AECOPD伴呼吸衰竭患者應(yīng)用納洛酮治療臨床療效

袁章安 熊忠林

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AECOPD伴呼吸衰竭患者應(yīng)用納洛酮治療臨床療效

袁章安 熊忠林

目的 觀察無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合納洛酮治療伴有呼吸衰竭的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的臨床療效。方法 將134例老年(≥60歲)AECOPD患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組(n=67)給予常規(guī)治療(給予抗炎、平喘、袪痰、止痙及腎上腺皮質(zhì)激素等)聯(lián)合無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療，觀察組(n=67)同時(shí)接受納洛酮靜滴；比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療7 d后的血?dú)夥治鼋Y(jié)果PaCO2、PaO2、PH值明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組住院時(shí)間及花費(fèi)均明顯少于對(duì)照組(P均<0.05)；兩組患者住院期間的死亡率無(wú)差異(P>0.05)。結(jié)論 無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合納洛酮治療伴有呼吸衰竭的AECOPD患者的臨床療效確切，能夠顯著改善患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)；無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)；納洛酮；血?dú)夥治?/p>

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)的典型臨床特征為氣流受限持續(xù)存在且不完全可逆，病情進(jìn)行性進(jìn)展，同時(shí)伴有肺與氣道對(duì)顆粒、塵埃、有害氣體等的炎性反應(yīng)增加[1]。慢阻肺急性加重期常會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭，臨床上采用無(wú)創(chuàng)正壓通氣能夠明顯改善患者的缺氧癥狀，減輕CO2潴留，改善生活質(zhì)量，降低死亡率[2]。納洛酮有興奮呼吸中樞神經(jīng)作用。有報(bào)道[3]稱(chēng)，無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合納洛酮治療伴呼吸衰竭的AECOPD療效顯著。本研究采用前瞻性隨機(jī)雙盲對(duì)照研究方法，觀察了無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合納洛酮治療伴呼吸衰竭的AECOPD療效，現(xiàn)將有關(guān)資料整理報(bào)告如下。

資料與方法

一、 一般資料

采用前瞻性隨機(jī)雙盲對(duì)照研究方法，選擇我院2014年1月至2015年12月于收治的134例AECOPD患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中關(guān)于AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)血?dú)夥治鼋Y(jié)果(PaCO2>50 mmHg，PaO2<60 mmHg)確診為Ⅱ型呼吸衰竭；年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)自主呼吸且并發(fā)氣胸；患者不接受無(wú)創(chuàng)通氣；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性不佳；上消化道大出血；因肺大皰、氣胸、肺栓塞等原因?qū)е碌暮粑ソ?；合并霉菌感染者。采用隨機(jī)數(shù)字表法，分層隨機(jī)抽樣，將所有患者分配為對(duì)照組和觀察組，每組67例。對(duì)照組中，男性41例，女性26例；年齡60-87歲，平均(70.5±5.7)歲；病程10-33年，平均(17.4±6.7)年。觀察組中，男性42例，女性25例；年齡61-89歲，平均(71.2±5.5)歲；病程11-34年，平均(17.7±6.4)年。兩組患者在性別比例(χ2=1.695，P=0.524)、平均年齡(t=1.520，P=0.426)、平均病程(t=1.392，P=0.410)方面的差異不顯著，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

二、 治療方法

兩組患者均給予抗感染、平喘、袪痰、止痙及腎上腺皮質(zhì)激素等常規(guī)西醫(yī)治療，與此同時(shí)，均給予雙水平氣道正壓(BiPAP)呼吸機(jī)輔助通氣，通氣模式為S/T模式，氧流量1-5L/min，呼吸頻率10-20次/min。初始吸氣壓力為10 cmH2O，逐漸增高，最高不超過(guò)25cmH2O；呼氣末壓力為4-8 cmH2O，每次通氣時(shí)間3-4 h，4次/日。觀察組患者在上述治療方案基礎(chǔ)上加用鹽酸納洛酮注射液(商品名：蘇諾；生產(chǎn)企業(yè)：北京華素制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023761)2 mg+250mL 0.9%生理鹽水靜脈滴注，根據(jù)患者反應(yīng)控制滴注速度。2次/d，連用7d。

三、 觀察指標(biāo)及療效判定[5]

