中醫(yī)證型與膿毒癥炎癥-凝血生物標(biāo)志物相關(guān)性的研究進(jìn)展

王 曼 盛海忠 萬 潔 宋麥芬 王 彤

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078）

·綜 述·

中醫(yī)證型與膿毒癥炎癥-凝血生物標(biāo)志物相關(guān)性的研究進(jìn)展

王 曼 盛海忠 萬 潔 宋麥芬 王 彤△

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078）

膿毒癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中失控性炎癥反應(yīng)和凝血系統(tǒng)紊亂是比較重要的病理機(jī)制，兩者相互影響，共同促進(jìn)了疾病的發(fā)展。膿毒癥炎癥-凝血病理生理過程中產(chǎn)生的多種生物標(biāo)志物有助于膿毒癥的診斷及病情評(píng)估。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，毒熱和瘀血是膿毒癥的主要病機(jī)。利用膿毒癥炎癥-凝血生物標(biāo)志物在中醫(yī)各證型上表現(xiàn)出來的差異性，在一定程度上為膿毒癥中醫(yī)辨證分型提供了客觀化參考指標(biāo)。本文就中醫(yī)證型與膿毒癥炎癥-凝血生物標(biāo)志物相關(guān)性的研究作一綜述，以期找到可以劃分各證型的客觀參考指標(biāo)，從而提高膿毒癥的中醫(yī)診療能力。

膿毒癥 中醫(yī)證型 炎癥-凝血生物標(biāo)志物

膿毒癥是指機(jī)體對(duì)于感染的失控反應(yīng)所導(dǎo)致的可以威脅生命的器官衰竭（OD），是由休克、創(chuàng)傷、燒傷、感染、大手術(shù)后以及重型急性胰腺炎等臨床危重疾病引起的嚴(yán)重并發(fā)癥?？梢l(fā)膿毒癥休克（Sepsis Shock），即在膿毒癥的基礎(chǔ)上出現(xiàn)補(bǔ)液無法糾正的低血壓以及血乳酸水平＞2 mmol/L（18 mg/dL），仍需要升壓藥物以維持平均動(dòng)脈壓≥65 mmHg［1］。在全世界發(fā)病率及病死率的排行當(dāng)中，膿毒癥的發(fā)病率以及病死率名列前茅［2］，嚴(yán)重威脅著人類的健康及生命安全，并且消耗了大量的醫(yī)療資源［3］。雖然西醫(yī)抗感染治療和器官功能支持技術(shù)在當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得了相當(dāng)大的研究進(jìn)展，但只是改善了患者癥狀。同時(shí)在治療中又出現(xiàn)了抗生素耐藥等難題［4］。而中醫(yī)的辨證論治在膿毒癥的診療方面有一定優(yōu)勢。

隨著分子生物學(xué)和現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)多種炎癥-凝血生物標(biāo)志物在膿毒癥的早期診斷、病情評(píng)估、預(yù)后判斷及療效評(píng)估中居有重要地位。膿毒癥中醫(yī)證型也與病情程度相關(guān)聯(lián)。利用膿毒癥炎癥-凝血生物標(biāo)志物在中醫(yī)各證型上表現(xiàn)出來的差異性，在一定程度上為膿毒癥中醫(yī)辨證分型提供了客觀化參考指標(biāo)。臨床上對(duì)膿毒癥患者進(jìn)行辨證，再結(jié)合炎癥-凝血生物標(biāo)志物的變化，能有效預(yù)測疾病兇險(xiǎn)程度，進(jìn)而指導(dǎo)中醫(yī)的辨證論治。本文就中醫(yī)證型與膿毒癥炎癥-凝血生物標(biāo)志物相關(guān)性的研究作一綜述，以期找到可以劃分各證型的客觀參考指標(biāo)，從而提高膿毒癥的中醫(yī)診療能力。

1 中醫(yī)證型與膿毒癥經(jīng)典炎癥反應(yīng)生物標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）的相關(guān)性

參考相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，雖然CRP、PCT水平在不同的中醫(yī)證型中均存在差異，但CRP隨證型變化不明顯，對(duì)中醫(yī)辨證分型存在局限性，而PCT在中醫(yī)各證型上的濃度差異性能顯示出一定的辨證優(yōu)勢。

