地塞米松聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療突發(fā)性耳聾

黃華

蘇州巿立醫(yī)院東區(qū)耳鼻咽喉科，江蘇蘇州 215200

突發(fā)性耳聾屬于感音性耳聾，患者發(fā)病較急，同時過程中聽力下降至最低點，相連的聽力下降幅度超過30 dB[1]。突發(fā)性耳聾的患者遍布各個年齡段，其中50～60歲為好發(fā)年齡段，目前患病年齡有年輕化分布?；颊咭话銌味l(fā)病，極少數(shù)的患者雙耳受累[2]。突發(fā)性耳聾的發(fā)病機制還沒有完全明確，其發(fā)病的因素有很多，比如患者自身免疫疾病、病毒感染、微循環(huán)病變等因素都可能引起發(fā)病。由于突發(fā)性耳聾的病因復雜，并且發(fā)病機理尚未完全明了，所以目前臨床上暫沒有特效藥和治療手段[3]。一般臨床上對于突發(fā)性耳聾都是采取藥物治療，治療藥物的品種諸多，其療效沒有完全確定。該次實驗，選取了2014年4月—2017年4月因突發(fā)性耳聾于該院耳鼻喉科進行治療的患者100例作為研究對象，并對其中一組的50例患者采用地塞米松聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合治療，發(fā)現(xiàn)取得了非常不錯的效果，現(xiàn)將研究詳情和結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入因突發(fā)性耳聾于該院耳鼻喉科進行治療的患者100例，其中接受常規(guī)治療的50例患者為對照組，有男性患者22例，有女性患者28例；年齡分布在13～74歲之間，平均年齡為(45.8±5.3)歲；45例患者累積單耳，另5例患者累積雙耳；其中30例患者在發(fā)病7 d內(nèi)接受治療，15例患者在發(fā)病8～15 d接受治療，另5例患者發(fā)病15 d以上接受治療。根據(jù)耳聾嚴重程度的不同，其中15例患者為中度耳聾，10例患者為重度耳聾，25例患者為極重度耳聾。另50例在常規(guī)治療基礎上采用鼠生長因子肌注聯(lián)合地塞米松靜滴的患者為觀察組，有男性患者23例，有女性患者27例；年齡分布在12～74歲之間，平均年齡為(45.4±5.1)歲；48例患者累積單耳，另2例患者累積雙耳；其中31例患者在發(fā)病7 d內(nèi)接受治療，14例患者在發(fā)病8～15 d接受治療，另5例患者發(fā)病15 d以上接受治療。根據(jù)耳聾嚴重程度的不同，其中14例患者為中度耳聾，10例患者為重度耳聾，26例患者為極重度耳聾。兩組患者在性別、年齡、累積部位，接受治療的時間、耳聾的嚴重程度的比較中，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組患者入院前常規(guī)檢查顯示均無其他臟器的病變及其系統(tǒng)功能的異常，實驗前均取得患者及其家屬的知情同意，可納入研究觀察。

1.2 治療方法

對照組接受常規(guī)治療，具體操作方式為：對患者的靜脈注入擴血管、溶栓及其神經(jīng)營養(yǎng)類注射劑藥物，比如：血栓通（國藥準字:Z440202284）2 次/d、150 mg/次；丹參川芎嗪 （國藥準字：H52020959）2 次/d，5～10 mL/次。 常規(guī)治療時間總共為10 d，即為1個療程。此外，還要對患者實施氧氣治療[4]。觀察組患者則在常規(guī)治療的基礎上實施靜脈滴注地塞米松聯(lián)合鼠生長因子肌注治療。其中：地塞米松（規(guī)格:1 mL/支，國藥準字:H20051747）按照 10 mg/次、隔日進行注射治療，10 d為1個治療周期；鼠生長因子（規(guī)格:30 μg/支，國藥準字:S20060023，）按照 30 μg/次，1次/d 的劑量進行肌注，10 d為1個療程[5]。

1.3 療效評價

治療前對該次實驗的所有患者進行純音測試，在每個周期的治療后進行復查，在治療前、中、后3個階段對患者分別進行純音測聽對臨床療效進行評估。其中痊愈：0.25～4 kHz聽閾恢復正常，或耳部的功能恢復到正常范圍或患病前；顯效：上訴頻率下平均聽力強度提高幅度超過30 dB；有效：上述頻率下，平均聽力提高15～30 dB。無效：不滿足上述標準。

1.4 統(tǒng)計方法

該次實驗的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計數(shù)資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗，計量資料用表示，行 t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效對比

