黃柏不同炮制品對(duì)甲亢型腎陰虛模型大鼠甲狀腺和腎上腺皮質(zhì)功能的影響Δ

張 凡，徐 珊，劉蓬蓬，賈天柱#（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，遼寧大連 116600；2.國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥炮制原理解析重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，遼寧大連 116600；3.遼寧省中藥炮制工程技術(shù)研究中心，遼寧大連116600；.寧波市中醫(yī)院中藥房，浙江寧波 315010）

·實(shí)驗(yàn)研究·

黃柏不同炮制品對(duì)甲亢型腎陰虛模型大鼠甲狀腺和腎上腺皮質(zhì)功能的影響Δ

張 凡1，2，3＊，徐 珊4，劉蓬蓬1，2，3，賈天柱1，2，3#（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，遼寧大連 116600；2.國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥炮制原理解析重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，遼寧大連 116600；3.遼寧省中藥炮制工程技術(shù)研究中心，遼寧大連116600；4.寧波市中醫(yī)院中藥房，浙江寧波 315010）

目的：比較生黃柏、酒黃柏和鹽黃柏對(duì)甲亢型腎陰虛模型大鼠甲狀腺和腎上腺皮質(zhì)功能的影響。方法：將88只大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、黃酒組、鹽水組、陽(yáng)性組（六味地黃丸，0.2 g/kg，以生藥計(jì)）以及生黃柏、酒黃柏、鹽黃柏的高、低劑量組（劑量均為9.519、1.058 g/kg，以生藥計(jì)），每組8只。除空白組外，其余各組大鼠均ig左旋甲狀腺素鈉復(fù)制腎陰虛模型；于造模同時(shí)各給藥組大鼠ig相應(yīng)藥物，其余組大鼠ig等體積相應(yīng)溶液，每天1次，連續(xù)3周。末次給藥后測(cè)定大鼠體質(zhì)量、24 h尿量、臟器（胸腺、脾）指數(shù)，并測(cè)定血清中游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、抗利尿激素（AVP）、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）水平及尿液中17-羥皮質(zhì)類甾醇（17-OHCS）水平，并計(jì)算cAMP/cGMP比值。結(jié)果：與空白組比較，模型組大鼠體質(zhì)量、24 h尿量、臟器（胸腺、脾）指數(shù)均明顯降低；血清中FT3、FT4、AVP、cAMP水平、cAMP/cGMP比值及尿液中17-OHCS水平明顯升高，血清中cGMP水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。除酒黃柏低劑量組大鼠體質(zhì)量和酒黃柏高、低劑量組大鼠血清中cGMP水平外，陽(yáng)性組及生、酒、鹽黃柏的高、低劑量組大鼠上述指標(biāo)較模型組均明顯改善（P＜0.05或P＜0.01），改善程度大小依次為鹽黃柏組＞生黃柏組＞酒黃柏組；且鹽黃柏高劑量組大鼠血清中cAMP水平和cAMP/cGMP比值及鹽黃柏高、低劑量組尿液中17-OHCS水平均明顯低于同劑量生黃柏組（P＜0.05）。結(jié)論：黃柏對(duì)甲亢型腎陰虛模型大鼠甲狀腺和腎上腺皮質(zhì)功能均有一定的改善作用，且鹽制品作用增強(qiáng)，而酒制品作用減弱，提示黃柏給鹽制后其滋陰效果有所增強(qiáng)。

