吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑在尿路上皮腫瘤治療中的價(jià)值探討

盛云龍

（遼源市第二人民醫(yī)院腫瘤科，吉林 長(zhǎng)春 136200）

吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑在尿路上皮腫瘤治療中的價(jià)值探討

盛云龍

（遼源市第二人民醫(yī)院腫瘤科，吉林 長(zhǎng)春 136200）

目的分析吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤的臨床價(jià)值。方法將36例接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療患者作為觀察組，將35例吉西他濱聯(lián)合順鉑治療患者作為對(duì)照組，對(duì)比兩組患者臨床效果。結(jié)果觀察組臨床有效率61.1%，臨床獲益率91.7%；對(duì)照組臨床有效率57.1%，臨床獲益率88.6%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組無(wú)疾病進(jìn)展期對(duì)比（P＞0.05），觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐路發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，其余不良反應(yīng)對(duì)比，P＞0.05。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤效果顯著，不良反應(yīng)輕。

吉西他濱；奧沙利鉑；尿路上皮腫瘤

尿路上皮腫瘤對(duì)化療具有高度敏感性，甲氨蝶呤、長(zhǎng)春花堿、順鉑方案是治療轉(zhuǎn)移或局部晚期尿路上皮腫瘤的經(jīng)典方案[1]，但生存期短，不良反應(yīng)嚴(yán)重。大量研究資料[2]證明，吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療效果顯著，安全性高，但老年人及存在腎功能損害者不宜接受順鉑治療。奧沙利鉑是目前臨床常用第3代鉑類抗腫瘤藥物，無(wú)腎毒性。本文對(duì)尿路上皮腫瘤患者采取吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，其效果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取尿路上皮腫瘤患者，其中觀察組36例尿路上皮腫瘤患者在2010年1月至2013年12月于我院接受化療，男32例，女4例；年齡40～77歲，平均（62.7±6.8）歲；腫瘤原發(fā)部位：膀胱24例，輸尿管11例，腎盂1例；對(duì)照組35例患者同期到我院就診，男32例，女3例；年齡40～78歲，平均（61.5±6.1）歲；腫瘤原發(fā)部位：膀胱25例，輸尿管9例，腎盂1例；兩組患者經(jīng)相關(guān)診斷，確診為尿路上皮腫瘤；患者距離上次接受化療方案時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；血尿常規(guī)、肝腎功能等功能正常；無(wú)化療藥物禁忌證；預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；兩組患者基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，P＞0.05，能進(jìn)行比較。

1.2 方法：對(duì)照組患者接受吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，吉西他濱1250 mg/m2靜脈滴注，d1、d8；順鉑30 mg/m2靜脈滴注30～60 min，d2、d4；觀察組患者接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，吉西他濱1250 mg/m2靜脈滴注，d1、d8；奧沙利鉑50 mg/m2，溶于500 mL葡萄糖液靜脈滴注2～3 h，d2、d8。兩組患者化療前給予雷莫司瓊止吐，并予以水化，適當(dāng)使用質(zhì)子泵抑制劑、莫沙必利、利血生、鯊肝醇等藥物輔助治療。1個(gè)周期為3周，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)治療效果。

1.3 效果評(píng)價(jià)：根據(jù)WHO中實(shí)體瘤療效判定[3]，完全緩解（CR）：可測(cè)量腫瘤完全消失，維持時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小50%以上，維持1個(gè)月以上；穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積縮小不足50%或增加不足18%；進(jìn)展（PD）：腫瘤體積增加18%以上或出現(xiàn)新的病灶。有效=CR+PR；臨床獲益=CR+PR+SD。按照WHO不良反應(yīng)判斷藥物不良反應(yīng)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料檢驗(yàn)時(shí)使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)時(shí)使用χ2，P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床治療效果分析：觀察組36例患者，CR 6例，PR 16例，SD 11例，PD 3例；臨床有效率61.1%，臨床獲益率91.7%；對(duì)照組35例患者，CR 5例，PR 15例，SD 11例，PD 4例；臨床有效率57.1%，臨床獲益率88.6%；兩組對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

2.2 兩組患者無(wú)疾病進(jìn)展期對(duì)比：觀察組無(wú)疾病進(jìn)展期（16.4±4.1）個(gè)月；對(duì)照組無(wú)疾病進(jìn)展期（11.2±4.0）個(gè)月；兩組比較，P＞0.05。2.3 不良反應(yīng)：觀察組不良反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅲ級(jí)，白細(xì)胞減少8例（22.2%），中性粒細(xì)胞減少17例（47.2%），血小板減少10例（27.8%），惡心嘔吐13例（36.1%），血肌酐升高2例（5.6%）；對(duì)照組不良反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅲ級(jí)，白細(xì)胞減少16例（45.7%），中性粒細(xì)胞減少12例（34.3%），血小板減少15例（42.9%），惡心嘔吐19例（54.3%），血肌酐升高3例（8.6%），觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐路發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，其余不良反應(yīng)對(duì)比，P＞0.05。

