丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液的配伍穩(wěn)定性研究

金春燕

(商丘市睢陽區(qū)中心醫(yī)院 河南 商丘 476100)

丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液的配伍穩(wěn)定性研究

金春燕

(商丘市睢陽區(qū)中心醫(yī)院 河南 商丘 476100)

目的 研究丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液配伍穩(wěn)定性，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法 實驗前由同一實驗人員采用同一移液器分別量取丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液，根據(jù)體積1∶1比例進行配制，在25 ℃恒溫箱內(nèi)搖勻混合樣品后作為配伍溶液，待測。分別在配伍溶液配制的0、1、3、5、7、9 h后使用HPLC對配伍溶液含量、一維氫譜信號峰面積進行測量與計算。結(jié)果 不同時間點內(nèi)丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液含量組內(nèi)兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；不同時間點丙泊酚4-H峰面積組內(nèi)兩兩比較，依托咪酯5-H峰面積組內(nèi)兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 根據(jù)體積1∶1比例配制丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液的配伍溶液，在室溫條件下10 h穩(wěn)定性高。

丙泊酚注射液；依托咪酯脂肪乳注射液；配伍穩(wěn)定性

全身靜脈麻醉是指在采用靜脈麻醉藥物基礎(chǔ)上完成的麻醉，能在各種手術(shù)麻醉方面勝任，具有良好的可控性，已逐漸發(fā)展為臨床主要麻醉方法之一。丙泊酚、咪達唑侖、依托咪酯作為主要的全憑靜脈麻醉劑，為臨床麻醉手術(shù)提供更為優(yōu)質(zhì)的麻醉劑，在醫(yī)學(xué)發(fā)展方面具有促進作用[1]。丙泊酚作為一種新型的麻醉藥物，具有起效快、作用時間短等特點，患者能完全、快速蘇醒，重復(fù)給藥、持續(xù)輸注后能在發(fā)揮藥效后排出體外，機體內(nèi)無蓄積，被廣泛應(yīng)用于維持麻醉、鎮(zhèn)靜劑麻醉誘導(dǎo)中[2]。依托咪酯是一種作用時間短、作用強的催眠性質(zhì)靜脈麻醉藥[3]。丙泊酚聯(lián)合依托咪酯應(yīng)用于臨床麻醉，能強化麻醉效果，但關(guān)于兩者配伍穩(wěn)定性尚無明確報道。本研究對丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液的配伍穩(wěn)定性進行研究與分析。

1 資料與方法

1.1 試劑與儀器 ①試劑：99.8%的依托咪酯標準品純度、丙泊酚標準品；丙泊酚注射液(四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準字H20030115)，規(guī)格為20 ml∶0.2 g；依托咪酯脂肪乳注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20020511)，規(guī)格為10 ml∶20 mg；DMSO-d6(二甲基亞砜氘代試劑)；色譜純采用甲醇，注射用水選用水。②儀器：高效液相色譜儀(HPLC)、酸度儀、激光納米粒度分析儀、核磁共振光譜儀、移液器、精密恒溫槽、核磁管。

1.2 研究方法 制備配伍溶液：采用移液器適量量取丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液，根據(jù)體積1∶1比例進行配制，在25 ℃恒溫箱內(nèi)搖勻混合樣品后作為配伍溶液，待用。所有試驗均由同一實驗人員采用同一移液器分別量取。

1.3 評價指標 測定配伍溶液含量，并計算配伍溶液內(nèi)一維氫譜信號峰面積。①配伍溶液含量：在配伍溶液制備后的0、1、3、5、7、9 h后進行取樣，使用HPLC對配伍溶液含量進行測定，將0 h的藥物含量作為100%計算，并對不同時間點相對含量進行計算，錄入表格；每項結(jié)果進行3次測量，避免誤差[4]。②一維氫譜信號峰面積積分：通過核磁共振光譜儀檢測，注射液內(nèi)水溶劑對4-H、5-H信號未產(chǎn)生過多干擾。針對配伍溶液在不同時間點的丙泊酚對位4-H(芳香環(huán)質(zhì)子)峰，依托咪酯、環(huán)氮原子5-H(質(zhì)子)峰的峰面積積分進行統(tǒng)計；檢測3次避免誤差[5]。

