潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)源性代謝物和腸道菌群變化研究進(jìn)展

李 云，戴 岳，夏玉鳳

（中國藥科大學(xué)中藥學(xué)院，江蘇南京 210009）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種直結(jié)腸慢性、非特異性的炎癥性疾病，其臨床癥狀有表層黏膜炎癥、直腸出血和腹瀉腹痛等［1］，反復(fù)發(fā)作可發(fā)展為結(jié)腸癌，被世界衛(wèi)生組織列為難治病之一。UC多發(fā)于歐美國家，但近年來，由于飲食結(jié)構(gòu)和生活環(huán)境等的改變，在我國發(fā)病率也明顯增高，但發(fā)病機(jī)制尚未明確［1-2］。

代謝物是生理過程的綜合產(chǎn)物，代謝表型可反映機(jī)體的生命狀態(tài)。代謝組學(xué)技術(shù)通過定性定量分析內(nèi)源性物質(zhì)的實(shí)時(shí)變化來體現(xiàn)機(jī)體對生理刺激或基因修飾的應(yīng)答。和其他組學(xué)相比，其檢測的物質(zhì)種類相對較少，卻能放大基因和蛋白質(zhì)水平上的微小差異；同時(shí)有效減少不表達(dá)基因和無活性蛋白質(zhì)的干擾，準(zhǔn)確性更高。因此，近20年來代謝組學(xué)發(fā)展迅速。

人體是宿主和微生物共同組成的超級生物體［3］，腸道菌群參與人體的吸收、代謝、免疫、防御并維持腸道穩(wěn)定［4］。但長期以來，由于種類和數(shù)量眾多，相互關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜并缺少高效便捷的分析方法，腸道菌群對于維持人體平衡的重要作用一直被低估。腸道菌群除了通過自身形成黏膜屏障、多信號通路調(diào)節(jié)來維持腸道穩(wěn)態(tài)，宿主與腸道菌群的共代謝產(chǎn)物也是一種主要調(diào)節(jié)方式［5］。腸道菌群參與宿主代謝，產(chǎn)生大量小分子物質(zhì)和激素，代謝物進(jìn)入到宿主體內(nèi)參與機(jī)體循環(huán)并影響宿主穩(wěn)態(tài)，如腸道菌群產(chǎn)生的鞭毛蛋白和脂多糖通過核因子白細(xì)胞介素3（nuclear factor interleukin-3）和生物鐘調(diào)節(jié)人體脂肪代謝［6］，因此腸道菌群既是代謝參與者又是調(diào)節(jié)者。代謝物的變化也可預(yù)示著腸道菌群的異常，如尿液中有機(jī)酸含量上升提示腸道中艱難梭菌（Clostridium difficile）、普拉氏梭桿菌（Faecali?bacterium prausnitzii）、雙歧桿菌屬（Bifidobacteriumspp.）、罕見小球菌屬（Subdoligranulumspp.）和乳桿菌屬（Lactobacillusspp.）菌群過度生長［7-8］。

代謝組學(xué)技術(shù)和微生物研究技術(shù)的發(fā)展為深入研究宿主代謝和腸道菌群變化提供了強(qiáng)有力的工具。本文以UC為出發(fā)點(diǎn)，重點(diǎn)綜述宿主代謝物水平和腸道菌群的變化及其共變化。

1 內(nèi)源性代謝物的變化

目前，UC的研究多從單一因素入手，忽視了各種因素交互影響的共同作用結(jié)果，缺乏整體性。代謝組學(xué)系統(tǒng)性、全面性的研究特點(diǎn)彌補(bǔ)了這一缺陷，在UC生物標(biāo)志物篩選、發(fā)病機(jī)制探究以及藥物療效評價(jià)方面有獨(dú)特優(yōu)勢。

