《2016年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會膽管癌診斷、治療與隨訪臨床實(shí)踐指南》摘譯

房 龍 譯，樊艷華 審校

(中日友好醫(yī)院 消化內(nèi)科，北京 100029)

《2016年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會膽管癌診斷、治療與隨訪臨床實(shí)踐指南》摘譯

房 龍 譯，樊艷華 審校

(中日友好醫(yī)院 消化內(nèi)科，北京 100029)

膽管腫瘤； 診斷； 治療； 隨訪； 診療準(zhǔn)則

1 發(fā)病率與流行病學(xué)

膽管癌占所有原發(fā)性肝癌的10%～15%，全身腫瘤的1%以下，多發(fā)于70～80歲人群，男性發(fā)病率略高(男∶女為1.2～1.5∶1.0)。根據(jù)部位不同本病又分為來源于肝內(nèi)膽管樹的肝內(nèi)膽管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma ，iCCA)和肝實(shí)質(zhì)以外的肝外膽管癌(extrahepatic cholangiocarci-noma，eCCA)，后者又分為肝門部膽管癌(perihilar cholangiocarcinoma，pCCA或Klatskin瘤)和遠(yuǎn)端膽管癌(distal cholangiocarcinoma，dCCA)，其構(gòu)成比分別為iCCA 10%～20%、pCCA 50%及dCCA 30%～40%。

1.1 膽管癌 歐洲、美國和澳大利亞膽管癌的發(fā)病率較低(0.3～3.5/10萬)，肝吸蟲感染多發(fā)地區(qū)如泰國、中國和韓國發(fā)病率則明顯增高。泰國東北部擁有世界上最高的CCA發(fā)病率，其年發(fā)病率為90/10萬，占所有原發(fā)性肝癌的80%。

大多數(shù)西方國家，在過去幾十年膽管癌發(fā)病率及死亡率整體升高，主要是iCCA發(fā)病率升高，而eCCA發(fā)病率則降低，但丹麥、挪威及捷克例外，其iCCA發(fā)病率亦降低。亞洲膽管癌發(fā)病率整體保持穩(wěn)定。這些趨勢可由以下原因解釋：(1)診斷工具如影像學(xué)技術(shù)進(jìn)步；(2)分類錯誤(尤其是pCCA經(jīng)國際疾病分類進(jìn)行了系列更新)；(3)西方國家外來移民的影響；(4)慢性肝病負(fù)荷加重(如作為iCCA危險因素的病毒性肝炎和脂肪性肝病)；(5)環(huán)境毒素的潛在作用。

另外，過去幾十年腹腔鏡膽囊切除率增高使膽石癥相關(guān)膽管癌發(fā)生率顯著降低，這種影響在eCCA大于iCCA。

1.2 膽囊癌 西歐和美國的膽囊癌(gallbladder cancer，GBC)發(fā)病率較低(1.6～2.0/10萬)，但在智利、印度及中東歐是嚴(yán)重的健康問題。智利的瓦爾迪維亞地區(qū)，GBC發(fā)病率在女性達(dá)24.3/10萬(男性為8.6/10萬)。膽結(jié)石是GBC的最強(qiáng)危險因素，其他危險因素包括瓷樣膽囊、膽囊息肉、原發(fā)性硬化性膽管炎、慢性感染(如傷寒桿菌)、先天畸形及肥胖。

2 診斷與病理學(xué)/分子生物學(xué)

診斷膽管癌時，區(qū)分亞型(iCCA、pCCA、dCCA或GBC)很重要，因?yàn)槊糠N亞型各具特征，需要個體化對待?？傮w上本病診斷的最佳手段為MRI，包括磁共振胰膽管成像(MRCP)和磁共振對比增強(qiáng)及彌散加權(quán)成像。CT通常價值不大。

