動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的科學(xué)應(yīng)用

萬遂如

（中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物傳染病學(xué)分會(huì)，吉林 長(zhǎng)春 130122）

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動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的科學(xué)應(yīng)用

萬遂如

（中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物傳染病學(xué)分會(huì)，吉林 長(zhǎng)春 130122）

目前，在養(yǎng)豬生產(chǎn)中由于飼養(yǎng)環(huán)境的污染（包括水源、空氣及重金屬污染），飼料中霉菌毒素的危害，濫用抗生素，過度使用疫苗，特別是各種病原體在豬群中的持續(xù)性感染，在多種應(yīng)激因素的作用下，豬只長(zhǎng)期處于亞健康狀態(tài)，造成嚴(yán)重的免疫抑制，導(dǎo)致疫病常年發(fā)生，致使養(yǎng)豬生產(chǎn)效率與經(jīng)濟(jì)效益低下，產(chǎn)品質(zhì)量不佳，嚴(yán)重影響到動(dòng)物源性食品安全和人類健康。本文就如何解決好豬只的亞健康和免疫抑制問題，科學(xué)應(yīng)用動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑談點(diǎn)個(gè)人意見，僅供同仁參考與交流。

1 動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑的定義

動(dòng)物在長(zhǎng)期的種族進(jìn)化過程中，產(chǎn)生了復(fù)雜而完善的免疫系統(tǒng)，由免疫細(xì)胞和免疫分子組成一個(gè)完整的免疫網(wǎng)絡(luò)，產(chǎn)生極為精密而協(xié)調(diào)的免疫應(yīng)答，以保證機(jī)體內(nèi)免疫環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定。當(dāng)機(jī)體受到各種不良因素的影響時(shí)可導(dǎo)致動(dòng)物體免疫功能缺損、免疫力低下以及免疫抑制等，易引發(fā)傳染性疾病、免疫缺陷病及腫瘤等的發(fā)生。臨床上可應(yīng)用動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑預(yù)防與治療這些疾病，使其重建免疫功能、恢復(fù)常態(tài)或增強(qiáng)，以保障動(dòng)物健康生長(zhǎng)。由此可見，動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑是指能非特異性改變或增加動(dòng)物機(jī)體對(duì)抗原的特異性免疫應(yīng)答和發(fā)揮輔助作用的一類物質(zhì)；即是能非特異性增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體原來低下的免疫功能，提高動(dòng)物機(jī)體抗病力的物質(zhì)；也是一類能增強(qiáng)白細(xì)胞活力并提高動(dòng)物機(jī)體對(duì)病毒、細(xì)菌、真菌和寄生蟲等引起疾病的抵抗力的化合物質(zhì)。

2 養(yǎng)豬生產(chǎn)中常用的動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑

現(xiàn)代免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，具有免疫增強(qiáng)作用的物質(zhì)已超過120多種，根據(jù)作用特點(diǎn)的不同可分為兩大類：一類是非特異性增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，主要用于防治動(dòng)物免疫力低下與免疫抑制性疾病，具有免疫增強(qiáng)作用的一類物質(zhì)；另一類是免疫佐劑，能輔助抗原，增強(qiáng)疫苗對(duì)動(dòng)物機(jī)體的免疫力，即一種物質(zhì)先于抗原或與抗原混合或與抗原同時(shí)注入動(dòng)物體內(nèi)，能非特異性地改變或增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的特異性免疫應(yīng)答的一類物質(zhì)。目前，養(yǎng)豬生產(chǎn)中常用的免疫增強(qiáng)劑簡(jiǎn)介如下。

2.1 干擾素（IFN）

干擾素是多種干擾素誘生劑（如病毒、細(xì)菌及大分子等）作用于有關(guān)生物細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，體細(xì)胞等）后所產(chǎn)生的一類具有高度生物學(xué)活性、多功能的小分子蛋白質(zhì)（糖蛋白），由于它們具有干擾病毒RNA和DNA的感染、合成和復(fù)制的能力，故稱之為干擾素。在正常動(dòng)物的肝臟、脾臟、腎臟、外周血淋巴細(xì)胞和骨髓中均可檢測(cè)出。干擾素的命名可根據(jù)動(dòng)物的來源確定分類系統(tǒng)，再按干擾素的抗原特異性和分子結(jié)構(gòu)分為不同的型別。哺乳動(dòng)物的干擾素可分為兩類：Ⅰ型干擾素和Ⅱ型干擾素。Ⅰ型干擾素（耐酸型）主要包括IFN-α、IFN-β、IFN-ω、IFNК、IFN-ξ、IFN-δ等類型，主要是由單核-巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和成纖維細(xì)胞所產(chǎn)生，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定。Ⅱ型干擾素即IFN-у（酸敏感型），主要是由T淋巴細(xì)胞受到有絲分裂或特異性抗原刺激所產(chǎn)生，自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）也可產(chǎn)生，對(duì)酸不穩(wěn)定。干擾素抗御多種病毒和其他細(xì)胞內(nèi)寄生的病原微生物的能力，主要是通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白（AVP），從而抑制病毒的合成和復(fù)制；同時(shí)還可增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，起到免疫調(diào)節(jié)作用并促進(jìn)對(duì)病毒感染細(xì)胞的殺傷作用和抑制病毒的復(fù)制與增殖。干擾素還能誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生蛋白激酶，此酶在雙鏈RNA和ATP的作用下被活化，滅活蛋白向轉(zhuǎn)譯起始因子（elF-2），從而抑制病毒蛋白的生物合成。干擾素能抑制多種致癌性DNA病毒和RNA病毒，進(jìn)而抑制病毒誘發(fā)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。Ⅰ型干擾素抑制腫瘤細(xì)胞的DNA合成、減慢細(xì)胞的有絲分裂速度、影響細(xì)胞分裂的G1至G2期的DNA復(fù)制并改變腫瘤細(xì)胞的表面結(jié)構(gòu)和腫瘤原性，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有去惡化作用。Ⅱ型干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)病毒感染的殺傷能力和對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視功能。干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)在對(duì)宿主免疫細(xì)胞活性的影響，比如可使巨噬細(xì)胞表面的MHC-Ⅱ類分子的表達(dá)增多，使其抗原遞呈能力得到加強(qiáng)；可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞表面表達(dá)FC受體，促進(jìn)巨噬細(xì)胞免疫復(fù)合物、抗體包被病原體和腫瘤細(xì)胞的能力；可刺激中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬能力；能活化NK細(xì)胞，增強(qiáng)其細(xì)胞毒作用，提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性等。