1.1 氨基酸

氨基酸及其代謝物約占機(jī)體組成20%，對于維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)具有重要意義。UC患者的糞、尿、血漿、血清和結(jié)腸組織中均存在氨基酸代謝異常［9］。Marchesi等［10］使用核磁共振第一次繪制了UC患者糞便代謝譜，與正常對照相比，賴氨酸和谷氨酸含量升高；Bjerrum等［11］發(fā)現(xiàn)，UC患者糞便中亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和賴氨酸上升；超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（ultra performonce liquid chromatographytandem mass，UPLC-MS）檢測發(fā)現(xiàn)，6～17歲UC患者的糞便中精氨酸、甘氨酸、色氨酸、丙氨酸、瓜氨酸、絲氨酸、尿氨酸和丙氨酸含量均上升［12］。靶向代謝組學(xué)中發(fā)現(xiàn)，UC患者的血漿氨基酸譜發(fā)生了改變，使用氨基酸指數(shù)技術(shù)的多變量指數(shù)（multivariate index using“AminoIndexTMtechnology”，MIAI）可有效區(qū)分UC患者與正常對照者，受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）達(dá)到89%，表明MIAI的診斷價(jià)值較高；其中組氨酸和色氨酸顯著下降，且二者含量越低，病情越嚴(yán)重［13］；核磁共振分析血清發(fā)現(xiàn)纈氨酸、谷氨酸和甘氨酸降低，苯丙氨酸升高［14-15］。

糞便與腸道充分接觸，糞便中內(nèi)源性代謝物能直觀地反映腸道信息。UC患者糞便中氨基酸含量總體上升，普遍認(rèn)為腸道黏膜受損導(dǎo)致氨基酸的吸收減少是主要原因；也有學(xué)者提出，機(jī)體通過分解蛋白質(zhì)來修復(fù)受損的黏膜，引起氨基酸積聚［16］，蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙烯在UC患者體內(nèi)顯著上升且與UC嚴(yán)重程度密切相關(guān)也證實(shí)了這一點(diǎn)［16］。

血漿和血清攜帶機(jī)體各部分代謝的綜合信息，也是代謝組學(xué)研究常用的檢測樣本。與糞便樣品相反，UC患者血漿和血清中氨基酸含量大都下降，如組氨酸、色氨酸、纈氨酸、谷氨酸和甘氨酸。色氨酸具有免疫調(diào)節(jié)作用，吲哚胺2，3-雙加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）是色氨酸沿犬尿氨酸途徑代謝分解的限速酶，蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥狀態(tài)下IDO增加，從而導(dǎo)致色氨酸消耗增加［17］。近來有研究認(rèn)為，甘氨酸具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，其機(jī)制可能與門控氯離子通道有關(guān)［18］。由此可知，具有抗炎作用的色氨酸和甘氨酸含量的下降可能是UC患者產(chǎn)生炎癥的原因之一。

1.2 能量代謝相關(guān)物質(zhì)

炎癥是一個(gè)高耗能過程，機(jī)體需要充足的能量來維持生理功能的正常行使［19］。因此，UC狀態(tài)下能量需求顯著增加。尿液中三羧酸循環(huán)（tricarboxylic acid cycle，TCA）中間體檸檬酸下降［20］；血清中乳酸和葡萄糖下降，丙酮酸上升［14］；活動期患者血清中丙酮、乙酰乙酸和β-羥丁酸含量顯著高于緩解期患者［21］。大量參與能量代謝的物質(zhì)發(fā)生了改變，充分表明UC狀態(tài)下能量代謝異常。

有氧氧化是糖氧化的主要方式，為機(jī)體提供大部分的能量，包括糖酵解途徑和TCA。丙酮酸是糖酵解途徑的產(chǎn)物，在無氧條件下生成乳酸，有氧條件下轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴］o酶A參與TCA，同時(shí)丙酮酸也是聯(lián)系糖、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)3大代謝物的重要樞紐。在UC狀態(tài)下，丙酮酸含量上升，而上游葡萄糖、下游乳酸、TCA中間體檸檬酸均下降，表明機(jī)體糖代謝增加除產(chǎn)生更多能量之外，還動員氨基酸與脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)楸釣闄C(jī)體供能。丙酮、乙酰乙酸和β-羥丁酸統(tǒng)稱為酮體，在長期饑餓和糖供給不足時(shí)會代替葡萄糖參與供能。

1.3 脂質(zhì)