2 結(jié)果

2.1 配伍溶液含量 不同時間點內(nèi)丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液含量組內(nèi)兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同時間點測量配伍溶液含量比較

2.2 配伍溶液內(nèi)一維氫譜信號峰面積 不同時間點丙泊酚4-H峰面積和依托咪酯5-H峰面積組內(nèi)兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

3 討論

目前，丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液在臨床麻醉中得到廣泛應(yīng)用，兩者配伍使用具有較好的協(xié)同作用，能對各自的不足進行彌補，但關(guān)于兩者配伍使用穩(wěn)定性尚無較明確報道[6]。本研究對丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液兩者配伍使用穩(wěn)定性進行研究，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

表2 不同時間點配伍溶液內(nèi)一維氫譜信號峰面積比較

本研究結(jié)果表明，不同時間點內(nèi)丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液含量組內(nèi)兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不同時間點丙泊酚4-H峰面積和依托咪酯5-H峰面積組內(nèi)兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這說明兩者配伍后的10 h內(nèi)具有較高的穩(wěn)定性。分析原因為兩者根據(jù)體積1∶1比例進行配制，在25 ℃恒溫箱內(nèi)搖勻混合樣品能有效維持穩(wěn)定性，便于臨床應(yīng)用。丙泊酚作為臨床靜脈麻醉最常用藥物，屬于惰性酚類衍生物，適用于維持全身麻醉和誘導(dǎo)麻醉，能加強監(jiān)護患者治療時的鎮(zhèn)靜效果，麻醉強度高于硫噴妥鈉，但臨床醫(yī)學(xué)針對其麻醉機制尚不清楚。丙泊酚在麻醉方面具有起效快、作用時間短、穩(wěn)定性高、蘇醒快速、無精神癥狀及安全等優(yōu)點，臨床劑量對呼吸具有輕微、短暫的抑制，對呼吸功能、循環(huán)功能無明顯影響。依托咪酯作為羥化咪唑類靜脈麻醉藥物之一，適用于全身麻醉誘導(dǎo)，具有起效快、作用時間短等優(yōu)勢，對呼吸功能、循環(huán)功能均無明顯影響；靜脈注射后能快速進入腦部及血流灌注強的器官，消除半衰期、輸注半衰期相對較短，能迅速經(jīng)血腦屏障達到催眠作用，停止用藥后患者可快速蘇醒，且不易造成組胺釋放，發(fā)揮藥效后能經(jīng)腎臟、膽汁排出體外，安全性高。

綜上所述，根據(jù)體積1∶1比例配制丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液的配伍溶液，在室溫條件下10 h內(nèi)穩(wěn)定性高，可為臨床使用提供參考。

[1] 廖勇,游艷.丙泊酚注射液與依托咪酯注射液的配伍穩(wěn)定性考察[J].中國藥房,2014,25(30):2826-2828.

[2] 陳勇,羅燕.地佐辛、依托咪酯復(fù)合丙泊酚麻醉在老年患者無痛胃鏡術(shù)中的應(yīng)用[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2014,23(10):13-15.

[3] 陳熹,劉鯤鵬,李成輝.依托咪酯的臨床及分子藥理學(xué)新進展[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報,2016,30(1):40-43.

[4] 宋宇紅,唐麗琴,胡世林,等.HPLC法測定人血漿中丙泊酚濃度[J].中國藥師,2013,16(7):993-995.

[5] 張海峰,馬愛玲,王漪檬,等.高效液相色譜法測定人血漿中依托咪酯的濃度[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2015,5(3):54-56.

[6] 馬愛玲,張海峰,趙寧民,等.丙泊酚注射液與依托咪酯脂肪乳注射液的配伍穩(wěn)定性考察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(21):1822-1824.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.02.076

2016-09-28)