將兩組患者的臨床療效進行比較，觀察組患者的治愈率為36.4%，對照組患者的治愈率為25.0%，結(jié)果顯示，觀察組患者的治愈率明顯高于對照組患者。同時觀察組總有效率也較對照組優(yōu)勢明顯，觀察組患者的總有效率為85.5%，對照組患者的總有效率為64.0%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表 1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應的發(fā)生情況比較

兩組患者在治療過后都出現(xiàn)了一些不良反應，其中觀察組患者不良反應的發(fā)生率為10.9%，對照組患者不良反應的發(fā)生率為17.2%。觀察組患者的不良反應發(fā)生率雖小于對照組患者的不良反應發(fā)生率，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表 2。

表2 兩組患者不良反應的發(fā)生情況比較[n（%）]

3結(jié) 論

突發(fā)性耳聾屬于感音性耳聾，患者發(fā)病十分突然，在發(fā)病后患者的聽力下降至最低點，相連的聽力下降幅度超過30 dB。突發(fā)性耳聾在各個年齡階段都可能發(fā)病，其中50～60歲為好發(fā)年齡段，目前患病年齡有年輕化分布的趨勢[6]。一般患者都是單耳發(fā)病，也有少部分患者雙耳均發(fā)病。目前，對于突發(fā)性耳聾的病因及其發(fā)病機制尚不明確，相關研究表明，病毒感染、患處血液循環(huán)不暢及其自身的免疫反應是造成患者發(fā)病的主要原因。患者起病較急，病情惡化較快，聽力造成較為嚴重的損傷，導致部分患者發(fā)生永久性耳聾，嚴重的影響患者的正常生活及其健康[7]。臨床上對于突發(fā)性耳聾患者的治療一般包括適當鎮(zhèn)靜，注意休息以及積極治療高血壓、糖尿病等現(xiàn)骨干病因。使用的藥物治療包括降低血液粘稠度和抗凝藥物、改善內(nèi)耳微循環(huán)藥物等。目前臨床上對于突發(fā)性耳聾患者的的常規(guī)治療包括擴張血管、激素治療、高血氧等療法來達到治療目的[8]。就擴血管而言，其治療藥物品種繁多，比如有常見的丹參、杏雪、煙酸、罌粟堿等，這些藥物可以單獨使用也可以多種藥物聯(lián)合使用。在各種文獻研究中可以發(fā)現(xiàn)其藥物治療均有一定的治療效果，但是哪一種擴張血管藥物治療的效果最佳則很難證明。

該次實驗中，常規(guī)使用擴血管及抗纖溶藥物對于降低患者血液的粘稠度具有積極的意義，治療過程中配合氧療可有效的增進患者循環(huán)，在一定程度上減輕患者內(nèi)淋巴的水腫，延長毛細胞的壽命。鼠生長因子來源于小鼠的下頜腺，其具有促進神經(jīng)元生長以及分化和存活的作用。鼠神經(jīng)生長因子是神經(jīng)系統(tǒng)中非常重要的生物活性蛋白因子之一，目前對其的研究較為深入，對于神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育具有積極的意義。神經(jīng)生長因子參與機體神經(jīng)細胞的正常發(fā)育及其代謝，影響神經(jīng)-肌肉電活動，對于損傷神經(jīng)的恢復具有積極的意義[9]。在中樞以及外周神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、遞質(zhì)合成等多個環(huán)節(jié)中起到了調(diào)動作用，將其應用在突發(fā)性耳聾的質(zhì)量中，可以有效促進神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復以及生長，進而使得患者耳蝸毛細胞恢復速遞加快。通過肌注的方法注射鼠神經(jīng)生長因子，可以使得藥物在有效的時間內(nèi)到達患者蝸管處，提高藥物治療效果[10]。另外，肌注注射鼠神經(jīng)生長因子可能減緩藥物局部收縮的速度，增加藥物的利用率，提高藥物的局部濃度?？稍谂R床上推廣使用。

地塞米松是一種人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素，其具有免疫抑制、改善微循環(huán)、抗炎等作用。地塞米松通過降低對收縮血管物質(zhì)的敏感性，減少微血栓的形成，改燒耳蝸毛細胞血氧供給；通過阻斷自身抗體的生成，降低血管的通透性，產(chǎn)生免疫抑制作者用；通過改善神經(jīng)軸索傳導，減輕炎癥以及神經(jīng)水腫，加快患者耳聾恢復并縮短病程。由此可見糖皮質(zhì)激素在抗炎和免疫抑制方面具有良好的臨床效果，將其應用在突發(fā)性耳聾患者的治療中可有效的緩解血管內(nèi)皮發(fā)生的血腫，保障內(nèi)耳血液的暢通。相關數(shù)據(jù)表明，糖皮質(zhì)激素在治療突發(fā)性耳聾方面具有良好的臨床效果。

