乳腺癌病人內(nèi)分泌治療的副反應(yīng)對生命質(zhì)量的影響

劉詩盈，王愛平，金 鋒，徐 蕾，丁艷萍，閻 蕾

乳腺癌病人內(nèi)分泌治療的副反應(yīng)對生命質(zhì)量的影響

劉詩盈，王愛平，金 鋒，徐 蕾，丁艷萍，閻 蕾

[目的]探討影響乳腺癌內(nèi)分泌治療病人生命質(zhì)量的相關(guān)因素。[方法]采用內(nèi)分泌治療調(diào)查問卷和乳腺癌病人生命質(zhì)量測定量表中文版(FACT-B)對沈陽市某三級甲等醫(yī)院乳腺癌術(shù)后接受內(nèi)分泌治療第1年的237例病人進行調(diào)查，分析影響乳腺癌內(nèi)分泌治療病人生命質(zhì)量的相關(guān)因素。[結(jié)果]216例(91.14%)病人出現(xiàn)了不同程度的藥物不良反應(yīng)；FACT-B量表評分為(97.860±19.353)分，處于中等水平；關(guān)節(jié)/肌肉疼痛、陰道流血、陰道干燥、食欲不振/惡心嘔吐對乳腺癌病人生命質(zhì)量有影響。[結(jié)論]乳腺癌病人內(nèi)分泌治療的藥物副反應(yīng)發(fā)生率高，乳腺?？漆t(yī)護人員或內(nèi)分泌治療咨詢師應(yīng)持續(xù)關(guān)注病人的情況，加強指導(dǎo)，給予藥物或非藥物干預(yù)，解除病人對服藥的顧慮,改善乳腺癌內(nèi)分泌治療病人服藥期間的生命質(zhì)量。

乳腺癌；內(nèi)分泌治療；副反應(yīng)；生命質(zhì)量；影響程度

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率逐年升高[1]。50%～60%的乳腺癌病人術(shù)后需要接受至少5年的內(nèi)分泌治療[2]。完成治療的病人可以獲得更低的乳腺癌復(fù)發(fā)概率[3]，但在改善病人生存率的同時, 由于內(nèi)分泌治療藥物中的抗雌激素類(他莫昔芬)或芳香化酶抑制劑的藥理作用，會給病人帶來許多類似更年期癥狀的副反應(yīng)，對病人的生命質(zhì)量造成影響。目前，國內(nèi)外研究報道較少，本研究通過對乳腺癌病人內(nèi)分泌治療副反應(yīng)和生命質(zhì)量的現(xiàn)況調(diào)查和多元回歸分析，找出影響乳腺癌內(nèi)分泌治療病人生命質(zhì)量的相關(guān)因素，為制定護理干預(yù)方案提供依據(jù)和方向。

1 對象與方法

1.1 研究對象 采用便利抽樣方法選取2014年8月—2015年6月在遼寧省沈陽市某三級甲等醫(yī)院乳腺外科進行外科手術(shù)，并接受內(nèi)分泌治療的乳腺癌病人237例。納入標準：①經(jīng)病理檢查確診為乳腺癌激素受體陽性并口服內(nèi)分泌治療藥物(他莫昔芬、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦)；②內(nèi)分泌治療2個月～12個月；③對本研究知情，并自愿參加。排除標準：①乳腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；②合并其他癌癥；③合并較嚴重的認知及精神障礙；④合并心、腦、腎等重要器官嚴重疾病；⑤男性病人。

1.2 調(diào)查方法

1.2.1 調(diào)查工具

1.2.1.1 一般資料調(diào)查表 為自行設(shè)計，調(diào)查內(nèi)容包括病人的年齡、文化程度、職業(yè)、婚姻狀況、經(jīng)濟狀況、醫(yī)療付費方式、吸煙史、生育史、月經(jīng)狀態(tài)和是否合并疾病等人口統(tǒng)計學(xué)資料。

1.2.1.2 內(nèi)分泌治療調(diào)查問卷 內(nèi)分泌治療調(diào)查問卷為查閱文獻后自行設(shè)計，包括藥品名稱、內(nèi)分泌治療開始時間、是否更換過藥物、藥物副反應(yīng)等條目。其中藥物副反應(yīng)為多選條目，可選擇的18個條目分別為：關(guān)節(jié)/肌肉疼痛、潮熱、陰道流血、陰道干燥、性欲減退、脫發(fā)、更年期癥狀、子宮內(nèi)膜增厚、食欲不振/惡心嘔吐、高血壓、有患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險、乏力、肝功能損害、白細胞降低、深靜脈血栓、缺血性心臟病、體重增加，或者其他癥狀。每出現(xiàn)一種癥狀計1分，無癥狀計0分，計算藥物副反應(yīng)數(shù)目的得分總和。

