臭靈丹的藥理作用及臨床應用研究進展

謝維友 姜曉楠 程先睿 趙 鴻 于浩飛 張?zhí)m春 鐘雯雯 梁新新 張榮平．昆明醫(yī)科大學藥學院暨云南省天然藥物藥理重點實驗室，云南 昆明 650500；．云南省祿豐縣第二人民醫(yī)院，云南 祿豐 6500；.江西省余干縣人民醫(yī)院，江西 余干 500

?

臭靈丹的藥理作用及臨床應用研究進展

謝維友1姜曉楠2程先睿3趙 鴻1于浩飛1張?zhí)m春1鐘雯雯1梁新新1張榮平1
1．昆明醫(yī)科大學藥學院暨云南省天然藥物藥理重點實驗室，云南 昆明 650500；2．云南省祿豐縣第二人民醫(yī)院，云南 祿豐 651200；3.江西省余干縣人民醫(yī)院，江西 余干 335100

臭靈丹具有抗菌消炎、祛痰鎮(zhèn)咳、抗腫瘤、治療瘧疾、抗病毒等藥理活性。民間主要用于治療上呼吸道感染、扁桃體炎、咽喉炎、口腔炎、支氣管炎、瘧疾、癰腫疥瘡等。文章對近年來臭靈丹的藥理作用和臨床應用研究進行綜述。

臭靈丹；藥理活性；臨床應用

臭靈丹LaggeraPterodonta(DC.)Benth為菊科六棱菊屬藥用植物，別名獅子草、臭葉子、六棱菊等，分布于云南、四川、西藏等地[1]，主產(chǎn)于我國云南省，藥源豐富。本品首載于《滇南本草》，“其味苦、辛，性寒，有毒。陰中之剛也，治風熱積毒，臟腑不和。通行十二經(jīng)絡，發(fā)散瘡癰”[2]?！对颇现胁菟帯?、《昆明民間常用草藥》及《滇南本草》等收載了大量民間使用臭靈丹的經(jīng)驗，用于治療感冒、咽喉炎、支氣管炎、瘧疾等[2-3]。隨著民族醫(yī)藥的發(fā)展，其藥理作用及臨床應用研究不斷深入，在2009年中國甲型H1N1流行期間，臨床應用中發(fā)現(xiàn)以臭靈丹為主要藥材的藥品有很好的抗呼吸道病毒效果[4]。

1 藥理作用研究

1.1 抗炎 有動物實驗[5]表明，口服臭靈丹提取物對實驗性急性支氣管炎有治療作用。Wu YH等[6]研究發(fā)現(xiàn)，臭靈丹總黃酮對3種急性炎癥模型(二甲苯誘導的小鼠耳腫脹、角叉菜膠誘導的大鼠足跖腫脹和醋酸致小鼠腹腔血管通透性增加)均有顯著的抑制作用。

1.2 抑菌 魏均嫻等[7]發(fā)現(xiàn)從臭靈丹中分離的冬青酸對金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌、甲型鏈球菌有一定抑菌作用。豆?jié)齕8]發(fā)現(xiàn)采用不同產(chǎn)地臭靈丹制備的臭靈丹液(每1mL含原藥材0.25g)對金黃色葡萄球菌都具有抑菌作用，其中產(chǎn)于金沙江干熱河谷的臭靈丹效果更好。胡偉等[9]研究發(fā)現(xiàn)，臭靈丹水煎劑在幽門螺旋桿菌甲硝唑耐藥株及敏感株的體外抑菌實驗中有良好的抑菌效果。楊光忠等[10]發(fā)現(xiàn)臭靈丹中的兩個化合物臭靈丹酸和臭靈丹二醇對金黃色葡萄球菌、銅綠假單孢菌、枯草芽胞桿菌、草分支桿菌和環(huán)狀芽胞桿菌呈現(xiàn)明顯的抑菌活性。

1.3 祛痰 鄧士賢等[11]以家兔為實驗動物對臭靈丹的祛痰作用進行了實驗，結果表明臭靈丹具有顯著的祛痰作用。也有動物實驗表明，臭靈丹提取物能顯著減少上呼吸道粘液分泌[12]。

1.4 鎮(zhèn)痛 趙永娜等[13]采用上下移動法、醋酸扭體法、熱板法、福爾馬林致痛試驗對臭靈丹水提取物的急性毒性及鎮(zhèn)痛作用進行了研究，結果表明臭靈丹水提取物具有一定的外周鎮(zhèn)痛作用。