測(cè)定兩組患者治療前、后PaCO2、PaO2、PH值及肺動(dòng)脈高壓水平，住院時(shí)間及花費(fèi)，并根據(jù)癥狀及上述指標(biāo)改善情況制定療效標(biāo)準(zhǔn)，即①顯效：治療5d內(nèi)氣喘、發(fā)紺等臨床癥狀明顯改善，心率減緩，PaCO2≤55 mmHg，PaO2≥60 mmHg，肺動(dòng)脈高壓降低≥10mmHg；②有效：治療7d內(nèi)氣喘、發(fā)紺等臨床癥狀改善，56 mmHg

四、 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、 臨床效果

觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者的臨床效果比較[n(%)]

二、 血?dú)夥治?/p>

兩組患者治療后的血?dú)夥治鼋Y(jié)果PaCO2、PaO2、PH值及肺動(dòng)脈高壓均較治療前明顯改善，(P均<0.05)，但觀察組治療7d后的PaCO2、PaO2、PH值及肺動(dòng)脈高壓明顯優(yōu)于對(duì)照組，P均<0.05，(見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者治療前后的PaCO2、PaO2、PH值比較(±s)

三、 住院時(shí)間及花費(fèi)

觀察組住院時(shí)間及花費(fèi)均明顯少于對(duì)照組(P均<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組患者住院時(shí)間及花費(fèi)比較(±s)

四、 住院期間死亡率

對(duì)照組患者住院期間死亡3例(4.5%)，觀察組患者住院期間死亡2例(3.0%)，兩組患者住院期間的病死率無(wú)差異(χ2=0.937，P=0.425)。

討 論

慢阻肺的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)均較高，預(yù)后差，死亡率高。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的預(yù)測(cè)，慢阻肺將在2020年成為全球范圍內(nèi)第五大困擾人類(lèi)健康的疾病[6]。慢阻肺以咳嗽、咳痰、呼吸困難以及胸悶為主要臨床表現(xiàn)，患者常在早晨起床后出現(xiàn)較為明顯的咳嗽、咳痰，勞累后會(huì)出現(xiàn)輕微的呼吸困難，休息后可緩解[7]。可以引發(fā)慢阻肺的基礎(chǔ)疾病較多，但臨床上以慢性支氣管炎最為多見(jiàn)。慢性支氣管炎患者病程較長(zhǎng)，炎性細(xì)胞對(duì)支氣管黏膜及其周?chē)M織侵襲嚴(yán)重，病變發(fā)展到一定程度后便會(huì)導(dǎo)致氣道堵塞。AECOPD并發(fā)呼吸衰竭時(shí)可導(dǎo)致病情更加兇險(xiǎn)，不僅患者的氣道阻塞情況加重，導(dǎo)致肺通氣功能惡化，加重CO2潴留，還有可能發(fā)生肺性腦病，預(yù)后極差[8]。

目前，醫(yī)學(xué)界認(rèn)為吸煙、感染、過(guò)敏、污染等是慢阻肺的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床上治療AECOPD一般均采用抗炎、平喘、袪痰、止痙及腎上腺皮質(zhì)激素等常規(guī)治療。雙水平氣道正壓(BiPAP)呼吸機(jī)輔助通氣是臨床上治療AECOPD的重要手段，它能夠分別調(diào)節(jié)吸氣相遇到呼氣相的氣道壓力。調(diào)節(jié)吸氣相有利于克服被阻塞氣道的阻力，增加肺泡的通氣量，改善氣-血比值，降低呼吸功耗，減輕呼吸機(jī)的疲勞狀態(tài)；調(diào)節(jié)呼氣相能夠?qū)箖?nèi)源性呼氣末正壓通氣(PEEP)，避免細(xì)支氣管過(guò)早陷閉，減少CO2潴留，增加肺泡與呼吸道內(nèi)壓，加強(qiáng)間質(zhì)和肺泡滲液的吸收[9]。研究顯示[10]，合并呼吸衰竭的慢阻肺患者的內(nèi)啡肽水平明顯上升，且病情越嚴(yán)重，內(nèi)啡肽水平越高。內(nèi)啡肽對(duì)呼吸系統(tǒng)有較強(qiáng)抑制作用，可以減少呼吸沖動(dòng)，加劇患者的缺氧情況并增加CO2潴留。納洛酮屬于阿片受體特異性拮抗劑，與阿片受體具有很高的親和力，能夠有效拮抗β-內(nèi)啡肽的呼吸抑制作用，興奮中樞進(jìn)而改善腦乏氧及CO2潴留情況，同時(shí)可有效降低肺動(dòng)脈高壓[11]。此外，納洛酮還可逆轉(zhuǎn)內(nèi)啡肽對(duì)心臟的抑制作用，加強(qiáng)心肌收縮力、增加心排出量，提高動(dòng)脈壓及組織灌注，改善組織細(xì)胞代謝、預(yù)防代謝性酸中毒、糾正細(xì)胞缺血缺氧狀態(tài)，降低血液黏度、擴(kuò)張血管及增加肺血流量。納洛酮通過(guò)調(diào)節(jié)核酸代謝加速神經(jīng)細(xì)胞的成熟分化和相關(guān)蛋白合成，調(diào)節(jié)過(guò)氧化氫酶等抗氧化酶活性，使機(jī)體自由基水平降低。納洛酮不會(huì)產(chǎn)生藥物依賴(lài)，因?yàn)槠浒胨テ跒?0 min，持續(xù)約40-90 min，且藥物不良反應(yīng)少[12]。本研究結(jié)果顯示，無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合納洛酮治療伴有呼吸衰竭的AECOPD患者的臨床療效顯著，可以降低PaCO2值，提高PaO2值和PH值，顯著改善患者的血?dú)夥治鼋Y(jié)果。由于觀察組療效提高，可相應(yīng)縮短病程，從而降低治療花費(fèi)，具有經(jīng)濟(jì)學(xué)效應(yīng)?？傊?，本研究認(rèn)為，無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合納洛酮治療伴有呼吸衰竭的AECOPD患者的臨床療效確切，能夠顯著改善患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)。