病理學(xué)診斷對于影像學(xué)表現(xiàn)典型且計(jì)劃行根治性手術(shù)的患者并非必需，但非外科治療前需要獲得。經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影(ERCP)時膽道活組織檢查優(yōu)于細(xì)胞刷檢，應(yīng)盡可能開展(Ⅲ類證據(jù)，A級推薦)。超聲內(nèi)鏡(EUS)引導(dǎo)細(xì)針抽吸(fine-needie aspiration,FNA)也有益于獲得微小活檢組織(Ⅱ 類證據(jù)，C級推薦)，在ERCP細(xì)胞刷檢或活組織檢查結(jié)果陰性或結(jié)論不確定時可考慮實(shí)施。有報(bào)道腫瘤沿FNA針道種植的病例，盡管這一風(fēng)險看起來很低，但其確切發(fā)生率還不清楚。是否行活組織檢查應(yīng)由多學(xué)科研究決定，尤其是對于有切除可能性的腫瘤。病理學(xué)的發(fā)展使膽管癌可經(jīng)免疫組化分出不同病理亞型，世界衛(wèi)生組織(WHO)更新分類中對此有表述。

血清糖類抗原CA19-9(界點(diǎn)>129 U/ml)在本病診斷中有一些價值(Ⅲ類證據(jù)，C級推薦)。另外，對膽管癌的基因?qū)W特性的認(rèn)識正在提高，盡管目前這方面尚無法指導(dǎo)臨床治療，但將來有可能實(shí)現(xiàn)。

3 分期與風(fēng)險評估

膽管癌的分期需要結(jié)合患者一般狀態(tài)[采用WHO或歐洲腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分]、既往史/并存病以及肝功能檢測。影像學(xué)檢查包括MRI[用于評估腫瘤(T)分期及膽管侵犯程度]、胸部CT[用于評估轉(zhuǎn)移(M)分期]以及EUS[用于評估淋巴結(jié)(N)分期]。因T分期評估至關(guān)重要，必要時(如MRCP無定論)應(yīng)結(jié)合ERCP或經(jīng)皮經(jīng)肝膽管造影(percutaneous transhepatic cholangiography,PTC)(Ⅳ類證據(jù)，B級推薦)來完成。增強(qiáng)CT能判斷腫瘤與血管(門靜脈和肝動脈)之間的關(guān)系。正電子發(fā)射斷層掃描(PET-CT)的作用仍有爭議，只能視具體病情而定。

膽管癌分期應(yīng)根據(jù)美國腫瘤國際聯(lián)合委員會/國際抗癌聯(lián)盟(AJCC/UICC)的TNM委員會制訂的TNM分期系統(tǒng)(2010年第7版)進(jìn)行，每種亞型都有專門的分期標(biāo)準(zhǔn)；還可根據(jù)Bismuth-Corlette分類法將pCCA進(jìn)一步細(xì)分(表1)。

表1 肝門部膽管癌Bismuth-Corlette分型

不同膽管癌亞型的患病風(fēng)險評估各不相同。就pCCA而言，西方國家原發(fā)性硬化性膽管炎以及亞洲國家肝吸蟲或肝內(nèi)膽管結(jié)石者的罹患風(fēng)險增加。對原發(fā)性硬化性膽管炎患者的監(jiān)測已有指南可循。肝硬化和嗜肝病毒是iCCA的危險因素，近期一項(xiàng)薈萃分析顯示，肝硬化、丙型肝炎、乙型肝炎的比值比分別為22.92、4.84和5.10。對于肝硬化患者，盡管其發(fā)展為肝細(xì)胞癌的可能性大，篩查時也應(yīng)考慮存在iCCA的可能。在新近定義的膽管癌危險人群(如肥胖和代謝綜合征)中進(jìn)行膽管癌篩查尚未獲確認(rèn)。

對GBC癌前病變加以監(jiān)測是必要的。膽囊息肉最常見，常偶然發(fā)現(xiàn)，其惡變風(fēng)險與息肉的大小相關(guān)。建議對≥20 mm的病變應(yīng)先行分期評估，按GBC處理，對6～9 mm的息肉進(jìn)行超聲監(jiān)測(第1年6個月1次，隨后5年每年1次)，僅對增大(至10～20 mm)的息肉進(jìn)行切除。

