松[21]。破骨細(xì)胞由骨髓內(nèi)的造血干細(xì)胞分化而來，這一過程是成骨細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞相互作用的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，IRS-1基因敲除小鼠的破骨吸收減少可能是由于成骨細(xì)胞向破骨細(xì)胞分化障礙所致，而與破骨細(xì)胞的功能無關(guān)[22]。胰島素對(duì)破骨細(xì)胞功能的影響主要與細(xì)胞內(nèi)IRS-2蛋白的表達(dá)水平有關(guān)。黃秋霞等[15]研究表明，體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞內(nèi)IRS-2的表達(dá)與胰島素水平在時(shí)間和濃度上呈正相關(guān)。IRS-2蛋白表達(dá)于破骨細(xì)胞內(nèi)，具有抑制破骨細(xì)胞活性、降低骨轉(zhuǎn)換的作用。據(jù)此可知，胰島素具有抑制破骨細(xì)胞功能的作用。

2.1.3 胰島素與IGF-1對(duì)骨代謝發(fā)生影響胰島素分泌不足可引起IGF-1表達(dá)增加，IGF結(jié)合蛋白1可減少游離IGF-1的數(shù)量。在兒童1型糖尿病患者中，血糖控制不佳可導(dǎo)致IGF-1水平下降以及IGF結(jié)合蛋白1表達(dá)增加[10,23]。糖尿病患者胰島素缺乏可導(dǎo)致胰島素樣生長(zhǎng)因子的合成與分泌減少，當(dāng)患者補(bǔ)充外源性胰島素后外周循環(huán)內(nèi)IGF-1水平可升高，并與骨密度呈正相關(guān)。

2.2 胰島素對(duì)鈣、磷調(diào)節(jié)激素的影響

2.2.1 1,25-(OH)2-D3胰島素可活化25-羥化酶，而活化的25-羥化酶可通過協(xié)同甲狀旁腺激素來調(diào)節(jié)1-α羥化酶的活性[24]。因此，糖尿病患者胰島素的缺乏可降低1-α羥化酶的活性，進(jìn)而減少25-(OH)-D3轉(zhuǎn)為有骨代謝正平衡作用的1,25-(OH)2-D3。1,25-(OH)2-D3可誘骨鈣素等成骨物質(zhì)的合成，發(fā)揮成骨作用。胰島素的缺乏使胰島素依賴性骨鈣化過程受到抑制，引起體內(nèi)1,25-(OH)2-D3的減少，同時(shí)使腎小管和腸道對(duì)鈣的重吸收下降，引起血鈣下降，最終導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)可刺激破骨細(xì)胞前體細(xì)胞分化為成熟破骨細(xì)胞，從而增加骨轉(zhuǎn)化，加速骨基質(zhì)的丟失。另一方面，1,25-(OH)2-D3可降低細(xì)胞內(nèi)鈣結(jié)合蛋白的生物學(xué)活性，使細(xì)胞膜上鈣泵的離子轉(zhuǎn)運(yùn)能力下降，從而引起骨礦物質(zhì)缺乏及骨質(zhì)疏松。

2.2.2 甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)PTH能調(diào)節(jié)鈣磷代謝，而胰島素可增強(qiáng)PTH對(duì)成骨細(xì)胞的作用，并增加靶細(xì)胞對(duì)PTH的敏感性，使成骨細(xì)胞自身分化成熟并增加膠原合成，促進(jìn)細(xì)胞的成骨活性。此外，慢性糖尿病患者晚期因大量的葡萄糖隨尿液從體內(nèi)排出，產(chǎn)生的滲透性利尿作用同時(shí)可使體內(nèi)Ca、P、Mg等礦物質(zhì)的排泄增加，引起機(jī)體礦物質(zhì)代謝紊亂，進(jìn)而刺激甲狀旁腺分泌更多的PTH，導(dǎo)致破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，骨鈣釋放入血從而維持血鈣的平衡；骨鈣的大量丟失導(dǎo)致骨骼缺鈣，進(jìn)而骨骼因礦物質(zhì)含量減少而發(fā)生骨質(zhì)疏松[25]。

2.2.3 降鈣素(calcitonin，CT)目前尚未發(fā)現(xiàn)胰島素對(duì)CT具有直接影響作用的報(bào)告，但是糖尿病骨質(zhì)疏松時(shí)因胰島素分泌不足和大量鈣丟失，導(dǎo)致繼發(fā)性PTH升高，當(dāng)PTH升高不足以代償血鈣下降時(shí)，機(jī)體會(huì)通過降低CT的水平來維持血鈣平衡。血液中CT水平的下降導(dǎo)致PTH對(duì)破骨細(xì)胞的抑制作用減弱，其骨質(zhì)吸收吸收作用增強(qiáng)，亦導(dǎo)致骨密度下降，骨量減少[26]。

