血清Hcy、MMP—9及頸動(dòng)脈IMT在冠心病診斷中的價(jià)值

楊軼州+杜娟+韓自華

摘要：目的 研究血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix meta11opro teinases-9，MMP-9）及頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（carotid intima-media thickness，IMT）在冠心病中的診斷價(jià)值。方法 以急性冠脈綜合征（ACS）40例、穩(wěn)定型心絞痛組（SA）22例并行冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者為觀(guān)察組，同時(shí)以健康者28例為對(duì)照組，測(cè)定其Hcy、 MMP-9濃度和頸動(dòng)脈IMT厚度。結(jié)果 ACS組、SA組血清Hcy、MMP-9及頸動(dòng)脈IMT水平均明顯高于對(duì)照組，且ACS組血清Hcy、MMP-9水平明顯高于SA組（P<0.05）；多支病變組血清Hcy 、MMP-9濃度高于單支病變組（P<0.05）；冠心病患者血清Hcy、MMP-9及頸動(dòng)脈IMT三者間有明顯的相關(guān)性（r分別為0.351、0.573、0.612，P<0.05）。結(jié)論 冠心病患者血清Hcy、MMP-9及頸動(dòng)脈IMT水平明顯升高；血清Hcy、MMP-9可在一定程度上反映粥樣斑塊的不穩(wěn)定性且與冠脈病變的范圍相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)三者對(duì)冠心病的診斷及治療有著重要的意義。

關(guān)鍵詞：冠心??；同型半胱氨酸；基質(zhì)金屬蛋白酶-9； 頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度

The Value of Serum Hcy， MMP-9 and Carotid Artery IMT in the Diagnosis of Coronary Heart Disease

YANG Yi-zhou1，DU Juan1，HAN Zi-hua2

（1.Department of VIP，The First People's Hospital of Yinchuan，Yinchuan 750001，Ningxia，China；2.Yinchuan City Emergency Rescue Center，Yinchuan 750001，Ningxia，China）

Abstract：Objective To study the value of the serum homocysteine （homocysteine， Hcy）， matrix metalloproteinase -9 （matrix meta11opro teinases-9， MMP-9） and carotid artery - media thickness （carotid the intima - media thickness， IMT） in the diagnosis of coronary heart disease. Methods To choose 40 cases of acute coronary syndrome patients （ACS）， 22 cases of stable angina （SA） as the observation group， and to choose 28 cases of healthy persons as normal control group during the same period and measur the serum of Hcy， MMP-9 content and thickness of carotid IMT.Results The serum Hcy， MMP-9 and carotid artery IMT levels in ACS group and SA group were significantly higher than those in control group；Serum Hcy， MMP-9 levels of ACS group were higher than those in SA group（ P < 0.05 ）；The serum Hcy， MMP-9 level of multivessel disease group were higher than that of single vessel disease group （P<0.05 ）； There was a significant correlation between serum Hcy， MMP-9 level and carotid artery IMT of patients with coronary heart disease （ r were 0.351， 0.573， 0.612， P< 0.05 ）. Conclusion The serum Hcy， MMP-9 and IMT levels are significantly elevated in carotid artery； Serum Hcy， MMP-9 level can some extent reflect the atherosclerotic plaque instability and are related to coronary artery lesio range，There is great significance to detect them together in coronary heart disease diagnosis and treatment.

Key words：Coronary heart disease；Homocysteine ； Matrix metalloproteinase -9；Carotid intima - media thickness

冠心?。–HD）是由多種因素共同作用而導(dǎo)致的一種常見(jiàn)的心血管疾病，而動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是它的病理基礎(chǔ)。在AS早期常累及頸動(dòng)脈，故頸動(dòng)脈病變先于冠狀動(dòng)脈病變[1]。本研究旨在探討冠心病患者血清Hcy、MMP-9、頸動(dòng)脈IMT水平變化和臨床意義及三者的相關(guān)性，為CHD的危險(xiǎn)評(píng)估及預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取在銀川市第一人民醫(yī)院住院并接受冠脈造影（CAG）檢查的患者62例，年齡（52.99±6.54）歲，其中急性冠脈綜合征（ACS）組40例，穩(wěn)定型心絞痛（SA）組22例，對(duì)照組共28例，年齡（50.43±5.24）歲。根據(jù)CAG結(jié)果分為：?jiǎn)沃Р∽兘M19例，多支病變組43例。觀(guān)察組與對(duì)照組間性別、年齡、血糖、血脂差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各組均剔除內(nèi)分泌、感染及腫瘤等病史。

1.2方法 將所有入選者均清晨空腹采血并于3000 r/min離心10 min，收集血清，于-80℃保存?zhèn)錅y(cè)。Hcy用循環(huán)酶法測(cè)定，ELISA法測(cè)MMP-9，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。頸動(dòng)脈IMT厚度檢測(cè)采用德國(guó)西門(mén)子公司SONELINE VersaPro 彩色多譜勒超聲診斷儀，選擇高頻探頭（頻率7.5 MHz），患者取仰臥位，超聲分別測(cè)量頸動(dòng)脈IMT，以IMT>0.9 mm視為內(nèi)膜增厚。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料成組比較用F分析，組間比較用q檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1觀(guān)察組與對(duì)照組間各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較 ACS組和SA組與對(duì)照組間比較，二者血清Hcy、MMP-9及頸動(dòng)脈IMT均高于對(duì)照組，且ACS組高于SA組， （P<0.05），而頸動(dòng)脈IMT在ACS組和SA組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2對(duì)照組、單支病變組與多支病變組間各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較 多支病變組和單支病變組血清Hcy、MMP-9及頸動(dòng)脈IMT均高于對(duì)照組，且多支病變組高于單支病變組（P<0.05），而頸動(dòng)脈IMT在多支病變組與單支病變組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， （P>0.05）。