脂肪酸在UC患者糞便中具有明顯的變化，包括短鏈脂肪酸（short chain fatty acids，SCFA，如乙酸、丙酸和丁酸）［10-11］和中鏈脂肪酸（戊酸、己酸、庚酸、辛酸和壬酸）的顯著下降［16］。脂肪酸通過β-氧化參與供能，丁酸氧化可為結(jié)腸細(xì)胞提供60%能量，再次提示UC狀態(tài)下能量代謝異常。SCFA通過腫瘤壞死因子α、NF-κB通路以及活化G蛋白偶聯(lián)受體41（G protein receptor 41，GPR41）和GPR43以發(fā)揮抗炎作用，炎癥引起的SCFA下降會使得炎癥持續(xù)［11］。中鏈脂肪酸可激活過氧化物酶體增殖物激活受體以發(fā)揮抗炎作用［16］。

甲胺、三甲胺和氧化三甲胺是膽堿在胃腸道菌群作用下的產(chǎn)物，其減少表明膽堿代謝受到擾動［10］。膽堿是組成細(xì)胞膜的重要成分，是維持細(xì)胞膜完整的關(guān)鍵，UC患者糞便中膽堿上升［12］，膽堿代謝產(chǎn)物甘油磷酰膽堿下降［14］，表明UC患者腸道細(xì)胞膜完整性改變，炎癥可能導(dǎo)致腸黏膜受損。低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）和極低密度脂蛋白（very low densit lipoprotein，VLDL）是肝脂肪代謝的產(chǎn)物，二者在血清中含量下降是炎癥增加磷脂酶A2活性、促進(jìn)LDL和VLDL中磷脂質(zhì)水解、同時(shí)促炎因子抑制水解甘油三酯的脂肪酶表達(dá)而引起的［18］。

2 腸道菌群的變化

以16S rRNA為基礎(chǔ)的分子生物學(xué)方法的發(fā)展打開了研究腸道微生物的新大門，腸道菌群在健康與疾病中的作用也成為研究熱點(diǎn)。研究表明，腸道菌群及其代謝物可激活腸黏膜免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致UC遺傳易感人群腸黏膜免疫功能紊亂，引起UC［22］。腸道菌群失調(diào)是UC的顯著特征，二者的因果與先后關(guān)系一直是難以解開的科學(xué)問題。

2.1 腸道菌群多樣性降低

UC狀態(tài)下腸道菌群失調(diào)的典型表現(xiàn)是腸道菌多樣性降低。熒光PCR分析發(fā)現(xiàn)，UC患者糞便總細(xì)菌菌落減少［23］；應(yīng)用腸桿菌基因間重復(fù)序列（enterobacterial repetitive intergenic consensus-PCR，ERIC-PCR）建立腸道菌DNA指紋圖譜發(fā)現(xiàn)，UC患者腸道菌群多樣性和豐富度顯著降低［24］；變性梯度凝膠電泳（denaturing gradient gel electrophoresis，DGGE）分析發(fā)現(xiàn)，UC患者糞便腸道菌多樣性顯著降低［25］；在宏基因組研究中，患者糞便樣本細(xì)菌種群多樣性指數(shù)降低，提示UC狀態(tài)下腸道菌群的豐富度不足；主坐標(biāo)分析（principal coordinate analysis，PCoA）可見，UC患者樣本聚集，且與正常人樣本明顯分開，可見患者腸道菌群的組成結(jié)構(gòu)相似，差異較小，且與正常人明顯不同［26］。

健康的腸道菌群始終處于平衡狀態(tài)，物種多樣性是衡量腸道健康的重要指標(biāo)。物種多樣對外來微生物有更強(qiáng)大的耐受力，同時(shí)功能相似的物種可及時(shí)補(bǔ)償另一物種的異常所導(dǎo)致的功能變化。UC狀態(tài)下腸道菌群的多樣性和豐富度明顯降低，充分說明UC狀態(tài)下腸道抵御環(huán)境變化的能力減弱［27］。