1.2.1.3 乳腺癌病人生命質(zhì)量測定量表FACT-B中文版(V4.0) 該量表共分為5個領(lǐng)域、36個條目，即生理維度(PWB，7條)、社會/家庭維度(SWB，7條)、情感維度(EWB，6條)、功能維度(FWB，7條)和附加關(guān)注維度(AC，9條)；FACT-B的36個條目均采用等級式條目設(shè)置，分為一點也不、有一點、有些、相當、非常5個等級；在評分時正向條目直接計分0分～4分，逆向條目則反向計分，5個領(lǐng)域Cornbach’s α系數(shù)分別為 0.84，0.84，0.79，0.83，0.61，在我國乳腺癌調(diào)查人群中成熟使用[4]。

1.2.2 調(diào)查方法 研究者對305例符合本研究標準的乳腺癌內(nèi)分泌治療病人進行問卷調(diào)查，共發(fā)放問卷305份，回收有效問卷237份，問卷回收率為77.7%。其中紙質(zhì)問卷發(fā)放203份，回收147份，回收率72.4%；電子問卷發(fā)放102份，回收90份，回收率88.2%。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究的全部數(shù)據(jù)通過Microsoft Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫，雙人錄入和核對。確認無誤后應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行進行統(tǒng)計描述和統(tǒng)計推斷。以α=0.05為檢驗水準，所有P值均表示雙側(cè)概率。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查對象的一般情況 接受內(nèi)分泌治療的乳腺癌術(shù)后病人237例，年齡(50.77±9.74)歲，中位年齡50.00歲。其中年齡最小32歲，最大86歲；小學(xué)及以下4例，初中68例，高中/中專58例，?？?8例，本科及以上49例；絕經(jīng)前病人150例，絕經(jīng)后病人87例；內(nèi)分泌治療時長為(7.49±2.84)個月，中位數(shù)為7個月；服用他莫昔芬的病人164例，服用芳香化酶抑制劑(AI)類藥物(來曲唑、阿那曲唑、依西美坦)的病人73例；187例與家人共同居住，50例獨自居??；168例合并其他疾病，69例無合并疾??；已婚211例，未婚26例；28例無生育史，10例有未來生育子女的意愿；內(nèi)分泌治療時間平均7.49個月。

2.2 乳腺癌內(nèi)分泌治療病人常見藥物副反應(yīng)現(xiàn)狀 237例病人中，216例(91.14%)出現(xiàn)了不同程度的藥物不良反應(yīng)，78例(32.91%)自我感受“藥物副作用明顯”。詳見表1。

表1 乳腺癌內(nèi)分泌治療病人常見藥物副反應(yīng)發(fā)生情況(n=237)

2.3 乳腺癌內(nèi)分泌治療病人生命質(zhì)量現(xiàn)狀 FACT-B量表評分(97.860±19.353)分，為問卷總分144分的67.96%，呈中等水平。最低分為37分，最高分為136分，各維度得分見表2。

表2 乳腺癌病人內(nèi)分泌治療第1年生命質(zhì)量評分

2.4 藥物副反應(yīng)與生命質(zhì)量量表評分的多元線性回歸分析(見表3)

表3 藥物副反應(yīng)癥狀與生命質(zhì)量量表得分的多元線性回歸分析結(jié)果

3 討論

3.1 乳腺癌病人內(nèi)分泌治療期間的生命質(zhì)量呈中等水平 內(nèi)分泌治療第1年的乳腺癌病人生命質(zhì)量測定量表FACT-B評分均值為總分的67.96%，呈中等水平。本研究中的237例乳腺癌內(nèi)分泌治療病人，大部分進行了乳房切除手術(shù)，乳房作為女性的標志，對女性形象非常重要。絕大多數(shù)病人在內(nèi)分泌治療第1年期間處于自我形象紊亂與重建階段，加上化療、放療等治療反應(yīng)(如營養(yǎng)缺乏、骨髓抑制、脫發(fā)等不良反應(yīng))尚未去除，導(dǎo)致乳腺癌病人術(shù)后生命質(zhì)量明顯下降。乳腺癌病人在服用內(nèi)分泌治療藥物后發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，導(dǎo)致病人的生命質(zhì)量進一步下降。

