重慶市女性HPV感染情況的流行病學(xué)調(diào)查

孫聰聰，梁 爽，蔣 鵬，胥 飚，王 佳△

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城醫(yī)院婦產(chǎn)科 401331；2.重慶市婦幼保健院檢驗科 404000；3.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院(捷爾醫(yī)院)內(nèi)分泌疾病中心 401120；4.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科 400016)

重慶市女性HPV感染情況的流行病學(xué)調(diào)查

目的 調(diào)查重慶市女性群體人乳頭瘤病毒(HPV)的感染情況，為預(yù)防HPV的感染及早期宮頸病變的防治提供科學(xué)依據(jù)。方法 收集2012年1月至2015年1月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院及重慶市某縣級醫(yī)院門診、住院的19 860例婦產(chǎn)科患者的宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果，并分析其HPV分型。結(jié)果 19 860例研究對象中，HPV陽性5 681例，感染率為28.61%。由于研究對象存在多重感染，故5 681例感染人群中實際HPV亞型感染頻數(shù)為8 906，而高危型感染頻數(shù)為6 166(包含多重感染)，占總感染頻數(shù)的構(gòu)成比為69.23%。將感染亞型分別按感染概率高低排序，排在前8位的是：52型、16型、58型、6型、CP8304(81型)、33型、53型、18型。HPV單一感染陽性率為19.38%，多重感染率為8.74%，其中多重感染以二重感染為主。研究人群中小于或等于20歲組感染率最高(43.89%)，36～50歲組感染率最低(27.26%)。結(jié)論 重慶市女性HPV感染率高，且以高危型感染為主，HPV52、16、58、33、18型為重慶市女性HPV感染預(yù)防的重點。

人乳頭瘤病毒；流行病學(xué)方法；重慶

人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)可影響人類健康，尤其是高危型HPV持續(xù)感染人體可引起女性宮頸癌的發(fā)生[1-3]。有調(diào)查顯示與宮頸癌及癌前病變密切相關(guān)的人乳頭瘤病毒檢出總體陽性率為17.7%[4]。 WHO/IARC曾對我國部分地區(qū)進行過HPV感染情況的調(diào)查，中國婦女HPV的感染率在10%～14%(僅包括無宮頸病變的婦女)，主要感染高危型別為HPV16、52、58[5-7]。 由于不同地區(qū)感染的HPV亞型不同，只有針對當(dāng)?shù)剡M行調(diào)查分析，才能提出對研究地所在女性具有實質(zhì)性意義的預(yù)防治療措施。現(xiàn)國內(nèi)已有數(shù)篇關(guān)于重慶市HPV感染情況的流行病學(xué)調(diào)查報道，但是其樣本量均偏小，且報道結(jié)果不盡相同，故本文試圖通過對更大樣本量的數(shù)據(jù)進行分析，以求獲得更加準(zhǔn)確的結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2015年1月于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、重慶市某縣級醫(yī)院婦產(chǎn)科行HPV檢測的女性患者共19 860例，年齡16～93歲，平均(38.56±10.17)歲，其中小于25歲患者因曾有多個性伴侶且患有慢性宮頸炎，而超過65歲女性因考慮有宮頸病變或曾經(jīng)檢查證實存在宮頸病變，故進行此項檢查。

1.2 儀器、試劑 DNA提取試劑盒和HPV亞型核酸擴增分型檢測試劑盒。第2代雜交捕獲法，Hybrid Capture 2,HC2試劑盒:人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒(深圳亞能生物技術(shù)有限公司)。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 刷取患者的宮頸細(xì)胞作為標(biāo)本，置于4 ℃下含有洗脫液的試管中保存，1周內(nèi)進行檢測。

1.3.2 HPV基因型別檢測 檢測27種HPV亞型，高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、73、83，共16種亞型；低危型包括HPV6、11、40、42、43、44、55、61，共8種亞型；其他亞型包括53、CP8304(81型)、82，共3種。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 利用EXCEL2010錄入保存數(shù)據(jù)，應(yīng)用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，不同年齡組間HPV感染率比較用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HPV感染亞型情況 所有研究對象中，HPV感染5 681例(97例無具體型別)，感染率為28.61%(5 681/19 860)。按感染概率高低排序依次為HPV 52、16、58、6、CP8304(81型)、33、53、18、68、51、56、59、43、39、11、35、31、66、61、42、44、83、55、45、82、73、40。

2.2 HPV感染的年齡分布 研究人群(除外缺少年齡信息和檢查結(jié)果不定的4 625例)中，<20歲組(43.89%，158/360)感染率最高，與其他4組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其次是51～65歲組(32.4%，475/1 466)、>65歲組(30.81%，65/211)、20～<36歲組(29.32%，1 925/6 565)，而感染率最低的為36～<51歲組(27.26%，2 647/9 710)。

