注射用乳糖酸阿奇霉素與吸入用布地奈德混懸液的配伍穩(wěn)定性考察

任進民，沈 軍，孫 莉，馬江曼，崔曉紅

(1.河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院藥學部，河北 石家莊 050000；2.河北出入境檢驗檢疫局河北國際旅行衛(wèi)生保健中心，河北 石家莊 050051)

注射用乳糖酸阿奇霉素與吸入用布地奈德混懸液的配伍穩(wěn)定性考察

任進民1，沈 軍2，孫 莉1，馬江曼1，崔曉紅1

(1.河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院藥學部，河北 石家莊 050000；2.河北出入境檢驗檢疫局河北國際旅行衛(wèi)生保健中心，河北 石家莊 050051)

目的考察注射用乳糖酸阿奇霉素與吸入用布地奈德混懸液配伍穩(wěn)定性，以及兩藥與注射用鹽酸氨溴索的配伍穩(wěn)定性。方法參考臨床用藥方法，以0.9%氯化鈉注射液為溶媒將注射用乳糖酸阿奇霉素與吸入用布地奈德混懸液、注射用鹽酸氨溴索制備配伍溶液，采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用法(liquid chromatography-tandem mass spectrum,LC-MS/MS)測定法，考察3種藥物在室溫、冷藏(4 ℃)及避光保存條件下的含量、配伍溶液外觀及其pH變化。結果配伍溶液保存2 d時，3種藥物組分含量均不低于0 h時的95%，但保存3 d時，3種藥物含量降低到0 h時的70%～90%，保存7 d時，藥物含量均低于0 h時的50%。保存溫度對含量變化無顯著影響；配伍溶液保存7 d時，其外觀無明顯變化；配伍溶液保存3 d時，其pH無顯著變化， 但保存7 d時則顯著降低。不同保存溫度下阿奇霉素、布地奈德濃度均呈下降趨勢，不同時點間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，組間·不同時點間交互作用差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論注射用乳糖酸阿奇霉素與吸入用布地奈德混懸液、注射用鹽酸氨溴索可作為外用制劑配伍使用，宜常溫保存，滴鼻使用時間不宜超過3 d。

阿奇霉素；布地奈德；氨溴索；藥物穩(wěn)定性

阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌譜廣，作用時間長，療程短，目前廣泛用于衣原體、支原體和淋球菌感染及敏感細菌的治療[1-2]。氨溴索是溴己新的體內(nèi)活性代謝物，具有黏液排促作用及溶解分泌物的特性，常與阿奇霉素聯(lián)合使用治療呼吸系統(tǒng)相關疾病，如肺炎、哮喘及慢性阻塞性肺疾病等[3-5]。布地奈德是不含鹵素的糖皮質(zhì)激素，具有高效快速的局部抗炎作用，臨床上通過霧化吸入給藥進行治療[6-9]。目前耳鼻喉科常用乳糖酸阿奇霉素聯(lián)合布地奈德，或者乳糖酸阿奇霉素、布地奈德、鹽酸氨溴索3種藥同時配伍，治療急、慢性鼻竇炎，鼻息肉[10-12]等疾病，療效比較滿意。2種或3種藥物配伍制備外用制劑治療急、慢性鼻竇炎，以滴鼻灌注給藥，1～2次/d，療程5～7 d，療效肯定，方法簡便，但關于注射用乳糖酸阿奇霉素、布地奈德、鹽酸氨溴索3種藥配伍穩(wěn)定性的研究未見文獻報道。本研究參考3種藥物的臨床使用劑量，對注射用乳糖酸阿奇霉素、布地奈德、鹽酸氨溴索的配伍穩(wěn)定性進行考察，旨在為臨床安全用藥提供依據(jù)。

1 儀器與試驗

1.1 儀器 API 4000+型液相色譜-三重四級桿質(zhì)譜聯(lián)用儀，配有電噴霧離子化源和Analust 1.6.1數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)(美國AB公司)；Prominence CBM-20A型液相色譜儀(日本島津公司)；XW-80A渦旋混合器(上海醫(yī)科大學儀器廠)；CPA225D型電子分析天平(德國Sartorius公司)；KQ-300B型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)。