3.2 藥物副反應(yīng)是影響病人服藥期間生命質(zhì)量的重要因素 盡管他莫昔芬和芳香化酶抑制劑一般耐受性良好，但每種藥還是基于藥物作用機制存在副反應(yīng)。如Perez[5]曾論述過雖然他莫昔芬類藥物有降低血清膽固醇、防止骨骼和心血管疾病的好處，但是病人服藥后會出現(xiàn)面色潮紅、情緒低落，同時增加了子宮內(nèi)膜癌的患病風(fēng)險。服用芳香化酶抑制劑類藥物雖然不會增加以上風(fēng)險，但是會導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛和骨質(zhì)流失。在Bramwell等的研究中，病人內(nèi)分泌治療副反應(yīng)包括關(guān)節(jié)/肌肉疼痛、潮熱、陰道流血、陰道干燥、性欲減退、體重增加、脫發(fā)、更年期癥狀、子宮內(nèi)膜增厚、食欲不振、惡心嘔吐、高血壓和有患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險等[6-12]。研究顯示，內(nèi)分泌治療藥物會導(dǎo)致骨密度降低，增加了病人發(fā)生骨質(zhì)疏松及骨折等骨相關(guān)事件的概率，顯著降低乳腺癌病人的生活質(zhì)量和對治療的依從性[13]；肥胖可能會影響乳腺癌的發(fā)病和預(yù)后，肥胖的乳腺癌病人與正常體重的病人相比，更容易發(fā)生患肢水腫，并且死亡率更高[14]。同時在服藥過程中出現(xiàn)的婦科不良反應(yīng)，如陰道流血、陰道干燥等癥狀會增加病人焦慮情緒，使病人由于手術(shù)后身體外形改變而降低的性生活質(zhì)量進一步下降。研究者在臨床?？齐S訪過程中發(fā)現(xiàn)，病人對于內(nèi)分泌治療藥物副反應(yīng)管理有大量的訴求，常常積極地向醫(yī)護人員反饋藥物副反應(yīng)的癥狀、發(fā)生頻率、嚴重程度及對日常生活的影響。同時病人咨詢緩解藥物副反應(yīng)的治療方案后，執(zhí)行依從性較好。乳腺癌內(nèi)分泌治療隨訪干預(yù)的重點加入對副反應(yīng)和并發(fā)癥的管理，有可能極大地提高病人生活質(zhì)量[15]。趙雅玲等[16]研究顯示：乳腺癌病人正念水平可有效地預(yù)測其內(nèi)分泌治療依從性和生命質(zhì)量，醫(yī)護人員應(yīng)積極采取措施提高病人的正念水平，進而提高其治療依從性及生命質(zhì)量。

目前，一般推薦乳腺癌術(shù)后病人進行5年～10年的標準內(nèi)分泌治療方案，內(nèi)分泌治療方案從5年延長到10年會使更多病人出現(xiàn)不同程度的藥物副反應(yīng)。乳腺?？漆t(yī)護人員或內(nèi)分泌治療咨詢師應(yīng)定時詢問病人是否在服藥期間有服藥困擾或藥物副反應(yīng)的表現(xiàn)，并加以持續(xù)關(guān)注[17]。對于集中出現(xiàn)的問題，可以利用大型病人宣教講座請相關(guān)科室專家講解答疑，給予藥物或非藥物性的干預(yù)，解除病人對服藥的顧慮,改善乳腺癌內(nèi)分泌治療病人服藥期間的生命質(zhì)量。

[1] Parkin DM，Bray F，F(xiàn)erlay J，etal.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2005，55(2):74-108.

[2] Zwiefel K,Janni W.Current standards in the treatment of breast cancer[J].Med Monatsschr Pharm,2011,34(8):280-288.

[3] McCowan C，Wang S，Thompson AM，etal.The value of high adherence to tamoxifen in women with breast cancer:a community-based cohort study[J].British Journal of Cancer，2013，109(5):1172-1180.

[4] 萬崇華，張冬梅，湯學(xué)良，等.乳腺癌患者生命質(zhì)量測定量表FACT-B中文版介紹[J].中國腫瘤，2002(6):318-320.

[5] Perez EA.Safety profiles of tamoxifen and the aromatase inhibitors in adjuvant therapy of hormone-responsive early breast cancer[J].Ann Oncol，2007，18(Suppl.8):viii26-viii35.

[6] Owusu C，Buist DS，F(xiàn)ield TS，etal.Predictors of tamoxifen discontinuation among older women with estrogen receptor-positive breast cancer[J].J Clin Oncol，2008，26(4):549-555.