2.2 轉(zhuǎn)移因子（TF）

轉(zhuǎn)移因子是動(dòng)物機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞中有免疫活性的T淋巴細(xì)胞在抗原或絲裂原的刺激下所釋放的一類可透析的小分子多肽和核苷酸復(fù)合物，也是一種能夠轉(zhuǎn)移免疫致敏信息的淋巴因子。因?yàn)樗芙閷?dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的轉(zhuǎn)移而稱之為轉(zhuǎn)移因子。根據(jù)細(xì)胞來源不同可將轉(zhuǎn)移因子分為人轉(zhuǎn)移因子（H-TF）、豬轉(zhuǎn)移因子（P-TF）、牛轉(zhuǎn)移因子（B-TF）、羊轉(zhuǎn)移因子（S-TF）、雞轉(zhuǎn)移因子（C-TF）和鵝轉(zhuǎn)移因子（G-TF）等?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移因子具有很強(qiáng)的傳遞免疫信息，轉(zhuǎn)移病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲、組織相容性抗原等提高細(xì)胞免疫的作用；激發(fā)免疫細(xì)胞活性，促進(jìn)抗體生成，增強(qiáng)體液免疫的功能；調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體非特異性免疫作用；刺激機(jī)體活化淋巴細(xì)胞，可減少免疫抑制、解除免疫麻痹與免疫不全，降低應(yīng)激反應(yīng)的作用。轉(zhuǎn)移因子作為一種新型而又安全的動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑具有分子量小、無抗原性、無熱原、無毒副作用、不引起過敏反應(yīng)、不產(chǎn)生特異性抗體、無種屬特異性，可跨越種系界限應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)，受到廣泛關(guān)注。

2.3 白細(xì)胞介素（IL）

白細(xì)胞介素又稱為白介素，是由白細(xì)胞產(chǎn)生且可調(diào)節(jié)其他細(xì)胞反應(yīng)的可溶性蛋白，是介導(dǎo)細(xì)胞相互作用的免疫細(xì)胞激活素，是對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫都非常重要的一類糖蛋白分子。白細(xì)胞介素作為由活化的單核-巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生的一類細(xì)胞因子，它與血細(xì)胞生長(zhǎng)因子同屬于細(xì)胞因子，兩者相互協(xié)調(diào)，相互作用，共同完成造血和免疫調(diào)節(jié)功能。白細(xì)胞介素作用于淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及其它細(xì)胞，在傳遞信息、聯(lián)絡(luò)白細(xì)胞群的相互作用、激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞、介導(dǎo)T細(xì)胞和B細(xì)胞活化、增殖與分化以及在炎癥反應(yīng)中均具有重要作用。與疫苗免疫接種配合使用，可顯著提高疫苗的免疫效果并提高動(dòng)物機(jī)體的抗應(yīng)激能力。截至2007年已報(bào)道的白細(xì)胞介素共有34種，它們均具有多來源、多功能和多作用途徑的特點(diǎn)。其立體結(jié)構(gòu)有β三葉草型、4-螺旋束型和β三明治型等。信號(hào)傳導(dǎo)方式有胞外因子-受體復(fù)合體相互作用和胞內(nèi)信號(hào)傳遞途徑等。

2.4 免疫核糖核酸（iRNA）

免疫核糖核酸是淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞受到特異性抗原刺激后產(chǎn)生的免疫信息遺傳物質(zhì)。它能將供體對(duì)某些抗原的特異性免疫信息傳遞給受體的T細(xì)胞和B細(xì)胞，使之產(chǎn)生特異性致敏淋巴細(xì)胞和抗體，從而提高受體的免疫功能，但其本身并無免疫原性。外源性免疫核糖核酸對(duì)受體細(xì)胞無種屬特異性和抗原性，不引起可見的過敏反應(yīng)或毒性反應(yīng)。現(xiàn)代研究認(rèn)為免疫核糖核酸起著mRNA的作用，一方面它具有傳遞免疫信息的功能；另一方面免疫核糖核酸與抗原結(jié)合后，變成了“超級(jí)抗原”，可大幅增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。目前，在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用免疫核糖核酸防治病毒性疾病、真菌感染、免疫缺陷病、免疫抑制性疾病及腫瘤等有一定的作用。