1.2 試藥 注射用乳糖酸阿奇霉素(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，批號：141204，規(guī)格：125 mg)；吸入用布地奈德混懸液[澳大利亞Astrazeneca，批號：LOT317629，規(guī)格：2 mL(1 mg)]；注射用鹽酸氨溴索(沈陽新馬藥業(yè)有限公司，批號：14122511，規(guī)格：30 mg)；內(nèi)標氯霉素(河北醫(yī)科大學藥理教研室提供)；乙腈和甲醇均為色譜純；乙酸銨、甲酸為色譜純；試驗用水為屈臣氏蒸餾水(廣州屈臣氏食品飲料有限公司北京飲料分公司，批號：GB1723)。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 13.1統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料比較采用重復測量的方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 方法與結果

2.1 配伍溶液的制備 A組：用無菌注射器在100 mL 0.9%氯化鈉注射液袋中取出4 mL，取注射用乳糖酸阿奇霉素(125 mg)1支，用無菌注射器分別注入2 mL 0.9%氯化鈉注射液溶解，然后注入該氯化鈉注射液袋中；再用另1支無菌注射器抽取吸入用布地奈德混懸液[2 mL(1 mg)]2支，注入該袋中充分混合，制備阿奇霉素與布地奈德的配伍溶液第1個樣本(A1)。重復上述操作，制備2種藥物配伍溶液樣本A2～A10，共有10個樣本。

B組：用無菌注射器在100 mL 0.9%氯化鈉注射液袋中取出6 mL，取注射用乳糖酸阿奇霉素(125 mg)1支，取注射用鹽酸氨溴索(30 mg)1支，用無菌注射器分別注入2 mL 0.9%氯化鈉注射液溶解，然后注入該氯化鈉注射液袋中，再用另1支無菌注射器抽取吸入用布地奈德混懸液[2 mL(1 mg)]2支，注入袋中充分混合，制備阿奇霉素與布地奈德、鹽酸氨溴索的配伍溶液第1個樣本(B1)，重復上述操作，制備3種藥物配伍溶液B2～B10，共有10個樣本。

將A1～A5、B1～B5常溫避光保存，A6～A10、B6～B10在4 ℃(2～8 ℃)避光冷藏。配伍溶液制備后，于0 h、12 h、1 d、2 d、3 d、5 d、7 d不同時刻取配伍液1 mL，置于具塞離心管，在-70 ℃低溫冰箱保存至測定。

2.2 外觀觀察 在室溫條件下，取“2.1”項下的配伍溶液適量，用空白0.9%氯化鈉注射液作對照組，于配伍溶液制備后0 h、12 h、1 d、2 d、3 d、5 d、7 d用目測法觀察配伍溶液的外觀變化，該配伍溶液為透明溶液，肉眼未觀察到絮狀物、渾濁或沉淀產(chǎn)生現(xiàn)象，7 d內(nèi)顏色沒有改變。

2.3 pH測定 在室溫條件下，分別在制備后0 h、12 h、1 d、2 d、3 d、5 d、7 d測定“2.1”項下的配伍溶液的pH，每個樣本連測3次，記錄平均值。結果顯示各組配伍溶液保存0～3 d內(nèi)pH無明顯變化，但在3 d后pH開始降低。見圖1。

2.4 藥物含量測定

2.4.1 色譜條件 色譜柱：Inertsil ODS-3 C18色譜柱(150×4.6 mm，5 μm)；流動相：乙腈-5 mmol/L乙酸銨水溶液(含0.1%甲酸)80∶20(v/v)；流速：0.8 mL/min；柱溫：30 ℃，進樣量：5 μL。

圖1 配伍溶液的pH變化(n=5)

Figure 1 pH value of the compatibility solution(n=5)

2.4.2 質(zhì)譜條件 離子化方式：電噴霧離子化；離子源噴射電壓5 500 V；離子源溫度：550 ℃；氣簾氣壓力：25 Pa；源內(nèi)氣體1壓力：55 Pa；源內(nèi)氣體2壓力：50 Pa；碰撞氣壓力：4 Pa；離子檢測方式：正離子多反應監(jiān)測；用于定量分析的離子反應分別為m/z375.4→591.7(阿奇霉素)，解離電壓：65.65，轟擊能量：20.17，m/z430.9→413.0(布地奈德)，解離電壓：65.56，轟擊能量：14.28，m/z379.2→263.8(氨溴索)，解離電壓：64.47，轟擊能量：25.14，m/z323.3→275.1(內(nèi)標氯霉素)，解離電壓：66.38，轟擊能量：19.09。