生黃柏；酒黃柏；鹽黃柏；甲亢；腎陰虛模型；大鼠；滋陰

黃柏為蕓香科植物黃皮樹(shù)Phellodendron chinense Schneid.的干燥樹(shù)皮，味苦，性寒，入腎、膀胱、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡的功效，為中醫(yī)傳統(tǒng)的清熱燥濕藥[1]。依據(jù)傳統(tǒng)的炮制理論，黃柏經(jīng)酒制后可緩和其苦寒之性，免傷脾陽(yáng)，并可借酒力上行，用于清上焦之熱，屬“以熱制寒”；經(jīng)鹽制后可增加其苦寒之性，引藥入腎，增強(qiáng)滋陰降火作用，為“寒者益寒”。目前，已有研究表明黃柏具有滋陰降火之功[2-3]，但對(duì)黃柏、酒黃柏、鹽黃柏三者的滋陰比較研究還沒(méi)有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。而腎陰為命門之水，主要生理作用是促進(jìn)機(jī)體的滋潤(rùn)以制約陽(yáng)熱，若腎陰不足，則津液分泌不足，陰不制陽(yáng)，新陳代謝相對(duì)亢進(jìn)，出現(xiàn)熱象。本研究擬采用大鼠ig左旋甲狀腺素鈉片法復(fù)制甲亢型腎陰虛模型，研究黃柏炮制前、后對(duì)模型大鼠甲狀腺系統(tǒng)、環(huán)核苷酸水平及內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響，比較黃柏不同炮制品的滋陰作用，以供臨床上不同癥狀進(jìn)行辨證施治，從而為選用適當(dāng)?shù)狞S柏炮制品提供依據(jù)。

1 材料

1.1 儀器

FA1004B型萬(wàn)分之一電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；TGL-16C型離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）；Multiskan-MK3型酶標(biāo)儀（美國(guó)賽默飛世爾公司）。

1.2 藥材、藥品與試劑

黃柏藥材購(gòu)自四川省藥材公司，經(jīng)遼寧中醫(yī)藥大學(xué)王冰教授鑒定為蕓香科植物黃皮樹(shù)Phellodendron chinense Schneid.的干燥樹(shù)皮。實(shí)驗(yàn)中所用的黃柏生品及其炮制品飲片均保存于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)炮制教研室。

六味地黃丸（九芝堂股份有限公司，批號(hào)：201401，規(guī)格：每丸0.18 g）；黃酒（浙江古泉釀酒有限公司，批號(hào)：201407；規(guī)格：乙醇含量為11.0%）；精制鹽（江蘇井神鹽化股份有限公司，批號(hào)：201405）；大鼠游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、抗利尿激素（AVP）、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）、17-羥皮質(zhì)類甾醇（17-OHCS）酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）試劑盒（南京建成生物科技有限公司）。

1.3 動(dòng)物

SD大鼠88只，♂，體質(zhì)量180～200 g，6～8周齡，購(gòu)自遼寧長(zhǎng)生生物技術(shù)有限公司[合格證號(hào)：SCXK（遼）2010-0001]。

2 方法

2.1 生、制黃柏樣品的制備

2.1.1 生黃柏 取原藥材，去除雜質(zhì)，刮去栓皮，洗凈、潤(rùn)透、切絲、干燥，即得。

2.1.2 酒黃柏 取凈黃柏絲，加黃酒（每100 g黃柏絲用2 mL黃酒）[4]和適宜蒸餾水拌勻，悶潤(rùn)2 h。待酒被吸盡后，置于炒制容器內(nèi)，在150～160℃溫度下炒制6 min，取出，放涼，即得。

2.1.3 鹽黃柏 取凈黃柏絲，加鹽水拌勻（每100 g黃柏絲用2 g食鹽）[5]，悶潤(rùn)2 h，待鹽水被吸盡后置于炒制容器內(nèi)，在150～160℃溫度下炒制6 min，取出，放涼，即得。

2.2 生、制黃柏水煎液及陽(yáng)性對(duì)照藥液的制備

分別取生、制黃柏樣品適量，先以10倍量蒸餾水浸泡0.5 h，然后煎煮2次，每次1 h，合并2次濾液，濃縮藥液使其生藥質(zhì)量濃度分別為0.96、0.11 g/mL，作為各樣品的高、低劑量[6]，于4℃條件下儲(chǔ)存，備用。

取六味地黃丸加蒸餾水制成混懸液，依據(jù)2015年版《中國(guó)藥典》（一部）[1]記載的臨床使用劑量，按體表面積法折算出SD大鼠的等效用藥劑量，此時(shí)按生藥計(jì)其質(zhì)量濃度為0.02 g/mL，4℃條件下保存，備用。

