依帕司他在糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值

孫琳

摘要：目的 探討依帕司他在糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）臨床治療中的有效性和安全性。方法 選取2013年7月～2014年5月我院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者80例，隨機(jī)平分為觀察組和對照組，對照組患者使用硫辛酸進(jìn)行治療，觀察組患者在對照組患者治療的基礎(chǔ)上使用依帕司他進(jìn)行聯(lián)合治療，比較兩組患者的治療效果及治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，并使用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 觀察組患者的有效率為90.00%，對照組患者為72.50%（P<0.05）；兩組患者治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度均優(yōu)于治療前（P<0.05），且治療后觀察組患者明顯優(yōu)于對照組患者（P<0.05）。結(jié)論 在硫辛酸治療的基礎(chǔ)上使用依帕司他可有效的提高糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療后的神經(jīng)傳導(dǎo)速遞，且治療過程中患者無明顯不良反應(yīng)，療效安全、可靠，具有推廣應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：依帕司他；硫辛酸；糖尿??；周圍神經(jīng)病變

近些年來隨著我國人民生活水平的提高及人口老齡化進(jìn)程的加快，傳統(tǒng)的疾病譜正發(fā)生著改變[1]，目前“老年病”、“慢性病”的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，已成為威脅我國人民生命健康的重要安全因素。糖尿病是臨床上常見的一種慢性消耗性疾病，其在發(fā)病過程中易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，從而影響疾病的治療和患者的生活質(zhì)量。糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最為常見的一種并發(fā)癥，該并發(fā)癥可造成患者出現(xiàn)足部潰瘍、壞疽，嚴(yán)重時(shí)患者需要進(jìn)行截肢治療[2]，因而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和糖尿病的治療。因此，如何有效的進(jìn)行DPN的治療具有重要臨床意義，本次研究在常規(guī)硫辛酸治療的基礎(chǔ)上使用依帕司他進(jìn)行聯(lián)合治療，以考察聯(lián)合治療的安全性和有效性，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年7月～2014年5月我院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者80例，年齡51～69歲，平均年齡（55.7±8.9）歲，隨機(jī)平分為觀察組和對照組，對照組使用硫辛酸進(jìn)行治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上使用依帕司他進(jìn)行聯(lián)合治療。兩組患者的一般資料見表1。兩組患者在性別、年齡、病程等方面均沒有顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者存在確診的糖尿病病史，且患者的臨床癥狀和生命體征符合DPN特征；②患者的針刺疼痛檢查、壓力覺檢查、踝反射檢查和振動(dòng)覺檢查出現(xiàn)一項(xiàng)或一項(xiàng)以上異常結(jié)果；③患者無其他原因所致神經(jīng)病變。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者存在嚴(yán)重的肝、腎功能不全；②患者存在硫辛酸或依帕司他過敏史。

1.3方法

1.3.1臨床治療方法 兩組患者均接受飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉及使用降糖藥物進(jìn)行綜合治療，糖化血紅蛋白均<7.5%。①對照組：患者單純使用硫辛酸進(jìn)行治療，即α-硫辛酸（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，6 ml：0.15 g×6支，生產(chǎn)批號：20121202）600 mg溶于250 ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d；②觀察組：在對照組患者的基礎(chǔ)上給予依帕司他進(jìn)行聯(lián)合治療，即口服依帕司他片（南京海陵藥業(yè)有限公司，50 mg×10片，生產(chǎn)批號：20140415），50mg/次，3次/d，兩組患者均連續(xù)治療3 w。