[7] Oguntola AS，Adeoti ML，Akanbi OO.Nonadherence to the use of tamoxifen in the first year by the breast cancer patients in an African population[J].East and Central African Journal of Surgery，2011，16(1):52-56.

[8] Bender CM，Gentry AL，Brufsky AM，etal.Influence of patient and treatment factors on adherence to adjuvant endocrine therapy in breast cancer[J].Oncology Nursing Forum，2014，41(3):274-285.

[9] Cluze C，Rey D，Huiart L，etal.Adjuvant endocrine therapy with tamoxifen in young women with breast cancer:determinants of interruptions vary over time[J].Ann Oncol，2012，23(4):882-890.

[10] Guth U，Myrick ME，Kilic N，etal.Compliance and persistence of endocrine adjuvant breast cancer therapy[J].Breast Cancer Res Treat，2012，131(2):491-499.

[11] Bramwell VH，Pritchard KI，Tu D，etal.A randomized placebo-controlled study of tamoxifen after adjuvant chemotherapy in premenopausal women with early breast cancer (National Cancer Institute of Canada—Clinical Trials Group Trial，MA.12) [J].Annals of Oncology，2010，21(2):283-290.

[12] Guth U，Myrick ME，Kandler C，etal.The use of adjuvant endocrine breast cancer therapy in the oldest old[J].Breast Cancer Res Treat，2013，22(5):863-868.

[13] 徐小玉，朱海波，王玲，等.內(nèi)分泌治療對乳腺癌患者骨密度影響的研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2013，19(10):1104-1107.

[14] Chan DSM，Vieira AR，Aune D，etal.Body mass index and survival in women with breast cancer-systematic literature review and meta-analysis of 82 follow-up studies [J].Ann Oncol，2014，25(10)：1901-1914.

[15] Gotay C，Dunn J.Adherence to long-term adjuvant hormonal therapy for breast cancer[J].Expert Rev Pharmacoeconomics Outcomes Res，2011，11(6):709-715.

[16] 趙雅玲，張洪莉，郝正瑋，等.乳腺癌病人正念水平與內(nèi)分泌治療依從性及生命質(zhì)量的線性回歸分析[J].護理研究,2016，30(7A):2349-2352.

[17] 劉詩盈，王愛平，徐蕾，等.乳腺癌病人內(nèi)分泌治療依從性影響因素的研究進展[J].護理研究,2015，29(6A):1924-1628.

(本文編輯張建華)

Influence of adverse reactions of endocrine therapy on quality of life of patients with breast cancer

Liu Shiying,Wang Aiping,Jin Feng,etal

(School of Nursing,China Medical University,Liaoning 110122 China)

Objective:To probe into the related factors affecting the quality of life of breast cancer patients with endocrine therapy.Methods:A total of 237 breast cancer patients receiving endocrine therapy in the first year in a third grade A hospital in Shenyang city were investigated by using measurement scale of Chinese version of the quality of life questionnaire FACT-B and endocrine therapy of breast cancer patients,analyze the influence factors of the quality of life of breast cancer patients with endocrine treatment.Results:216 cases of patients(91.14%) experienced adverse drug reactions in different degree;FACT-B score(97.860±19.353) at the middle level;joint/muscle pain,vaginal bleeding,vaginal dryness,loss of appetite and nausea and vomiting had impact for the quality of life of patients with breast cancer.Conclusions:The incidence of drug side effects of endocrine therapy in breast cancer patients was higher,breast specialist medical staff and endocrine therapy consultant should continue to focus on the patient’s condition,strengthen the guidance,give the drug or non drug intervention,relieve the patients’ concerns on medication,improve the quality of life of patients with breast cancer during taking durgs in endocrine therapy.

breast cancer;endocrine therapy;adverse reactions;quality of life;influence degree

2015年遼寧省第四批次科學(xué)技術(shù)項目，編號：2015225023。

劉詩盈，講師，碩士研究生，單位：110122，中國醫(yī)科大學(xué)護理學(xué)院；王愛平(通訊作者)、金鋒、徐蕾單位：110122，中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院；丁艷萍單位：110122，中國醫(yī)科大學(xué)護理學(xué)院；閻蕾單位：110042，遼寧省腫瘤醫(yī)院。

R473.73

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.06.013

1009-6493(2017)06-0686-04

2016-09-27；

2017-01-15)

引用信息 劉詩盈，王愛平，金鋒，等.乳腺癌病人內(nèi)分泌治療的副反應(yīng)對生命質(zhì)量的影響[J].護理研究，2017，31(6)：686-689.