2.5 免疫球蛋白

免疫球蛋白是在抗原和免疫系統(tǒng)相互作用下由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的抗體。免疫球蛋白根據(jù)其大小、電荷、可溶性、化學(xué)結(jié)構(gòu)等理化特性與抗原性等可將其分為IgA、IgD、IgE、IgG、IgM 5類。它們具有抗病毒、抗外毒素等多種生物活性，在保護(hù)動(dòng)物腸道、呼吸道、泌尿生殖道、乳腺、五官等黏膜器官的病原微生物的入侵起關(guān)鍵作用，還能凝集顆粒性抗原，中和病毒粒子，介導(dǎo)宿主細(xì)胞免疫，以及增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體的免疫功能等方面均具有良好的作用。

2.6 胸腺肽（TM）

胸腺是免疫系統(tǒng)的中樞器官，能分泌一系列具有免疫活性的多肽類物質(zhì)，總稱為胸腺激素。其中包括胸腺肽（胸腺素，TM）、血清胸腺因子（STF）、胸腺生成素（TP）及胸腺體液因子（THF）等。胸腺肽是由胸腺的上皮細(xì)胞分泌的一類多肽激素，它具有調(diào)節(jié)和控制T淋巴細(xì)胞的分化與增殖，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的功能，呈現(xiàn)非特異性免疫增強(qiáng)作用。胸腺肽是一種安全高效的免疫調(diào)節(jié)劑。臨床上可用于免疫抑制性疾病、先天性免疫缺陷病、腫瘤及感染性疾病的防治，已取得良好的效果。

2.7 維生素

維生素作為營(yíng)養(yǎng)性免疫增強(qiáng)劑，能從多方面影響動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能。比如豬只飼糧中缺乏維生素A能造成機(jī)體淋巴器官萎縮、NK細(xì)胞活性降低、機(jī)體上皮組織的屏障功能減弱；淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率低，白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞清除病原體的能力降低以及血清中抗體濃度下降等。在飼糧中保證豬只足夠的維生素A，可明顯提高豬只的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力，維生素A起著免疫調(diào)節(jié)的佐劑作用。臨床上維生素A可用于免疫抑制性疾病、免疫缺陷病及腫瘤的輔助治療。又如維生素C能參與機(jī)體內(nèi)眾多的氧化還原反應(yīng)，能中和細(xì)菌內(nèi)毒素，保護(hù)酶的活性基，提高肝臟的解毒能力；還有抗炎、抗過敏作用，增強(qiáng)機(jī)體的抗病力；還可促進(jìn)抗體生成、增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬能力與提高機(jī)體的免疫監(jiān)視功能；抑制腫瘤細(xì)胞釋放透明質(zhì)酸酶，促進(jìn)細(xì)胞間質(zhì)產(chǎn)生更多膠原蛋白；破壞致癌因子與防止癌細(xì)胞擴(kuò)散等。臨床上可用于慢性中毒、感冒及蕁麻疹的治療以及腫瘤的輔助治療。豬飼糧中的維生素E作為抗氧化劑，在脂肪酸的代謝過程中，可抑制有害的脂類過氧化物產(chǎn)生，阻止細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸被過氧化物氧化、破壞；同時(shí)對(duì)過氧化氫、黃曲霉毒素、亞硝基化合物等具有抗毒與解毒功能并清除機(jī)體內(nèi)自由基而發(fā)揮抗氧化作用。維生素E對(duì)提高動(dòng)物的細(xì)胞免疫和體液免疫、促進(jìn)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育都具有重要作用。在臨床上維生素E可用于中毒性疾病及免疫抑制性疾病的防治，與硒聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。

2.8 微量元素

常用的微量元素有硒、銅、鐵、錳、鋅、碘、鈷、鉬、鉻、錫、釩、氟、硅、鎳等40多種。微量元素是動(dòng)物機(jī)體多種酶、某些激素和維生素的構(gòu)成成分，與許多酶的活性有密切關(guān)系，也是機(jī)體主要的免疫增強(qiáng)劑。微量元素參與造血過程，加快紅細(xì)胞的成熟與釋放，參與細(xì)胞色素及血紅蛋白的合成，有利于氧的運(yùn)輸、貯存以及二氧化碳的運(yùn)輸與釋放；保護(hù)細(xì)胞膜，減少元素和物質(zhì)的毒性，有利于正常營(yíng)養(yǎng)和代謝。還能刺激免疫應(yīng)答和抗體的生成，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力和抗病力；促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，活化多種酶類，加速動(dòng)物生長(zhǎng)、發(fā)育與繁殖，維護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能等。如果豬只飼糧中缺硒，會(huì)造成豬只免疫力低下。目前開發(fā)的有機(jī)硒有硒代甲硫氨酸和硒酵母等，與無機(jī)硒相比有機(jī)硒具有低毒力、作用高效、易被吸收利用的特點(diǎn)。

