布地奈德福莫特羅治療慢阻肺穩(wěn)定期與慢阻肺合并肺癌穩(wěn)定期患者的療效比較

吳丹 呂志 黃勇

?

布地奈德福莫特羅治療慢阻肺穩(wěn)定期與慢阻肺合并肺癌穩(wěn)定期患者的療效比較

吳丹1呂志2黃勇1

目的 探討布地奈德福莫特羅治療慢阻肺穩(wěn)定期與慢阻肺合并肺癌穩(wěn)定期患者的療效比較。方法 選取2013年1月-2015年12月就診于合肥市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科和腫瘤放療科的26例慢阻肺穩(wěn)定期患者和26例慢阻肺合并肺癌穩(wěn)定期患者，兩組除了常規(guī)的對癥治療外，均采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，治療12周后分別測定肺功能、6min步行距離，完成圣喬治呼吸問卷(SGRQ)和CAT問卷及評價(jià)呼吸困難程度。結(jié)果 慢阻肺穩(wěn)定期患者治療后，SGRQ中癥狀評分、活動評分和影響評分均較前有所降低，呼吸困難程度、CAT評分和6min步行距離較前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，F(xiàn)EV1、FEV1% pred、FEV1/FVC較前有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。慢阻肺穩(wěn)定期合并肺癌患者SGRQ中癥狀評分、活動評分和影響評分均較前增加，癥狀評分和活動評分雖有增加的趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，影響評分較前增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，呼吸困難程度和CAT評分較前增加，6min步行距離較前減少，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)， FEV1、FEV1% pred、FEV1/FVC較前有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 布地奈德福莫特羅粉吸入劑可改善慢阻肺穩(wěn)定期患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，但對于治療慢阻肺穩(wěn)定期合并肺癌患者的療效還有待進(jìn)一步研究。

慢阻肺；慢阻肺合并肺癌；穩(wěn)定期；布地奈德福莫特羅；肺功能；呼吸問卷

原發(fā)性支氣管肺癌近年來已成為威脅人類健康的惡性腫瘤原因之首，是世界范圍內(nèi)腫瘤死亡的首要原因[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年來我國肺癌的死亡率亦為惡性腫瘤之首[2]。慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)是一種以氣流受限為特點(diǎn)的疾病，與吸煙、職業(yè)粉塵、空氣污染、感染因素、機(jī)體因素等因素有關(guān)，其中吸煙為最重要的環(huán)境發(fā)病因素[3]。研究顯示，在我國 40 歲以上的男性中，慢阻肺的發(fā)病率高達(dá)8.2%[4]，其患病率和病死率居高不下，造成了巨大的社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，預(yù)計(jì)到2020年，慢阻肺將占世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第五位[5]。近年來，更多的研究發(fā)現(xiàn)，慢阻肺與肺癌存在著密切的聯(lián)系[6-9]，臨床上患者已不少見。本文對比布地奈德福莫特羅治療慢阻肺穩(wěn)定期和慢阻肺合并肺癌穩(wěn)定期患者的療效，探討吸入布地奈德福莫特羅治療慢阻肺合并肺癌穩(wěn)定期患者的臨床價(jià)值。

資料與方法

一、研究對象

選取2013年1月-2015年12月就診于合肥市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科及腫瘤放療科26例單純慢阻肺穩(wěn)定期患者(以下簡稱慢阻肺組)和26例慢阻肺合并肺癌穩(wěn)定期患者(以下簡稱合并組)。慢阻肺的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸疾病學(xué)會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[10]，肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《2015年中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》[11]，經(jīng)病理確診。慢阻肺合并肺癌的患者為第一診斷為病理確診的原發(fā)性支氣管肺癌患者，又符合慢阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者意識清楚，合并腫瘤的患者拒絕手術(shù)治療、放療、化療、靶向治療等積極的治療方法，簽署知情同意書，可獨(dú)立完成問卷且相關(guān)病史、檢查資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并胸腔積液、阻塞性肺炎、支氣管哮喘、左心功能不全、12周內(nèi)肺部腫瘤明顯進(jìn)展、12周內(nèi)慢阻肺急性加重和慢阻肺合并肺癌急性加重、一般情況較差的患者。慢阻肺組患者男性18例，女性8例，年齡62-85歲，中位年齡75歲，合并組納入男性22例，女性4例，年齡68-79歲，中位年齡72歲。兩組在一般資料上具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、治療方法

兩組患者均在一般常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑(布地奈德160μg/吸，福莫特羅4.5 μg/吸)，1吸/次，早晚各一次，吸后漱口，共12周。