1.5 保肝、抗氧化 Wu YN等[13]發(fā)現(xiàn)臭靈丹提取物在1-100 μL濃度時能顯著抑制新生大鼠原生代肝細胞損傷模型中肝細胞損傷造成的ALAT(丙氨酸氨基轉移酶)和ASAT(門冬氨酸基轉移酶)升高。李書華等[15]以維生素C為對照，發(fā)現(xiàn)臭靈丹中黃酮類化合物洋艾素和金腰乙素有明顯的抗氧化作用，但其抗氧化活性弱于維生素C。

1.6 抗腫瘤 有學者發(fā)現(xiàn)[16-17]發(fā)現(xiàn)，臭靈丹三醇甲、臭靈丹酸、冬青酸對口腔上皮鱗癌細胞株、人惡性黑素瘤細胞株、人肺腺癌細胞株有抑制作用。有記載臭靈丹水煎濃縮乙醇提取液對急性淋巴細胞型白血病、急性粒細胞型白血病及急性單核細胞型白血病患者的血細胞脫氫酶都有較強的抑制作用；對于急性淋巴細胞型白血病患者白細胞的呼吸作用也有明顯抑制作用[12]。曹長姝等[17]發(fā)現(xiàn)分離自臭靈丹的5，7，3′，4′-四甲氧基-3-羥基黃酮和金腰帶素B對A549和HeLa腫瘤細胞的生長有顯著的抑制增殖作用，并通過調節(jié)細胞周期及誘導細胞凋亡發(fā)揮抗腫瘤作用[17]。曹長姝等[19-20]發(fā)現(xiàn)分離自臭靈丹的黃酮類化合物3，5-二羥基-6，7，3′，4′-四甲氧基(HTMF)可通過線粒體途徑誘導人喉癌Hep-2和鼻咽癌CNE細胞凋亡。

1.7 抗病毒 一項關于臭靈丹水提取物抗呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV )作用研究發(fā)現(xiàn)，臭靈丹水提取物顯示出一定的抗RSV病毒以及Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-1)作用[21]。同時，臭靈丹水提取物對單純皰疹病毒Ⅰ，Ⅱ型及甲型流感病毒(Influenza A Virus，IVA)有一定的抗病毒作用[22]，臭靈丹的大極性提取部位在體外具有抑制甲型流感病毒FM1株的作用，其抑制作用與利巴韋林相似；動物實驗結果顯示該部位對流感病毒感染小鼠有較強的保護作用[23]。Tiwatt K等[24]研究表明，從臭靈丹中分離出的蒲公英甾醇醋酸酯對HSV-2具有活性，蒲公英甾酮對HSV-1、HSV-2有微弱的活性。Liu YP等[25]在臭靈丹的倍半萜化學成分研究中發(fā)現(xiàn)，臭靈丹次生代謝倍半萜類化合物對煙草花葉病毒(TMV)有抑制作用。王玉濤等[26]發(fā)現(xiàn)臭靈丹乙醇提取物體外對甲1 型流感病毒感染具有一定的抑制作用。同時研究發(fā)現(xiàn)，采用小鼠流感病毒性肺炎模型，臭靈丹對甲1型流感病毒FM1株感染小鼠的病毒性肺炎具有一定的抑制作用[27]。夏曉玲等[28]發(fā)現(xiàn)臭靈丹乙酸乙酯萃取物和石油醚萃取物在體外對甲型H1N1流感病毒有明顯的中和作用及直接的抑制增殖作用。劉云華等[29]發(fā)現(xiàn)，臭靈丹微量元素含量與抗HIV活性呈一定的正相關。

2 臨床應用

臭靈丹作為云南民間習用草藥，具有廣泛的應用基礎，且近年來開發(fā)出了醫(yī)院制劑以及靈丹草顆粒、靈丹草軟膠囊、靈丹草片劑等多種劑型，在臨床應用中取得了較好療效。

2.1 急性呼吸道感染高熱 何紅等[30]運用臭靈丹、藏青果、柴胡等提取液制成“臭靈丹口服液”治療急性呼吸道感染高熱95例，總有效率達到98%，具有較好的退熱治療效果。張曉梅等[31]用靈丹草顆粒劑治療上呼吸道感染(風熱證)，結果顯示靈丹草顆粒劑對上呼吸道感染(風熱證) 有較好的療效和顯著的利咽、止咳作用。

2.2 感冒 鄭秀琴等[32]評價了昆明醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院院內制劑“臭靈丹合劑 (處方為臭靈丹、苯甲酸鈉、尼泊金、白糖)”治療感冒的臨床效果，結果顯示臭靈丹合劑對風熱型和風寒型感冒均有療效。何成云[33]應用硯山縣中醫(yī)院自擬的靈丹蒲冬湯在長期用于流感防治的過程中顯示出較好療效。