2.9 β-葡聚糖

β-葡聚糖常存在于特殊種類的細(xì)菌、酵母菌和真菌的細(xì)胞壁中，也存在于高等植物種子的包被中。比如真菌類β-葡聚糖是從真菌子實(shí)體、菌絲體、發(fā)酵液中分離出來的，包括酵母多糖、裂脂多糖等，具有免疫調(diào)節(jié)、抗感染、抗腫瘤等作用。植物類β-葡聚糖是從大麥、燕麥、莜麥等植物中提取，具有降血脂、降血糖、提高機(jī)體免疫力等作用。β-葡聚糖做為廣譜非特異性免疫增強(qiáng)劑，它通過提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能和促進(jìn)抗體形成來發(fā)揮作用的。葡聚糖可增強(qiáng)動(dòng)物血漿內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng)的溶菌功能，促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的分化，促進(jìn)由B淋巴細(xì)胞分化的漿細(xì)胞產(chǎn)生專一性抗體的功能，促進(jìn)白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-2的分泌進(jìn)而提高機(jī)體的免疫能力，使動(dòng)物能抵抗病毒、真菌、寄生蟲及腫瘤的侵犯。從革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁中提取的脂多糖，經(jīng)人工除去毒素后，仍保留有佐劑活性，可促進(jìn)機(jī)體的體液免疫應(yīng)答，提高機(jī)體的非特異性免疫功能。

2.10 寡聚糖

寡聚糖是由2～10個(gè)單糖分子組成的糖類總稱。其中低聚甘露糖、低聚果糖、低聚麥芽糖、低聚乳糖等能被乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸細(xì)菌等有益微生物所利用，促進(jìn)腸道有益菌的增殖，抑制大腸桿菌、沙門氏菌等有害菌生長(zhǎng)繁殖和把病原菌吸附而帶出體外。寡聚糖能與一定的毒素、病毒、真核細(xì)胞的表面結(jié)合而作為這些外源抗原的佐劑，減緩抗原的吸收，增加抗原效價(jià)，加強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫性。它也具有抗原特性，能產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答，對(duì)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)通過對(duì)腸道菌群的調(diào)控而間接獲得。

2.11 卡介苗（BCG）

卡介苗是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑，可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，活化淋巴細(xì)胞，提高其殺菌及殺傷腫瘤細(xì)胞的功能，促進(jìn)白細(xì)胞介素-1、2、4及IFN-у等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，提高APC（抗原提呈細(xì)胞）對(duì)抗原的攝取和提呈能力?？ń槊缰衅鹈庖咴鰪?qiáng)作用的有效成分很多，其中有卡介苗素、卡介苗多糖、胞壁酰二肽、細(xì)胞壁骨架、甲醇提取物等，它們的作用并不完全相同?？ń槊缢睾涂ń槊缍嗵鞘橇己玫木奘杉?xì)胞激活劑；胞壁酰二肽和細(xì)胞壁骨架具有免疫佐劑功能；而卡介苗甲醇提取殘余物則對(duì)惡性黑色素瘤有較好的治療效果。在養(yǎng)豬生產(chǎn)中可用卡介苗作為免疫佐劑與疫苗同時(shí)使用能有效地提高豬用疫苗的免疫效果。

2.12 左旋咪唑

左旋咪唑是廣譜驅(qū)蟲藥物，也是一種化學(xué)合成的免疫調(diào)節(jié)劑。它的特點(diǎn)是在動(dòng)物機(jī)體免疫力正常時(shí)使用沒有作用，而在動(dòng)物細(xì)胞免疫力低下與免疫抑制時(shí)使用即具有恢復(fù)和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。它對(duì)巨噬細(xì)胞功能有明顯的增強(qiáng)作用，對(duì)T淋巴細(xì)胞增殖與分化有顯著的促進(jìn)作用，但對(duì)體液免疫無明顯影響。當(dāng)豬只發(fā)生免疫自身性疾病及免疫抑制性疾病時(shí)，使用左旋咪唑治療，可促進(jìn)免疫細(xì)胞增長(zhǎng)，激活免疫因子，直接抵御病毒與細(xì)菌，但不能長(zhǎng)期使用，因會(huì)導(dǎo)致肝功能損傷等。

2.13 咪喹莫特

咪喹莫特是一種新型的局部免疫增強(qiáng)劑，它具有增強(qiáng)皮膚免疫反應(yīng)的作用，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素、腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素等，調(diào)節(jié)局部炎癥反應(yīng)，發(fā)揮間接抗病毒作用。它通過增強(qiáng)抗原遞呈細(xì)胞活力，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖與分化，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞免疫，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生，顯示出較強(qiáng)的抗病毒、抗氧化、抗增殖和抗腫瘤能力。

2.14 脂質(zhì)體

脂質(zhì)體是一種磷脂構(gòu)成的囊泡，作為免疫佐劑具有獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)：如安全性好、無毒副作用、無免疫原性、在機(jī)體內(nèi)有可降解性、不會(huì)引起免疫損傷、不形成肉芽腫、壞死和明顯的炎癥；具有天然靶向性，易于定位在腎、肝、脾等APC豐富的器官，APC攝取含有抗原的脂質(zhì)體，經(jīng)溶酶體酶的消化作用，可釋放抗原，激活T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞；可減少抗原的劑量及接種次數(shù)，可使機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間保持高效價(jià)抗體；能降低被包裹抗原的毒性，增強(qiáng)動(dòng)物對(duì)抗原物質(zhì)的耐受性；可提高抗原穩(wěn)定性，延長(zhǎng)疫苗使用期，降低貯存條件。

