血清γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征中的變化及其預(yù)測意義

陳娟

蘇州市吳江區(qū)第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇蘇州 215200

作為一種全身性的疾病，OSAHS常累及患者的心腦血管及其他臟器，對(duì)患者的身心健康造成極大程度的破壞。而慢性間歇低氧(chronic intermittenthypoxia,CIH)會(huì)造成體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平高于正常人，因此導(dǎo)致患者體內(nèi)的心腦血管發(fā)生器質(zhì)性損傷。相關(guān)研究指出[1]，血清γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶可作為觀察指標(biāo)來評(píng)估全身氧化應(yīng)激水平，但是對(duì)于OSAHS患者血清中的γ-GT水平與代謝損傷之間的相關(guān)性的研究存在空白。該次實(shí)驗(yàn)中，根據(jù)2015年1月—2016年12月于該院進(jìn)行治療的80例OSAHS患者的嚴(yán)重程度的差異與血清中γ-GT含量的相關(guān)性進(jìn)行比較，詳情見如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2015年1月—2016年12月在該院睡眠中心多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(polysomnograhpy,PSG)的患者80例，其中男性52例，女性 28例。 年齡 28～67歲，平均年齡(32.8±5.4)歲。入院前的常規(guī)檢查中，上述患者均無呼吸系統(tǒng)之外的其他器官及其系統(tǒng)的功能性或器質(zhì)性病變，同時(shí)年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。該次實(shí)驗(yàn)經(jīng)過該院倫理協(xié)會(huì)審核同意，過程中的各項(xiàng)操作均取得患者及其家屬的知情同意。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)OSAHS診治指南[1]對(duì)于睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index,AHI)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中AHI＜5次/h的患者為非OSAHS組，共26例；AHI在5～30次/h的患者為輕中度OSAHS組，共 26例；剩余 28例患者 AHI＞30次/h，為重度組。另外，將OSAHS患者根據(jù)血糖水平具體分為合并糖尿病和不合并糖尿病兩組，根據(jù)患者血清中的γ-GT水平， 其中 γ-GT≤40 IU/L的患者為低 γ-GT組，γ-GT＞40 IU/L的患者為高γ-GT組。

1.2 研究方法及流程

對(duì)該次實(shí)驗(yàn)中的所有研究對(duì)象進(jìn)行PSG檢測前進(jìn)行詳細(xì)的病史采集，具體包括:夜間打鼾、患病史及用藥史，同時(shí)計(jì)算患者的體重指數(shù)。儀器選擇Alice4型多導(dǎo)睡眠分析儀進(jìn)行全夜睡眠監(jiān)控，檢測時(shí)間≥7 h,檢測指標(biāo)具體包括：口鼻氣流、腦電圖、下頜肌電圖、胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)、體位及鼾聲。上述監(jiān)測結(jié)束后，上述所有數(shù)據(jù)經(jīng)專業(yè)睡眠呼吸醫(yī)師進(jìn)行處理，計(jì)算出觀察對(duì)象的AHI、氧減指數(shù)(oxygen desaturation index,ODI)、夜間最低指脈氧飽和度(lowest SpO2,LSpO2)等相關(guān)呼吸指數(shù)。結(jié)束相關(guān)觀察后，高壓液相色譜法測定血清糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1，HbA1c)。進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn) (oral glucose tolerance test,OGTT)，飲葡萄糖75 g/250～300 mL水，葡萄糖氧化酶法測定空腹和餐后2 h血漿葡萄糖。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)與評(píng)估方法

1.3.1 OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組2011年修訂的阻塞性睡眠呼吸暫停通氣綜合征診斷指南[2]：根據(jù)睡眠過程中經(jīng)由呼吸道氣流較基線水平的下降幅度，可將其分為呼吸睡眠暫停和低通氣。前者的下降幅度≥90%；后者的下降幅度≥30%，伴SaO2下降≥4%或下降幅度≥50%，伴SaO2下降≥3%；兩者持續(xù)時(shí)間均在10 s或以上。OSAHS是指呼吸暫?；虻屯獾陌l(fā)生頻率超過30次/7 h；或AHI，即睡眠過程中暫停通氣或低通氣指數(shù)≥5次/h。其中，AHI在5～30次/h的患者為輕中度 OSAHS組；AHI＞30次/h，為重度組。

表1 中度OSAHS組與重度OSAHS組患者睡眠呼吸監(jiān)測指標(biāo)比較[n（%）]