腸道炎癥也是導(dǎo)致腸道菌群多樣性降低的原因之一。研究表明，慢性炎癥通過增加血流量、釋放活性氧類等來提高腸道內(nèi)氧濃度［28］，而腸道內(nèi)微生物主要為厭氧菌，因此厭氧菌生長會受到抑制。

2.2 厚壁菌門細(xì)菌減少

厚壁菌門（Firmicutes）和擬桿菌門（Bacteroidetes）細(xì)菌占人體腸道菌群的90%，大量研究表明，UC狀態(tài)下厚壁菌門細(xì)菌顯著下降。DGGE分析發(fā)現(xiàn)，UC患者糞便中普拉氏梭桿菌和直腸真桿菌（Eubacterium rectale）顯著減少［26］；焦磷酸測序針對十二指腸進(jìn)行菌群分析發(fā)現(xiàn)，厚壁菌門細(xì)菌顯著減少，包括乳酸菌屬和芽孢桿菌屬（Bacillus）［29］；基于16S rRNA分析結(jié)腸袋黏膜組織顯示，普拉氏梭桿菌顯著減少［30］；Shah等［31］針對黏膜研究發(fā)現(xiàn)，羅斯伯里菌屬（Roseburia）細(xì)菌減少。

厚壁菌門細(xì)菌具有抗炎作用［5］。普拉氏梭桿菌屬于梭菌屬，梭菌屬細(xì)菌對于維持免疫功能具有平衡作用。普拉氏梭桿菌被認(rèn)為是抗炎微生物，其數(shù)量與UC嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)，其具有抗炎作用，在體內(nèi)可通過參與代謝物SCFA調(diào)節(jié)炎癥［32］。羅斯伯里菌屬細(xì)菌參與T細(xì)胞調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)T調(diào)節(jié)細(xì)胞分化。羅斯伯里菌屬細(xì)菌的鞭毛蛋白是有效的免疫調(diào)節(jié)蛋白，可直接參與免疫反應(yīng)，同時(shí)能分泌黏液層附著到腸上皮細(xì)胞表面作為腸道屏障［33］。

2.3 擬桿菌門細(xì)菌減少

UC狀態(tài)下擬桿菌門細(xì)菌顯著減少。體外培養(yǎng)［34］和高通量測序［35］發(fā)現(xiàn)，患者糞便中擬桿菌門細(xì)菌減少；焦磷酸測序針對UC患者的十二指腸進(jìn)行菌群分析，發(fā)現(xiàn)擬桿菌門細(xì)菌減少［30］；DGGE發(fā)現(xiàn)，UC患者糞便中脆弱擬桿菌（Bacteroides fragillis）減少［36］。宏基因組研究顯示，UC患者腸道菌群的讀段（reads）明顯減少，變化最為顯著的菌屬為擬桿菌屬（Bacteroides）和普氏菌屬（Prevotella）［37］。

擬桿菌門細(xì)菌在腸道內(nèi)有數(shù)量優(yōu)勢，其含量下降預(yù)示著UC腸道內(nèi)菌群異常。脆弱擬桿菌可減少多糖A促進(jìn)的T調(diào)節(jié)細(xì)胞分化來調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡［34］，其在UC狀態(tài)下呈現(xiàn)下降趨勢表明其免疫調(diào)節(jié)作用減弱。

2.4 變形菌門細(xì)菌增加，放線菌門細(xì)菌減少

UC患者腸道內(nèi)變形菌門（Proteobacteria）和放線菌門（Actinobacteria）細(xì)菌也發(fā)生了改變。體外培養(yǎng)UC患者糞便發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌屬（Bifidobac?terium）細(xì)菌減少［34］；熒光PCR分析發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌屬細(xì)菌顯著減少，腸球菌屬細(xì)菌和大腸埃希菌增加［24］；焦磷酸測序針對UC患者的十二指腸進(jìn)行菌群分析發(fā)現(xiàn)，放線菌門細(xì)菌顯著減少［30］。宏基因組研究分析發(fā)現(xiàn)，患者糞便內(nèi)的雙歧桿菌屬細(xì)菌，尤其是雙歧桿菌的下降與UC密切相關(guān)［27］；患者腸道脫硫弧菌科（Desulfovibrionaceae）細(xì)菌增多［37］?；?6S rRNA分析結(jié)腸袋黏膜組織結(jié)果顯示，UC患者腸道變形菌門細(xì)菌顯著增加［31］。