2.15 蜂膠

蜂膠是一種天然的高效免疫增強(qiáng)劑。它能增強(qiáng)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫功能，對(duì)胸腺、脾臟等免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強(qiáng)有力的功能調(diào)整，使機(jī)體免疫功能處于最佳狀態(tài)。它還能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力，提高丙種球蛋白的活性和增加抗體的數(shù)量。同時(shí)由于它能抑制致病微生物的生長(zhǎng)與繁殖，故臨床可用于感染性疾病和免疫抑制性疾病的防治。

2.16 中草藥免疫增強(qiáng)劑

中草藥的有效成分主要有多糖類、生物堿類、有機(jī)酸類、苷類、揮發(fā)油類、黃酮類、樹脂類、萜類、香豆素類、蛋白質(zhì)、氨基酸類、木脂類、醌類、油脂、維生素、鞣質(zhì)、糖肽、常量元素和微量元素等生物活性物質(zhì)與促生長(zhǎng)物質(zhì)等。許多中草藥除了表現(xiàn)出抗病毒、抗細(xì)菌、抗真菌、抗腫瘤、抗氧化、抗應(yīng)激及促生長(zhǎng)作用之外，還具有明顯的激活免疫細(xì)胞的活性，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答與增強(qiáng)免疫力的功能。醫(yī)學(xué)上將具有免疫調(diào)節(jié)與免疫增強(qiáng)作用的中草藥稱之為“免疫性中草藥”，這是我國(guó)中醫(yī)藥文化寶庫(kù)中的國(guó)寶。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)發(fā)現(xiàn)具有明顯的免疫增強(qiáng)作用的中草藥有兩百多種，除少數(shù)為人工種植的之外，絕大多數(shù)均為野生植物。現(xiàn)將目前獸醫(yī)臨床上常用的幾種中草藥免疫增強(qiáng)劑介紹如下，供選用。

2.16.1 黃芪多糖（APS） 黃芪多糖作為一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，具有作用效果好、安全、無任何毒副作用的特點(diǎn)?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖不僅具有抗病毒、抗氧化、抗腫瘤等多種功能，而最為重要的是有極強(qiáng)的免疫增強(qiáng)作用。它對(duì)免疫器官的生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)以及對(duì)免疫細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用，能明顯的提高動(dòng)物機(jī)體胸腺、脾臟、法氏囊及腸系膜淋巴結(jié)等主要免疫器官的重量，對(duì)免疫抑制劑（糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺等）造成的免疫器官萎縮有明顯的拮抗作用，還可提高病理狀態(tài)下機(jī)體外周血T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，從而促進(jìn)淋巴細(xì)胞再循環(huán)，增加淋巴細(xì)胞與抗原的接觸機(jī)會(huì)，進(jìn)而擴(kuò)大免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。黃芪多糖還能通過保持腸道黏膜相關(guān)的免疫細(xì)胞，維持腸黏膜微循環(huán)正常功能，提高腸道黏膜的抗氧化能力，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的分泌和表達(dá)等機(jī)制，提高腸道黏膜免疫功能。同時(shí)黃芪多糖還可誘導(dǎo)機(jī)體單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α和TNF-β以及激活體內(nèi)免疫系統(tǒng)釋放具有抗腫瘤作用細(xì)胞因子與增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞和LAK細(xì)胞活性而發(fā)揮其抗癌作用。

2.16.2 靈芝多糖（GLP） 靈芝多糖不僅具有提高機(jī)體免疫力、抗病毒、抗氧化、抗腫瘤、抗輻射的作用，而且可顯著促進(jìn)機(jī)體免疫器官發(fā)育、增加免疫器官重量、增大免疫指數(shù)、提高免疫性能。同時(shí)還可有效地促進(jìn)脾細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2，增加抗體形成細(xì)胞數(shù)目，直接刺激淋巴細(xì)胞增殖，并能拮抗環(huán)磷酰胺免疫抑制作用。靈芝多糖也能提高動(dòng)物腸道黏膜的免疫功能，通過刺激腸道黏膜淋巴細(xì)胞，進(jìn)而激活全身免疫系統(tǒng)而發(fā)揮抗腫瘤作用。

2.16.3 香菇多糖（LNT） 香菇多糖是從真菌香菇中分離的多糖類成分，含有16種氨基酸，其中必需氨基酸7種，必需礦物元素有銅、鈣、鋅、鐵、錳、鎂、磷、硒等8種，具有調(diào)節(jié)免疫力、抗氧化與抗腫瘤的作用。香菇多糖是一種需要巨噬細(xì)胞參與的T淋巴細(xì)胞輔助增強(qiáng)劑，在體內(nèi)外均能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖并提高其殺傷活性，還可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生巨噬細(xì)胞活化因子，在體內(nèi)使腹腔巨噬細(xì)胞擴(kuò)增、活化。香菇多糖還可促進(jìn)白細(xì)胞介素-2的產(chǎn)生、分泌以及IL-2的受體表達(dá)，同時(shí)使IL-1、IL-3、IL-6和集落刺激因子（CSF）的水平升高，以及IL-1 mRNA在效應(yīng)細(xì)胞上表達(dá)增多，這些活性因子可能由輔助巨噬細(xì)胞分泌，作用于淋巴細(xì)胞、肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，從而導(dǎo)致了免疫活性因子進(jìn)一步分泌和免疫活性細(xì)胞的成熟、分化和增殖，參與機(jī)體的免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)。香菇多糖還具有清除體內(nèi)自由基的作用，能夠抗氧化與抗衰老。