三、指標(biāo)檢測

① 填寫治療前后兩組患者圣喬治呼吸問卷(SGRQ)和CAT問卷，評價(jià)呼吸困難程度。② 測定治療前后兩組患者肺功能、6min步行距離。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、慢阻肺組和合并組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較

治療12周后，慢阻肺組死亡2例，合并組死亡6例。治療前，兩組患者在癥狀、活動和影響評分上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。慢阻肺患者治療12周后，癥狀評分、活動評分和影響評分均較前有所降低(P<0.05)。合并組患者的癥狀評分、活動評分和影響評分均較前增加，癥狀評分和活動評分雖有增加的趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，影響評分較前增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見表1)。

表1 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較(±s)

兩組治療后與治療前相比，*P<0.05；治療后合并組與慢阻肺相比，#P<0.05

二、慢阻肺組和合并組患者治療前后呼吸困難程度、CAT評分和6min步行距離比較

在治療前，兩組患者在呼吸困難程度、CAT 評分和6min步行距離比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。治療12周后，慢阻肺組患者CAT評分、呼吸困難程度和6min步行距離較前改善(P<0.05)。合并組患者呼吸困難程度較前加重，CAT評分較前增加，6min步行距離較前減少，P>0.05，(見表2)。

三、慢阻肺組和合并組患者治療前后肺功能比較

在治療前，兩組患者的FEV1、FEV1% pred、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后，慢阻肺組患者FEV1、FEV1% pred、FEV1/FVC較前無明顯變化(P>0.05)。合并組患者FEV1、FEV1% pred、FEV1/FVC較前有所降低，P<0.05，(見表3)。

表2 兩組患者呼吸困難程度、CAT評分和6min步行距離比較(±s)

兩組治療后與治療前相比，*P<0.05；治療后合并組與慢阻肺相比，#P<0.05

表3 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

兩組治療后與治療前相比，治療前*#P>0.05；治療后合并組與慢阻肺相比，#P<0.05。

討 論

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，肺癌的發(fā)生往往伴隨著慢阻肺的發(fā)生，約 40%-70%的肺癌患者合并慢阻肺[12]。輕度及中度慢阻肺也可使肺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加1.5倍和2.2倍[13]。慢阻肺同時(shí)也影響肺癌患者的預(yù)后，一些回顧性研究顯示，合并慢阻肺的肺癌患者總體預(yù)后較不合并該疾病的肺癌患者差，其 3 年生存率更低[14]。對于早期肺癌術(shù)后患者，合并慢阻肺者的復(fù)發(fā)幾率更高，5 年疾病不進(jìn)展率及 5 年生存率更低[15]。慢阻肺和肺癌有一定的關(guān)聯(lián)，曾慶岳[16]總結(jié)，兩者之間的聯(lián)系包括吸煙、肺功能、慢性炎癥、NF-κB、免疫反應(yīng)、遺傳易感性和α抗胰蛋白酶幾個方面。周玉紅[17]關(guān)于慢阻肺導(dǎo)致的肺癌發(fā)生得出以下結(jié)論① 吸煙(>1000支/年)，年齡(>70歲)，男性，農(nóng)民，長期慢阻肺病史(>10年)，肺功能下降(中度氣道阻塞、彌散功能減低)是發(fā)生慢阻肺合并肺癌的主要危險(xiǎn)因素；② 吸煙，性別，農(nóng)民，肺功能下降是獨(dú)立于其他因素的危險(xiǎn)因素；③ 慢阻肺患者出現(xiàn)胸痛、咯血、消瘦、聲音嘶啞等臨床表現(xiàn)和(或)胸腔積液、肺不張等影像學(xué)表現(xiàn)時(shí)應(yīng)該高度懷疑合并肺癌的發(fā)生；④ 戒煙、早期改善肺功能、避免接觸煙霧粉塵、減少慢阻肺加重次數(shù)可以預(yù)防肺癌發(fā)生。