雙歧桿菌屬細(xì)菌屬于放線菌門，是常見的益生菌，也具有免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)先天防御能力［27］，被用于益生菌療法治療UC，可有效減輕UC癥狀并對腸道菌群失調(diào)有糾偏作用［38］。大多數(shù)變形菌門細(xì)菌是有害菌，大腸桿菌（E.coli）是其中常見的致病菌，在UC狀態(tài)下增加。黏附侵襲性大腸桿菌被認(rèn)為是UC的參與者，具有強(qiáng)大的侵襲和附著能力，黏附在腸上皮細(xì)胞，可以改變腸的通透能力及腸菌組成，同時(shí)也是一類促炎細(xì)菌，通過調(diào)節(jié)促炎因子基因表達(dá)而引起炎癥［5］。

綜上可知，UC患者腸道菌群失調(diào)，表現(xiàn)為腸道菌群多樣性降低，抗炎菌群生長受到抑制，而促炎菌群生長旺盛。因此，益生菌、益生元和糞便菌群移植（fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT）成為治療UC的有效方法。E.coliNissle 1917和VSL#3是研究比較多的治療UC的益生菌，可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)揮腸道屏障保護(hù)和免疫作用，調(diào)節(jié)異常微生物群落結(jié)構(gòu)，緩解活動期UC并使之維持在緩解期［39］。益生元作為營養(yǎng)物質(zhì)促進(jìn)腸內(nèi)有益菌的生長［39］。FMT通過移植正常人的功能菌群到UC患者胃腸道內(nèi)，改變患者腸道菌群組成，重構(gòu)患者腸道穩(wěn)態(tài)來發(fā)揮治療作用［40］。

3 代謝物和腸道菌群的共變化

UC代謝組學(xué)中的大量差異代謝物與腸道菌群密切相關(guān)，梭菌屬細(xì)菌和擬桿菌門細(xì)菌參與對甲酚的合成［20］；梭菌屬細(xì)菌與馬尿酸水平呈現(xiàn)正相關(guān)［41］；腸道菌群參與膽堿-三甲胺-甲胺的代謝過程，也參與了一些氨基酸的代謝和蛋白質(zhì)的發(fā)酵。有學(xué)者綜合分析UC患者的血清代謝物和糞便腸菌組成，發(fā)現(xiàn)患者的血清中有18個(gè)代謝物是宿主和腸道菌群共同參與代謝的，苯乙酸、羥基苯乙酸、3-吲哚乙酸、琥珀酸、延胡索酸和苯丙酸的含量變化可反映體內(nèi)參與苯丙氨酸和酪氨酸代謝的梭菌屬和擬桿菌屬細(xì)菌的活性變化［42］。因此，有觀點(diǎn)認(rèn)為，糞便代謝譜是評價(jià)腸道菌群代謝活性的有效方法［43］。

3.1 短鏈脂肪酸

SCFA是UC狀態(tài)下代謝組學(xué)與腸道菌群相關(guān)性研究較多的內(nèi)源性物質(zhì)。SCFA是不易消化的碳水化合物在普拉氏梭桿菌、羅斯伯里菌屬、真桿菌屬（Eubacterium）和雙歧桿菌綱（Bifidobacteria）細(xì)菌作用下的產(chǎn)物［44］，主要包括乙酸、丙酸、丁酸和異丁酸。糞便中SCFA的含量可以反映機(jī)體腸道菌群的狀態(tài)。Kumari等［45］報(bào)道，UC活動期患者糞便中丁酸、異丁酸和乙酸顯著下降，球形梭菌（Cl.coccoides）、柔嫩梭菌（Cl.leptum）、普拉氏梭桿菌和腸道羅斯伯里菌（R.intestinalis）含量下降；相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)丁酸菌普拉氏梭桿菌和腸道羅斯伯里菌與丁酸、異丁酸和乙酸呈正相關(guān)，而在緩解期異常腸道菌趨于正常。因此該研究認(rèn)為，腸道菌群紊亂導(dǎo)致SCFA含量下降與UC的發(fā)病相關(guān)。丁酸是結(jié)腸上皮細(xì)胞的能量來源，乙酸參與脂肪生成和糖異生，二者異常代謝表明炎癥致使腸道內(nèi)能量代謝紊亂。乙酸和丁酸通過活化GPR41、GPR43和抑制組蛋白去乙?；赴l(fā)揮抗炎作用［46］。調(diào)節(jié)SCFA腸內(nèi)產(chǎn)量成為治療UC的新靶點(diǎn)，以此研發(fā)的藥物備受青睞。