4 局部/局域病變治療

不同部位的膽管癌治療策略不盡相同，治療方法見圖1。

圖1 膽管癌處理流程 1)特殊考慮：①需要術(shù)前膽汁引流；②避免在可切除病變中經(jīng)皮活組織檢查；③評估將來的肝余量；④評估門靜脈栓塞的必要性；⑤新輔助治療(經(jīng)選擇的病例)；⑥對偶然發(fā)現(xiàn)的T分期為T1b及以上的膽囊癌手術(shù)治療。2)原本無法手術(shù)的患者化療有效時應(yīng)考慮選擇挽救性手術(shù)。3)推薦水平為Ⅳ類證據(jù)，C級推薦。4)順鉑和吉西他濱(Ⅰ類證據(jù)，A級推薦)，其他基于吉西他濱聯(lián)合治療(Ⅱ類證據(jù),B級推薦)

4.1 肝內(nèi)膽管癌(iCCA) iCCA往往發(fā)生在正常背景肝實(shí)質(zhì)內(nèi)，最典型影像學(xué)特征的是腫塊形成，動脈期強(qiáng)化。切緣干凈的根治性手術(shù)是唯一有可能的治愈方法(Ⅲ類證據(jù)，A級推薦)。有不少眾所周知的預(yù)后參數(shù)可用以評價預(yù)后，包括淋巴結(jié)侵犯，這也使術(shù)中常規(guī)切除肝十二指腸韌帶水平的淋巴結(jié)獲得推薦(Ⅱ類證據(jù)，A級推薦)。病理科醫(yī)師應(yīng)該報(bào)告其他幾種參數(shù)，包括腫瘤大小及數(shù)量、分級、衛(wèi)星結(jié)節(jié)、血管和/或周圍神經(jīng)侵犯，以指導(dǎo)有關(guān)輔助治療，但還缺乏支持其應(yīng)用的強(qiáng)有力證據(jù)(Ⅳ類證據(jù)，B級推薦)。

4.2 肝門部膽管癌(pCCA) 只有經(jīng)過可觀數(shù)量的手術(shù)探查，才可根據(jù)Bismuth-Corlette分類法做出pCCA的診斷并評估其可切除性。對已出現(xiàn)黃疸的患者，ERCP或PTC之前要完成常規(guī)影像學(xué)檢查，這點(diǎn)很重要，因引流管/支架有可能影響病變范圍的評估(Ⅲ類證據(jù)，A級推薦)。術(shù)前引流減黃(而非直接手術(shù))仍存爭議，治療團(tuán)隊(duì)決策時要結(jié)合非腫瘤相關(guān)因素如一般狀態(tài)和并存病(Ⅱ類證據(jù)，B級推薦)。解剖學(xué)上左肝管較長往往提示擴(kuò)大右半肝切除的必要性，以期達(dá)到治愈性切除，同時術(shù)前可能需要行門靜脈栓塞(包括第Ⅳ肝段分支)以使將來殘存肝(可保留的第Ⅱ和Ⅲ肝段)增生肥大(Ⅳ類證據(jù)，A級推薦)。第Ⅰ肝段是癌灶所在部位，其引流入肝管分叉處，任何治愈性操作都必須將其切除。肝門部血管切除是可行的，但脈管受侵會影響預(yù)后，淋巴結(jié)清掃屬于手術(shù)常規(guī)。

已有多個學(xué)科對腫瘤無法切除患者的肝移植進(jìn)行研究，包括梅奧醫(yī)學(xué)中心的新輔助放化療續(xù)以肝移植的策略，但這還未成為標(biāo)準(zhǔn)治療方法(Ⅲ類證據(jù)，C級推薦)。正在進(jìn)行的法國Ⅲ期TRANSPHIL研究將對此策略與標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)切除進(jìn)行比較。

4.3 遠(yuǎn)端膽管癌(dCCA) 與其他膽管癌不同，dCCA要求切除胰頭，通常是部分十二指腸、胰腺切除加擴(kuò)大膽管切除至肝門。胰腺切除是標(biāo)準(zhǔn)操作，包括引流淋巴結(jié)切除以及多種方式的胃和剩余胰腺重建以達(dá)到解剖學(xué)治愈。相對于胰頭腺癌，dCCA的預(yù)后較好(Ⅲ類證據(jù)，A級推薦)。

4.4 膽囊癌(GBC) GBC的發(fā)現(xiàn)有兩種經(jīng)典模式：在簡單的膽囊切除術(shù)中經(jīng)組織學(xué)檢查偶然診斷或已出現(xiàn)癥狀的晚期右上腹腫瘤。