2.3 咳嗽 高于英[34]用新鮮采摘的臭靈丹尖葉治療外感咳嗽或咳嗽日久、干咳無痰者,效果較好。楊仁德[35]以臭靈丹為主的止咳方用于治療內外傷咳嗽，臨床效果滿意。陳春芳等[36]用麻杏石甘湯加入臭靈丹、魚腥草、黃芩、浙貝母組成靈丹麻石湯，治療小兒肺熱咳嗽，療效滿意。

2.4 急性扁桃體炎 李云委等[37]用臭靈丹合劑治療急性扁桃體炎50例，總有效率為86%。王艷芬等[38]應用臭靈丹合劑霧化吸入治療小兒急性扁桃體炎158例，總有效率達98.1%。周家璇[39]用靈丹草顆粒劑治療50 例急性乳蛾，總有效率為94%，主要癥狀和體征如咽痛、吞咽痛、喉核紅腫等明顯改善。

2.5 頑固性帶狀皰疹 李洪兵[40]用臭靈丹與桑菊飲加減治療頑固性帶狀皰疹60例，47例痊愈，癥狀消失；13例好轉結癡，疼痛減輕。

2.6 流行性腮腺炎 李波等[41]用臭靈丹合劑配合西藥病毒唑治療腮腺炎75例，其消腫止痛、清熱除煩及縮短病程效果明顯，且無明顯毒副作用。

2.7 舌下粘液囊腫 陳建芬[42]單用新鮮臭靈丹葉煎水，治療一例舌下黏液囊腫，效果較好，且五年未復發(fā)。

2.8 急性支氣管炎 朱紅濤等[43]采用臭靈丹合劑治療30 例風熱犯肺型急性支氣管炎患者，取得較好臨床療效。

2.9 甲型H1N1流感 劉興峰等[4]用以臭靈丹為主要藥材的感冒消炎片治療兒童甲型H1N1流感，顯示出很好的治療效果和安全性，能夠迅速緩解流感所致的發(fā)熱、咽痛等癥狀，并能夠有效降低呼吸道分泌物中甲型H1N1流感病毒載量，加快病毒轉陰。

3 小結與展望

從植物中發(fā)現(xiàn)天然抗病毒藥物，是開發(fā)抗病毒藥物的重要途徑。臨床研究發(fā)現(xiàn)，甲型H1N1流感病毒對抗病毒藥物金剛烷胺和金剛乙胺已產(chǎn)生耐藥性[44- 45]。臭靈丹作為云南民間習用藥，具有資源豐富、易于栽培且價格低廉的優(yōu)勢。目前藥品市場上已經(jīng)有治療感冒發(fā)熱、咳嗽、咽喉腫痛的“感冒消炎片”以及治療咽喉腫痛、肺熱咳嗽的“靈丹草顆?！?；臨床應用表明，靈丹草顆粒劑治療上呼吸道感染有顯著的利咽、止咳作用[31]；有藥效學研究表明臭靈丹對甲型H1N1流感病毒有明顯的中和作用及直接的抑制增殖作用[28]?？傊綮`丹是具有開發(fā)價值且應用前景廣泛的抗呼吸道病毒中藥。

[1]中國植物志編輯委員會.中國植物志[M]. 北京:科學出版社，1979：46.

[2]《滇南本草》整理組.滇南本草[M]. 昆明:云南人民出版社，1959：389.

[3]云衛(wèi)生局革命委員會.云南中草藥[M].昆明：云南人民出版社，1970：220-224.

[4]劉興峰，尚曉麗，田云粉，等. 感冒消炎片治療兒童甲型H1N1流感臨床試驗評價[J]. 昆明醫(yī)科大學學報，2011,32(5)：99-102，110.

[5]江蘇新醫(yī)學院，中藥大辭典[M]. 上海：上海人民出版社，1977：2652-2653.

[6]Wu YH, Zhou CX, Li XP, et al. Evaluation of antiinflammatory activity of the total flavonoids of Laggera pterodonta on acute and chronic inflammation models[J]. Phytother. Res, 2006, 20(7): 585-590.

[7]魏均嫻，趙愛華，胡建林，等. 臭靈丹化學成分的研究[J]. 昆明醫(yī)學院學報, 1995，35(3)：83-84.

[8]豆?jié)? 不同產(chǎn)地的臭靈丹體外抑菌作用比較[J]. 中國藥業(yè), 1998(5)：45-46.

[9]胡偉. 臭靈丹、石榴皮、蒲公英對幽門螺桿菌體內外實驗的研究[D]. 昆明：昆明醫(yī)學院, 2005.