對高風(fēng)險(xiǎn)的慢阻肺患者(C組和D組)，有研究顯示，長期吸入糖皮質(zhì)激素與長效β2腎上腺素受體激動劑的聯(lián)合治劑可增加運(yùn)動耐量、減少急性加重發(fā)作頻率、提高生活質(zhì)量，常用的劑型包括沙美特羅加氟替卡松和布地奈德加福莫特羅。劉瑋霞[18]通過臨床觀察30例穩(wěn)定期慢阻肺患者，得出結(jié)論，布地奈德福莫特羅粉吸入劑在慢阻肺疾病緩解期患者的臨床治療中，可獲得較為明顯效果，對有效提高患者生活質(zhì)量、改善治療預(yù)后具有非常重要的意義。劉笑春[19]等也得出類似的結(jié)論，布地奈德福莫特羅能明顯改善穩(wěn)定期慢阻肺患者的肺功能，提高臨床療效，改善生活質(zhì)量，而抑制炎癥因子IL-8、IL-6的表達(dá)是其治療的可能機(jī)制之一。本研究結(jié)果顯示，在治療12周后，慢阻肺穩(wěn)定期患者的生活質(zhì)量較前提高，呼吸困難程度較前改善，6min步行距離較前增加，肺功能較前無進(jìn)展，與眾多學(xué)者得出的結(jié)論一致。

關(guān)于應(yīng)用布地奈德福莫特羅治療慢阻肺合并肺癌穩(wěn)定期患者的臨床報(bào)道比較少，但有關(guān)于吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)可預(yù)防肺癌的報(bào)道。Parimon等[20]研究觀察10474例慢阻肺患者吸入ICS，隨訪平均3.8年，結(jié)果提示ICS對慢阻肺肺癌的發(fā)生可能有化學(xué)預(yù)防作用，較高劑量的ICS可降低肺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。秦茵茵[21]研究得出結(jié)論，227例慢阻肺組肺癌患者中僅71例在抗腫瘤治療的同時(shí)規(guī)范按時(shí)吸入表面糖皮質(zhì)激素，該部分患者的PS評分與疾病無進(jìn)展時(shí)間明顯優(yōu)于未吸入表面糖皮質(zhì)激素的患者，故建議在抗腫瘤治療的同時(shí)規(guī)范按時(shí)吸入表面糖皮質(zhì)激素，以改善患者的生活質(zhì)量及預(yù)后。鞏翠珂[22]總結(jié)吸入糖皮質(zhì)激素對肺癌的預(yù)防作用機(jī)制，認(rèn)為可能與ICS對慢性炎癥的抑制、對遺傳信息表達(dá)的調(diào)控和對細(xì)胞周期的調(diào)控有關(guān)，得出結(jié)論，ICS在慢阻肺及其他肺癌高危患者中可降低肺癌的風(fēng)險(xiǎn)，減緩支氣管增生異常病變。趙蕓[23]觀察肺癌合并慢阻肺患者生活質(zhì)量的評價(jià)及吸入性藥物對其生活質(zhì)量的影響，結(jié)果吸入性藥物可以改善患者的生活質(zhì)量，減輕患者的疾病癥狀，提高患者的活動能力及減少疾病對患者的心理影響。本研究結(jié)果顯示，在治療12周后，慢阻肺合并肺癌穩(wěn)定期患者的生活質(zhì)量較前降低，呼吸困難程度、CAT評分較前較前有增加的趨勢，6min步行距離有減少的趨勢，肺功能較前降低明顯下降，與其他學(xué)者的研究結(jié)果不一致，考慮可能是樣本量少、觀察時(shí)間短、肺癌進(jìn)展的原因，此項(xiàng)研究還需要大樣本、多中心的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究。

[1] Rabe K F, Hurd S, Anzueto A, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary[J].Am J Respir Crit Care Med,2007,176(6):532-555.

[2] Zaynagetdinov R, Stathopoulos GT, Sherrill TP, et al. Epithelial nuclear factor-κB signaling promotes lung carcinogenesis via recruitment of regulatory T lymphocytes[J]. Oncogene,2012,31(26):3164-3176.

[3] 葛均波,徐永健,梅長林,等.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:19.

[4] Young RP,Hopkins RJ,Christmas T,et al.COPD prevalence is increased in lung cancer, independent of age, sex and smoking history[J].Eur Respir J,2009,34(2):380-386.

[5] El-Zein RA,Young RP,Hopkins RJ,et al.Genetic predisposition to chronic obstructive pulmonary disease and/or lung cancer: important considerations when evaluating risk[J].Cancer Prev Res,2012,5(4):522-527.

[6] 任成山,白莉,錢桂生.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌臨床特征及新理念[J/CD].中華肺部疾病雜志(電子版),2015,8(2):137-142.

[7] 廖晨,余祖濱,張萍,等.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌 122 例臨床特征分析[J/CD].中華肺部疾病雜志(電子版),2015,8(1):25-29.

