基因檢測(cè)與個(gè)性化醫(yī)療的進(jìn)展

劉傲，魏文竹，王秋毓，白雪峰

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)大慶校區(qū)醫(yī)學(xué)信息學(xué)院，黑龍江 大慶 163319）

0 引言

隨著社會(huì)的快速發(fā)展,人民群眾對(duì)健康的重視程度日益增高。個(gè)性化醫(yī)療出現(xiàn)在人們的生活中，基因組技術(shù)在個(gè)性化醫(yī)療中擔(dān)當(dāng)著功不可沒的角色, 它提高我們?cè)谠\斷和預(yù)測(cè)疾病、提供早期干預(yù)、發(fā)現(xiàn)新的治療方案、以及如何安全有效用藥等方面的能力。個(gè)性化醫(yī)療對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)產(chǎn)生了巨大的影響[1]。通過基因組技術(shù)，對(duì)疾病信息進(jìn)行評(píng)估、檢測(cè)和診斷，并對(duì)此做出個(gè)性化醫(yī)療措施。本文從個(gè)性化醫(yī)療的應(yīng)用領(lǐng)域進(jìn)行介紹, 并對(duì)基因檢測(cè)與個(gè)性化醫(yī)療進(jìn)行綜述, 為促進(jìn)我國(guó)個(gè)性化醫(yī)療的發(fā)展提供借鑒。

1 基因檢測(cè)在疾病中的應(yīng)用

1.1 基因檢測(cè)與疾病的預(yù)防篩查

一般對(duì)于疾病可以通過常規(guī)體檢與基因檢測(cè)進(jìn)行檢測(cè)，早在幾年前就有對(duì)地中海貧血疑似病做實(shí)驗(yàn)，證明基因檢測(cè)比傳統(tǒng)檢測(cè)可靠度高[2]。傳統(tǒng)體檢主要針對(duì)人體已經(jīng)出現(xiàn)的臨床病變進(jìn)行診斷和檢查。在疾病的預(yù)防上，現(xiàn)實(shí)中很多疾病并無明顯征兆，而一旦發(fā)病，傳統(tǒng)體檢就顯得十分的被動(dòng)和滯后。基因檢測(cè)通過一代測(cè)序法、Taqman法、質(zhì)譜法和芯片法來檢測(cè)相關(guān)疾病基因，提前預(yù)知發(fā)生某種疾病的可能性，屬于預(yù)測(cè)性檢測(cè)，其目的就是通過有效的預(yù)防，包括良好的生活習(xí)慣、有針對(duì)性的飲食方面注意等，為疾病早期預(yù)防做基礎(chǔ)。

基因檢測(cè)在預(yù)測(cè)疾病方面有很重要的意義，在2011年，孫等人就探討了基因檢測(cè)對(duì)于預(yù)防遺傳性耳聾的意義，他們采用耳聾基因芯片診斷試劑盒對(duì)4個(gè)耳聾相關(guān)基因的9個(gè)常見致聾突變位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，并得出因此，基因的檢測(cè)對(duì)于預(yù)防SLC26A4基因突變耳聾和耳聾的惡化有重要意義[3]。中國(guó)作為人口大國(guó)，新生兒的健康成為重要問題，基因檢測(cè)就可以實(shí)現(xiàn)對(duì)新生兒的身體狀況提前預(yù)知并預(yù)防，首先對(duì)孕婦進(jìn)行血紅蛋白成分分析，對(duì)珠蛋白生成障礙性貧血進(jìn)行初級(jí)篩選，對(duì)初篩結(jié)果陽性、血常規(guī)異常的孕婦和其配偶進(jìn)行基因檢測(cè)，確定基因型。最后對(duì)孕婦進(jìn)行Hb成分分析，得出在產(chǎn)前檢查中常規(guī)珠蛋白生成障礙性貧血的篩查，為基因診斷和遺傳咨詢提供基礎(chǔ)，可防止重度新生兒珠蛋白生成障礙性貧血的出生，對(duì)優(yōu)生優(yōu)育和提高人口素質(zhì)具有重要意義的結(jié)論[4]。其中胎兒染色體非整倍體病變是最常見的染色體畸形，通過采集孕婦血樣，進(jìn)行胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)基因檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明運(yùn)用胎兒染色體非整體無創(chuàng)基因檢測(cè)技術(shù)與FISH相比，具有無創(chuàng)、高敏感性及特異性等優(yōu)點(diǎn)，胎兒染色體非整倍體病變的產(chǎn)前診斷是降低出生缺陷、提高出生人口素質(zhì)的重要手段[5]。