2.16.4 板藍(lán)根多糖 板藍(lán)根是一種重要的清熱解毒、涼血消腫的中藥，現(xiàn)代研究證實(shí)板藍(lán)根多糖可使動(dòng)物脾臟重量明顯增加并促進(jìn)免疫細(xì)胞分化增殖，提高免疫細(xì)胞的免疫功能，促進(jìn)抗體形成，顯示出對(duì)體液免疫的促進(jìn)作用。它還可促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用，在動(dòng)物機(jī)體抗感染、抗病毒、抗氧化、抗腫瘤免疫中起著重要作用。獸醫(yī)臨床上常用于病毒性疾病、免疫抑制性疾病及過敏性疾病的防治。

2.16.5 魚腥草素鈉 魚腥草素鈉是十二酰乙醛的亞硫酸氫鈉的合成物。它對(duì)多種細(xì)菌有明顯殺菌和抑制作用，能增強(qiáng)白細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高脾臟內(nèi)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的密度及增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，促進(jìn)免疫球蛋白形成，提高機(jī)體的免疫力與抗病力。同時(shí)它還有拮抗由氟苯尼考導(dǎo)致的免疫抑制作用，臨床上可用于豬只免疫抑制性疾病與感染性疫病的防治。

2.16.6 刺五加多糖 刺五加含有多種多糖成分，除了具有抗病毒、抗細(xì)菌、抗炎、抗應(yīng)激、抗輻射與解毒的作用之外，對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用也非常明顯。它還能提高腹腔淋巴細(xì)胞的吞噬功能，對(duì)體外淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化有增強(qiáng)作用，對(duì)T淋巴細(xì)胞有促進(jìn)作用；還可增強(qiáng)由腎上腺糖皮質(zhì)激素過多而引起的免疫功能低下現(xiàn)象；還具有促進(jìn)誘生干擾素的效應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體特異性免疫和非特異性免疫的功能。

2.16.7 紫錐菊 紫錐菊的化學(xué)成分含有多糖、糖蛋白、咖啡酸及脂肪酰胺類化合物，具有免疫活性、抗炎活性、抗病毒活性和抗腫瘤活性。它能明顯促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，B淋巴細(xì)胞的增殖分化以及脾臟NK細(xì)胞的殺傷功能；可增強(qiáng)免疫力低下與免疫抑制的機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫功能。臨床上可用于感染性疾病、免疫抑制性疾病、呼吸道疾病及過敏性疾病的防治，效果良好。

糖類成分是植物體主要成分之一，有10個(gè)以上單糖基聚合而成稱為多糖，多糖藥物基本上無毒副作用，是理想的動(dòng)物免疫增強(qiáng)藥物。中草藥中含有多糖成分的免疫增強(qiáng)藥物有很多，初步研發(fā)投放市場(chǎng)的還有人參多糖、枸杞多糖、當(dāng)歸多糖、黨參多糖、甘草多糖、金耳多糖、牛膝多糖、紅花多糖、肉蓯蓉多糖、馬齒莧多糖及青蒿素等，可結(jié)合養(yǎng)豬場(chǎng)生產(chǎn)中的實(shí)際情況選用。

3 動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的科學(xué)應(yīng)用

在養(yǎng)豬生產(chǎn)中動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑是預(yù)防與治療豬的免疫抑制性疾病、免疫缺陷病、細(xì)菌與病毒感染的有效武器，特別是在疾病發(fā)生前的預(yù)防和疾病發(fā)生的初期應(yīng)用防治效果更為明顯。因?yàn)樵缙谟盟幙杀M快地修復(fù)豬只機(jī)體的病理性損傷、恢復(fù)機(jī)體的生理功能、全面提升機(jī)體免疫力，故可取得最佳的防治效果。下面推薦幾個(gè)獸醫(yī)臨床上應(yīng)用效果良好的方案，供養(yǎng)豬場(chǎng)結(jié)合豬場(chǎng)實(shí)際選用。

3.1 藥物保健預(yù)防

方案1：仔豬出生后，將體表的黏液用消毒紗布擦洗干凈，放入26～32℃的保溫箱中10分鐘，然后給每頭仔豬口服止痢寶口服液（嗜酸乳桿菌、丁酸梭菌等微生態(tài)制劑）2毫升；同時(shí)每頭肌內(nèi)注射轉(zhuǎn)移因子0.25毫升加免疫球蛋白0.25毫升，然后再放入保溫箱中待10分鐘后吃初乳；第2天每頭仔豬再口服止痢寶口服液2毫升；第3天每頭仔豬肌內(nèi)注射牲血素1毫升、0.1%亞硒酸鈉-維生素E注射液0.5毫升，或者肌內(nèi)注射鐵制劑1～2毫升；第4天每頭仔豬肌內(nèi)注射轉(zhuǎn)移因子0.25毫升加免疫球蛋白0.25毫升1次。

方案2：仔豬出生后放入保溫箱中待10分鐘，每頭口服腹瀉停（微生態(tài)制劑、干擾素等）2克，對(duì)溫開水20毫升1次服完，第2天上午再口服1次；第1天與第4天，每頭仔豬分別肌內(nèi)注射白細(xì)胞介素-4 0.5毫升1次；第3天補(bǔ)鐵、補(bǔ)硒，方法同第1方案。