2.3 胰島素影響DO的其他機(jī)制

2.3.1 糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products，AGEs)在糖尿病骨質(zhì)疏松的患者中，AGEs與晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(recepor for advanced glycation end products，RAGE)結(jié)合，產(chǎn)生氧化應(yīng)激，使細(xì)胞內(nèi)氧自由基的水平升高，引起NF-κB、ERK、JNK、MAPK活性增強(qiáng)并啟動(dòng)靶基因的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而影響骨形成與骨吸收。有研究表明，經(jīng)胰島素治療后的糖尿病大鼠骨組織中的RAGE含量下降，說明胰島素可能阻斷了AGEs代謝通路對(duì)骨細(xì)胞的破壞作用，減輕了細(xì)胞線粒體的氧化應(yīng)激損傷，使骨細(xì)胞的功能免受損傷[27]。

2.3.2 過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferators activated receptor，PPARs)胰島素可通過有絲分裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)磷酸化途徑來抑制PPARγ的轉(zhuǎn)錄活性，減弱其促進(jìn)炎性因子分泌的作用[28]。長(zhǎng)期慢性高血糖狀態(tài)可使PPARγ2表達(dá)增強(qiáng)，抑制成骨細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá)，引起成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞分化和增殖減弱，增加糖尿病骨折風(fēng)險(xiǎn)[10]。

2.3.3 環(huán)磷酸腺苷胰島素能抑制細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶(adenylate cyclase，AC)的活性，進(jìn)而減少環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)的合成。在糖尿病晚期，由于β細(xì)胞功能衰竭，胰島素分泌量的減少可減弱細(xì)胞內(nèi)AC和cAMP的合成抑制作用。骨外組織AC活性的增強(qiáng)，會(huì)引起cAMP水平升高，從而增加骨吸收，減少骨基質(zhì)合成，導(dǎo)致骨吸收與骨形成的速度失衡，最終引發(fā)骨質(zhì)疏松。

2.3.4 瘦素胰島素進(jìn)入細(xì)胞后與細(xì)胞內(nèi)的瘦素基因轉(zhuǎn)錄起始端的啟動(dòng)子相結(jié)合，從而上調(diào)瘦素mRNA表達(dá)、蛋白的合成以及瘦素的分泌[29]。瘦素及其受體在成骨細(xì)胞表面均有表達(dá)，可直接作用于成骨細(xì)胞，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、分化，并能增加護(hù)骨素(osteoprotegerin，OPG)和IL-6 mRNA的表達(dá)。此外，瘦素可抑制骨髓干細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞，促進(jìn)其向成骨細(xì)胞分化，減少骨質(zhì)吸收、增加骨形成，從而維持骨量和骨質(zhì)量[30-31]。

3 展望

綜上所述，糖尿病性致骨質(zhì)疏松不僅僅是因?yàn)橐葝u功能降低導(dǎo)致胰島素分泌減少，還是胰島素分泌不足、胰島素敏感性降低及高血糖等因素共同參與的結(jié)果，其中以胰島素分泌不足為主。胰島素可以通過多種環(huán)節(jié)影響骨代謝引起骨質(zhì)疏松。胰島素治療可能對(duì)糖尿病性骨質(zhì)疏松有改善作用，通過外源的胰島素治療可以使血中胰島素保持一定濃度，降低血糖升高對(duì)骨代謝造成的不良影響，對(duì)于維持骨代謝平衡有重要意義，但其具體機(jī)制及確切影響需進(jìn)一步研究加以證明。

[1]Verschueren S,Gielen E,O'Neill TW,et al.Sarcopenia and its relationship with bone mineral density in middle-aged and elderly European men[J].Osteoporos Int,2013,24(1):87-98.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011年)[S].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011,4(1): 2-17.

[3]Takeuchi Y.Diabetes mellitus and osteoporosis.Therapeutic strategy for osteoporosis in patients with diabetes mellitus[J].Clin Calcium, 2012,22(9):1410-1415.

[4]Li R,Xu W,Luo S,et al.Effect of exenatide,insulin and pioglitazone on bone metabolism in patients with newly diagnosed type 2 diabetes [J].Acta Diabetol,2015,52(6):1083-1091.

[5]劉海蔚,高勇義,陳道雄,等.海南省單中心2型糖尿病控制現(xiàn)狀調(diào)查與分析[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(20):3098-3101.

[6]Swenne I,Stridsberg M.Bone metabolism in adolescent girls with eating disorders and weight loss:independent effects of weight change,insulin-like growth factor-1 and oestradiol[J].Eat Weight Disord,2015,20(1):33-41.

[7]任惠珠,鄭妙艷,單春艷,等.老年女性2型糖尿病患者睡眠障礙與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(28):2253-2257.

[8]Potikanond S,Rattanachote P,Pintana H,et al.Obesity does not aggravate osteoporosis or osteoblastic insulin resistance in orchiectomized rats[J].J Endocrinol,2016,228(2):85-95.

[9]de Almeida Pereira Coutinho M,Bandeira E,de Almeida JM,et al. Low bone mass is associated with increased carotid intima media thickness in men with type 2 diabetes mellitus[J].Clin Med Insights Endocrinol Diabetes,2013,6:1-6.

[10]高雨梅,康文娟.2型糖尿病患者糖尿病腎病與血脂紊亂的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(17):3180-3183.