1.2 基因檢測(cè)與個(gè)性化護(hù)理

個(gè)性化護(hù)理模式是指在普通護(hù)理模式基礎(chǔ)上進(jìn)一步發(fā)展，針對(duì)個(gè)體的年齡、性別、病史等多方面因素，實(shí)施獨(dú)特的護(hù)理措施。個(gè)性化護(hù)理早在2009年圍手術(shù)期就有應(yīng)用，并得出結(jié)論個(gè)性化護(hù)理能降低患者的焦慮值使生命體征穩(wěn)定,有利于手術(shù)的順利進(jìn)行及術(shù)后的康復(fù),能提高患者對(duì)護(hù)理工作的滿意度[6]。在接下來的幾年里分別對(duì)胃食管反流病、白血病等患者進(jìn)行個(gè)性化護(hù)理實(shí)驗(yàn)，通過基因檢測(cè)從而制定個(gè)性化護(hù)理方法，并得出個(gè)性化護(hù)理可提高臨床療效,還可改善患者生命質(zhì)量等結(jié)論。心肌損傷是膿毒癥常見的并發(fā)癥,發(fā)生率達(dá)50%,如出現(xiàn)膿毒性休克則病死率高達(dá)50-70%，但如在膿毒癥心肌損傷的早期診斷中，參考標(biāo)志性檢測(cè)物質(zhì)予以早期明確診斷，并采用針對(duì)性強(qiáng)的治療手段及相關(guān)有效的輔助護(hù)理方法，就能在一定程度上大大降低心肌損傷患者的心力衰竭死亡率，提高患者心臟負(fù)荷耐受力，改善其生活質(zhì)量[7，8]。對(duì)于頻發(fā)的乳腺癌，可通過預(yù)后預(yù)測(cè)方法，對(duì)于患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)浸潤(rùn)及組織學(xué)分級(jí)等不同的臨床病理特征來進(jìn)行個(gè)體復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，并實(shí)施個(gè)性化護(hù)理[9]。還有一些患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童，可通過實(shí)施優(yōu)質(zhì)護(hù)理服務(wù)配合臨床治療，降低患兒治療時(shí)間及并發(fā)癥的發(fā)生率，對(duì)于改善患兒的生存質(zhì)量具有重要意義，值得推廣[10]。

1.3 基因檢測(cè)與疾病診斷

通過基因的測(cè)序技術(shù)，使人們對(duì)疾病的診斷和治療有了新的進(jìn)展，特別是在一些遺傳性疾病的臨床診斷，通過基因可以找到新的遺傳學(xué)證據(jù)，如COl4A3-5基因與經(jīng)典的遺傳性腎炎有關(guān)，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)這一基因也是節(jié)段性腎小球硬化致病重要的原因之一[11]。通過發(fā)現(xiàn)腎臟疾病臨床實(shí)踐的有關(guān)基因,對(duì)進(jìn)行臨床實(shí)施的遺傳咨詢、個(gè)性化護(hù)理有指導(dǎo)意義。椎間盤變性被認(rèn)為是一種受到環(huán)境和遺傳因素影響的多因素疾病。通過對(duì)整個(gè)基因組的SNP進(jìn)行掃描，使我們對(duì)椎間盤變性病理生理學(xué)有了深入理解，可能對(duì)這類疾病的臨床診斷和個(gè)性化治療開辟新的途徑[12]。新一代測(cè)序技術(shù)為疾病診斷提供更詳細(xì)的數(shù)據(jù)，雖然將這一技術(shù)應(yīng)用于個(gè)性化臨床管理上仍具有挑戰(zhàn)性，研究者[13]通過對(duì)50例轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的41癌癥相關(guān)基因進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)133個(gè)基因變異，其中L861Q和G719的突變對(duì)EGFR-TKI有敏感性，在臨床上根據(jù)這一敏感程度可對(duì)疾病進(jìn)行分型。另外，個(gè)人基因組分析的使用可能會(huì)實(shí)現(xiàn)個(gè)性化醫(yī)療，一般來講分化型甲狀腺癌(DTC)的預(yù)后好,但大約有5%的人可能患轉(zhuǎn)移無法應(yīng)對(duì)放射性碘, 基因組的治療在疾病預(yù)后上同樣能起到指導(dǎo)作用。研究認(rèn)為一些已知的基因改變?cè)诩谞钕侔┑陌l(fā)展起著至關(guān)重要的作用，可能這些突變與b-raf的基因突變,在轉(zhuǎn)染/乳頭狀甲狀腺癌基因重組重排,和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2血管通路有關(guān)。研究者找到一種新的針對(duì)這一疾病有效的治療方法—利用放射碘和甲狀腺刺激hormone-suppressive療法[14]。