在上述試驗條件下，對介質(zhì)效應和攜帶效應進行了考察，結果提示無明顯介質(zhì)效應和攜帶效應。內(nèi)源性雜質(zhì)不干擾待測藥物的含量測定，阿奇霉素、布地奈德、氨溴索及內(nèi)標的保留時間分別為1.4、3.4、1.6、2.3 min。色譜圖見圖2。

圖2 LC-MS/MS色譜圖

A.阿奇霉素；B.布地奈德；C.氨溴索；D內(nèi)標(1.最低定量限；2.配伍溶液樣品)

Figure 2 The LC-MS/MS chromatograms

2.4.3 標準工作液的制備 精密稱取乳糖酸阿奇霉素40.3 mg(相當于阿奇霉素22.5 mg)于50 mL容量瓶中，用50%甲醇水定容搖勻，再用移液管取0.5 mL于50 mL容量瓶定容搖勻，制得濃度為9 000 μg/L的儲備液。用移液管精密量取5 mL于10 mL容量瓶中，用甲醇水定容，混勻，得濃度為4 500 μg/L溶液，標記為(ST6)。然后用移液管取儲備液2 mL到10 mL離心管，再加甲醇水4 mL，混勻得濃度為3 000 μg/L溶液，標記為(ST5)。用移液管取儲備液0.5 mL到10 mL離心管，再加甲醇水4.5 mL，混勻得濃度為900 μg/L溶液，標記為(ST4)。依法操作，分別得到300 μg/L(ST3)、90.0 μg/L(ST2)、30.0 μg/L(ST1)的阿奇霉素系列濃度的標準液。按照上述方法，吸取吸入用布地奈德混懸液 2 mL，用甲醇水(50%)稀釋配制濃度依次150、75.0、37.5、18.8、9.38、4.69 μg/L布地奈德標準溶液，取注射用鹽酸氨溴索63.1 mg(相當于鹽酸氨溴索18.0 mg)，配制濃度依次為為1 800、900、450、225、112、56.3 μg/L的鹽酸氨溴索標準溶液。

內(nèi)標工作液的制備：精密稱取氯霉素20.0 mg于50 mL量瓶中，用50%甲醇水溶解并定容配成濃度為400 mg/L的儲備液。

2.4.4 樣品預處理 將低溫保存的樣本于室溫下溶解，渦旋30 s，精取待測樣品50 μL到10 mL離心管，用移液管加入4.5 mL甲醇水(50%， v/v)，混勻，再取150 μL到2 mL離心管，用移液管加入1.35 mL甲醇水，混勻，得1.5 mL稀釋1 000倍的樣品溶液，再加入100 μL內(nèi)標工作液，混勻，取200 μL加入進樣瓶，進樣5 μL測定。

2.4.5 標準曲線的制備 取3種藥物的標準溶液各0.5 mL于2 mL離心管中，渦旋混勻，依法操作處理其余5個濃度，得乳糖酸阿奇霉素質(zhì)量濃度為1 500、1 000、300、100、30.0、10.0 μg/L；布地奈德質(zhì)量濃度為50.0、25.0、12.5、6.25、3.13、1.56 μg/L；鹽酸氨溴索質(zhì)量濃度為600、300、150、75.0、37.5、18.8 μg/L的系列標準工作液。按“2.4.4”項下的處理測定，記錄樣品峰和內(nèi)標峰面積。以樣品的濃度x為橫坐標，以樣品峰與內(nèi)標的峰面積比y為縱坐標，用加權最小二乘法(W=1/C2)進行回歸計算。阿奇霉素線性方程為y=0.065 56x+0.027 06(r=0.998 5)，本法阿奇霉素的最低定量限為10.0 μg/L，相對標準差(relative standard deviation，RSD)<5%(n=6)。結果表明阿奇霉素濃度在10.0～1 500 μg/L范圍內(nèi)線性關系良好；布地奈德線性方程為y=0.003 68x+0.0113 9(r=0.999 8)，本法布地奈德的最低定量限為1.56 μg/L，RSD<6.3%(n=6)。結果表明布地奈德濃度在1.56～50.0 μg/L范圍內(nèi)線性關系良好；氨溴索線性方程為y=0.149 37x+0.025 01(r=0.997 0)，本法氨溴索的最低定量限為18.8 μg/L；RSD<3.9%(n=6)。結果表明氨溴索濃度在18.8～600 μg/L范圍內(nèi)線性關系良好。