前者需要經(jīng)影像學(xué)檢查(MRI或CT)和細(xì)致的組織病理學(xué)分析進(jìn)行分期，包括T分期、膽囊管切緣、切除的淋巴結(jié)累及情況、分級、周圍神經(jīng)和(或)血管侵犯，以確定是否有必要追加手術(shù)。T1a以上的所有T分期和上述任一項(xiàng)指標(biāo)陽性都需要再次手術(shù)，應(yīng)進(jìn)行第Ⅳb/Ⅴ肝段切除聯(lián)合韌帶淋巴結(jié)切除(Ⅱ 類證據(jù)，A級推薦)。若腹腔鏡膽囊切除時未用標(biāo)本袋取出膽囊或膽囊有穿孔(不良預(yù)后因素)，則打孔部位也應(yīng)切除。

若GBC是在影像學(xué)檢查(對于有癥狀者)或患者出現(xiàn)黃疸時才獲診斷，評價其可切除性就成為關(guān)鍵。如果腫瘤局限于膽囊基底部，即使較晚期的T分期(包括T4腫瘤)也不是切除禁忌證，這要求肝大部切除，還可能需要切除橫結(jié)腸。對位于膽囊漏斗部的晚期腫瘤要獲得根治性切除則會難得多，因需要切除膽管、十二指腸球部，并可能要切除胰頭聯(lián)合肝大部切除，尤其是腫瘤累及右側(cè)血管(右肝動脈、右門靜脈)者(Ⅲ類證據(jù)，A級推薦)。

除非在早期階段診治，否則GBC的預(yù)后比其他膽管癌還差。

膽管癌術(shù)后局部及遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率較高，這使得輔助治療有了合理性。由于缺乏隨機(jī)研究數(shù)據(jù)，輔助放化療對該腫瘤的作用尚未得到肯定。實(shí)際上，大多數(shù)報(bào)道是回顧性的，患者數(shù)量少，膽囊和膽管腫瘤混雜。在最近一項(xiàng)針對已發(fā)表數(shù)據(jù)的薈萃分析中，輔助化療或放化療似乎與淋巴結(jié)陽性或顯微鏡下切緣累及(R1切除)的膽管癌患者生存獲益相關(guān)。但其嚴(yán)重缺陷(選擇偏倚、治療不統(tǒng)一、分期隨時間改變以及數(shù)據(jù)質(zhì)量多變)阻礙得出明確的結(jié)論，而且，化療與放化療間的差異也未能比較。通常，放療的推薦劑量是45 Gy，每次1.8 Gy或2 Gy，加5-氟尿嘧啶(5-FU)或卡培他濱同步化療(Ⅳ類證據(jù)，C級推薦)。最近，有兩項(xiàng)前瞻性研究對基于吉西他濱的輔助化療續(xù)以聯(lián)合5-FU的放療方法進(jìn)行了評估。兩項(xiàng)Ⅲ期研究[BilCap(觀察組與卡培他濱輔助治療組對比，英國，NCT00363584)和Prodige-12(觀察組與吉西他濱/奧沙利鉑化療組對比，法國，NCT01313377)]已完成入組并正在等待最終數(shù)據(jù)，其結(jié)果備受期待并有可能闡明將來的輔助治療策略。一項(xiàng)更深入的研究ACTICCA-1(觀察組與順鉑/吉西他濱化療組對比，德國，NCT02170090)已經(jīng)啟動并正在招募患者。

在缺乏Ⅰ級數(shù)據(jù)的情況下，多學(xué)科團(tuán)隊(duì)在基于已有最佳證據(jù)并評估風(fēng)險-獲益后可給予患者輔助治療(放療、放化療或單獨(dú)化療)。

5 晚期和(或)轉(zhuǎn)移病變的治療

5.1 放療 放療對局部晚期但未轉(zhuǎn)移的膽管癌的作用仍未明確。根據(jù)中位生存期為9～14個月的非隨機(jī)研究，放化療被認(rèn)為是可選的。法國FFCD 9902Ⅲ期研究比較了放化療與單獨(dú)化療作用，患者隨機(jī)分為放化療(50 Gy同步5-FU和順鉑)組或吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑(GemOx)化療組。該研究已結(jié)束，未完成全部入組計(jì)劃，共納入了34例患者，中位無進(jìn)展生存期(11個月 vs 5.8個月)及總生存期(20個月 vs 13.5個月)GemOx均占優(yōu)勢。