[11]韓影,李淑平,譚騰芳,等.老年骨質(zhì)疏松患者骨折高危因素分析及護(hù)理對(duì)策[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(21):3275-3276.

[12]鄭淑君,張娟,李奇全,等.2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者血管鈣化的相關(guān)因素分析[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,46(12): 1239-1241.

[13]Lechleitner M,Pils K,Roller-Wirnsberger R,et al.Diabetes and osteoporosis:Pathophysiological interactions and clinical importance for geriatric patients[J].Z Gerontol Geriatr,2013,46(5):390-397

[14]謝洋,張國(guó)橋,付國(guó)建,等.2型糖尿病患者腰髖部骨密度水平與骨質(zhì)疏松相關(guān)性分析[J].安徽醫(yī)學(xué),2015,36(11):1387-1388.

[15]黃秋霞,周厚德,廖二元,等.胰島素對(duì)人成骨細(xì)胞胰島素受體底物-2的作用[J].中華內(nèi)科雜志,2005,44(5):380-382

[16]李梅.男性骨質(zhì)疏松癥的診治進(jìn)展[J/CD].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2015,7(10):4-7.

[17]Mannucci E,Dicembrini I.Drugs for type 2 diabetes:role in the regulation of bone metabolism[J].Clin Cases Miner Bone Metab,2015, 12(2):130-134.

[18]Ma L,Peng F,Yu L,et al.Combined 17alpha-hydroxylase/17,20-lyase deficiency with short stature:case study[J].Gynecol Endocrinol, 2016,32(4):264-266.

[19]沈瑩,陸雷群,高平,等.老年2型糖尿病患者骨密度與骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(24):3624-3626.

[20]Freedman BI,Divers J,Palmer ND.Population ancestry and genetic risk for diabetes and kidney,cardiovascular,and bone disease:modifiable environmental factors may produce the cures[J].Am J Kidney Dis,2013,62(6):1165-1175

[21]Yang HJ,Lim JH,Park KJ,et al.Methyl jasmolate treated buckwheat sprout powder enhances glucose metabolism by potentiating hepatic insulin signaling in estrogen-deficient rats[J].Nutrition,2016,32(1): 129-137.

[22]何玉玲,周后德.胰島素受體底物-1與骨代謝[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué), 2012,5(8):792-794.

[23]王芳,葛少華.甲狀旁腺激素的成骨機(jī)制及其對(duì)顱頜面和牙周組織再生的研究進(jìn)展[J].口腔醫(yī)學(xué),2015,35(12):1076-1079.

[24]趙真,王歡,盧玉,等.老年2型糖尿病腎病患者維生素D及骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平的變化特征[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,14(23): 1954-1958.

[25]馬美紅.糖尿病患者甲狀旁腺素、降鈣素變化的臨床意義[J].吉林醫(yī)學(xué),2010,31(33):5991-5992

[26]高飛,林梅,葛志敏,等.甲狀旁腺激素對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成脂分化中LPL和ALP的影響[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2015,21(12): 1460-1464.

[27]阮園,馬建華.2型糖尿病與骨質(zhì)疏松相關(guān)因素研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2011,11(23):4778-4780.

[28]李方福,董碧蓉.骨質(zhì)疏松癥的規(guī)范性治療策略[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué), 2015,41(6):451-455.

[29]于健,蘇珂.2型糖尿病、胰島素抵抗與瘦素[J].海南醫(yī)學(xué),2002,13 (7):55,62.

[30]Wang TN,Chang WT,Chiu YW,et al.Relationships between changes in leptin and insulin resistance levels in obese individuals following weight loss[J].Kaohsiung J Med Sci,2013,29(8):436-443.

[31]Anagnostis P,Vakalopoulou S,Charizopoulou M,et al.Is there any association between l eptin levels and bone mineral density in haemophiliac men?[J].Arch Med Sci,2013,9(3):459-465.

Relationship between insulin and bone metabolism.

HAN Song-mei1,CHEN Li-li2.1.Department of Endocrinology, Hainan Branch of Chinese PLA General Hospital,Sanya 572000,Hainan,CHINA;2.Department of Endocrinology,the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin 150000,Heilongjiang,CHINA

Diabetic osteoporosis is a systemic metabolic disease,in which absolute or relative lack of insulin causes metabolic disturbance of sugar,fat,protein,calcium,phosphorus,magnesium and other elements,and then leads to reduced bone mass,destruction of bone micro-structure and reduced bio-mechanical properties.Finally,the bone fragility increases and fracture is prone to occur.Diabetic osteoporosis,as a common complication of diabetes,has an increasing incidence in recent years,but its exact mechanism is not entirely clear.Insulin plays an important role in maintaining bone mass,preventing bone loss and fracture.Early insulin therapy can correct bone loss and negative balance of bone reconstruction induced from diabetes.This paper would discuss the present situation and research progress on the relationship between insulin and osteoporosis through bone metabolic markers changes after diabetes.

Diabetes;Insulin;Osteoporosis;Bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.036

R587

A

1003—6350（2017）10—1657—04

2016-08-25)

中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院科技創(chuàng)新苗圃基金(編號(hào)：16KMM43)

陳莉麗。E-mail：13603612356@139.com