有缺陷的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)損害阿爾茨海默病神經(jīng)元的自噬性清除

有缺陷的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)損害阿爾茨海默病神經(jīng)元的自噬性清除

巨自噬(macroautophagy)或自噬(autophagy)通過清除蛋白質(zhì)聚合物和受損的細(xì)胞器在細(xì)胞質(zhì)量控制中起著關(guān)鍵作用，這對(duì)于維持神經(jīng)元穩(wěn)態(tài)是不可或缺的。有缺陷的自噬可能在阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。在AD患者大腦中，自噬泡(autophagic vacuoles, AVs)大量積聚在營(yíng)養(yǎng)障礙的神經(jīng)突起內(nèi)。這就引出了一個(gè)根本性的問題, 即自噬性清除受損是否導(dǎo)致AD相關(guān)的自噬應(yīng)激。Tammineni等最近發(fā)現(xiàn)，AD神經(jīng)元出現(xiàn)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷，amphisomes(溶酶體和內(nèi)吞體融合的中間囊泡)主要積聚在軸突和突觸前終端。Aβ寡聚物聚集在軸突，與動(dòng)力蛋白馬達(dá)(dynein motors)相互作用。這種相互作用干擾了動(dòng)力蛋白馬達(dá)與其轉(zhuǎn)接器SNAPIN的偶聯(lián)。這種偶聯(lián)缺失擾亂了動(dòng)力蛋白驅(qū)動(dòng)的amphisomes逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，從而阻滯amphisomes于遠(yuǎn)端軸突并妨礙他們?cè)隗w內(nèi)的降解。因此，該研究為AD相關(guān)自噬病理學(xué)提供了機(jī)制上的新見解，并提示恢復(fù)amphisomes逆向轉(zhuǎn)運(yùn)可作為潛在的AD治療策略。

Autophagy, 2017, 13(5):982-984(李光明)