[10]楊光忠，李蕓芳，喻昕，等. 臭靈丹萜類和黃酮化合物[J]. 藥學學報, 2007, 42(5)：511.

[11]鄧士賢，王德成，王懋德，等. 臭靈丹的祛痰及退熱作用[J]. 云南醫(yī)學雜志, 1963(2)：28-30.

[12]江蘇省腫瘤防治研究協(xié)作組.腫瘤防治參考資料[M]. 邢臺市革命委員會科技局·衛(wèi)生局，1972:21.

[13]Zhao YN, Wantana R, Pisit B, et al. Acute Toxicity and Antinociceptive Effect of Laggera pterodonta(DC) Benth Aqueous Extract in Mice[J]. Natural Product Research & Development, 2005(4): 457-459.

[14]Wu YH, Yang LX, Wang F, et al. Hepatoprotective and antioxidative effects of total phenolics from Laggera pterodonta on chemical-induced injury in primary cultured neonatal rat hepatocytes[J]. Food & Chemical Toxicology, 2007, 45(08): 1349-1355.

[15]李書華，趙琦，劉芳，等. 臭靈丹中黃酮類化合物的鑒定及抗氧化活性的研究[J]. 現(xiàn)代食品科技, 2013(6)：1213-1216.

[16]Xiao YH, Zheng QX, Zhang QJ, et al. Eudesmane derivatives from Laggera pterodonta[J]. Fitoterapia, 2003, 74(5): 459-463.

[17]Cui LX, Hong HC, Wen SQ, et al. Chemical Constituents of the Plants from the Genus Laggera[J]. Chemistry & biodiversity, 2007, 4(2): 105-111.

[18]曹長姝，劉百聯(lián)，沈偉哉，等. 中藥臭靈丹中黃酮類化合物的體外抗腫瘤活性研究[J]. 中國中藥雜志，2010，35(16)：2171-2174.

[19]曹長姝，沈偉哉，李藥蘭，等. 臭靈丹中HTMF誘導Hep-2細胞凋亡[J]. 暨南大學學報(自然科學與醫(yī)學版),2010，31(4)：369-373.

[20]曹長姝，沈偉哉，李藥蘭，等. 中藥臭靈丹中3,5-二羥基-6,7,3′,4′-四甲氧基黃酮對人鼻咽癌CNE細胞凋亡的影響及機制[J]. 生物化學與生物物理進展，2011，(03)：254-261.

[21]Li YL, Ooi LSM, Wang H, et al. Antiviral activities of medicinal herbs traditionally used in southern mainland China[J]. Phytother Res, 2004, 18(9): 718-722.

[22]Shi SY, Huang KL, Zhang YP, et al. Purification and identification of antiviral components from Laggera pterodonta by high-speed counter-current chromatography[J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2007, 859(1): 119-124.

[23]趙昱, 周長新, 于榮敏, 等. 具抗病毒、抗炎和/或抗菌作用的六棱菊屬提取物及其用途[P]. 申請?zhí)?00510077457.3.

[24]Tiwatt K, Suttisri R, Pengsuparp T, et al. Chemical structure and antiviral activity of aerial part from Laggera pterodonta[J]. J. Health Res., 2009, 23(4): 175-177.

[25]Liu YP, Lai R, Yao YG, et al. Induced Furoeudesmanes: A Defense Mechanism Against Stress in Laggera pterodonta, a Chinese Herbal Plant[J]. Organic Letters, 2013, 15(19): 4940-4943.

[26]王玉濤，李菁，夏曉玲，等. 臭靈丹乙醇提取物體外抑制甲1型流感病毒實驗研究[J]. 昆明醫(yī)科大學學報，2015，36(2)：4-6，28.

[27]王玉濤，李菁，夏曉玲，等. 臭靈丹抗甲1型流感病毒FM1株感染小鼠的藥效學研究[J]. 廣州中醫(yī)藥大學學報，2015，32(2): 282-284，289，385.

[28]夏曉玲，孫強明，王曉丹，等. 云南特色中藥臭靈丹體外抗甲型H1N1流感病毒的實驗研究[J]. 中國中藥雜志，2015，40(18)：3687-3692.

[29]劉云華，殷彩霞，彭莉，等. 五種抗HIV活性菊科中草藥微量元素主成分分析[J]. 化學與生物工程，2013，30(7)：92-94.

[30]何紅，蔡瑞錦，龐永成. 臭靈丹口服液治療急性呼吸道感染高熱95例[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志，2000，21(6): 38-39.