[8] de-Torres JP,Wilson DO,Sanchez-Salcedo P,et al. Lung cancer in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Development and validation of the COPD Lung Cancer Screening Score[J].Am J Respire Crit Care Med,2015,191(3):285-291.

[9] Griffin JP,Tolley EA,Zaman MK,et al.Chronic obstructive pulmonary disease with lung cancer: Prevalence, severity, and common pathogenesis[J].J Cancer Res Ther,2016,4(1):1-6.

[10] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(4):255-264．

[11] 支修益,石遠(yuǎn)凱,于金明.中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)[J].中華腫瘤雜志,2015,37(1)):67-78．

[12] Turner MC,Chen Y,Krewski D,et al.Chronic obstructive pulmonary disease is associated with lung cancer mortality in a prospective study of never smokers[J]. Am J Respire Crit Care Med,2007,176(3):285-290.

[13] Purdue MP,Gold L,J?rvholm B,et al.Impaired lung function and lung cancer incidence in a cohort of Swedish construction workers[J].Thorax,2007,62(1):51-56.

[14] Wilson DO,Weissfeld JL,Balkan A,et al.Association of radiographic emphysema and airflow obstruction with lung cancer[J].Am J Respire Crit Care Med,2008,178(7):738-744.

[15] Maldonado F,Bartholmai BJ,Swensen SJ, et al.Are airflow obstruction and radiographic evidence of emphysema risk factors for lung cancer? : A nested case-control study using quantitative emphysema analysis[J].Chest,2010,138(6):1295-1302.

[16] 曾慶岳.慢性阻塞性肺疾病與肺癌關(guān)系臨床研究[D].蘭州大學(xué),2012.

[17] 周紅玉.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌危險(xiǎn)因素分析[D].山西醫(yī)科大學(xué),2014.

[18] 劉瑋霞.布地奈德福莫特羅粉吸入劑對慢性阻塞性肺疾病緩解期的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2016,14(17):7-8.

[19] 劉笑春,馬超楠,任爭,等.布地奈德/福莫特羅對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期治療作用的研究[J].中國處方藥, 2014,12(12):44-45.

[20] Parimon T, Chien JW, Bryson CL, et al. Inhaled corticosteroids and risk of lung cancer among patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2007,175(7):712-719.

[21] 秦茵茵,周承志,張?bào)銒?等.原發(fā)性支氣管肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者的臨床研究[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2013,12(1):65-68.

[22] 鞏翠珂,張薇.吸入糖皮質(zhì)激素對肺癌的預(yù)防作用機(jī)制進(jìn)展[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2011, 5(21):6409-6411.

[23] 陳蕓.肺癌合并慢阻肺患者生活質(zhì)量的評價(jià)及吸入性藥物治療對其生活質(zhì)量的影響[D].蘇州大學(xué),2015.

Comparison of curative effect of budesonide and formoterol in treatment of stable COPD and COPD complicated with lung cancer

WUDan,LVZhi,HANGYong

theSecondPeople'sHospitalofHefei,Hefei,Anhui230011,China

Objective To compare the curative effect of of budesonide and formoterol in treatment of stable COPD and COPD complicated with lung cancer. Methods The study selected 26 stable COPD patients and 26 COPD patients complicated with lung cancer from January 2013 to December 2015 in the second people's hospital of Hefei. The two groups were given related conventional treatment and budesonide and formoterol. 12 weeks later, their lung function and 6 minutes walking distance were determined, and SGRQ, CAT, and mMRC questionnaire were fulfilled. Results After treatment, the SGRQ symptom scores, activities scores and influence scores were significantly lower than before in the stable COPD group. The degree of dyspnea, CAT scores and 6 minutes walking distance were significantly improved than before. The lung function of FEV1, FEV1% Pred and FEV1/FVC were slightly lower than before. In the COPD complicated with lung cancer group, the SGRQ symptom scores and activities scores were not significantly higher and influence scores were significantly higher than before. The degree of dyspnea, CAT scores and 6 minutes walking distance were not significantly lower than before. The lung function of FEV1, FEV1% Pred and FEV1/FVC were statistically lower than before. Conclusion The clinical symptoms and quality of life in patients with stable COPD could be improved by budesonide and formoterol, but for stable COPD patients complicated with lung cancer, it remains to be further studied.

COPD; COPD complicated with lung cancer; stable period; budesonide and formoterol; lung function; respiratory questionnaire

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.042

230011 安徽 合肥，合肥市第二人民醫(yī)院1.腫瘤放療科、2.呼吸內(nèi)科

黃勇，Email:hy670716@163.com

2016-10-19]