1.4 基因檢測(cè)與個(gè)性化用藥

隨著生命科學(xué)的發(fā)展，基因組學(xué)為疾病的治療提供了更多可靠的證據(jù)，但針對(duì)病人病情使用“正確”的藥物一直是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性的課題。像II型糖尿病人通常需要超過一種藥物來治療，不僅包括口服抗糖尿病藥物還要用于治療并發(fā)癥（血脂異常和高血壓）的藥物。對(duì)病人服藥后，不同的口服藥靶與糖尿病人的風(fēng)險(xiǎn)基因有顯著的藥效和副作用[15]。一項(xiàng)關(guān)于苯丁胺用于治療酗酒的研究發(fā)現(xiàn)，通過藥物作用于rs2832407（CC）的歐美人即使在有副作用情況下也有穩(wěn)定的治療效果[16],這一研究也表明，一種藥物可以精確用于不同類別病情的病人治療上。另外，基因組學(xué)識(shí)別癌癥生物學(xué)標(biāo)記物為個(gè)性化醫(yī)療開拓了道路，這表明能夠利用新的腫瘤生物標(biāo)志物來對(duì)疾病進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)、分類、篩選、鑒別診斷、預(yù)后、預(yù)測(cè)和監(jiān)控。研究者認(rèn)為這些腫瘤生物標(biāo)志物將有助于疾病的診斷和臨床用藥[17]。

2 基因檢測(cè)面臨的問題

目前國(guó)內(nèi)真正具備大規(guī)?；驒z測(cè)能力的公司僅有15家左右，并且都集中在上海、北京、杭州、廣州等大城市。發(fā)現(xiàn)被調(diào)查公司均不同程度上存在尚無相應(yīng)衛(wèi)生政策法規(guī)管理、廣告宣傳內(nèi)容不真實(shí)不科學(xué)、檢測(cè)的知情同意并未得到真正的貫徹落實(shí)、無后續(xù)健康干預(yù)服務(wù)、缺乏有效市場(chǎng)運(yùn)作監(jiān)督和利潤(rùn)空間過大等問題[18]。通過有無成員患病、對(duì)基因檢測(cè)服務(wù)知曉情況、有無家族遺傳史、對(duì)婚前基因檢測(cè)的認(rèn)可度等五個(gè)方面，對(duì)社區(qū)居民面對(duì)基因檢測(cè)服務(wù)的態(tài)度調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其對(duì)此需求意愿較強(qiáng)，但是知曉率、需求率均偏低。有待加強(qiáng)相關(guān)方面的宣傳、教育、培訓(xùn)等工作[19]。盡管如此，通過個(gè)性化醫(yī)療可以避免無效的治療費(fèi)用，明顯降低成本,同時(shí)，生物信息技術(shù)可靠度很高。因此，個(gè)性化醫(yī)療和基因檢測(cè)的前景非常廣闊。

3 結(jié)語

人類在征服疾病的過程中，不斷提高對(duì)疾病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)。隨著基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，個(gè)性化醫(yī)療的出現(xiàn)，使醫(yī)療的的診斷和服務(wù)水平有了很大的提升，與傳統(tǒng)的疾病區(qū)別在于個(gè)性化醫(yī)療的含義是對(duì)疾病做出精確的區(qū)分和治療，如:TKI(伊馬替尼)作為治療慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）的藥物的發(fā)現(xiàn)[20]，用于替代傳統(tǒng)的化療和骨髓移植,而這一改變是由于確定了BCR-ABL融合基因與CML的關(guān)系。人類絕大部分的疾病與基因相關(guān)，通過患者的基因檢測(cè)信息，可得到最佳的診治方案和用藥措施。因此，基因的檢測(cè)對(duì)疾病的篩查、診斷、預(yù)后、用藥、個(gè)性化護(hù)理、提高療效，降低醫(yī)療費(fèi)用有著重要的指導(dǎo)意義，同時(shí)為未來的醫(yī)學(xué)發(fā)展提供了借鑒。

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