2.3 分組、造模與給藥

將大鼠于室溫為25℃、濕度為30%～50%的環(huán)境下常規(guī)適應(yīng)性喂養(yǎng)7 d后用于實(shí)驗(yàn)。將88只SD大鼠隨機(jī)分為11組，每組8只，分別為空白組、模型組、黃酒組、鹽水組、陽(yáng)性組（六味地黃丸）和生、酒、鹽黃柏的高、低劑量組。除空白組外，其余各組大鼠每天上午8：00 ig左甲狀腺素鈉溶液（1.763×10－5g/kg）以復(fù)制甲亢型腎陰虛模型[5]。各給藥組大鼠并于每天下午13：00按10 mL/kg ig相應(yīng)藥液，正常組和模型組大鼠ig等體積生理鹽水，其余各組大鼠ig等體積相應(yīng)溶劑，每天1次，連續(xù)3周。

2.4 指標(biāo)檢測(cè)

給藥結(jié)束后，收集大鼠24 h尿液，次日稱定大鼠體質(zhì)量，然后用10%乙醚麻醉，腹主動(dòng)脈取血，以離心半徑為6 cm、5 000 r/min離心10 min，吸取上清，于－20℃保存，待測(cè)。同時(shí)取出大鼠胸腺、脾，稱定其濕質(zhì)量，計(jì)算臟器指數(shù)[臟器指數(shù)（g/g）＝（臟器濕質(zhì)量（g）/體質(zhì)量（g）]。將冷凍保存的血清樣本放至室溫后，按照ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，測(cè)定大鼠血清中FT3、FT4、AVP、cAMP、cGMP含量以及尿液中17-OHCS含量。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 黃柏炮制前、后對(duì)甲亢型腎陰虛模型大鼠宏觀體征的影響

與空白組比較，模型組大鼠的體質(zhì)量、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)以及24 h尿量均顯著降低（P＜0.01）；與模型組比較，除酒黃柏低劑量組大鼠體質(zhì)量升高不顯著外，其余各給藥組大鼠上述指標(biāo)均明顯改善（P＜0.05或P＜0.01）；與同劑量生黃柏組比較，酒黃柏高劑量組大鼠的體質(zhì)量顯著降低（P＜0.05），結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 各組大鼠體質(zhì)量、臟器指數(shù)及24 h尿量測(cè)定結(jié)果（±s，n＝8）Tab 1 Body weight，viscera indexes and 24 h urineamount of rats in each group（±s，n＝8）

表1 各組大鼠體質(zhì)量、臟器指數(shù)及24 h尿量測(cè)定結(jié)果（±s，n＝8）Tab 1 Body weight，viscera indexes and 24 h urineamount of rats in each group（±s，n＝8）

注：與空白組比較，＊＊P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；與同劑量生黃柏組比較，ΔP＜0.05Note：vs.blank group，＊＊P＜0.01；vs.model group，#P＜0.05，##P＜0.01；vs.P.chinense in same dose group，ΔP＜0.05

組別空白組模型組黃酒組鹽水組陽(yáng)性組生黃柏高劑量組生黃柏低劑量組酒黃柏高劑量組酒黃柏低劑量組鹽黃柏高劑量組鹽黃柏低劑量組24 h尿量，mL 6.30±1.68 2.76±0.86＊＊2.93±1.20 4.00±1.67 5.94±1.67##5.21±1.90##4.68±1.35#5.39±2.03##4.49±1.65#5.54±1.55##4.98±1.88##體質(zhì)量，g 209.81±10.73 163.69±20.06＊＊166.76±17.15 161.35±21.88 200.90±15.75##219.49±19.34##187.03±18.45#196.76±16.35##Δ181.45±12.48 226.08±24.37##194.50±17.67##胸腺指數(shù)，×10－3g/g 1.36±0.19 0.87±0.23＊＊0.92±0.22 0.81±0.20 1.19±0.20##1.23±0.26##1.15±0.23#1.14±0.17#1.10±0.18#1.30±0.20##1.17±0.22##脾指數(shù)，×10－3g/g 3.12±0.66 2.15±0.27＊＊2.09±0.37 2.19±0.32 3.05±0.54##2.93±0.20##2.77±0.42##2.71±0.41##2.60±0.41#2.96±0.35##2.87±0.26##

