甘草酸類藥物的不良反應(yīng)

肖井杰 戰(zhàn)學(xué)華

甘草酸類藥物的不良反應(yīng)

肖井杰 戰(zhàn)學(xué)華

目的 研究分析甘草酸類藥物的不良反應(yīng)情況。方法 將使用不同甘草酸類藥物進(jìn)行治療出現(xiàn)不良反應(yīng)的104例患者為研究對(duì)象，將出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行相關(guān)因素分析。結(jié)果 肝炎患者、濕疹患者、皮膚炎患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)較高；皮膚瘙癢、低鉀血癥、惡心嘔吐癥狀較高。結(jié)論在臨床用藥時(shí)尤其是對(duì)肝炎患者應(yīng)高度注意，以降低低鉀血癥的發(fā)生?！娟P(guān)鍵詞】甘草酸類藥物；患者；不良反應(yīng)

甘草酸類藥物的主要成分是甘草中所含的甘草酸和甘草次酸，藥物主要通過現(xiàn)代醫(yī)藥工藝從甘草中提取而成，臨床常用甘草酸類藥物包括膠囊和注射液，其臨床的主要應(yīng)用價(jià)值為抗炎、抗病毒、防治肝損傷、抗癌等[1]，主要應(yīng)用如鎮(zhèn)咳祛痰、胃潰瘍、急慢性胃炎、濕疹、皮膚瘙癢、肝炎、高脂血癥以及癌癥、艾滋病及防治[2]。其中在肝炎的防治中因其特有的療效而被作為經(jīng)典藥物推廣應(yīng)用，隨著甘草酸類藥物應(yīng)用的不斷深入，其不良反應(yīng)也不斷出現(xiàn)，為此我們進(jìn)行相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 基本資料 選取2012年12月—2015年11月在我院使用不同甘草酸類藥物進(jìn)行治療出現(xiàn)不良反應(yīng)的104例患者為研究對(duì)象，患者基本資料為：男性61例，女性43例，年齡17～76歲，平均年齡為（53.5±2.6）歲。患者的主要病情為：肝炎、濕疹、皮膚炎[3]、蕁麻疹[4]、斑禿[5]、風(fēng)濕癥[6]、過敏性哮喘[7]等。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）患者均在使用不同甘草酸類藥后出現(xiàn)癥狀不一的不良反應(yīng)，部分患者在治療結(jié)束后其不良癥狀自行消退。（2）均排除患者治療期間因使用其它藥物引起的不良反應(yīng)癥狀。（3）患者無任何先天性過敏或使用藥物禁忌特征。（4）患者無過量使用藥物情況且排除藥物配伍不當(dāng)而引發(fā)因素。

1.2 方法

收集整理104例不良反應(yīng)患者的各項(xiàng)資料，主要包括個(gè)人用藥資料、病情資料、不良反應(yīng)具體癥狀資料等，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)匯總分析。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

將個(gè)人用藥資料、病情資料、不良反應(yīng)具體癥狀為評(píng)價(jià)指標(biāo)內(nèi)容。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)評(píng)價(jià)指標(biāo)數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 104例患者的用藥資料、病情資料

不良反應(yīng)出現(xiàn)的病情中前三位是，肝炎患者比例最高（42例，40.38%），其后主要為濕疹患者（23例，22.12%）、皮膚炎患者（17例，16.35%）；在使用的藥物中不良反應(yīng)出現(xiàn)的前三位是，復(fù)方甘草酸苷膠囊出現(xiàn)的不良反應(yīng)最高（62例，59.62%），其后主要為甘草酸單銨注射液（21例，20.19%）、復(fù)方甘草酸單銨注射液（8例，7.69%）。病情中肝炎患者的發(fā)生率較其他病癥患者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；使用的藥物中復(fù)方甘草酸苷膠囊和甘草酸單銨注射液出現(xiàn)的不良反應(yīng)率與其它藥物比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

2.2 104例患者的不良反應(yīng)具體癥狀與藥物

共出現(xiàn)104起不良反應(yīng)癥狀，其中主要為：皮膚瘙癢、低鉀血癥、惡心嘔吐，其它以此為水鈉潴留、胸悶口渴、心悸頭暈、浮腫。引起皮膚瘙癢的主要藥物為復(fù)方甘草酸苷膠囊（共45起，發(fā)生31起，占68.89%）、引起低鉀血癥的主要藥物為甘草酸單銨注射液（共25起，發(fā)生12起，占48%）、引起惡心嘔吐的主要藥物為復(fù)方甘草酸苷膠囊（共23起，發(fā)生17起，占73.91%）。部分患者同時(shí)伴有多癥狀不良反應(yīng)。