最近研究顯示調(diào)強(qiáng)放療的安全劑量能逐步增加，但其否改善局部腫瘤控制和延長生存期仍然未知。

對iCCA采用釔(90Y)微球放療栓塞的經(jīng)驗(yàn)日益增多，但前瞻性隨機(jī)數(shù)據(jù)仍然缺乏。一項(xiàng)匯總分析納入包括298例患者的12項(xiàng)研究，顯示中位生存期為15.5個月，有效率為28%。重要的是，在選出的三項(xiàng)研究中7/73(10%)的患者轉(zhuǎn)成病變可切除，強(qiáng)調(diào)了如果患者對任何治療有良好應(yīng)答，由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)對其進(jìn)行再評估有重要意義(Ⅳ類證據(jù)，B級推薦)。

5.2 全身化療 前瞻性隨機(jī)對照研究已經(jīng)顯示，全身化療與最佳支持治療相比能延長晚期膽管癌患者生存期。英國Ⅲ期ABC-02研究顯示，順鉑/吉西他濱聯(lián)合作為該病的標(biāo)準(zhǔn)治療(Ⅰ類證據(jù)，A級推薦)獲得了近1年(11.7個月)的中位生存期，與此相比吉西他濱單藥治療則為8.1個月[95%置信區(qū)間(95%CI)：0.53～0.79；P<0.001]，其獲益類似一項(xiàng)日本隨機(jī)Ⅱ期研究。針對這些研究的薈萃分析顯示患者能從該聯(lián)合治療中獲益，不受年齡(<65歲 vs ≥65歲)、性別、原發(fā)腫瘤部位(肝內(nèi)、肝外、膽囊、壺腹)、病變分期(局部晚期對轉(zhuǎn)移)以及既往治療(手術(shù)或支架)的影響；但是一般狀態(tài)為2級的患者從聯(lián)合治療中獲益最小。對于擔(dān)憂腎功能的患者，奧沙利鉑可以代替順鉑(Ⅱ類證據(jù)，B級推薦)；對一般狀態(tài)為2級的患者，可以考慮吉西他濱單藥治療(Ⅰ類證據(jù)，B級推薦)。

盡管基于氟嘧啶的治療(單藥治療或聯(lián)合其他細(xì)胞毒藥物)有時應(yīng)用(Ⅲ類證據(jù)，C級推薦)，但對于一線治療后病變進(jìn)展者仍無明確的二線治療方案。一項(xiàng)納入761例患者的系統(tǒng)評價顯示，中位無進(jìn)展生存期(3.2個月，95%CI：2.7～3.7)和有效率(7.7%，95%CI：4.6～10.9)令人失望，中位生存期為7.2個月(95%CI：6.2～8.2)。無法推薦最合適的二線治療方案。另外，與最佳支持治療相比，患者獲益(若有)程度不明，NCT01926236(ABC-06)研究結(jié)果將解答這一問題。

5.3 個體化醫(yī)療 由于全身化療效果有限，需要進(jìn)一步探討新的治療方法。研究最多的是上皮生長因子受體(EGFR)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)軸。

一項(xiàng)單組研究在吉西他濱和奧沙利鉑治療中加入EGFR靶向單克隆抗體西妥昔單抗，9例(30%)獲得手術(shù)，盡管其有效率可觀(63%)，但在隨機(jī)Ⅱ期BINGO研究中并未觀察到西妥昔單抗加至GemOx后獲益增加；厄洛替尼或帕尼單抗有類似的陰性結(jié)果，其與EGFR過表達(dá)或k-ras突變狀態(tài)無明顯相關(guān)性。

針對VEGF的前瞻性隨機(jī)Ⅱ期研究顯示，索拉非尼(一種口服多酪氨酸激酶抑制劑)加吉西他濱單藥治療或西地尼布(一種口服VEGF受體1、2、3，PDGF和c-Kit酪氨酸激酶抑制劑)加順鉑/吉西他濱聯(lián)合治療并無益處。目前并無證據(jù)支持臨床研究之外應(yīng)用靶向治療。

