子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125水平變化及其意義

董動(dòng)麗，顧勁松，趙紹杰

(無(wú)錫市婦幼保健院，江蘇無(wú)錫214002)

子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125水平變化及其意義

董動(dòng)麗，顧勁松，趙紹杰

(無(wú)錫市婦幼保健院，江蘇無(wú)錫214002)

目的 觀察子宮內(nèi)膜癌患者血清人附睪分泌蛋白4(HE4)、糖類(lèi)抗原125(CA125)水平變化，并探討其臨床意義。方法 子宮內(nèi)膜癌患者75例(病例組)、子宮良性疾病患者70例(對(duì)照組)，采用ELISA法檢測(cè)兩組血清HE4，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清CA125。分析血清HE4水平與CA125水平的相關(guān)性，探討血清HE4、CA125水平與子宮內(nèi)膜癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系，分析血清HE4、CA125檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷效能。結(jié)果 病例組、對(duì)照組血清HE4水平分別為79.76、46.23 pmol/L，血清CA125水平分別為23.10、17.98 U/mL，病例組血清HE4水平高于對(duì)照組(P<0.05)。病例組血清HE4、CA125水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.367，P<0.05)。子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125水平隨肌層浸潤(rùn)深度、分期增加而逐漸升高(P均<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者、腹腔沖洗液或腹水中找到腫瘤細(xì)胞者血清HE4、CA125水平分別高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者和腹腔沖洗液或腹水中未找到腫瘤細(xì)胞者(P均<0.05)；血清HE4水平隨患者年齡增加、腫瘤分化程度降低及絕經(jīng)出現(xiàn)而升高(P均<0.05)。血清HE4單項(xiàng)檢測(cè)及HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感度及準(zhǔn)確率均高于CA125單項(xiàng)檢測(cè)(P均<0.05)。血清HE4檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的受試者工作特征(ROC)曲線下面積為0.874，95%CI為0.819～0.928；血清CA125檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的ROC曲線下面積為0.582，95%CI為0.488～0.675；HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的ROC曲線下面積為0.875，95%CI為0.820～0.929；HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷效能更高。結(jié)論 子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4水平升高，血清HE、CA125水平可能與子宮內(nèi)膜癌的進(jìn)展和患者預(yù)后有關(guān)；HE4檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷效能優(yōu)于CA125檢測(cè)，HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)可以為子宮內(nèi)膜癌診斷提供更多的信息。

子宮內(nèi)膜癌；人附睪分泌蛋白4；糖類(lèi)抗原125

近年來(lái)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)[1]。糖類(lèi)抗原125(CA125)目前被認(rèn)為是子宮內(nèi)膜癌最為有診斷價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物之一，但血清CA125水平升高常發(fā)生于已有子宮外轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者。有研究[2]表明僅11%～33%的子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125水平升高，一些良性子宮疾病患者血清CA125水平也會(huì)升高，因此CA125檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌早期診斷的靈敏度和特異度均較低。人附睪分泌蛋白4(HE4)是近年發(fā)現(xiàn)的一種新的腫瘤標(biāo)志物。研究[3]表明，HE4與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系，HE4檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌具有較高的靈敏度和特異度。本研究觀察了子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125水平變化，探討其子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的關(guān)系，分析血清HE4、CA125檢測(cè)在子宮內(nèi)膜癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年4月～2015年12月在無(wú)錫市婦幼保健院治療的子宮內(nèi)膜癌患者75例(病例組)，年齡20～82(57.0±10.0)歲，絕經(jīng)[4]47例、未絕經(jīng)28例，所有患者術(shù)前均未應(yīng)用激素治療及放化療。隨機(jī)選取在無(wú)錫市婦幼保健院手術(shù)治療的子宮良性疾病患者(包括子宮肌瘤、子宮肌腺病、絕經(jīng)后陰道出血)70例為對(duì)照組，年齡25～70(51.2±8.0)歲，絕經(jīng)44例、未絕經(jīng)26例。兩組患者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者均排除心、肝、腎等重要臟器疾病。

1.2 血清HE4、CA125檢測(cè) 兩組均于清晨采集空腹靜脈血，分離血清，-20 ℃冰箱保存。采用BD-RAD酶標(biāo)儀，用ELISA法檢測(cè)血清HE4，其中絕經(jīng)前患者血清HE4水平≥72.6 pmol/L為陽(yáng)性、絕經(jīng)后患者血清HE4水平≥104 pmol/L為陽(yáng)性。采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清CA125，血清CA125水平≥35 U/mL為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料為非正態(tài)分布，以中位數(shù)表示，兩組間比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，多組間比較采用非參數(shù)Kruskal-WallisH檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法。制作受試者工作特征(ROC)曲線，計(jì)算曲線下面積評(píng)價(jià)診斷效能。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清HE4、CA125水平的比較 病例組血清HE4水平為39.97～279.20 pmol/L、中位水平79.76 pmol/L，對(duì)照組分別為28.87～79.88、46.23 pmol/L；病例組血清CA125水平為5.16～243.90 U/mL、中位水平23.10 U/mL，對(duì)照組分別為10.19～128.10、17.98 U/mL。病例組血清HE4水平高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 血清HE4、CA125水平的相關(guān)性 病例組血清HE4、CA125水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.367，P<0.05)。對(duì)照組血清HE4、CA125水平無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.017，P>0.05)。