3.2 色氨酸

腸道菌群參與的色氨酸代謝也是調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的重要信號通路。已有研究證實(shí)，缺少腸道菌的情況下色氨酸代謝減弱，表現(xiàn)為色氨酸含量升高而活性代謝物減少。腸源色氨酸代謝物可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞中維持免疫平衡的關(guān)鍵因子的芳烴受體（aryl hydrocarbon receptor，AhR）活性，AhR可以有效的平衡T調(diào)節(jié)細(xì)胞和Th17。吲哚是色氨酸在腸桿菌科表達(dá)的色氨酸酶作用下的產(chǎn)物［47］，可保護(hù)腸菌膜的完整性，減少病原菌的黏附并促進(jìn)抗炎因子白細(xì)胞介素10的生成，同時(shí)減少炎癥因子的生成［48］。吲哚-3-丙酸是吲哚在腸道菌群作用下的產(chǎn)物，它的產(chǎn)生需要生孢梭菌（Cl.sporogenes）參與［49］，吲哚-3-丙酸可以通過孕烷X受體抑制炎癥信號，提高腸道屏障完整性［48］。

腸道菌群與代謝產(chǎn)物的研究還處于起步階段，多局限于菌群數(shù)量和代謝物相關(guān)性的初步探索，但多數(shù)代謝產(chǎn)物與腸道菌群并不是簡單的一一對應(yīng)關(guān)系，一種腸道菌可在多種代謝物的生成中發(fā)揮作用，一個(gè)代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生也需要多種菌的參與，因此腸道菌群與內(nèi)源性代謝物的相關(guān)性研究應(yīng)注重功能的研究。腸道菌群研究方興未艾，新技術(shù)層出不窮，腸道菌群與代謝產(chǎn)物的相關(guān)性研究也將蓬勃發(fā)展，從多角度填充這一領(lǐng)域的空白。

4 結(jié)語

UC的發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，現(xiàn)有的治療手段均達(dá)不到理想的治療效果。本研究總結(jié)了UC患者體內(nèi)主要代謝物和腸道菌群的異常，為發(fā)病機(jī)制的研究提供一個(gè)新的切入點(diǎn)。也提示在探討疾病發(fā)病機(jī)制中要著重關(guān)注機(jī)體的整體平衡對于健康的作用，注重機(jī)體內(nèi)源性代謝產(chǎn)物與特定腸道菌群的功能及藥理活性；在藥效評價(jià)與藥物開發(fā)中不可忽視藥物對代謝與腸道菌群的調(diào)節(jié)作用。

代謝組學(xué)、分子生物學(xué)和宏基因組學(xué)等的迅速發(fā)展，改變了對疾病的傳統(tǒng)認(rèn)識，使大眾逐漸意識到代謝這一生理過程對于人類健康的重要作用，而腸道菌群作為代謝的參與者和調(diào)節(jié)者，又是人類基因組中的可調(diào)節(jié)因素，對機(jī)體通過代謝維持體內(nèi)平衡的意義更是不容小覷。理清腸道菌結(jié)構(gòu)、功能與代謝的錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系是未來腸道菌與疾病研究的一個(gè)主要方向，這將有助于闡明腸道菌群在維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮的重要作用，為全面深入了解UC這類多因素參與的疾病指明新的方向，探索新的治療靶點(diǎn)，可促進(jìn)個(gè)性化醫(yī)療的早日實(shí)現(xiàn)。

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