3.2 黃柏炮制前、后對(duì)甲亢型腎陰虛模型大鼠血清中FT3、FT4、AVP含量的影響

與空白組比較，模型組大鼠血清中FT3、FT4、AVP含量均顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，各給藥組大鼠血清中FT3、FT4、AVP含量均顯著降低（P＜0.01）；與同劑量生黃柏組比較，酒黃柏高劑量組大鼠血清中FT4、AVP含量顯著升高（P＜0.05），結(jié)果詳見(jiàn)表2。

3.3 黃柏炮制前、后對(duì)甲亢型腎陰虛模型大鼠血清中cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值的影響

與空白組比較，模型組大鼠血清中cAMP含量及cAMP/cGMP比值顯著升高（P＜0.01），cGMP含量顯著降低（P＜0.01）；與模型組比較，各給藥組大鼠血清中cAMP含量和cAMP/cGMP比值均顯著降低（P＜0.01），除酒黃柏高、低劑量組外其余各給藥組大鼠血清中cGMP含量均顯著升高（P＜0.05或P＜0.01）；與同劑量生黃柏組比較，酒黃柏低劑量組大鼠血清中cAMP含量及酒黃柏高、低劑量組大鼠血清中cAMP/cGMP比值均顯著升高（P＜0.05或P＜0.01），而鹽黃柏高劑量組大鼠血清中cAMP含量及cAMP/cGMP比值顯著降低（P＜0.05），結(jié)果詳見(jiàn)表3。

3.4 黃柏炮制前、后對(duì)甲亢型腎陰虛模型大鼠尿液中17-OHCS含量的影響

與空白組比較，模型組大鼠尿液中17-OHCS含量顯

表2 各組大鼠血清中FT3、FT4、AVP水平測(cè)定結(jié)果（±s，n＝8）Tab 2 Serum levels of FT3，F(xiàn)T4 and AVP of rats in each group（±s，n＝8）

表2 各組大鼠血清中FT3、FT4、AVP水平測(cè)定結(jié)果（±s，n＝8）Tab 2 Serum levels of FT3，F(xiàn)T4 and AVP of rats in each group（±s，n＝8）

組別空白組模型組黃酒組鹽水組陽(yáng)性組生黃柏高劑量組生黃柏低劑量組酒黃柏高劑量組酒黃柏低劑量組鹽黃柏高劑量組鹽黃柏低劑量組AVP，ng/L 59.60±8.56 90.51±8.83＊＊92.28±10.10 80.57±8.23#62.63±8.50##58.30±6.24##64.38±7.92##66.91±7.88##Δ68.27±7.00##56.50±7.54##61.75±6.46##FT3，pmol/L 1.97±0.48 4.80±0.61＊＊4.86±0.73 4.51±0.67 2.01±0.28##2.26±0.49##2.34±0.55##2.37±0.55##2.48±0.52##2.10±0.36##2.15±0.58##FT4，pmol/L 16.58±2.26 29.17±2.52＊＊31.41±3.02 27.96±2.49 17.16±2.51##19.20±2.59##21.34±3.35##22.23±3.32##Δ23.11±2.92##17.99±2.28##20.08±3.05##

注：與空白組比較，＊＊P＜0.01；與模型組比較，##P＜0.01；與同劑量生黃柏組比較，ΔP＜0.05

Note：vs.blank group，＊＊P＜0.01；vs.model group，##P＜0.01；vs. P.chinense in same dose group，ΔP＜0.05著升高（P＜0.01）；與模型組比較，黃酒組大鼠尿中17-OHCS含量顯著升高，鹽水組以及各給藥組大鼠尿中17-OHCS含量均顯著降低（P＜0.05或P＜0.01）；與同劑量生黃柏組比較，酒黃柏高、低劑量組大鼠尿液中17-OHCS含量均顯著升高（P＜0.05或P＜0.01），而鹽黃柏高、低劑量組大鼠尿中17-OHCS含量顯著降低（P＜0.05），結(jié)果詳見(jiàn)表3。