2.4.6 精密度和準確度試驗 分別配制阿奇霉素、布地奈德、氨溴索低(30.0、3.13、37.5 μg/L)、中(300、12.5、150 μg/L)、高(1 500、37.5、400 μg/L)3種濃度的質(zhì)控樣品，共6份，按“2.4.4”項下的操作處理，進樣分析，記錄峰面積，以標準曲線法計算藥物濃度，考察其批內(nèi)精密度；連續(xù)配制3個分析批次并測定，考察其批間精密度。

阿奇霉素、布地奈德、鹽酸氨溴索低、中、高3種濃度的質(zhì)控樣品的批內(nèi)RSD<7.0%，批間RSD<12.0%，方法回收率為98.7%～108.5%。結果見表1。

表1 測定方法的準確度與精密度 Table 1 Accuracy and precision of the determination method (n=6)

2.4.7 穩(wěn)定性試驗 配制阿奇霉素、布地奈德、氨溴索低(30.0、3.13、37.5 μg/L)、高(1 500、37.5、400 μg/L)2種濃度的模擬樣品，樣品預處理后室溫放置12 h后、反復凍融3次及在-70 ℃冷凍7 d后，按“2.4.4”項下的操作進樣分析測定，記錄樣品峰面積，以標準曲線法計算3種藥物濃度。結果提示阿奇霉素、布地奈德、氨溴索3種藥物的RSD均小于7%，提示在本法考察的保存條件下均穩(wěn)定。

2.4.8 配伍溶液中藥物含量的測定 取“2.1”項下的配伍溶液樣本，按“2.4.4”項下的操作處理樣，同時測定阿奇霉素、布地奈德、氨溴索3種藥物含量，記錄峰面積，以標準曲線法計算配伍溶液中的藥物含量，以配伍溶液制備0 h的含量為100%，計算不同保存時間的3種藥物相對百分含量。配伍溶液保存2 d時，3種藥物組分含量均不低于0 h時的95%，配伍溶液保存3 d時，阿奇霉素含量降低，相當于0 h時的80%～90%，布地奈德含量相當于0 h時的60%～70%，氨溴索含量相當于0 h時的60%～70%，保存7 d時，3種藥物濃度均顯著降低，低于0 h時的50%。不同保存溫度下阿奇霉素、布地奈德濃度均呈下降趨勢，不同時點間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),組間·不同時點間交互作用差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

保存溫度 阿奇霉素(2藥)0d0．5d1d2d3d5d7d常溫 10098．80±3．4598．50±7．3799．10±6．8581．70±3．9656．80±3．2839．10±3．49冷藏 10098．60±2．5899．00±3．8796．50±5．2980．90±3．1151．80±1．2944．30±1．59組間 F=1．897 P=0．206不同時點間 F=547．5 P=0．000組間·不同時點間F=2．173 P=0．179保存溫度 阿奇霉素(3藥)0d0．5d1d2d3d5d7d常溫 100105．20±4．05103．50±1．25101．10±4．1686．40±3．2556．60±1．1743．50±1．34冷藏 100100．60±3．47101．00±2．51100．30±3．7588．20±2．7758．10±0．9444．30±1．57組間 F=0．537 P=0．485不同時點間 F=1272 P=0．000組間·不同時點間F=2．011 P=0．194保存溫度 布地奈德(2藥)0d0．5d1d2d3d5d7d常溫 100100．10±1．62102．00±2．5999．80±2．465．20±2．6845．10±0．817．80±1．72冷藏 10098．20±2．7799．10±1．695．40±1．3461．40±2．5937．40±1．9116．40±0．74組間 F=1．582 P=0．244不同時點間 F=1215 P=0．000組間·不同時點間F=5．097 P=0．054保存溫度 布地奈德(3藥)0d0．5d1d2d3d5d7d常溫 100101．30±2．1299．30±1．7699．80±1．670．80±1．2837．40±1．4917．70±2．55冷藏 100103．10±3．47103．90±3．5698．20±1．9966．90±2．1842．80±0．7814．90±0．91組間 F=0．397 P=0．546不同時點間 F=1245 P=0．000組間·不同時點間F=3．669 P=0．092

