維生素B12對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和生理功能的作用

黨曉鵬

（陜西金冠牧業(yè)有限公司，西安，710018）

維生素B12對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和生理功能的作用

黨曉鵬

（陜西金冠牧業(yè)有限公司，西安，710018）

維生素B12是一種含金屬元素鈷的B族維生素，其主要的生理功能除參與制造骨髓紅細胞，防止惡性貧血外，它還是神經(jīng)系統(tǒng)功能健全發(fā)育不可缺少的營養(yǎng)物質(zhì)，具有促進神經(jīng)組織中脂蛋白的合成，維持神經(jīng)系統(tǒng)正常生理功能等重要作用。

維生素B12；神經(jīng)系統(tǒng)；發(fā)育；功能

維生素B12又叫鈷胺素，是B族維生素中迄今為止發(fā)現(xiàn)最晚的一種，也是唯一含有金屬元素的維生素。自然界中的維生素B12都是微生物合成的，高等動植物自身不能合成維生素B12。維生素B12需要一種腸道內(nèi)源因子才能被吸收，動物體內(nèi)若缺乏這種內(nèi)源因子，即使飼料中維生素B12來源充足也會患惡性貧血。植物性飼料原料中基本不含維生素B12。維生素B12在腸道內(nèi)停留時間較長，大約需要三小時才能被吸收。

1 維生素B12在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中的作用

維生素B12在腦組織和神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育過程中有著十分重要的作用，不足或缺乏都會導致發(fā)育障礙，而且維生素B12還是中樞神經(jīng)管缺陷的獨立危險因素。妊娠期母畜若缺乏維生素B12，其后代發(fā)生脊柱裂的風險將會增加3-5倍。維生素B12是轉(zhuǎn)甲基酶的輔酶，影響體內(nèi)四氫葉酸的再生，造成一碳單位代謝受阻，DNA合成障礙，神經(jīng)組織細胞發(fā)育不良或異常。另外，維生素B12還是甲硫氨酸合成酶的輔酶，促進同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸，如果缺乏將會導致高同型半胱氨酸血癥，造成神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷。

2 維生素B12在維持神經(jīng)系統(tǒng)正常生理功能中的作用

維生素B12是維持神經(jīng)系統(tǒng)生理功能健全不可缺少的營養(yǎng)素，參與神經(jīng)組織脂蛋白的合成，維護神經(jīng)髓鞘的生理代謝與功能。缺乏維生素B12時，可引起神經(jīng)障礙、脊髓變性，并可造成嚴重的精神癥狀。維生素B12缺乏可導致周圍神經(jīng)炎。幼齡畜禽的早期表現(xiàn)是表情呆滯、反應(yīng)遲鈍，喜臥，不運動。維生素B12還可以引起脊髓和大腦白質(zhì)的聯(lián)合變性病變，并導致以脫髓鞘為特征的神經(jīng)組織病理改變，表明維生素B12參與神經(jīng)組織髓鞘形成過程。甲鈷胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)許多甲基化反應(yīng)的唯一甲基提供者，神經(jīng)髓鞘堿性蛋白及卵磷脂合成都需要維生素B12提供甲基。卵磷脂是由卵磷脂乙酰胺甲基化得到，而髓鞘堿性蛋白甲基化對髓鞘結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性及致密性非常重要。

2.1 維生素B12與腦白質(zhì)病

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)起作用的維生素B12主要是甲鈷胺和腺苷鈷胺。甲鈷胺缺乏可導致髓鞘堿性蛋白甲基化減少，從而引起髓鞘變性退化。腺苷鈷胺缺乏導致甲基丙二酰輔酶A及其前體丙?；鵆oA的積累，丙?；鵆oA替代合成偶數(shù)鏈脂肪酸的底物，從而形成異常奇數(shù)鏈脂肪酸，并導致奇數(shù)鏈脂肪酸反常插入細胞膜脂質(zhì)中，引起神經(jīng)組織髓鞘纖維的損害。維生素B12缺乏還可引起病理上以脫髓鞘性改變?yōu)樘卣鞯哪X白質(zhì)病。研究發(fā)現(xiàn)，血清中維生素B12的水平?jīng)Q定了腦白質(zhì)損傷 (尤其是室旁腦白質(zhì))的嚴重程度。維生素B12可明顯改善嚴重腦白質(zhì)病及自主神經(jīng)功能紊亂癥。對在缺乏維生素B12介質(zhì)中培養(yǎng)的不能產(chǎn)生結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的髓鞘堿性蛋白的新生大鼠，以及患有自身免疫性腦脊髓炎的大鼠，應(yīng)用甲鈷胺治療均可減輕發(fā)病的嚴重程度，顯著降低大鼠的病死率。對其進行神經(jīng)病理學檢查，可見大腦、腦干白質(zhì)區(qū)血管周圍有大量單核細胞和淋巴細胞浸潤，形成典型的血管 “套袖”樣改變，髓鞘染色可見腦室周圍白質(zhì)片狀、不對稱脫髓鞘病變。通過甲鈷胺治療可完全恢復大鼠的上述病理變化。臨床研究表明，應(yīng)用大劑量甲鈷胺治療急性多發(fā)性硬化神經(jīng)炎效果也非常明顯，而對于慢性進行性多發(fā)性硬化神經(jīng)炎效果較差，自主運動功能改善不明顯。