以上方案可有效的預(yù)防仔豬細(xì)菌性與病毒性腹瀉、缺硒性拉稀、缺鐵性貧血，提高仔豬的成活率與增重。

方案3：仔豬斷奶前3天，每頭肌內(nèi)注射轉(zhuǎn)移因子1毫升；斷奶時(shí)在飼料中添加黃芪多糖粉1 000克、干擾素800克、抗菌肽300克，拌入1噸料中，連續(xù)飼喂7～12天；或者在飲水中加入電解質(zhì)多維（200克對(duì)水500千克）、干擾素（1 000克對(duì)水1.5噸）、黃芪多糖粉（500克對(duì)水1噸）、溶菌酶（400克對(duì)水1噸），混合飲水7～12天。

此方案可有效地預(yù)防仔豬斷奶時(shí)發(fā)生斷奶應(yīng)激、飼料應(yīng)激、營(yíng)養(yǎng)應(yīng)激、溫度應(yīng)激與環(huán)境應(yīng)激，防止腹瀉性疾病與免疫抑制性疾病的發(fā)生。

方案4：板藍(lán)根多糖粉1 500克、干擾素1 000克、轉(zhuǎn)移因子400克、細(xì)菌素400克，拌入1噸飼料中，連續(xù)飼喂7天；或者雙黃連粉（金銀花、黃芩、連翹等）400克對(duì)水1 200升、電解質(zhì)多維500克、白細(xì)胞介素-4（500克）、溶菌酶400克，對(duì)水1噸，連續(xù)飲用7天。

用于肥育豬轉(zhuǎn)群與肥育中期及后備母豬配種前15天使用，可有效的預(yù)防豬只細(xì)菌與病毒的感染以及免疫抑制性疾病的發(fā)生。

方案5：魚腥草粉2千克、干擾素1 000克、轉(zhuǎn)移因子800克、抗菌肽300克，拌入1噸飼料中，連續(xù)飼喂7天；或者黃芪多糖粉1 000克、干擾素1 000克、白細(xì)胞介素-4 500克、溶菌酶800克，拌入1噸飼料中，連續(xù)飼喂7天。用于妊娠母豬妊娠中期與產(chǎn)仔前15天。

可有效的預(yù)防繁殖障礙性疾病、免疫抑制性疾病與“三炎征”（子宮內(nèi)膜炎、陰道炎、乳腺炎）的發(fā)生，對(duì)母體與胎兒均安全。

3.2 臨床治療

方案1：清開靈注射液（牛黃、黃芪、金銀花、水牛角、梔子、黃連、連翹、甘草、石膏、益母草等），小豬10毫升、中豬20毫升、大豬30毫升，加干擾素（40千克體重1毫升，重癥加量），加轉(zhuǎn)移因子（40千克體重1毫升，重癥加量），混合肌肉注射，每日1次，連用3～4天；同時(shí)肌內(nèi)注射頭孢噻呋鈉或頭孢拉定（每千克體重5毫克），每日1次，連用3～4天。

方案2：靈芝多糖注射液（也可用香菇多糖注射液或當(dāng)歸多糖注射液或板藍(lán)根注射液等），每千克體重0.1毫升，加免疫核糖核酸（每25千克體重1毫升），加白細(xì)胞介素-4（每30千克體重1毫升，重癥可加量），混合肌內(nèi)注射，每日1次，連用3～4天；同時(shí)肌內(nèi)注射施美芬（第4代頭孢菌素）或長(zhǎng)效多西環(huán)素注射液，每25千克體重2毫升，每日1次，連用3～4天。

方案3：大青葉注射液（或者柴胡注射液或魚腥草注射液或者穿心蓮注射液），每千克體重0.1毫升，加高免球蛋白（每300千克體重5毫升）和轉(zhuǎn)移因子（每40千克體重1毫升，重癥加量），混合肌內(nèi)注射，每日1次，連用3～4天；同時(shí)肌內(nèi)注射易速達(dá)（長(zhǎng)效頭孢噻呋晶體，每20千克體重1毫升），注射1次15天有效。

在實(shí)施上述方案治療時(shí)，病豬可能不食，但要飲好水，可在飲水中加入電解質(zhì)多維700克、葡萄糖粉700克、維生素C 200克、抗菌肽（或者溶菌酶或者細(xì)菌素）400克，對(duì)水1噸，連續(xù)飲用7～12天。同時(shí)肌內(nèi)注射復(fù)合維生素B 2～6毫升，每日1次，連用2天即可。上述方案可用于豬只發(fā)生病毒與細(xì)菌性感染、免疫抑制性疾病、呼吸道病綜合征、繁殖障礙性疾病、中毒性與過敏性疾病的治療。發(fā)病時(shí)結(jié)合臨床癥狀、病理變化和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，綜合作出診斷，對(duì)癥選用方案實(shí)施治療，治療效果尚佳。