CRP是一種急性時(shí)相血漿蛋白，在感染或全身炎癥反應(yīng)時(shí)升高，升高程度與感染程度有關(guān)，且與膿毒癥患者的病情和預(yù)后顯著相關(guān)［5］。PCT是降鈣素的前體肽，在炎癥刺激特別是細(xì)菌感染或膿毒癥狀態(tài)下，可從各個(gè)組織和多種細(xì)胞中釋放。PCT水平與感染嚴(yán)重程度明顯相關(guān)，下降有可能表明患者的炎癥和感染得到控制，病情好轉(zhuǎn)。膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非膿毒癥患者，細(xì)菌性膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非細(xì)菌膿毒癥患者，其水平升高對(duì)細(xì)菌感染導(dǎo)致的膿毒癥特異性很高［6］，因此對(duì)膿毒癥患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測PCT是非常必要的。

研究發(fā)現(xiàn)［7］PCT不僅能夠支持嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克的診斷，作為膿毒癥的標(biāo)志物指導(dǎo)病情和預(yù)后，而且在膿毒癥中醫(yī)衛(wèi)氣營血各證型上存在濃度差異性，且PCT濃度由高到低順序?yàn)檠肿C組＞營分證組＞氣分證組。嚴(yán)理等選取社區(qū)獲得性肺炎合并膿毒癥患者186例，研究CRP、PCT水平在其中醫(yī)各證型的分布情況。結(jié)果顯示，各組CRP均值由高到低順序?yàn)闊崛霠I血證＞瘀毒內(nèi)阻證＞熱毒熾盛證＞氣陰兩虛證＞邪毒襲肺證，雖然CRP水平在不同的中醫(yī)證型中存在差異，但在氣分、營分、血分及虛證階段隨證型變化不明顯，故對(duì)中醫(yī)辨證分型存在局限性。各組PCT均值由高到低順序?yàn)轲龆緝?nèi)阻證＞熱入營血證＞熱毒熾盛證＞氣陰兩虛證＞邪毒襲肺證，且隨著邪毒入里化熱PCT水平逐漸升高，提示PCT對(duì)膿毒癥中醫(yī)辨證分型有一定的參考價(jià)值［8］。黃超等對(duì)納入的182例膿毒癥患者按照八綱辨證及臟腑辨證為主進(jìn)行分型，并于入院當(dāng)天檢測每例患者PCT濃度，結(jié)果PCT水平厥脫證最高，其余由高到低依次為熱毒熾盛證、濕熱中阻證、痰蒙神竅證、氣虛痰阻證，提示PCT能輔助指導(dǎo)膿毒癥中醫(yī)辨證分型［9］。

2 中醫(yī)證型與膿毒癥單核或巨噬細(xì)胞因子釋放的炎性介質(zhì)的相關(guān)性

2.1 腫瘤壞死因子（TNF-α） TNF-α作為炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)因子，可刺激多形核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞釋放一系列炎性介質(zhì)，導(dǎo)致炎癥、組織損傷和凝血，參與了膿毒癥的發(fā)病過程，與MODS的發(fā)生和嚴(yán)重程度有著很好的相關(guān)性［10］。戴林峰等發(fā)現(xiàn)氣分證組、營分證組、血分證組各證型膿毒癥患者TNF-α水平逐漸增高，提示從氣分到營分再到血分，反映出膿毒癥早期炎癥失控，炎癥因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)和不斷增強(qiáng)過程，表明TNF-α水平可以作為膿毒癥中醫(yī)辨證分型的重要參考指標(biāo)［11］。

2.2 高遷移率族蛋白1（HMGB1） HMGB1是一種DNA結(jié)合蛋白，作為晚期炎癥介質(zhì)，從活化巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞釋放促炎因子、上調(diào)內(nèi)皮黏附分子等多方面在膿毒癥進(jìn)程中起重要作用，嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者中高遷移率族蛋白B-1呈高水平表達(dá)［12］。王新梅通過測定膿毒癥中醫(yī)衛(wèi)氣營血各證型患者血清晚期炎癥介質(zhì)HMGB1含量，結(jié)果表明中醫(yī)證型，從氣分、營分、血分，HMGB1水平逐漸升高，提示氣分膿毒癥患者，HMGB1含量低，死亡率低，而營血分患者，HMGB1含量高，死亡率高［13］。張丹等研究發(fā)現(xiàn)，營血分證組血清HMGB1水平顯著高于氣分證組，且不同辨證分型與血清HMGB1水平、APACHEⅡ評(píng)分與血清HMGB1水平均呈正相關(guān)。