2.4直線(xiàn)相關(guān)分析結(jié)果 結(jié)果顯示，血清Hcy與MMP-9及頸動(dòng)脈IMT均呈正相關(guān)（r分別為0.351，0.573，P<0.05），且血清MMP-9與頸動(dòng)脈IMT亦呈正相關(guān)（r=0.612，P<0.05）。

3 討論

近年來(lái)CHD在我國(guó)的發(fā)病率日益增長(zhǎng)，現(xiàn)有大量的研究提示，血中Hcy濃度升高是CHD發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。目前越來(lái)越多的證據(jù)證實(shí)了ACS患者血清Hcy水平明顯升 高[2-3]。本研究顯示，血清Hcy在ACS組中最高，其次是SA組而對(duì)照組最低，提示血清Hcy與粥樣斑塊易損性關(guān)系密切。這可能是由于Hcy能引起血管內(nèi)皮細(xì)胞CD40表達(dá)升高，從而加劇血管壁的炎癥反應(yīng)，加重了斑塊的易損性[4]。本研究結(jié)果還顯示，多支病變組血清Hcy高于單支病變組及對(duì)照組，且單支病變組血清Hcy高于對(duì)照組，故血清Hcy與冠脈病變的支數(shù)有關(guān)。

MMP-9是降解IV型膠原的最主要的成員之一，而近來(lái)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)MMP-9與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切[5]。本研究結(jié)果顯示，血清MMP-9濃度在ACS組>SA組>對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明血清MMP-9與斑塊易損性密切相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道，在易損斑塊的肩部MMP-9濃度升高，明顯高于穩(wěn)定斑塊，高度表達(dá)的MMP-9通過(guò)促進(jìn)局部結(jié)締組織的破壞，從而造成斑塊破裂，而斑塊破裂以后MMP-9進(jìn)入血中，因此ACS患者血清MMP-9濃度顯著升高[6]。而SA患者由于其體內(nèi)多為穩(wěn)定性斑塊，而穩(wěn)定性斑塊分泌的MMP-9較少，故其表達(dá)不如ACS組明顯。本研究還顯示血清MMP-9在多支病變組>單支病變組>對(duì)照組，提示血清MMP- 9的濃度與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)有較好的相關(guān)性。

頸動(dòng)脈IMT增厚是AS的早期表現(xiàn)之一。本研究顯示ACS組及SA組頸動(dòng)脈IMT水平明顯高于對(duì)照組，這與以往的研究相一致[7]。但頸動(dòng)脈IMT在ACS組、SA組、多支病變組及單支病變組組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

本研究進(jìn)一步以年齡、血糖、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）HCY、MMP-9作為自變量，以是否發(fā)生冠心病為應(yīng)變量進(jìn)行回歸分析，結(jié)果表明HCY、血糖、MMP-9、年齡、血脂是CHD發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

本研究還對(duì)血清Hcy、MMP-9及頸動(dòng)脈IMT進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，血清Hcy與MMP-9呈正相關(guān)，提示Hcy濃度的增高激活MMP-9，使其表達(dá)上調(diào)，造成細(xì)胞外基質(zhì)重塑，使血管的內(nèi)膜加厚，血管發(fā)生重建，參與了CHD的發(fā)生、發(fā)展[2]。近來(lái)有研究還顯示，CHD患者頸動(dòng)脈IMT較對(duì)照組增厚，并與血脂、血糖等CHD的危險(xiǎn)因素相關(guān)[7]，而本研究還顯示CHD患者血清Hcy、MMP-9均與頸動(dòng)脈IMT有明顯的相關(guān)性，進(jìn)一步說(shuō)明頸動(dòng)脈IMT除與傳統(tǒng)冠心病的危險(xiǎn)因素相關(guān)，還與血清Hcy、MMP-9密切相關(guān)。

綜上所述，血清Hcy、MMP-9及頸動(dòng)脈IMT水平與CHD具有很好的相關(guān)性，可作為CHD的無(wú)創(chuàng)性篩查，而對(duì)CHD患者檢測(cè)血清Hcy、MMP-9水平，可以幫助臨床醫(yī)生了解冠脈病變的情況、早期識(shí)別易損斑塊，對(duì)CHD的治療及預(yù)后都有著重要的意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊巧林，王晉軍.頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及纖維蛋白原檢測(cè)在急性冠脈綜合征診斷中的價(jià)值[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志，2011，9（3）：261-263.

[2]Manginas A，Bei E，Chaidaroglou A，Degiannis D，et al.Peripheral levels Of matrix metalloProteinase-9，interleukin-6，and C-reaetive protein are elevated in patients with acute coronary syndromes：correlations with serum troponin I[J].Clin Cardiol，2005，28（4）：182-186.

[3]Liu C， Yang Y， Peng D， et al. Hyperhomocysteinemia as a metabolic disorder parameter is independently associated with the severity of coronary heart disease[J].Saudi Med J， 2015， 36： 839-846.

[4]蔣輝，李錦，毛建斌，等.同型半膚氨酸對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞CD4O表達(dá)的影響[J].心臟雜志，2004，16（5）：431-434.

[5]WuM，Li YG. The expression of CD40 /CD40L and activities of matrix metallo-proteinases in athero sclerotic rats[J].Mol CellB iochem， 2006，282（1-2）：141-146.

[6]付常寧，等.基質(zhì)金屬蛋白酶9與冠心病患者斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36：4908-4909.

[7]郭喜朝，李曉濤，張惠軍，等.血漿同型半胱氨酸水平、頸動(dòng)脈IMT與冠心病相關(guān)性研究[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，17（3）：183-186.

編輯/翟辰萬(wàn)