[31]張曉梅，姜良鐸，周平安，等. 靈丹草顆粒劑治療上呼吸道感染臨床觀察[J]. 中國中醫(yī)急癥， 2001，10(5)：258-259.

[32]鄭秀琴，李潔，陳昆昌，等. 臭靈丹合劑治療感冒臨床療效觀察[J]. 中國民族民間醫(yī)藥， 2000，47(6)：343-345.

[33]何成云. 自擬靈丹蒲冬湯防治流感[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志，2008，29(1)：25.

[34]高于英. 新鮮臭靈丹治慢性咳嗽[J]. 中國民間療法，2002，10(1)：61.

[35]楊仁德. 臭靈丹止嗽方治療咳嗽的體會[J]. 中國民族民間醫(yī)藥雜志，2000，42(1)：31-32.

[36]何開仁，陳春芳. 麻吉靈丹湯治小兒痰熱咳嗽[J]. 中國民間療法，2008，16(7)：30.

[37]李云委，徐陽. 臭靈丹合劑治療急性扁桃體炎50例[J]. 湖南中醫(yī)藥導報，1996，2(6)：31.

[38]王艷芬，鐘濤，蘇艷，等. 臭靈丹合劑霧化吸入佐治小兒急性扁桃體炎158例療效觀察[J]. 湖南中醫(yī)雜志，2013，29(12)：63-64.

[39]周家璇. 靈丹草顆粒劑治療50例急性乳蛾的臨床觀察[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志，2002，23(1)：14-15.

[40]李洪兵. 臭靈丹與桑菊飲加減治療頑固性帶狀皰疹臨床觀察[J]. 中國民族民間醫(yī)藥，2000，42(1)：30.

[41]李波，唐學兵. 以民間藥物臭靈丹為主治療流行性腮腺炎療效觀察[J]. 中國民族民間醫(yī)藥，1998，32(3)：15-16.

[42]陳建芬. 臭靈丹治療舌下粘液囊腫1例[J]. 中華臨床醫(yī)學研究雜志，2007，13(4)：557-557.

[43]朱紅濤，和立，薜鳳玉，等. 臭靈丹合劑治療急性支氣管炎30例臨床觀察[J]. 中國民族民間醫(yī)藥，2015，24(17)：118，121.

[44]Lackenby A, Hungnes O, Dudman SG, et al. Emergence of resistance to oseltamivir among influenza A(H1N1) viruses in Europe[J]. Eurosurveillance, 2008, 13(5): 8026.

[45]Hanshaoworakul W, Simmerman JM, Narueponjirakul U, et al. Severe human influenza infections in Thailand: oseltamivir treatment and risk factors for fatal outcome[J]. Plos One, 2009, 4(6): 1160.

Progress in Pharmacological Activity and Clinical Application of National MedicineLaggerapterodonta(DC.Benth)

XIE Weiyou1JIANG Xiaonan2CHENG Xianrui3ZHAO Hong1YU Haofei1ZHANG Lanchun1ZHONG Wenwen1LIANG Xinxin1ZHANG Rongping1*

1. School of Pharmaceutical Science & Yunnan Key Laboratory of Pharmacology for Natural Products，Yunnan Kunming Medical University，Kunming 650500,China;2. Yunnan Lufeng County Second people’s Hospital,Lufeng 651200,China;3. Jiangxi Yugan County people’s Hospital，Yugan 335100,China

LaggeraPterodonta(DC.)Benth is commonly used , because of its variety pharmacological activities such as anti-microbial, anti-inflammatory, expectorant, antitussive, antitumor, anti malaria and antivirus. This herb has been widely used in folk for the treatment of respiratory infections, tonsillitis, pharyngitis, stomatitis, bronchitis, malaria, scabies and carbuncles. This paper summarized the pharmacological activity and clinical applications of Laggera pterodonta Benth.

LaggeraPterodonta(DC.)Benth; Pharmacological Activity; Clinical Application

國家地區(qū)自然科學基金資助項目(81460593)；云南省重點項目(2014FA031)；云南省科技廳-昆醫(yī)聯(lián)合專項(2015FB003)。

謝維友(1990-)，男，漢族，碩士研究生，研究方向為藥物化學與天然藥物化學。E-mail: xwy1990129@163.com

張榮平(1964-)，男，漢族，博士，教授，研究方向為藥物化學與天然藥物化學。E-mail: zhrpkm@163.com 于浩飛(1985-)，男，漢族，博士研究生，實驗師，研究方向為天然藥物活性成分研究。E-mail: yufei5322032@163.com

R-1

A

1007-8517(2017)07-0055-04

2017-01-23 編輯：穆麗華)