圖1 高危型各亞型構(gòu)成比

HPV型別單一感染頻數(shù)(n)多重感染頻數(shù)(n)總感染率[n(%)]高危型 525745971171(18．99) 16615521143(18．54) 58424459883(14．32) 33176250426(6．91) 18189207396(6．42) 68159224383(6．21) 51130224354(5．74) 56119171290(4．70) 59100173273(4．43) 3999103202(3．28) 3582104186(3．02)

續(xù)表1 HPV各亞型感染情況

2.3 HPV感染結(jié)果分析 5 681例HPV感染者中，單一感染的陽性率為19.38%(3 848/19 860)，占總感染人群的構(gòu)成比為67.73%(3 848/5 681)，多重感染1 736例，多重感染陽性率為8.74%(1 736/19 860)，以二重感染為主(1 091例)。由于研究對象存在多重感染，故5 681例感染人群中實際HPV亞型感染頻數(shù)為8 906。高危型感染頻數(shù)為6 166(包含多重感染)，占總感染頻數(shù)的構(gòu)成比為69.23%(6 166/8 906)，其中52型感染最多，頻數(shù)為1 171，在高危型感染頻數(shù)中所占構(gòu)成比為18.99%(1 171/6 166)，其次為16型。高危型各亞型構(gòu)成比見圖1。低危型感染頻數(shù)為1 585(包含多重感染)，占總感染頻數(shù)的構(gòu)成比為17.80%(1 585/8 906)，以6型最多(44.92%，712/1 585)；其他亞型感染頻數(shù)為1 058(包含多重感染)，占總感染頻數(shù)的構(gòu)成比為11.88%(1 058/8 906)，以CP8304型(81型)最多(56.43%，597/1 058)。HPV各亞型感染情況見表1。

3 討 論

宮頸癌是女性第三大惡性腫瘤。據(jù)估計，在2008年約有53萬名女性新診斷為宮頸癌，約有27.5萬人死于本病[8]。有研究顯示99.7%的宮頸癌是由HPV感染導(dǎo)致的[9]。HPV是一組小分子雙鏈DNA病毒，對皮膚、黏膜上皮細(xì)胞具有高度的親嗜性，可通過人體間的直接及間接接觸傳播，其中最主要的傳播途徑為性接觸傳播，其次為皮膚接觸傳播、母嬰垂直傳播等。按照不同的DNA核酸序列與誘發(fā)生殖道惡性腫瘤機會不同，將HPV分為高、低危型及其他亞型。低危型是引起尖銳濕疣的主要病原體；高危型的感染，尤其是16型、18型與宮頸癌及其癌前病變密切相關(guān)。通過注射HPV疫苗、篩查HPV的感染情況并及時干預(yù)、早期治療宮頸上皮內(nèi)瘤樣變，可有效地減少宮頸癌的發(fā)生[10]。目前有研究發(fā)現(xiàn)高危型HPV的初篩陰性與細(xì)胞學(xué)陰性比較，前者的3年宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅲ陽性累計發(fā)生率明顯低于后者，而高危型HPV初篩在CINⅢ陽性的檢出率與細(xì)胞學(xué)相比，可多檢出50%的CINⅢ陽性[11]。2015年美國陰道鏡和宮頸病理學(xué)會及婦科腫瘤學(xué)會建議以HPV的檢查作為宮頸癌的主要篩查方法，故目前越來越多的研究提倡高危型HPV的篩查可以作為最新的宮頸癌篩查方案。因此對重慶市婦女感染HPV的情況進行調(diào)查研究，了解其感染譜，尤其是高危型HPV的感染情況，對指導(dǎo)疫苗的研制及對宮頸癌的防治具有重要的臨床意義。

國外宮頸癌HPV感染以HPV16和18亞型為主[12]?，F(xiàn)預(yù)防性HPV疫苗經(jīng)儀器藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市的共兩種：HPV4(四價疫苗，針對6、11、16、18)，HPV2(二價疫苗，針對6、18型)，而本研究證實重慶市人群感染高危型HPV主要為52型、16型、58型，因此目前使用的HPV疫苗并不能覆蓋重慶市易感人群的HPV易感亞型?，F(xiàn)使用疫苗與重慶市HPV感染及防治情況不符合，因此制備針對本地區(qū)高危型別HPV感染的疫苗勢在必行。