1.3.2 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:患者伴有多飲、多尿、多食和無法解釋的體重下降，具體指標(biāo)滿足空腹血糖≥7.0 mmol/L或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或OGTT2 h血糖≥11.1 mmol/L中的一項(xiàng)或幾項(xiàng)，或既往存在糖尿病史。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次實(shí)驗(yàn)的所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料呈正態(tài)分布時(shí)用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，呈非正態(tài)分布時(shí)用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示，計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比表示。計(jì)量資料呈正態(tài)分布時(shí)兩組間比較采用雙側(cè)t檢驗(yàn)；呈非正態(tài)分布時(shí)采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)量資料呈正態(tài)分布、方差齊性時(shí)多組間比較采用方差分析，多組間構(gòu)成比比較采用χ2檢驗(yàn)。連續(xù)型變量與多自變量間線性相關(guān)分析采用多元逐步回歸。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況及多導(dǎo)睡眠檢測結(jié)果在各組間比較

結(jié)果顯示，3組研究人群中，年齡與患者OSAHS的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，同時(shí)隨著OSAHS的進(jìn)展，患者糖尿病和高血壓的發(fā)病率逐漸增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 3組研究對(duì)象間GGT水平比較

非OSAHS組、中度OSAHS組、重度OSAHS組患者的GGT 分 別 為 17.00 (15.00,20.76)、30.00(22.00,40.00)、38(27.00,76.50)，3 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.3 中度OSAHS組與重度OSAHS組患者睡眠呼吸監(jiān)測指標(biāo)比較

重度OSAHS組患者的AHI、SaO2＜90%百分比、呼吸障礙事件事件百分比明顯大于中度OSAHS組，平均最低SaO2與最低SaO2均小于中度OSAHS組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，中度 OSAHS組 AHI值為（39.15±19.74）次/h，重度 OSAHS 組的 AHI為（47.30±18.46）次/h，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.276，P＜0.05），見表 1。

2.4 血清γ-GT水平影響因素的多元逐步回歸分析

針對(duì)患者血清γ-GT水平影響因素的多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示，血清γ-GT水平與ODI和HbA1c的水平呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳情見表2。

表2 血清γ-GT水平影響因素的多元逐步回歸分析

2.5 亞組分析

根據(jù)患者是否合并糖尿病分組的結(jié)果顯示，合并糖尿病的OSAHS患者血清中γ-GT含量明顯高于單純患有OSAHS組患者；而高γ-GT組患者患糖尿病的計(jì)量表明顯高于低γ-GT組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 亞組分析

2.6 OSAHS合并糖尿病危險(xiǎn)因素的logstic回歸分析

將是否合并糖尿病作為因變量，患者年齡、性別、BMI、AHI、Ts90%、γ-GT 及血壓作為自變量進(jìn)行分析，結(jié)果表明，患者血清γ-GT可作為合并糖尿病的OSAHS評(píng)估的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表4。

表4 OSAHS合并糖尿病危險(xiǎn)因素的logstic回歸分析

3 討論

OSAHS作為一種睡眠呼吸障礙性疾病，臨床上常伴有睡眠過程中的睡眠暫停和通氣量降低的相關(guān)表現(xiàn)[4]。由于上述表現(xiàn)，患者常出現(xiàn)低氧或高碳酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)相關(guān)睡眠結(jié)構(gòu)發(fā)生一定的改變，對(duì)多個(gè)臟器的結(jié)構(gòu)和功能造成破壞。同時(shí)夜間伴隨著低氧發(fā)生頻率的增加，會(huì)產(chǎn)生大量的活性自由基，這也是造成相關(guān)并發(fā)癥的主要因素。γ-GT是一種參與催化γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)換的酶，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，γ-GT參與細(xì)胞的抗氧化，同時(shí)也與活性氧的生成存在一定的相關(guān)性，可作為觀察指標(biāo)評(píng)價(jià)系統(tǒng)及其器官的氧化應(yīng)激水平[5]。