表3 各組大鼠血清中cAMP、cGMP含量及尿液中17-OHCS含量測(cè)定結(jié)果（±s，n＝8）Tab 3 Serum contents of cAMP and cGMP and urine content of 17-OHCS of rats in each group（x± s，n＝8）

表3 各組大鼠血清中cAMP、cGMP含量及尿液中17-OHCS含量測(cè)定結(jié)果（±s，n＝8）Tab 3 Serum contents of cAMP and cGMP and urine content of 17-OHCS of rats in each group（x± s，n＝8）

注：與空白組比較，＊＊P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；與同劑量生黃柏組比較，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01Note：vs.blank group，＊＊P＜0.01；vs.model group，#P＜0.05，##P＜0.01；vs.P.chinense in same dose group，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01

組別空白組模型組黃酒組鹽水組陽(yáng)性組生黃柏高劑量組生黃柏低劑量組酒黃柏高劑量組酒黃柏低劑量組鹽黃柏高劑量組鹽黃柏低劑量組17-OHCS，nmol/mL 6.02±0.60 10.57±0.89＊＊11.38±0.69#9.79±0.54#6.31±0.51##5.71±0.62##6.83±0.68##7.16±0.62##ΔΔ7.63±0.66##Δ5.02±0.62##Δ6.10±0.73##ΔcAMP，pmol/mL 42.15±7.44 59.43±5.61＊＊64.03±6.97 55.52±9.61 36.28±3.94##34.95±3.69##35.94±6.58##40.52±8.58##43.44±6.31##Δ26.97±8.22##Δ34.13±7.82##cGMP，nmol/mL 20.58±5.63 17.11±1.90＊＊16.96±2.36 17.23±2.86 20.47±2.73#20.51±2.03#20.12±1.26#19.45±1.71 19.10±1.43 20.71±1.23##20.35±1.60#cAMP/cGMP 2.12±0.42 3.49±0.35＊＊3.81±0.38 3.24±0.38 1.78±0.13##1.72±0.23##1.79±0.33##2.10±0.49##Δ2.28±0.31##ΔΔ1.30±0.35##Δ1.68±0.39##

4 討論

甲亢模型大鼠的腎上腺和甲狀腺功能亢進(jìn)，飲水量增加，與臨床腎陰虛的煩躁易怒、骨蒸盜汗、形體消瘦相近[5]。故在本研究中，采取甲亢模型來(lái)模擬中醫(yī)中陰虛的癥狀，并在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本研究所建立的甲亢模型所表現(xiàn)出的癥狀及相應(yīng)的生理、生化指標(biāo)與“陰虛”體質(zhì)的臨床表現(xiàn)相似[7]。甲亢型腎陰虛證的臨床癥狀表現(xiàn)為心率加快、神經(jīng)興奮、血中AVP含量升高、血壓增加等；內(nèi)分泌系統(tǒng)表現(xiàn)為胸腺、脾質(zhì)量減輕，同時(shí)還伴有腎上腺及甲狀腺質(zhì)量的減輕；機(jī)體免疫系統(tǒng)表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率降低；環(huán)核苷酸水平表現(xiàn)為血中cAMP、cGMP含量增加[8]。

本研究選擇六味地黃丸作為陽(yáng)性對(duì)照藥，因其系較為成熟的治療陰虛的方藥。其組方藥材為熟地、山茱萸、淮山藥、澤瀉、茯苓、牡丹皮，三補(bǔ)三瀉。3味補(bǔ)藥共同發(fā)揮補(bǔ)益肝、脾、腎的作用，效力全面，且以補(bǔ)腎陰為主，補(bǔ)其不足；澤瀉利水滲濕，還可緩和熟地黃的滋膩之性；牡丹皮能夠清肝瀉火，并可制山茱萸之溫澀；茯苓淡滲脾濕，以增強(qiáng)淮山藥脾胃健運(yùn)，這3味藥物為瀉藥，瀉濕濁，平其偏盛。此6味藥協(xié)同發(fā)揮作用，滋陰退熱，此功效已被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所證實(shí)[9]。

