專家問答

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1、問：如何建立小鼠心肌肥厚模型？

答：心肌肥厚是心臟功能從代償期轉(zhuǎn)向失代償?shù)年P(guān)鍵階段，是心力衰竭的重要病理生理基礎(chǔ)，主要包括生理性肥厚和病理性肥厚。心肌肥厚是導(dǎo)致臨床心血管疾病的獨立風(fēng)險因素，并可使得心血管病人死亡率至少提高兩倍。心肌肥厚主要發(fā)生在長期壓力負荷過重的情況下，心肌總量增加，收縮力加強，但長期功能代償會最終導(dǎo)致心肌收縮力減退，失代償并轉(zhuǎn)為心衰。臨床癥狀包括呼吸困難，胸痛，乏力，心悸，晚期出現(xiàn)心力衰竭。目前制備心肌肥厚的常用方法(1)壓力超負荷法：主動脈縮窄法，腎動脈縮窄法和自發(fā)性高血壓模型。(2)容量負荷法：動靜脈短路致右心室肥厚，腎切除后高鹽誘導(dǎo)心肌肥厚。(3)心肌梗死致心肌肥厚(如結(jié)扎左前降支)。(4)激素誘導(dǎo)法(去甲腎上腺素，異丙腎上腺素，甲狀腺素等)。誘導(dǎo)機制包括壓力負荷及神經(jīng)內(nèi)分泌和細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑等導(dǎo)致心肌肥厚。其中壓力負荷法是目前應(yīng)用最廣泛的方法，即經(jīng)開胸手術(shù)結(jié)扎主動脈弓重建血管導(dǎo)致心肌肥厚。

2、問：心肌肥厚小鼠模型評價指標？

答：目前常用的評價指標包括：利用超聲分析模型小鼠心臟功能(經(jīng)典超聲參數(shù)，如短軸縮率(percent fractional shortening, FS%)，射血分數(shù)(ejection fraction, EF%))和形態(tài)變化(經(jīng)典超聲參數(shù)，如左室后壁厚度(left ventricular posterior wall, LVPW)，左室前壁厚度(left ventricular anterior wall, LVAW)，左室內(nèi)徑(left ventricular diameter, LVD))；心重與體重比值(heart weight/body weight ratio, HW/BW ratio)；利用病理組織學(xué)分析心臟整體幾何形態(tài)及心肌細胞形態(tài)(如，H&E染色后定量測量形態(tài)變化)；心肌纖維化程度(如利用masson’s stain 觀察膠原沉積情況,定量PCR分析I型及Ⅲ型膠原的表達變化)。

(感謝中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所 呂丹 的解答)