加強(qiáng)對膽管癌分子病理學(xué)的理解有助于識別合適的治療靶點(diǎn)。分子表達(dá)譜已經(jīng)發(fā)現(xiàn)膽管癌與GBC之間的明確差異；另外，iCCA與eCCA也有不同的表達(dá)譜(例如，乳酸脫氫酶-1與EGFR融合重排僅見于iCCA)。目前，這些區(qū)別的重要性及臨床價值(尤其出于治療目的)還在評價中。

6 隨訪及遠(yuǎn)期影響

在可能的治愈性治療后，隨訪應(yīng)包含臨床檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查(包括肝功能試驗(yàn)和乳酸脫氫酶)、腫瘤標(biāo)志物(CEA，CA19-9)及胸腹部和盆腔CT掃描等，前2年應(yīng)每3個月1次(Ⅳ類證據(jù)，A級推薦)，隨后6個月1次，隨訪5年后可以延長至每年1次。

對于晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，最佳支持治療應(yīng)包括識別和治療梗阻，包括膽道梗阻(需要適時膽汁引流和支架)、胃流出道梗阻(需要十二指腸支架，偶爾需要分流手術(shù))和(或)胰管梗阻(需要胰酶替代治療)。若無法行內(nèi)鏡下支架置入，推薦經(jīng)皮經(jīng)肝膽道引流。對預(yù)期壽命>3個月的患者更傾向于金屬膽道支架。有些患者需要多次置入支架，在計(jì)劃支架置入時對此應(yīng)有所預(yù)料。另外，整個治療中患者均應(yīng)得到充分的姑息及對癥治療(包括疼痛控制)。

附表 推薦概要

隨訪與個體化醫(yī)療·尚無統(tǒng)一的“標(biāo)準(zhǔn)”隨訪日程;大型中心采用臨床檢查、血液檢測(包括腫瘤標(biāo)志物)及CT掃描的策略;該日程安排的頻率應(yīng)得到患者的同意,這取決于疾病的階段·在可能的治愈性治療后,隨訪時應(yīng)進(jìn)行臨床檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查(包括肝功能試驗(yàn)和乳酸脫氫酶)和腫瘤標(biāo)志物(CEA或CA19-9,若已知單獨(dú)/二者在手術(shù)前升高)檢測及胸腹部和盆腔CT掃描等,前2年每3個月1次,然后6個月1次,5年后可以延長至每年1次·在晚期患者全身或局部治療期間,為了及時評價療效,或根據(jù)并發(fā)癥要求,隨訪應(yīng)以8～12周的頻率進(jìn)行。若CA19-9或CEA單獨(dú)/二者升高,可用于監(jiān)控病程·應(yīng)鼓勵患者參與臨床研究和(或)標(biāo)本庫的建立,目的是明確其特定的疾病亞組,著眼于將來的風(fēng)險分層或特異性治療選擇·在參與臨床研究前,患者應(yīng)能得到做出知情同意決定所需的所有信息,包括可能的風(fēng)險和益處,以及他們和護(hù)理者在做決定時應(yīng)得到的支持

[本文首次發(fā)表于Ann Oncol,2016,27(Suppl 5):v28-v37]

引證本文：FANG L,FAN YH.An excerpt of 2016 ESMO clinical practice guidelines for diagnosis,treatment and follow-up in biliary cancer[J].J Clin Hepatol,2017,33(2):238-243.(in Chinese)

房龍，樊艷華.《2016年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會膽管癌診斷、治療與隨訪臨床實(shí)踐指南》摘譯[J].臨床肝膽病雜志,2017,33(2):238-243.

(本文編輯：劉曉紅)

An excerpt of 2016 ESMO clinical practice guidelines for diagnosis,treatment and follow-up in biliary cancer

FANGLong,FANYanhua.

(DepartmentofGastroenterology,China-JapanFriendshipHospital,Beijing100029,China)

bile duct neoplasms; diagnosis; therapy; follow-up; practice guideline

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.02.005

2016-11-01；

2016-11-11。

房龍(1976-)，男，副主任醫(yī)師，博士，主要從事肝膽胰疾病的內(nèi)科及內(nèi)鏡診療研究。

樊艷華，電子信箱：fyhdx@126.com。

R735.8

B

1001-5256(2017)02-0238-06