模型組大鼠在ig甲狀腺素鈉溶液2周后出現(xiàn)煩躁不安、身體消瘦、少尿及大便干燥等現(xiàn)象，且血清中FT3、FT4含量與空白組比較顯著升高（P＜0.01），這提示造模成功。自身免疫紊亂可以導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)癥，胸腺和脾是機(jī)體兩大重要的免疫器官，與甲亢的臨床表現(xiàn)有著密切聯(lián)系。胸腺和脾指數(shù)可用于體現(xiàn)機(jī)體免疫功能的重要指征[10]。本研究結(jié)果表明，通過(guò)黃柏的治療作用，使大鼠的甲亢癥狀得以緩解，所以體質(zhì)量有所上升，大鼠的胸腺指數(shù)以及脾指數(shù)也有所改善。大鼠發(fā)生甲亢后，尿量減少，ig六味地黃丸和生、制黃柏后，甲亢癥狀有所改善，這表明黃柏有治療甲亢的功用。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，生黃柏和鹽黃柏對(duì)大鼠體質(zhì)量等指標(biāo)的改善作用較強(qiáng)，而酒黃柏的改善作用不顯著。

造模后大鼠由于甲狀腺功能亢進(jìn)、基礎(chǔ)代謝增強(qiáng)，從而導(dǎo)致血清中FT3、FT4含量升高。在研究中筆者發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸及生、制黃柏對(duì)大鼠血清中FT3、FT4含量有一定調(diào)節(jié)作用，可降低大鼠血清中FT3、FT4含量。生黃柏組及鹽黃柏組大鼠血清中FT3、FT4含量較模型組均顯著降低，但酒黃柏高劑量組大鼠血清中FT4含量明顯高于同劑量生黃柏組，這提示高劑量酒黃柏對(duì)甲亢型腎陰虛大鼠的治療作用較弱。且本研究發(fā)現(xiàn)，甲亢型腎陰虛模型大鼠的24 h尿量減少，同時(shí)血清中AVP含量也減少，這也從側(cè)面說(shuō)明了腎陰虛模型與當(dāng)代醫(yī)學(xué)中的尿液濃縮機(jī)制是有關(guān)聯(lián)性的[11]。本研究結(jié)果顯示，黃柏酒制品對(duì)恢復(fù)大鼠排尿量的效果較弱，而鹽水組和其他給藥組效果較明顯。

研究表明，甲亢模型大鼠因腺體分泌的增多和甲狀腺功能的亢進(jìn)，使血清中cAMP含量升高。cGMP與cAMP與類似，當(dāng)機(jī)體處于亢奮狀態(tài)下，能夠激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)更多cAMP的合成，從而使得cAMP的含量升高。因此，cAMP/cGMP比值常用于考察甲亢型腎陰虛模型建立的成功與否與相關(guān)治療效果的指標(biāo)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，黃柏及其炮制品可通過(guò)調(diào)節(jié)cAMP-AVP系統(tǒng)而發(fā)揮滋陰作用，其中酒黃柏作用較弱，生黃柏和鹽黃柏效果相對(duì)較強(qiáng)。

17-OHCS主要是腎上腺皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)醇、皮質(zhì)素及其代謝產(chǎn)物，主要由腎臟排出，當(dāng)腎上腺皮質(zhì)功能處于亢進(jìn)狀態(tài)時(shí)，則體現(xiàn)為尿液中17-OHCS排出量的增加[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，黃柏可以有效降低甲亢型腎陰虛模型大鼠尿液中17-OHCS的含量，且鹽黃柏作用較強(qiáng)，而酒黃柏作用很弱。

綜上所述，本研究從甲亢型腎陰虛模型大鼠的宏觀體征、甲狀腺功能、血管加壓素、環(huán)核苷酸水平、腎上腺皮質(zhì)功能水平等方面比較了黃柏及其不同炮制品的滋陰作用。結(jié)果顯示，黃柏能夠升高甲亢型腎陰虛大鼠的體質(zhì)量、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、24 h尿量以及血清中AVP、cAMP含量和cAMP/cGMP比值，降低血清中FT3、FT4、cGMP含量以及尿中17-OHCS的含量，從而達(dá)到滋陰降火的目的。從整體來(lái)看，黃柏鹽制品要優(yōu)于生品，酒制品作用最弱。