3 討 論

尿路上皮腫瘤是臨床化療敏感性腫瘤，是泌尿生殖系統(tǒng)常見腫瘤，多為膀胱癌。臨床多通過(guò)尿液特異物質(zhì)檢測(cè)診斷，早期診斷及治療能夠提高患者生存率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。手術(shù)治療尿路上皮腫瘤具有較高復(fù)發(fā)率，通過(guò)化療能提高患者治療效果，改善患者生存質(zhì)量。

吉西他濱聯(lián)合順鉑是治療尿路上皮腫瘤的經(jīng)典方案，臨床獲益率高，能夠改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)無(wú)疾病進(jìn)展期。但多數(shù)尿路上皮腫瘤患者為老年人，機(jī)體耐受力降低，肝腎功能受損，尤其是腎功能不全者，無(wú)法耐受順鉑，不良反應(yīng)嚴(yán)重。因此需選擇更為安全有效的藥物，提高患者耐受性和治療效果。吉西他濱是臨床常用化療藥物，屬于新型阿糖胞苷類抗癌藥物，為去氧苷水溶性類似物，通過(guò)對(duì)核糖核酸還原酶的抑制，阻斷DNA合成途徑，抑制DNA合成和增殖；同時(shí)吉西他濱能夠嵌入DNA S期細(xì)胞[5]，阻斷DNA合成及增殖，促使細(xì)胞凋亡。吉西他濱具有廣泛的抗菌譜，對(duì)各種實(shí)體瘤均具有顯著效果，不良反應(yīng)輕。由于順鉑對(duì)老年患者及腎功能損害者具有較高毒性，臨床多采取其他藥物治療。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，抗菌譜廣，無(wú)腎毒性。對(duì)存在腎功能損害患者，奧沙利鉑具有良好耐受性，患者均可耐受。奧沙利鉑的應(yīng)用緩解了順鉑、卡鉑的不良反應(yīng)，并逐漸擴(kuò)大了對(duì)耐順鉑、卡鉑細(xì)胞株和菌株的活性。該藥物作用機(jī)制尚未明確，相關(guān)研究[6]認(rèn)為奧沙利鉑在體內(nèi)生成水化衍生物，阻斷DNA合成途徑，抑制細(xì)胞增殖，促使細(xì)胞凋亡。在此次研究中，觀察組臨床有效率61.1%，臨床獲益率91.7%；對(duì)照組臨床有效率57.1%，臨床獲益率88.6%，觀察組無(wú)疾病進(jìn)展期（16.4±4.1）個(gè)月；對(duì)照組無(wú)疾病進(jìn)展期（11.2±4.0）個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果顯示，與吉西他濱聯(lián)合順鉑相比，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療效果略為增加，無(wú)疾病進(jìn)展期略微延長(zhǎng)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑具有較高的應(yīng)用價(jià)值，能夠提高患者治療效果，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間及疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間。不良反應(yīng)中，兩組患者多為Ⅰ～Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)，觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐路發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，其余不良反應(yīng)對(duì)比，P＞0.05。說(shuō)明，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤，安全性較高，對(duì)肝腎功能損害者，奧沙利鉑能夠安全使用?？偠灾?，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤效果顯著，不良反應(yīng)輕，對(duì)無(wú)法耐受順鉑治療患者，可采取奧沙利鉑代替治療。而臨床應(yīng)需進(jìn)一步研究奧沙利鉑的應(yīng)用效果，對(duì)不同種族、年齡、性別等患者，需開展隨機(jī)對(duì)照研究，以此確定奧沙利鉑作用，為臨床治療提供更為合理的參考依據(jù)。

[1] 嚴(yán)旭陽(yáng),李東,杜廣,等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療浸潤(rùn)性和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的臨床研究[J].中國(guó)腫瘤臨床,2011,38(4):222-224.

[2] 孫忠全,錢偉慶,宋建達(dá).吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤的臨床療效及安全性[J].上海醫(yī)學(xué),2012,35(3):238-241.

[3] 魏勇,張庭,李蓓.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(22):5579-5580.

[4] 馮繼,方軍,方獻(xiàn)英.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤的療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(12):169-170.

[5] 朱保江.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤的臨床療效[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2015,23(11):16-17.

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