3.3 免疫接種

給豬只進(jìn)行疫苗免疫接種時(shí)，可同時(shí)配合使用相關(guān)的免疫增強(qiáng)劑，目前獸醫(yī)臨床上使用較多的有轉(zhuǎn)移因子和白細(xì)胞介素-4等。用生理鹽水或滅菌注射用水或疫苗稀釋液將免疫增強(qiáng)劑稀釋溶解，然后可與弱毒活疫苗混合肌內(nèi)注射；與滅活疫苗（或油乳劑疫苗）則不能混合使用，需分別肌內(nèi)注射。使用劑量為：仔豬每頭每次0.25毫升；中豬每頭每次0.5毫升；大豬每頭每次1毫升。如果第1次免疫接種時(shí)已使用過免疫增強(qiáng)劑，在3天之內(nèi)再接種另一種疫苗時(shí)，可不需要再增加免疫增強(qiáng)劑的使用。疫苗配合免疫增強(qiáng)劑同時(shí)使用，可有效提高疫苗的免疫效果，使免疫抗體產(chǎn)生快、抗體水平高、均勻度好、免疫持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，縮短免疫空白期，減少因免疫抑制而誘發(fā)的免疫麻痹與免疫耐受的發(fā)生；同時(shí)還可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞因子，增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫，降低因疫苗接種可能引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)等。如潘天彪研究員（2005）報(bào)告，用豬用轉(zhuǎn)移因子配合豬瘟疫苗進(jìn)行免疫接種試驗(yàn)，結(jié)果表明，試驗(yàn)組豬瘟抗體水平高、抗體半衰期時(shí)間延長(zhǎng)，免疫29天后（50日齡）進(jìn)行抗體檢測(cè)，抗體滴度達(dá)1∶64以上的占80%，最低的抗體滴度均在1∶32以上。

4 動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑使用中注意的問題

4.1 豬的品種、年齡及機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)不同，對(duì)免疫增強(qiáng)劑的作用反應(yīng)不完全相同，比如當(dāng)動(dòng)物機(jī)體缺乏維生素C及鋅時(shí)，會(huì)明顯地影響免疫增強(qiáng)劑的作用效果；同時(shí)豬只伴有多種病原混合感染，機(jī)體狀態(tài)極差，也會(huì)影響免疫增強(qiáng)劑的防治效果。因此，在使用免疫增強(qiáng)劑時(shí)，一定要根據(jù)豬群實(shí)際狀況和癥狀特征，對(duì)癥選用免疫增強(qiáng)劑與其他藥物配伍，聯(lián)合實(shí)施防治，方可收到滿意的效果。

4.2 動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑的使用一定要按照產(chǎn)品使用說明書的規(guī)定劑量與療程使用，不得任意改變。使用劑量過少，療程過短，不能發(fā)揮免疫增強(qiáng)劑的作用效果，甚至造成防治失??；使用劑量過大，療程過長(zhǎng)可能會(huì)產(chǎn)生免疫抑制，浪費(fèi)藥物而增加成本。

4.3 動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑一般應(yīng)單獨(dú)使用某一種免疫增強(qiáng)劑，同一類的免疫增強(qiáng)劑不同種的可混合使用；不同類的免疫增強(qiáng)劑一般不要混合使用。但細(xì)胞因子免疫增強(qiáng)劑可與中草藥免疫增強(qiáng)劑聯(lián)合使用，安全，不會(huì)發(fā)生副作用。

4.4 動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑的運(yùn)輸與保藏一定要嚴(yán)格按照產(chǎn)品所規(guī)定的溫度條件和環(huán)境儲(chǔ)藏，避免在高溫、潮濕、陽(yáng)光直射以及酸堿性環(huán)境下停放；使用時(shí)開啟后一次性用完，停留時(shí)間過長(zhǎng)，易降低其生物活性。

（編輯：柳青）

微塑料成海洋環(huán)境新威脅

【英國(guó)物理科學(xué)新聞網(wǎng)站6月9日?qǐng)?bào)道】塑料、金屬、橡膠和紙張都是污染海洋的材料，通常以汽水罐、香煙頭、塑料袋、瓶子和釣魚裝備等形式出現(xiàn)。

環(huán)境和海洋科學(xué)專家稱之為“海洋垃圾”，簡(jiǎn)單來說就是并非大自然賦予海洋的所有東西。

然而最近，一種新型垃圾—微塑料成為海洋研究人員關(guān)注的焦點(diǎn)，他們擔(dān)心這種垃圾的影響可能尤其嚴(yán)重。

微塑料對(duì)于海洋來說尤其麻煩，因?yàn)橛萌庋酆茈y看到它們。這些塑料大小不足5毫米，需要放大技術(shù)才能看清，都是一些最終流入海洋的破損的塑料纖維顆粒。海洋生物很容易誤吞或誤食這些顆粒。

迄今為止，加利福尼亞州立大學(xué)海峽群島分校副教授肖恩·安德森已在該州每個(gè)海灘上進(jìn)行的測(cè)試中都發(fā)現(xiàn)了微塑料。他說：“這種東西顯示了我們?cè)诘厍蛏纤糇阚E的影響?！?/p>

如果海洋生物吃下了微塑料，結(jié)果對(duì)于海洋生態(tài)來說將是極其有害的，對(duì)于這些生物本身來說也是致命的，這取決于它們吃下了多少微塑料。

安德森指出：“超細(xì)纖維和微塑料會(huì)取代海洋生物的天然食物并改變它們的本能行為。這些東西可能會(huì)阻塞它們的腸道?！?/p>

（轉(zhuǎn)自參考消息[N]，2017-06-11）

S858.28

A

1002-1957(2017)04-0001-06

2017-06-09

萬遂如（1938-），男，江西南昌人，教授，主要從事家畜傳染病的教學(xué)、科研及臨床工作，現(xiàn)任中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜傳染病學(xué)分會(huì)秘書長(zhǎng).