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Effects of Different Processed Products of Phellodendron chinense on Thyroid Gland and Adrenocortical Function of Kidney-Yin Deficiency Model Rats with Hyperthyroidism

ZHANG Fan1，2，3，XU Shan4，LIU Pengpeng1，2，3，JIA Tianzhu1，2，3（1.College of Pharmacy，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Liaoning Dalian 116600，China；2.Key Lab of Processing Theory Analysis of State Administration of Traditional Chinese Medicine，Liaoning Dalian 116600，China；3.Traditional Chinese Materia Medica Processing Engineering Center of Liaoning Province，Liaoning Dalian 116600，China；4.TCM Pharmacy，Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhejiang Ningbo 315010，China）

OBJECTIVE：To compare effects of Phellodendron chinense，stir-baked P.chinense with yellow rice wine and stir-baked P.chinense with salt solution on thyroid gland and adrenocortical function of kidney-Yin deficiency model rats with hyperthyroidism.METHODS：88 rats were randomly divided into blank group，model group，yellow rice wine group，salt solution group，positive group（Liuwei dihuang pills，0.2 g/kg，calculated by crude drug），high-dose and low-dose groups of P.chinense，stir-baked P.chinense with yellow rice wine and stir-baked P.chinense with salt solution（9.519，1.058 g/kg，calculated by crude drug）.Except for blank group，other groups were given levothyroxine sodium to induce kidney-Yin deficiency model；during modeling，treatment groups were given relevant medicine intragastrically，and other groups were given constant volume of solution intragastrically，once a day，for consecutive 3 weeks.After last administration，body weight，24 h urine amount，viscera（thymus，spleen）indexes were determined；the serum levels of free triiodothyronine（FT3），free thyroxine（FT4），vasopressin（AVP），cAMP and cGMP were determined as well as urine levels of 17-hydroxy steroid（17-OHCS）.cAMP/cGMP ratio was also calculated.RESULTS：Compared with blank group，body weight，24 h urine amount and viscera（thymus，spleen）indexes were decreased significantly in model group；serum levels of FT3，F(xiàn)T4，AVP and cAMP，cAMP/cGMP ratio and urine level of 17-OHCS were increased significantly，while serum level of cGMP was decreased significantly，with statistical significance（P＜0.01）.Except for the body weight in stir-baked P.chinense with yellow rice wine group and the serum level of cGMP in high-dose and low-dose of stir-baked P.chinense with yellow rice wine group，above indexes of positive group，high-dose and lowdose groups of P.chinense，stir-baked P.chinense with yellow rice wine and stir-baked P.chinense with salt solution were allimproved significantly（P＜0.05 or P＜0.01）.The improvement degree order was as follows as stir-baked P.chinense with salt solution＞P.chinense＞stir-baked P.chinense with yellow rice wine.Serum level of cAMP and cAMP/cGMP ratio in stir-baked P.chinense with salt solution high-dose group and serum levels of 17-OHCS in stir-baked P.chinense with salt solution high-dose and low-dose groups were significantly lower than in same dose group of P.chinense.CONCLUSIONS：P.chinense can improve thyroid gland and adrenocortical function of kidney-Yin deficiency model rats with hyperthyroidism，which can be enhanced by stir-baked with salt solution but attenuated by stir-baked with yellow rice wine.It indicates that Yin-nourishing effect of P.Chinese have been enhanced after stir-baked with salt.

Phellodendron chinense；Stir-baked Phellodendron chinense with yellow rice wine；Stir-baked Phellodendron chinense with salt solution；Hyperthyroidism；Kidney-Yin deficiency model；Rat；Yin-nourishing

R285

A

1001-0408（2017）01-0027-04

2016-05-26

2016-09-05）

（編輯：林 靜）

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No.81274083）；2015年公益性科研專項(xiàng)項(xiàng)目（No.201507002）

＊博士研究生。研究方向：中藥炮制。E-mail：zhangfan11123@ 163.com

#通信作者：教授，碩士。研究方向：中藥炮制原理。電話：0411-85890135。E-mail：jiatzh@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.01.07