3 討論

甘草酸類藥物臨床主要作用為抗炎作用、抗病毒作用、抗感染作用、抗癌作用、免疫調(diào)節(jié)作用等。目前臨床采用的甘草酸類藥物主要為第二、三、四代藥物，臨床應(yīng)用的主要適應(yīng)證為：呼吸道疾病、消化道疾病、皮膚病、肝炎以及其它如高脂血癥、乳頭瘤病毒、結(jié)膜炎等，在急、慢性病毒性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、中毒性肝炎、早期肝硬化等肝炎中得到廣泛應(yīng)用，且效果顯著。

通過研究我們看到，甘草酸類藥物引起患者的主要不良反應(yīng)分別為皮膚瘙癢、低鉀血癥、惡心嘔吐[8]，通過對(duì)患者的病情及用藥情況進(jìn)行分析后我們認(rèn)為可能存在的主要原因?yàn)椋海?）個(gè)體因素：104例患者中老年患者有39例，由于老年患者常伴有其它疾病而增加低鉀血癥的發(fā)生率。（2）長期用藥：出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者中肝炎患者較多，由于肝炎患者的治療需要較長的時(shí)間，長期使用后主要表現(xiàn)為患者出現(xiàn)低鉀血癥及水鈉潴留等癥狀較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。（3）藥物工藝：在研究中我們發(fā)現(xiàn)，第三代及第四代藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)例數(shù)較少且癥狀較輕，而出現(xiàn)不良反應(yīng)最多的藥物復(fù)方甘草酸苷膠囊為第二代膠囊制劑，膠囊藥物較注射液無論是藥物的純度還是藥物有效成分的均勻度均有一定的差距。（4）藥物間相互影響作用：非肝炎類患者的不良反應(yīng)主要集中在皮膚瘙癢、惡心嘔吐、心悸頭暈方面，并且在停止用藥后癥狀基本消失，而肝炎患者表現(xiàn)有一定差異性，部分患者在停藥后仍在一段時(shí)間內(nèi)表現(xiàn)出不同癥狀的不良反應(yīng)。（5）疾病因素：患有高血壓（屬于輕度高血壓）疾病的患者發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)較多，并且主要表現(xiàn)為低鉀血癥、水鈉潴留、心悸頭暈、胸悶口渴等，這可能與患者的血漿滲透壓下降有關(guān)。

綜上所述，在使用甘草酸類藥物進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的病情合理選擇藥物，并對(duì)伴有心血管疾病的患者在用藥時(shí)要嚴(yán)格關(guān)注其血壓、血清鉀、鈉濃度的變化，對(duì)長期治療的患者可采取階段性用藥的方式，以提高甘草酸類藥物應(yīng)用的安全性并獲得更好療效。

[1] 潘旭旺，王福根，方紅英，等． 18α-甘草酸固體脂質(zhì)納米粒的藥動(dòng)學(xué)研究[J]． 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2014，31（9）：1086-1089．

[2] 王維，潘旭旺，邵益丹，等． 18α-甘草酸固體脂質(zhì)納米?？勾笫蠹毙愿螕p傷作用研究[J]． 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2014，31（7）：798-801．

[3] 王旭東，毛李偉． 維胺酯膠囊聯(lián)合雷公藤多甙及復(fù)方甘草酸苷治療斑塊狀銀屑病80例觀察[J]． 濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，37（2）：142-143．

[4] 翁俊華，徐江海，李娟，等． 靜脈滴注異甘草酸鎂注射液致過敏性休克1例[J]． 廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（6）：808．

[5] 陳猛． 異甘草酸鎂致多形性紅斑1例[J]． 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2014，31（3）：375．

[6] 李春雨，王傳力，畢國春． 復(fù)方甘草酸苷誘發(fā)甲亢性周期性麻痹發(fā)作1例[J]． 西南國防醫(yī)藥，2014，24（7）：813．

[7] 高貴元，陳麗華，婁軍，等． 注射用復(fù)方甘草酸苷致過敏性休克1例[J]． 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（13）：1251-1252．

[8] 王艷． 鹽酸伐昔洛韋與復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合治療初發(fā)性生殖器皰疹臨床觀察[J]． 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（1）：188-189．

Adverse Drug Reactions of Glycyrrhizic Acid Drugs

XIAO Jingjie ZHAN Xuehua Pharmacy Department, Heihe First People's Hospital, Heihe Heilongjiang 164300, China

Objective To study the adverse drug reactions of glycyrrhizic acid. Methods 104 patients with adverse drug reactions were treated with different glycyrrhizic acid as the research object. Results Higher adverse reactions in patients with hepatitis, eczema, dermatitis patients appear; skin itching, hypokalemia, nausea and vomiting were higher. Conclusion In clinic, especially should attach attention to the hepatitis patients, to reduce the incidence of hypokalemia.

glycyrrhizic acid drugs; patients; adverse reactions

R977

A

1674-9316（2017）04-0069-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．04．041

黑龍江省黑河市第一人民醫(yī)院藥劑科，黑龍江 黑河 164300