該次實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清中的γ-GT水平與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，同時(shí)在排除年齡、性別和BMI 3項(xiàng)相關(guān)因素的影響后，γ-GT水平與夜間低氧評(píng)價(jià)指標(biāo)ODI呈正相關(guān)，這在一定程度上表明血清γ-GT的水平與患者夜間低氧水平密切相關(guān)。兩組患者血清GGT水平與AHI、呼吸障礙事件總時(shí)間百分比正相關(guān) (r=0.215、0.387,P=0.021及＜0.001),與最低SaO2及平均最低SaO2負(fù)相關(guān) (r=-0.371、-0.207,P=＜0.025及0.001),未發(fā)現(xiàn)其與SaO2＜90%百分比相關(guān)(r=-0.119,P=0.132)。另外，部分學(xué)者指出，對(duì)患者進(jìn)行期一年的持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure,CPAP)治療后可明顯降低血清中γ-GT水平，這在一定程度上表明血清γ-GT水平對(duì)于評(píng)估OSAHS患者病情的嚴(yán)重程度具有積極的意義[6]。同時(shí)相關(guān)學(xué)者指出，OSAHS患者血清GTT平均水平提高了39.0%，在長期正壓通氣治療后，OSAHS患者抗氧化能力表現(xiàn)為一定程度的提高，血清中的GGT水平明顯降低。該次實(shí)驗(yàn)中，非OSAHS組、中度OSAHS組、重度OSAHS組患者的 GGT分別為 17.00(15.00,20.76)、30.00(22.00,40.00)、38(27.00,76.50),3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且重度OSAHS組患者的AHI、SaO2＜90%百分比、呼吸障礙事件事件百分比明顯大于中度OSAHS組，平均最低SaO2與最低SaO2均小于中度OSAHS組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，再次驗(yàn)證了之前的研究成果。

趙彩霞[7]通過對(duì)健康人員、2型糖尿病患者以及OSAHS合并2型糖尿病患者血清中TNF-α、IL-6和3-NT水平進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，合并組患者TNF-α、IL-6、3-NT分別為（2.85±0.49）ng/mL、（15.77±1.26）ng/L 和（409.6±3.3）nmol/L，均高于 非 合 并 組 的 [（2.27±0.57）ng/mL、（8.67±0.95）ng/L、（234.8±2.9）nmol/L]和對(duì)照組的[（1.64±0.43）ng/mL、（1.58±0.33）ng/L、（188.5±1.7）nmol/L]， 且非合并組高于對(duì)照組（P＜0.5）；Pearson 相關(guān)分析顯示，TNF-α、IL-6 和 3-NT 均與睡眠呼吸紊亂指數(shù) （AHI）和TST90呈正相關(guān)，而與HOMA-IR和最低脈搏血氧飽和度（LSpO2）呈負(fù)相關(guān)，且TNF-α和3-NT均與Hb A1c呈正相關(guān)；回歸分析顯示，HOMA-IR、AHI、LSpO2和 TST90 是影響血清 TNF-α 和 3-NT水平的危險(xiǎn)因素，AHI、LSpO2和 TST90是影響血清IL-6水平的危險(xiǎn)因素，可見OSAHS患者的血清水平可以與預(yù)測其是否存在合并糖尿病的可能性[7]。該次實(shí)驗(yàn)的創(chuàng)新之處在于針對(duì)血清γ-GT的變化情況來預(yù)測OSAHS患者合并糖尿病的可能性。多元逐步回歸分析的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，排除ODI之外，血清γ-GT可作為獨(dú)立因素與HbA1c呈正相關(guān)，這在一定程度上指出了OSAHS與體內(nèi)的糖代謝共同影響血清γ-GT的水平。另外，該研究將發(fā)現(xiàn)合并糖尿病的OSAHS患者血清中γ-GT的含量明顯高于OSAHS組患者。在對(duì)血清γ-GT作為變量將患者劃分為高γ-GT組和低γ-GT組的研究過程中比較兩組患者的糖尿病發(fā)病率，結(jié)果顯示患者血清γ-GT含量的高低與患者糖尿病的患病率呈現(xiàn)一定的相關(guān)性[8]。最后，該研究針對(duì)合并糖尿病的OSAHS患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，排除相關(guān)因素后，血清γ-GT仍然是OSAHS合并糖尿病患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9-10]。

綜上所述，血清γ-GT水平與OSAHS的患病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，同時(shí)可作為獨(dú)立危險(xiǎn)因素來預(yù)測OSAHS患者伴發(fā)糖尿病的可能性[10]?？紤]到該次實(shí)驗(yàn)選取的樣本量存在一定的局限性，可能對(duì)文章的部分結(jié)果造成影響，因此在對(duì)該文進(jìn)行研究的同時(shí)，希望可以取其精華，并提出寶貴的意見。

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