姜黃素膠囊治療冠心病心絞痛的療效觀察

徐興偉 林 州 吳正春

（浙江省景寧縣人民醫(yī)院，浙江 景寧 323000）

姜黃素膠囊治療冠心病心絞痛的療效觀察

徐興偉 林 州 吳正春

（浙江省景寧縣人民醫(yī)院，浙江 景寧 323000）

目的 觀察姜黃素膠囊對(duì)冠心病心絞痛的臨床療效及其對(duì)患者血清低氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）和半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）水平的影響。方法 將納入標(biāo)準(zhǔn)的冠心病心絞痛患者113例隨機(jī)分為治療組59例及對(duì)照組54例。治療組在此基礎(chǔ)上予以姜黃素姜黃治療。結(jié)果 治療1療程后，治療組的臨床療效顯著高于對(duì)照組，心絞痛發(fā)作情況減輕明顯，硝酸甘油起效時(shí)間及用量均明顯減少（P＜0.05）；兩組治療后患者血清HIF-1α水平較治療前均降低（P＜0.05），且治療組治療后顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后治療組患者血清Caspase-3水平較治療前顯著降低（P＜0.05），且顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 姜黃素膠囊對(duì)于冠心病心絞痛的治療有較好的臨床療效，且可以降低患者血清中HIF-1α和Caspase-3的含量。

姜黃素 冠心病 心絞痛 低氧誘導(dǎo)因子 半胱氨酸蛋白酶

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦怯捎诠跔顒?dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心臟血管阻塞或者痙攣或冠狀動(dòng)脈功能發(fā)生改變而引起的心肌缺血缺氧、壞死而出現(xiàn)的心臟疾病，臨床上常見的有心律失常、心肌梗死、心絞痛、無癥狀性心肌缺血、猝死及心力衰竭等類型，其中以心絞痛最為常見［1］。心絞痛是在冠狀動(dòng)脈狹窄的基礎(chǔ)上，心肌負(fù)荷增加引起心臟急劇的、暫時(shí)性的缺血缺氧的臨床疾病，常表現(xiàn)為胸骨后壓榨性疼痛，給患者帶來較大的痛苦感覺。姜黃素是從中藥姜黃中提取的一種物質(zhì)，中醫(yī)認(rèn)為姜黃具有通經(jīng)活絡(luò)止痛、破氣行血的功效［2］；實(shí)驗(yàn)室的大量研究表明，姜黃素具有抗腫瘤、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、降血脂的作用［3］。筆者采用姜黃素膠囊治療冠心病心絞痛患者，并檢測(cè)其血清低氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）和半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表達(dá)，取得了一定研究成果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床診斷符合《慢性穩(wěn)定型心絞痛診療指南》［4］以及《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》［5］中關(guān)于冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡30~70歲；2）同意參與本次臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）急性心肌梗死且心電圖伴有ST段抬高的患者；2）其他原因?qū)е碌男赝椿颊撸?）心功能為3級(jí)或4級(jí)者，重度心率失常，腦梗死等急性心腦血管疾病患者；4）伴有嚴(yán)重肝、腎及造血系統(tǒng)疾病患者；5）妊娠及哺乳期婦女；6）伴有精神異常的患者；7）有過敏體質(zhì)的患者。

1.2 臨床資料 選取2015年2月至2016年2月于我院重癥醫(yī)學(xué)科治療的冠心病心絞痛患者113例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組。治療組59例，男性31例，女性28例；平均年齡（58.61±7.44）歲。對(duì)照組54例，男性28例，女性26例；平均年齡（59.43±8.52）歲。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均接受西醫(yī)常規(guī)治療，即：阿司匹林100 mg口服，每天1次；硝酸異山梨酯10 mg口服，每天3次；辛伐他汀20 mg口服，每天1次。在此基礎(chǔ)上，治療組患者予以姜黃素膠囊（陜西西大華特科技實(shí)業(yè)有限公司）100 mg口服，每日3次；對(duì)照組患者予以外形相似的淀粉膠囊100 mg口服，每日3次。兩組療程均為30 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床療效；比較治療前和治療1療程后兩組患者心絞痛發(fā)作情況，包括發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間和心絞痛積分［6］；分別于患者入院當(dāng)天及治療1療程后檢測(cè)兩組患者血清中HIF-1α和Caspase-3的表達(dá)變化。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)文獻(xiàn)［6］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油的用量減少＜80%，心絞痛分級(jí)改善2級(jí)，且靜息心電圖基本正常。有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油使用量減少50%～80%，心絞痛分級(jí)改善1級(jí)，且靜息心電圖較前改善。無效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油的用量降低＞50%，心電圖無改善或惡化，心絞痛分級(jí)必變或惡化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。對(duì)計(jì)數(shù)資料用%表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心絞痛療效比較 見表1。結(jié)果示治療組總有效率為86.43%，對(duì)照組總有效率為63.05%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組心絞痛療效比較（n）

2.2 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較 見表2。結(jié)果示兩組治療后心絞痛發(fā)作頻率、時(shí)間均較治療前有所降低，心絞痛積分較治療前下降（P＜0.05）；兩組比較，治療組的作用更為明顯（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后硝酸甘油使用情況比較 見表3。結(jié)果示治療前兩組硝酸甘油起效時(shí)間及用量無差異（P＞0.05），兩組治療后均顯著降低硝酸甘油的緩解時(shí)間及用量（P＜0.05）；與治療后對(duì)照組相比，治療組服用硝酸甘油心絞痛的緩解時(shí)間和用量均明顯減少（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較（）