3 討 論

目前在治療急、慢性鼻竇炎時，臨床上多以阿奇霉素與布地奈德聯(lián)合使用治療[10-12]，或根據(jù)病情需要，以阿奇霉素、布地奈德及氨溴索3種藥物配伍制備成滴鼻劑，通過滴鼻灌注給藥，每次每個鼻孔使用3～5 mL，灌注給藥時間保持至少5 min，2次/d，一般療程為為7 d，臨床療效比較滿意。雖然藥物配伍使用可現(xiàn)用現(xiàn)配，或者每個藥物分別滴鼻使用，但患者在治療應用中存在困難，難以在臨床推廣使用。為了提供安全有效以及便捷的臨床治療方案，提高患者治療的依從性，本研究配伍溶液均參照臨床用藥比例配置，通過對注射用乳糖酸阿奇霉素配合吸入用布地奈德混懸液以及注射用乳糖酸阿奇霉素、吸入用布地奈德混懸液、注射用鹽酸氨溴索3種藥物配伍穩(wěn)定性的考察，以期為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。結果提示，在避光條件下，各組配伍溶液，均澄清，外觀無明顯變化；配伍溶液保存2 d時，各組分含量變化不明顯，均在95%以上，與相關報道一致[13]，且pH無顯著變化；配伍溶液保存3 d時，pH變化不大，但阿奇霉素含量下降到0 h的80%，布地奈德和氨溴索含量下降到0 h的70%；配伍溶液保存3 d后，pH開始明顯降低；配伍溶液保存7 d時，阿奇霉素、布地奈德和氨溴索的含量均低于0 h的50%。結果表明乳糖酸阿奇霉素與布地奈德、鹽酸氨溴索可配伍使用，常溫、冷藏保存均可，由于采用滴鼻途徑給藥，若冷藏后使用對鼻腔黏膜刺激較大，宜常溫保存。配伍溶液保存2 d內(nèi)，3種藥物含量較穩(wěn)定，使用是安全的，配伍溶液保存3 d后，3種藥物含量顯著降低，安全性較差，因此配伍溶液最長使用時間不宜超過3 d。

在建立分析方法時，首先考慮選擇高效液相色譜法測定，經(jīng)過反復探索，不論更換色譜柱還是調(diào)整流動相組成或比例，3種組分的保留時間和測定波長不理想，均難以同時對3種藥物組分進行準確測定，因此最終選擇使用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法進行分析測定。 在色譜柱的選擇上，開始試用XTerra RP18色譜柱測定，雖然布地奈德、氨溴索色譜峰較理想，但阿奇霉素峰型不理想，有拖尾現(xiàn)象，改用Inertsil ODS-3 C18色譜柱后，所有的待測組分峰型均較理想。參考文獻報道，流動相初步確定為乙腈-0.1%甲酸水70∶30(v/v)，但氨溴索峰型有拖尾現(xiàn)象，流動相比例最終調(diào)整為為80∶20后，氨溴索峰型改善，比較理想；流動相中加入1 mmol/L乙酸銨可改善峰形，但阿奇霉素拖尾現(xiàn)象改善不明顯，調(diào)整為5 mmol/L后，其峰形拖尾現(xiàn)象改善較好。本研究建立了快速準確的液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法，同時測定阿奇霉素、布地奈德和氨溴索的含量，適用于阿奇霉素、布地奈德和氨溴索的配伍穩(wěn)定性研究。

[1] Han MK,Tayob N,Murray S,et al. Predictors of chronic obstructive pulmonary disease exacerbation reduction in response to daily azithromycin therapy[J]. Am J Respir Crit Care Med,2014,189(12):1503-1508.