2.2 維生素B12與神經(jīng)退行性疾病

2.2.1 維生素B12與阿爾茨海默病

維生素B12與人類的認知、語言表達及空間立體記憶等有密切關(guān)系，醫(yī)學臨床上用于改善癡呆患者的部分癥狀。維生素B12缺乏可致人類阿爾茨海默病的發(fā)病率升高，患該病癥的概率是正常老年人的l～5倍。 維生素B12缺乏增加了發(fā)生認知功能損害的危險性，對于輕中度癡呆且伴有維生素B12缺乏的患者，給予維生素B12治療后臨床癥狀明顯減輕，同時腦部供血狀況也大幅度改善。有研究認為，阿爾茨海默病患者如伴有明顯的維生素B12下降，則會發(fā)生腦部神經(jīng)組織的不可逆損害。

2.2.2 維生素B12與帕金森病

既往研究已經(jīng)表明維生素B12缺乏可以引起血液中同型半胱氨酸濃度升高，同型半胱氨酸升高可以激活蛋白酶激活受體，通過增加還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶和減少硫氧還原蛋白表達引起活性氧增加。另外，同型半胱氨酸升高還可導致還原型谷胱甘肽減少，抗氧化能力減弱，兩者均可引起嚴重的氧化應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激使神經(jīng)鞘磷脂酶特別是中性神經(jīng)鞘磷脂酶被激活，神經(jīng)鞘磷脂被水解為神經(jīng)酰胺和磷酸膽堿，引起少突膠質(zhì)細胞受到破壞。同時，神經(jīng)酰胺作為一種重要的第二信使，可在多種信號傳導過程中發(fā)揮作用，進一步造成少突膠質(zhì)細胞損害。如果患者長期維生素B12缺乏，則少突膠質(zhì)細胞損傷持續(xù)存在，最終導致出現(xiàn)腦白質(zhì)疏松。研究還發(fā)現(xiàn)部分帕金森病患者出現(xiàn)的高同型半胱氨酸血癥狀態(tài)會導致維生素B12更加缺乏，會加重帕金森病的進展。因此補充和增加維生素B12的攝入量會降低血液中同型半胱氨酸的水平，從而降低帕金森病的危險性。隨著中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病率越來越高，維生素B12的作用已經(jīng)引起人們足夠的重視。

2.2.3 維生素B12缺乏可造成彌漫性和進行性神經(jīng)脫髓鞘病變，破壞神經(jīng)細胞的正常形態(tài)和功能，誘發(fā)各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。此類疾病常始發(fā)于外周神經(jīng)，逐漸發(fā)展到脊髓的后段和側(cè)段，引起神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。

2.2.4 維生素B12缺乏可造成脊髓長束的繼發(fā)性脫髓鞘，尤其在皮質(zhì)脊髓束，出現(xiàn)充滿脂肪顆粒的巨噬細胞造成的小空泡，嚴重時傳導束的軸索消失，在腦白質(zhì)和周圍神經(jīng)也會發(fā)生同樣的病理變化。目前許多研究發(fā)現(xiàn)脫髓鞘病變不僅累及脊髓后側(cè)索，亦可累及脊髓前索、大腦白質(zhì)、周圍神經(jīng)、腦干及視神經(jīng)等，造成廣泛的神經(jīng)組織損傷。

綜上所述，維生素B12除經(jīng)典的促進骨髓紅細胞生長，防止惡性貧血的生理功能外，對神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育和正常生理功能的維持作用愈來愈引起維生素營養(yǎng)研究領(lǐng)域的關(guān)注。

（略）