2.3 血清HE4、CA125水平與子宮內(nèi)膜癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系 子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125水平隨肌層浸潤(rùn)深度、手術(shù)病理分期增加而逐漸升高(P均<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者、腹腔沖洗液或腹水中找到腫瘤細(xì)胞者血清HE4、CA125水平分別高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者和腹腔沖洗液或腹水中未找到腫瘤細(xì)胞者(P均<0.05)；血清HE4水平隨患者年齡增加、腫瘤分化程度降低及絕經(jīng)出現(xiàn)而升高(P均<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.4 血清HE4、CA125檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷效能 血清HE4單項(xiàng)檢測(cè)及HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感度及準(zhǔn)確率均高于CA125單項(xiàng)檢測(cè)(P均<0.05)，HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)與HE4單項(xiàng)檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感度及準(zhǔn)確率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表2)。血清HE4檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的ROC曲線下面積為0.874，95%CI為0.819～0.928；血清CA125檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的ROC曲線下面積為0.582，95%CI為0.488～0.675；HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的ROC曲線下面積為0.875，95%CI為0.820～0.929；HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷效能更高。詳見(jiàn)圖1。

3 討論

目前，對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷和監(jiān)測(cè)的主要腫瘤標(biāo)志物是CA125，但與卵巢癌相比，CA125診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感度和特異度均較低，僅適用于晚期子宮內(nèi)膜癌或復(fù)發(fā)患者，因此，尋找其他腫瘤標(biāo)志物尤為重要。近年來(lái)研究表明，子宮內(nèi)膜癌組織中HE的表達(dá)水平明顯升高。HE4基因定位于染色體20q12-13.1，全長(zhǎng)12 kb，屬于乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族[5]。在惡性腫瘤組織中，特別是卵巢上皮性惡性腫瘤中HE4表達(dá)水平升高，引起患者血清HE4水平變化。研究表明HE4在子宮內(nèi)膜癌早期診斷中優(yōu)于其他腫瘤標(biāo)志物。有學(xué)者[6,7]證明HE4在鑒別子宮良惡性腫瘤中比CA125更有價(jià)值。眾多研究顯示，在對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷中，HE4檢測(cè)的診斷效能優(yōu)于CA125檢測(cè)。

表1 血清HE4、CA125水平與子宮內(nèi)膜癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

表2 血清HE4、CA12檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷效能(%)

圖1 血清HE4、CA125單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的ROC曲線

本研究發(fā)現(xiàn)，病例組血清HE4水平高于對(duì)照組，而兩組CA125水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明HE4水平升高是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的高危因素，在鑒別子宮良惡性腫瘤時(shí)，HE4可能比CA125更有價(jià)值。對(duì)于HE4水平較高的患者應(yīng)引起重視，如診斷性刮宮未提示子宮內(nèi)膜病變，可行宮腔鏡檢查術(shù)，減少對(duì)子宮內(nèi)膜癌的漏診，避免延誤早期治療。我們還發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、HE4水平呈正相關(guān)關(guān)系，表明血清CA125、HE4聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷的準(zhǔn)確性。

影響子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的主要因素包括手術(shù)病理分期、組織學(xué)類(lèi)型、腫瘤分級(jí)、深肌層浸潤(rùn)、脈管間隙受侵、腫瘤體積、宮頸轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、子宮外轉(zhuǎn)移、治療方案的選擇及患者的全身情況。Zanotti等[8]研究發(fā)現(xiàn)血清HE4水平增高與子宮內(nèi)膜癌患者總體生存率降低、腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期及無(wú)瘤生存期縮短有關(guān)。Moore等[9]研究也發(fā)現(xiàn)，HE4檢測(cè)對(duì)復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的早期診斷及療效評(píng)估有重要參考價(jià)值。有學(xué)者[10]認(rèn)為血清HE4檢測(cè)有利于及早發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌高?；颊摺oore等[9]的研究結(jié)果也表明HE4表達(dá)與子宮肌層的浸潤(rùn)深度有關(guān)，并認(rèn)為血清HE4水平可為子宮內(nèi)膜癌術(shù)中是否進(jìn)行淋巴結(jié)清掃提供一定參考。本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125水平隨肌層浸潤(rùn)深度、分期增加而逐漸升高，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者、腹腔沖洗液或腹水中找到腫瘤細(xì)胞者血清HE4、CA125水平分別高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者和腹腔沖洗液或腹水中未找到腫瘤細(xì)胞者，血清HE4水平隨患者年齡增加、腫瘤分化程度降低及絕經(jīng)出現(xiàn)而升高，與相關(guān)的研究[9,11]結(jié)論一致，說(shuō)明血清HE4、CA125水平可能與子宮內(nèi)膜癌的進(jìn)展和患者預(yù)后有關(guān)，二者水平升高可能提示預(yù)后不良。另外，我們未在不同組織類(lèi)別的子宮內(nèi)膜癌患者中發(fā)現(xiàn)血清HE4、CA125水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與馬榮等[12]的觀點(diǎn)不同，這可能與本研究納入病例數(shù)較少有關(guān)，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行證實(shí)。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清HE4單項(xiàng)檢測(cè)及HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感度及準(zhǔn)確率均高于CA125單項(xiàng)檢測(cè)，與以上研究結(jié)論一致，我們認(rèn)為HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)有望為子宮內(nèi)膜癌診斷提供更多信息，從而彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)的的局限性。我們還發(fā)現(xiàn)，血清HE4單項(xiàng)檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的ROC曲線下面積大于CA125單項(xiàng)檢測(cè)，而HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線下面積更大，提示HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)更有利于子宮內(nèi)膜良惡性疾病的鑒別，對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷效能更高。

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顧勁松(E-mail: gjmsj8851@163.com)

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