[2] 吳磊.阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒支原體肺炎療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2015,9(2)：130-131.

[3] 李培燕.78例新生兒吸入性肺炎的臨床診療分析[J].河北醫(yī)科大學學報,2015,36(2)：159-161.

[4] 楊莉.哮喘患兒應用阿奇霉素與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療的療效分析[J].北方藥學,2015,12(8):121.

[5] 李慧，李向東，鄭世良.氨溴索聯(lián)合阿奇霉素對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病患者氧化應激的影響[J].臨床合理用藥雜志，2014,7(5B):1-2,3.

[6] 炳征,劉雪萍.氨溴索與布地奈德配伍霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎68例[J].陜西醫(yī)學雜志,2013,42(5)：609-611.

[7] 沈玉祥.布地奈德聯(lián)合鹽酸氨澳索霧化吸入對小兒支氣管肺炎的療效分析[J].河北醫(yī)科大學學報,2012,33(6)：712-714.

[8] 李軍.布地奈德聯(lián)合抗生素霧化吸入治療慢性咽炎療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2015,31(24)：16,18.

[9] 古力扎爾·克日木拉，王韶華，布再娜普·如孜麥麥提.霧化吸入糖皮質(zhì)激素在老年慢性阻塞性肺疾病合并陳舊性肺結核治療中的作用[J].河北醫(yī)科大學學報,2014,35(9)：1044-1047.

[10] 朱旭輝.觀察阿奇霉素聯(lián)合布地奈德噴鼻治療慢性鼻竇炎鼻息肉術后療效[J].藥物與人,2014,27(5)：47.

[11] 林慶紅.鼻內(nèi)鏡手術聯(lián)合阿奇霉素口服布地奈德噴鼻治療鼻慢性鼻竇炎伴鼻息肉療效觀察[J].河南外科學雜志,2015,21(2):50-51.

[12] Maniakas A,Desrosiers M. Azithromycin add-on therapy in high-risk postendoscopic sinus surgery patients failing corticosteroid irrigations:a clinical practice audit[J]. Am J Rhinol Allergy, 2014,28(2):151-155.

[13] 王慧明，徐帆，馮恩富，等.阿奇霉素與氨溴索的配伍穩(wěn)定性考察[J].中國藥師,2013,16(8)：1252-1254.

(本文編輯：趙麗潔)

Study on the compatible stability of Azithromycin Lactobionate and Budesonide

REN Jin-min1, SHEN Jun2, SUN Li1, MA Jiang-man1, CUI Xiao-hong1

(1.Department of Pharmacy, the Second Hospital of Hebei Medical Unversity, Shijiazhuang 050000，China；2.Hebei International Travel Healthcare Center, Hebei Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau, Shijiazhuang 050051， China)

Objective To investigate the compatible stability of Azithromycin Lactobionate for injection with budesonide and ambroxol hydrochloride for injection. Methods Basing on clinical medication methods, azithromycin lactobionate, budesonide, ambroxol hydrochloride were prepared to compatibility solution with 0.9% sodium chloride injection. The contents of three drugs within 7 days were determined by liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry(LC-MS/MS). The appearance and pH value of mixture were investigated. Results The contents of azithromycin lactobionate, budesonide and ambroxol hydrochloride changed less than 5% within 2 days, and the contents of three drugs was equal to 70%-90% of 0 h at 3 days, the contents of three drugs decreased significantly after 3 days, only less than 50% of 0 h. When azithromycin lactobionate and budesonide were put in different compatible solutions and stored at different temperatures, the concentration of azithromycin and budesonide were decreased. There was statistical significance difference between time points(P<0.05), but there was no significant difference between groups(P>0.05), and the interaction between groups and time(P>0.05). Conclusion Azithromycin lactobionate, budesonide and ambroxol hydrochloride are compatible, should be preserved at room temperature, and should not exceed 3 days for nose drops use.

azithromycin; budesonide; ambroxol; drug stability

2016-01-22；

2016-02-16

任進民(1967-)，男，河北無極人，河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院主任藥師，理學博士，從事藥物體內(nèi)藥代動力學研究。

R965.3

A

1007-3205(2017)01-0066-06

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.01.016