1.3.2臨床觀察指標(biāo) 分別以兩組患者的治療效果及治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度作為觀察指標(biāo)，臨床療效評價(jià)[3]：①顯效：自覺癥狀消失，膝、腱反射基本恢復(fù)正常，肌電圖NCV增加>5 m/s或者恢復(fù)正常；②有效：自覺癥狀明顯減輕，膝、腱反射有改善，但未恢復(fù)正常，肌電圖NCV增加>3 m/s；③無效：未達(dá)到上述任何標(biāo)準(zhǔn)。有效率（%）=（顯效患者數(shù)+有效患者數(shù)）/患者總數(shù)×100%。采用丹麥丹迪公司Keypoint型4道肌電誘發(fā)電位儀對患者治療前后的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）進(jìn)行評價(jià)，同時(shí)記錄兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)。

1.3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 13.0軟件包對兩組患者的觀察指標(biāo)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中非等級計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級計(jì)數(shù)資料進(jìn)行Ridit分析，計(jì)量資料進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，α=0.05。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較 觀察組患者的治療效果明顯優(yōu)于對照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療后兩組患者的MNCV、SNCV值均明顯優(yōu)于治療前，且治療后觀察組患者的MNCV、SNCV值優(yōu)于對照組患者，見表3。

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，觀察組患者中僅1例患者（2.5%）出現(xiàn)胃部輕度不適癥狀，給予對癥治療后好轉(zhuǎn)，未對患者的繼續(xù)治療造成影響。

3 討論

DPN是指患者由于長期、持續(xù)高血糖狀態(tài)而導(dǎo)致的病理生理改變，進(jìn)而造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷的一類疾病。DNP的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前臨床上普遍認(rèn)為該病是建立在糖代謝基礎(chǔ)上，由多種致病因素共同造成的。慢性糖尿病患者長期、持續(xù)處于高血糖狀態(tài)，其會造成患者體內(nèi)的線粒體呼吸鏈超氧化物過多產(chǎn)生，進(jìn)而激活患者的糖基化終末產(chǎn)物途徑、多元醇途徑和蛋白激酶途徑，過多產(chǎn)生的自由基及過氧化的脂質(zhì)會造成鈉-鉀-三磷酸腺苷酶的活性降低，從而對神經(jīng)節(jié)的去極化產(chǎn)生阻滯作用，進(jìn)而造成神經(jīng)傳導(dǎo)速度的減慢[4]。

目前臨床上對于DPN的治療主要使用α-硫辛酸進(jìn)行治療，α-硫辛酸是一種強(qiáng)效抗氧化劑，其可有效的清除患者體內(nèi)的自由基，并再生抗氧化物質(zhì)，拮抗氧化反應(yīng)，從而提高神經(jīng)傳導(dǎo)速率，修復(fù)缺陷的神經(jīng)肽，從而有效的緩解和消除DPN癥狀[5，6]。依帕司他是一種可行性醛糖還原酶抑制劑，其可非競爭性、選擇性抑制醛糖還原酶的活性，防止神經(jīng)組織細(xì)胞中肌醇的減少和山梨醇的蓄積，從而改善運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速率。國外臨床研究結(jié)果顯示[7]，糖尿病患者連續(xù)3年服用依帕司他，其正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度不但沒有降低，并略有增加。本次臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的治療效果明顯優(yōu)于對照組患者（P<0.05），說明在常規(guī)α-硫辛酸藥物治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用依帕司他，兩種藥物發(fā)揮協(xié)同作用，一方面消除患者體內(nèi)的自由基[8]，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速率，一方面減少抑制醛糖還原酶活性，改善運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速率[9]，多途徑提高了DPN的治療效果；研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度均優(yōu)于治療前（P<0.05），且治療后觀察組患者的傳導(dǎo)速度優(yōu)于對照組患者（P<0.05），進(jìn)一步說明了聯(lián)合治療法對于DPN臨床治療的有效性；同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，說明依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸在DPN治療中安全性良好。

總之，在硫辛酸治療的基礎(chǔ)上使用依帕司他可有效的提高糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療后的神經(jīng)傳導(dǎo)速遞，且治療過程中患者無明顯不良反應(yīng)，療效安全、可靠，具有推廣應(yīng)用價(jià)值。

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編輯/楊倩