在本次研究人群中，重慶市19 860例女性中，HPV感染率為28.61%，與北京(25.2%)、上海(28.6%)、廣州(25.3%)、成都(24.83%)報道的相當(dāng)[13-16]。可見重慶市女性感染HPV的情況與國內(nèi)經(jīng)濟較發(fā)達、開放型城市相比，無明顯差異。重慶市HPV感染以單一感染為主，其中多重感染以二重感染為主。HPV感染率最高的為年齡小于20歲組，與其他4組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；而36～50歲組感染率(27.26%)最低，此年齡段人群大部分已完成生育且未絕經(jīng)，可能已對人乳頭瘤病毒產(chǎn)生較強的免疫力。本研究中納入年齡較小的女性研究對象是由于其曾有多個性伴侶，且患有慢性宮頸炎，故考慮年齡小于或等于20歲組感染率高可能與性生活提前、初次性生活感染缺乏相關(guān)免疫及多個性伴侶有關(guān)，該年齡段的女性其生殖道發(fā)育尚未完全成熟、局部上皮細(xì)胞防御能力較低相關(guān)，這一方面也需考慮，再者本組人群如無特殊情況一般較少就診于婦產(chǎn)科，故不排除部分人群本身就因發(fā)生HPV感染相關(guān)癥狀而就診，其HPV感染的驗前概率相對更高。曾有針對青春期女性感染HPV情況的流行病學(xué)調(diào)查，研究報道青春期女性感染HPV的概率高達81.7%，尤其是有性生活的女性，且對其較長時間的隨訪檢查發(fā)現(xiàn)其長期感染的概率也很高，最終引起宮頸病變的甚至高達37%[17]。故提醒要重視對青春期女性的性教育及HPV的知識普及，對初次性行為前的女性進行有效HPV疫苗的注射，并應(yīng)加強對有性生活的青春期女性尤其是存在慢性宮頸炎等相關(guān)宮頸病變的女性進行HPV感染的密切隨訪、及時干預(yù)治療，將有利于宮頸癌的防治。

綜上所述，重慶市女性HPV感染率較高，且以高危型感染為主，HPV52、16、58、33、18型為重慶市女性HPV感染預(yù)防的重點。

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Epidemiological investigation of HPV infection of the females in Chongqing city*

SunCongcong1，LiangShuang2，JiangPeng3,XuBiao4，WangJia1△

(1.DepartmentofGynaecologyandObstetrics,theUniversity-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing401331,China；2.DepartmentofClinicalLaboratory,ChongqingHealthCenterforWomenandChildren,Chongqing404000,China；3.CenterforEndocrineDisease,theThirdAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing401120,China；4.DepartmentofClinicalLaboratory,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)

Objective To investigate the infection status of human papillomavirus(HPV) of females in Chongqing city,in order to provide scientific references for prevention of HPV infection and control of early cervical lesions.Methods The detection results of cervical cytology screening for 19 860 females in the University-Town Hospital of Chongqing Medical University,the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University and a county-level hospital in Chongqing from January 2012 to January 2015 were collected,and the HPV typing data were analysed.Results Among the 19 860 females,5 681 females were infected with HPV,the infection rate was 28.61%.Due to the presence of multiple infection,the actual infection frequency of HPV subtypes in 5 681 females was 8 906.The infection frequency of high-risk subtypes,including multiple infections,was 6 166(accounted for 69.23%).According to the probability of infection,the top eight rate of subtype infection was HPV 52,16,58,6,CP8304(81),33,53 and 18.The positive rate of single HPV infection was 19.38%,the positive rate of multiple infection was 8.74%,in which double infection was the main infection model.The infection rate of females aged 20 years old or less(43.89%) was the highest,while have the infection rate of females aged 36-50 years old was the lowest(27.26%).Conclusion The HPV infection rate of females in Chongqing is high,the most of females infected by high-risk subtype HPV.It is necessary to lay emphasis on preventing HPV52,16,58,33,18 infection for females in Chongqing city.

human papillomavirus；epidemiology methods;Chongqing

?查報告·

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.36.030

重慶市科委資助項目(CSTC2010BB5331)；重慶市衛(wèi)生和計劃生育委員會資助項目(20141014)；重慶市婦科微創(chuàng)診治特色?？祈椖?渝衛(wèi)科教2013[46]號)。 作者簡介：孫聰聰(1988-)，醫(yī)師，碩士，主要從事婦科腫瘤與內(nèi)分泌研究?！?/p>

E-mail:752203031@qq.com。

孫聰聰1，梁 爽2，蔣 鵬3，胥 飚4，王 佳1△

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城醫(yī)院婦產(chǎn)科 401331；2.重慶市婦幼保健院檢驗科 404000；3.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院(捷爾醫(yī)院)內(nèi)分泌疾病中心 401120；4.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科 400016)

R

A

1671-8348(2016)36-5136-03

2016-07-18

2016-09-06)