伊立替康TACE治療胃癌異時性肝轉(zhuǎn)移的療效評價

劉振華 蔡聯(lián)明 謝小財

摘要：目的 評價伊立替康肝動脈栓塞化療聯(lián)合全身化療治療胃癌異時性肝轉(zhuǎn)移的近期療效及安全性。方法 隨機將42例胃癌異時性肝轉(zhuǎn)移患者分成觀察組和對照組各21例。觀察組給予伊立替康與5-Fu肝動脈栓塞灌注化療，1 w后再予以FOLFIRI方案全身化療，對照組予以FOLFIRI方案全身化療。每間隔4 w為一個周期，2～6個周期后評價兩組患者的療效及毒副反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者總有效率為53.3%，卡氏評分提高率68%，對照組總有效率為33.3%，卡氏評分提高率為39%，兩組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均小于0.05）；觀察組中位生存時間為15個月，對照組為9個月，二者差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組與對照組的毒副反應(yīng)無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論 伊立替康TACE聯(lián)合全身化療治療胃癌異時性肝轉(zhuǎn)移較單純?nèi)砘煰熜黠@增加，毒副反應(yīng)無明顯增加。

關(guān)鍵詞：胃癌；肝轉(zhuǎn)移；TACE；伊立替康

胃癌是消化道腫瘤中常見的惡性腫瘤之一，早期發(fā)現(xiàn)率偏低，手術(shù)切除后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，特別是肝轉(zhuǎn)移，包括同時性肝轉(zhuǎn)移和異時性肝轉(zhuǎn)移。異時性肝轉(zhuǎn)移作為影響胃癌根治術(shù)后患者生存時間及生命質(zhì)量的重要因素而引起廣泛關(guān)注[1]。全身化療是目前臨床上治療不可切除肝轉(zhuǎn)移癌的常規(guī)治療方案，但是全身化療對腫瘤局部藥物濃度低，達(dá)不到預(yù)期治療效果。隨著介入技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞化療治療惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移，能提高局部用藥濃度，改善疾病預(yù)后[2]我科采用伊立替康TACE聯(lián)合全身化療治療胃癌異時性肝轉(zhuǎn)移取得了較好的臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2006年1月～2016年1月我院收治的胃癌根治術(shù)后無法手術(shù)切除的肝轉(zhuǎn)移患者60例，男性37例，女性23例。年齡為32～78歲，平均年齡42歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胃癌根治術(shù)后超過6個月發(fā)現(xiàn)的肝轉(zhuǎn)移；②術(shù)后病理為胃腺癌；③術(shù)前未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移；④接受過全身化療：包括術(shù)前新輔助化療或（和）術(shù)后輔助化療；⑤有完整的臨床及隨訪相關(guān)資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：KPS評分小于70分、預(yù)計生存時間低于3個月。將60例患者隨機分為觀察組和對照組各30例，兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2治療方法 觀察組先給予伊立替康與5-Fu（伊立替康200mg+5-Fu 1000 mg）肝動脈栓塞灌注化療，1 w后再予以FOLFIRI方案（第1 d，伊立替康180 mg/m2靜脈滴注；第1、2d亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注，5-Fu 400 mg/m2靜脈滴注；5-Fu 2400 mg/m2持續(xù)泵入44～48 h）全身化療；對照組單純予以FOLFIRI方案全身化療。治療過程中，兩組患者常規(guī)予以止吐、制酸等對癥處理，若出現(xiàn)水樣腹瀉，則予以易蒙停對癥處理，如出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉，則下一周期予以伊立替康減量20%。每間隔4 w為一個周期，2-6個周期后評價兩組患者的療效及毒副反應(yīng)發(fā)生率。

1.3判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者治療效果分為完全緩解（CR）：患者所有的靶病灶消失，未出現(xiàn)新發(fā)病灶，復(fù)查患者腫瘤標(biāo)記物正常，至少維持在4 w以上；部分緩解（PR）：患者靶病灶的最大徑之和減小超過30%。至少維持在4 w；疾病穩(wěn)定（SD）：患者靶病灶的治療效果在部分緩解和疾病進展之間：疾病進展（PD）：患者靶病灶的最大徑之和較原來增大，且增大幅度不低于20%，或者肝實質(zhì)內(nèi)發(fā)現(xiàn)新病灶。CR和PR均視為有效，兩者總和百分比為總有效率，毒副反應(yīng)按照WHO化療藥物常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進行分級。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSSl7.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析.計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1采用不同治療方案的治療結(jié)果。