表2 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較（）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間 心絞痛積分（分）發(fā)作頻率（次/周）持續(xù)時(shí)間（min/次）治療組治療前 17.84±4.64（n＝59）治療后 8.51±2.92*△對(duì)照組治療前 18.14±5.24 16.74±3.14 8.73±3.47 6.44±3.55*△3.14±1.65*△17.72±2.74 8.58±2.76（n＝54）治療后 12.55±4.64*13.58±2.97*5.64±2.14*

表3 兩組治療前后硝酸甘油使用情況比較（）

表3 兩組治療前后硝酸甘油使用情況比較（）

組 別 時(shí) 間 服用硝酸甘油心絞痛緩解時(shí)間（min）硝酸甘油用量（mg）治療組 治療前 8.24±2.45 7.49±3.07（n＝59）治療后 2.77±1.64*△1.09±1.13*△對(duì)照組 治療前 8.14±2.27 7.18±3.13（n＝54）治療后 3.85±1.84*3.94±1.79*

2.4 兩組治療前后血清HIF-1α、Caspase-3表達(dá)變化

見表4。結(jié)果示兩組患者血清HIF-1α、Caspase-3的水平在治療1療程之后均顯著降低（P＜0.05）；治療1療程后，治療組中HIF-1α、Caspase-3水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血清HIF-1α、Caspase-3表達(dá)水平比較（ng/mL，）

表4 兩組治療前后血清HIF-1α、Caspase-3表達(dá)水平比較（ng/mL，）

組別 時(shí)間 HIF-1α Caspase-3治療組 治療前 967.67±273.46 12.33±3.57（n＝59） 治療后 524.97±221.37*△9.57±3.64*△對(duì)照組 治療前 948.85±295.33 12.18±3.21（n＝54） 治療后 748.52±236.71△11.59±3.72

3 討 論

冠心病心絞痛是一類常見的臨床病癥，主要病因可歸納為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、狹窄病變的基礎(chǔ)上，因情緒激動(dòng)、寒冷刺激、勞累或劇烈運(yùn)動(dòng)等導(dǎo)致心肌短暫性的缺血缺氧。感染和炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致和促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的重要原因［7］，而血清中的炎癥因子、細(xì)胞因子、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子及蛋白酶等在病變的發(fā)展中起著非常重要的作用，這些指標(biāo)升高是斑塊不穩(wěn)定、冠脈病變的表現(xiàn)。HIF-1α是一類無氧轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，當(dāng)人體組織處于缺氧條件時(shí)，血清中HIF-1α表達(dá)顯著升高，是缺氧狀態(tài)時(shí)人體維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的重要物質(zhì)，該因子可加重缺血缺氧狀態(tài)時(shí)的組織損傷［8］，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中都扮演著非常重要的角色；Caspase-3是導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵蛋白酶，當(dāng)人體組織細(xì)胞大量凋亡時(shí)，可活化Caspase-3裂解抑制凋亡的蛋白酶，從而進(jìn)一步加速誘導(dǎo)凋亡［9］。既往研究提示，冠心病患者血清HIF-1α及Caspase-3表達(dá)均顯著提高，且抑制Caspase-3的活化對(duì)心肌缺血/再灌注損傷以及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有一定保護(hù)作用，有益于冠心病的治療［10-11］。

冠心病心絞痛屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，心絞痛基本病機(jī)主要為“本虛標(biāo)實(shí)”和“不通則”，素體陽(yáng)虛是本病發(fā)病的基礎(chǔ)，發(fā)病時(shí)脈絡(luò)遇阻，寒凝瘀血阻滯，血脈不通，則導(dǎo)致心胸痹痛［12］。本病的主要病理因素有氣滯、血瘀、寒凝、痰阻，在治療上著重運(yùn)用行氣活血化瘀的治療方法。

中藥姜黃具有行氣活血、溫陽(yáng)散寒、通經(jīng)活絡(luò)止痛的功效，常與其他中藥配伍用于治療胸脅刺痛、癓瘕積聚、痛經(jīng)閉經(jīng)、風(fēng)濕肩臂痹痛和外傷瘀血腫痛等病癥［13］。姜黃素是姜黃的主要成分，大量研究表明姜黃素具有抗炎、抗凝血、抗動(dòng)脈粥樣硬化等有利于血管功能改善的作用［14-15］。本研究運(yùn)用姜黃素膠囊治療冠心病心絞痛患者，觀察其對(duì)冠心病心絞痛的療效，并著重觀察其對(duì)患者血清中HIF-1α及Caspase-3表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)姜黃素對(duì)冠心病心絞痛有較好的臨床療效，可改善心絞痛發(fā)作情況，并且能降低發(fā)作時(shí)硝酸甘油的使用量，且經(jīng)過姜黃素治療后，可以顯著的降低患者血清中HIF-1α和Caspase-3的表達(dá)，提示姜黃素可以通過抑制HIF-1α表達(dá)減輕冠心病心絞痛患者炎癥反應(yīng)，改善心肌細(xì)胞功能狀態(tài)；同時(shí)可通過抑制Caspase-3發(fā)揮抗心肌細(xì)胞凋亡的作用。

綜上所述，姜黃素膠囊可以通過降低冠心病心絞痛患者血清HIF-1α和Caspase-3水平，提高冠心病心絞痛的療效，可積極用于該疾病的治療，值得臨床應(yīng)用及推廣。

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1004-745X（2017）01-0161-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.01.052

2016-04-25）