[1] 陳灝珠，林果為，王吉耀. 實(shí)用內(nèi)科學(xué)(下冊(cè))[M]. 第14版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：1337-1352.

[2] 劉和平，項(xiàng)楊. BiPAP呼吸機(jī)通氣聯(lián)合納洛酮治療老年慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2011，19(1)：29-30.

[3] 林濤，鄒文英，鄧治平，等. 無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合納洛酮治療慢阻肺并發(fā)呼吸衰竭的療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2012，23(4)：263-264.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[S]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

[5] 柳濤，蔡柏薔. 慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略(2011年修訂版)介紹[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2012，11(1)：1-12.

[6] 石榮強(qiáng)，駱文珍，盧應(yīng)心. 納洛酮聯(lián)合無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療老年慢阻肺合并呼吸衰竭臨床療效分析[J].臨床肺科雜志，2013，18(6)：1123-1124.

[7] 郭偉，張新日.無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭失敗的相關(guān)因素分析[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，43(1)：38-41.

[8] 曾錘利.納洛酮聯(lián)合無(wú)創(chuàng)通氣在慢阻肺并發(fā)輕、中度肺性腦病治療中的應(yīng)用[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(14)：1412-1413.

[9] 黃文芳，羅超. 納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺性腦病的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2011，24(24)：2913-2914.

[10] 華文山，張明干，劉冬梅. 納洛酮聯(lián)合無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療慢阻肺合并呼吸衰竭60例[J]. 臨床肺科雜志，2011，16(6)：943-944.

[11] 蔡明文.無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合納洛酮治療老年慢阻肺并發(fā)呼吸衰竭的臨床療效分析[J]. 臨床肺科雜志，2013，18(3)：474-475.

[12] 沈貴洪，張治，許燦龍. 納洛酮與無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合治療老年慢性阻塞性肺疾病并發(fā)呼吸衰竭的療效[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34(7)：1827-1828.

Clinical efficacy of noninvasive ventilator combined with naloxone in treatment of elderly patients with AECOPD complicated with respiratory failure

YUANZhang-an,XIONGZhong-lin

People'sHospitalofAnkang,Ankang,Shaanxi725000,China

Objective To observe the clinical efficacy of noninvasive ventilator combined with naloxone in treatment of elderly patients with AECOPD complicated with respiratory failure. Methods 134 elderly patients (≥60 years old) were divided into two groups randomly. The control group (n=67) received conventional treatment (anti-inflammation, relieving asthma, eliminating expectoration, relieving convulsion and adrenocortical hormone) combined with noninvasive ventilator, and the observation group (n=67) was additionally treated with naloxone. The treatment effect of the two groups was compared. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group (P<0.05). The blood gas analysis results showed that the levels of PaCO2, PaO2and PH of the observation groups were evidently better than that of the control group 7 days after treatment (P<0.05). There was no difference in mortality during hospitalization between the two groups (P>0.05). Conclusion Noninvasive ventilator combined with naloxone can evidently improve their blood gas analysis in treatment of elderly patients with AECOPD complicated with respiratory failure.

AECOPD; noninvasive ventilator; naloxone; blood gas analysis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.028

725000 陜西 安康，安康市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

2016-07-25]