該次實驗中，在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合地塞米松和鼠生長因子的50例觀察組患者的臨床治愈率為36.4%、總有效率為85.5%，對照組患者的臨床治愈率為25.0%、總有效率為64.0%，即觀察組患者的臨床治愈率和總有效率均明顯優(yōu)于對照組患者，且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者的不良反應發(fā)生率為10.9%，對照組患者的不良反應發(fā)生率為17.2%，觀察組患者的不良反應發(fā)生率雖小于對照組患者的不良反應發(fā)生率，但是對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這與之前的研究結(jié)果相一致，比如王麗芳[11]在研究中通過將80例患有突發(fā)性耳聾的患者分為對照組和試驗組兩組，對試驗組患者實施肌肉注射鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合靜脈滴注地塞米松治療方法，對照組患者則實施常規(guī)的治療方法，一段時間后發(fā)現(xiàn)：試驗組患者的治療總體有效率高達93.18%，遠遠超過對照組患者的治療總體有效率71.43%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；試驗組患者的不良反應發(fā)生率為11.90%，雖然略低于對照組患者的不良反應發(fā)生率23.68%，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。對其原因進行分析的過程中發(fā)現(xiàn)，地塞米松可有效的作用于病變部位，這樣一來可有效的改善患處的血液供應，減輕病程中水腫的發(fā)生。由此可見，將鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合地塞米松應用在突發(fā)性耳聾患者的治療中，可能通過蝸窗膜短距離滲透或主動吸收進入內(nèi)耳、內(nèi)外毛細胞、支持細胞、螺旋神經(jīng)節(jié)、聽神經(jīng)等神經(jīng)生長因子容易缺乏部位。這樣可以最大限度,最短時間內(nèi)補充可能缺乏的神經(jīng)生長因子,發(fā)揮神經(jīng)營養(yǎng)和促軸突再生的雙重作用,從而使突發(fā)性耳聾患者內(nèi)耳功能盡快得到恢復。兩種藥物聯(lián)合治療的方法比單獨進行注射或灌注地塞米松治療效果要好。

該次實驗中，接受治療的部分患者出現(xiàn)耳鳴、眩暈等不良反應，在對其原因進行分析的過程中，認為治療過程中注藥的速度、溫度及藥物對患處的刺激與上述癥狀的發(fā)生具有一定的相關性，不良反應的發(fā)生常為一過性，待患者休息后癥狀可完全消失。在對患者采用鼠神經(jīng)因子肌注的過程中，部分患者出現(xiàn)注射部位的疼痛，對其進行熱敷后可明顯減輕不適癥狀。該次實驗過程中鼠神經(jīng)因子藥物采用的是肌注方法，地塞米松藥物采用的是靜滴方法。肌注方法可以使藥物快速患內(nèi)耳，減緩藥物局部收縮的速度，增加藥物的利用率，提高藥物的局部濃度，使得患者的癥狀可以在一定的時間內(nèi)得到緩解。而靜滴方法則是全身用藥經(jīng)血液循環(huán)到達耳內(nèi)，藥物由靜脈給藥后，可以直接由血液輸送到全身發(fā)揮作用，起效快是它的最大特點。將這兩種注射方法聯(lián)合在一起應用其治療效果也能達到更好。但是也有研究表明靜滴注射的方法會導致藥物被機體其他部位吸收，其存在較大的毒副作用，從而在一定程度上降低藥物在內(nèi)耳的治療效果。雖然對于注射方法的利弊有不同的說法，但是不同的藥物其注射方法也不同。該次研究結(jié)果顯示，通過肌注和靜滴兩種藥物使用方法，將地塞米松與鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合應用與突發(fā)性耳聾患者的治療中，取得了良好的治療效果。

綜上所述，地塞米松聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子在治療突發(fā)性耳聾患者的過程中對于患處的微循環(huán)具有積極的促進作用，同時可減輕患者的炎癥反應，對于臨床治療具有積極的意義，因此可以推廣使用?？紤]到該次實驗在樣本的選擇上存在一定的局限性，因此在對該文研究結(jié)果進行借鑒的過程中可以取其精華，并提出寶貴的意見。

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