2.2兩組患者生存期比較 觀察組患者3個月、6個月、1年、18個月、24個月生存例數(shù)分別為100%（30/30）、80%（24/30）、50%（15/30）、20%（6/30）、3.3%（1/30）；對照組患者3個月、6個月、1年、18個月、24個月生存例數(shù)分別為90%（27/30）、70%（21/30）、33.3%（10/30）、3.3%（1/30）、0%（0/30），兩組患者生存中位數(shù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組卡氏評分提高率68%，對照組卡氏評分提高率為39%，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者毒副反應(yīng)以惡心、嘔吐，骨髓抑制，靜脈炎，外周神經(jīng)感覺異常為主，觀察組中不良反應(yīng)為WHO3/4度者9例（30%），對照組為8例（26.7%），兩組患者無明顯差異（P>0.05）。

3討論

由于肝臟由門靜脈及肝動脈雙重供血，血液供應(yīng)非常豐富，胃癌肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為6%～11%[3]。胃癌根治術(shù)后異時性肝轉(zhuǎn)移因其發(fā)生的滯后性直接影響已經(jīng)接受根治性手術(shù)患者的生存預(yù)期，且具有化療反應(yīng)低、局部進展快和預(yù)后差等特點，給臨床工作帶來巨大挑戰(zhàn)。因此，肝轉(zhuǎn)移是胃癌患者最常見的死亡原因[4-6]。對于肝轉(zhuǎn)移患者，有的學(xué)者提出了胃癌"治愈性"手術(shù)的新概念，即對于有適應(yīng)癥的胃癌肝轉(zhuǎn)移患者進行聯(lián)合肝轉(zhuǎn)移切除或二次肝轉(zhuǎn)移癌根治手術(shù)，手術(shù)切除可使患者獲得顯著的生存優(yōu)勢[7]。

但是大部分胃癌肝轉(zhuǎn)移患者無再次手術(shù)切除機會，而傳統(tǒng)的全身化療對腫瘤局部藥物濃度低，達(dá)不到預(yù)期治療效果，隨著介入技術(shù)的發(fā)展，介入治療越來越多應(yīng)用于肝轉(zhuǎn)移瘤的治療。有研究表明：胃癌肝轉(zhuǎn)移介入治療組中位生存期為12.1個月，而未治療組中位生存期為3.9個月[8]。

伊立替康為半合成水溶性喜樹堿類衍生物，是特異性拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑。其單藥或聯(lián)合其他藥物已廣泛應(yīng)用在結(jié)直腸癌治療中，而在胃癌治療方面，目前NCCN指南推薦單藥伊立替康二線治療晚期胃癌，單藥有效率約為20%[9]。本研究對象為胃癌異時性肝轉(zhuǎn)移患者，已接受過一線化療方案，故伊立替康是一個很好的選擇。2011年德國AIO報道了一項Ⅲ期隨機對照臨床研究中顯示，伊立替康二線化療治療與最佳支持治療（BSC）治療晚期胃癌的隨機對照研究數(shù)據(jù)相比，伊立替康組的中位生存期從2.4個月延長至4.0個月，死亡風(fēng)險降至0.48[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者3個月、6個月、1年、18個月、24個月生存例數(shù)分別為100%（30/30）、80%（24/30）、50%（15/30）、20%（6/30）、3.3%（1/30）；對照組患者3個月、6個月、1年、18個月、24個月生存例數(shù)分別為90%（27/30）、70%（21/30）、33.3%（10/30）、3.3%（1/30）、0%（0/30），兩組患者生存中位數(shù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究表明肝TACE聯(lián)合全身化療對胃癌異時性肝轉(zhuǎn)移患者的生存期也有較好的治療效果。

綜上所述，伊立替康TACE聯(lián)合全身化療治療胃癌異時性肝轉(zhuǎn)移較單純?nèi)砘煰熜黠@增加，毒副反應(yīng)無明顯增加，值得進一步深入研究。

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編輯/孫杰