3 中醫(yī)證型與膿毒癥內(nèi)皮細(xì)胞炎癥標(biāo)志物的相關(guān)性

膿毒癥表現(xiàn)為機(jī)體對(duì)于感染的失控反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體釋放大量的炎性介質(zhì)以及代償性的合成和分泌抗炎介質(zhì)。血管內(nèi)皮細(xì)胞作為炎癥反應(yīng)中的靶細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞，通過其屏障和分泌功能，影響膿毒癥的發(fā)生發(fā)展。

3.1 血栓調(diào)節(jié)蛋白（sTM） sTM主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞，是血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的糖蛋白，具有介導(dǎo)蛋白C活化調(diào)節(jié)血液凝固和血小板的功能，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)可釋放入血引起升高。外周血sTM水平與膿毒癥嚴(yán)重程度相關(guān)［15］。楊敏春等通過研究發(fā)現(xiàn)血分證的膿毒癥sTM水平明顯高于氣分組，且隨著氣分、營分、血分病情嚴(yán)重而呈現(xiàn)出逐步上升的趨勢。表明動(dòng)態(tài)觀察sTM水平可作為膿毒癥辨證的相關(guān)參考指標(biāo)［16］。

3.2 血管性血友病因子（vWf） vWf存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞中，影響血小板黏附和聚集，作為血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志物，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)釋放入血，致血清vWf升高。研究證實(shí)，升高的vWf能反映膿毒癥患者的內(nèi)皮受損程度［17］。還有實(shí)驗(yàn)研究顯示，在多種屬于中醫(yī)血瘀證疾病的發(fā)展過程中均伴有內(nèi)皮功能的變化，vWf含量的顯著升高進(jìn)一步證實(shí)了內(nèi)皮細(xì)胞損傷可能為血瘀證的病理基礎(chǔ)［18］。楊敏春等［19］發(fā)現(xiàn)vWf血分組水平最高，但在氣分、營分、血分的發(fā)展中其水平變化并不完全呈現(xiàn)出單相的升高過程，在營分階段出現(xiàn)了一定程度的下降，提示膿毒癥vWf水平隨著中醫(yī)證型的變化而不同，且在毒熱盛的氣分階段和瘀血重的血分階段較高，故動(dòng)態(tài)觀察vWf水平可作為膿毒癥毒熱和瘀血辨證的參考指標(biāo)。

4 中醫(yī)證型與膿毒癥凝血異常生物標(biāo)志物的相關(guān)性

膿毒癥凝血異常通常表現(xiàn)為凝血時(shí)間（PT）、活化部分凝血時(shí)間（APTT）延長，血小板（PLT）減少。雷潔蕾研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥中醫(yī)證型，從氣分-營分-血分，PT延長，D-二聚體含量逐漸升高，PLT計(jì)數(shù)逐漸減少，提示衛(wèi)氣營血辨證與D-二聚體、PT正相關(guān)，與PLT計(jì)數(shù)負(fù)相關(guān)［20］。且氣分證膿毒癥患者的D-二聚體、PT改變小，PLT計(jì)數(shù)高，死亡率低，營血分證患者D-二聚體、PT高，PLT計(jì)數(shù)低，死亡率高。楊敏春等通過對(duì)膿毒癥住院患者進(jìn)行辨證分為氣分組、血分組，比較兩組PLT水平，結(jié)果顯示血分組PLT水平明顯低于氣分組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血小板進(jìn)行性下降在膿毒癥血分階段辨證具有一定價(jià)值［21］。嚴(yán)理等也發(fā)現(xiàn)膿毒癥瘀毒內(nèi)阻證、熱入營血證的D-Di水平均高于熱毒熾盛證、氣陰兩虛證和邪毒襲肺證，且瘀毒內(nèi)阻證D-Di水平明顯高于熱入營血證［8］。

綜上發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有研究大都從衛(wèi)氣營血辨證探討其與膿毒癥炎癥-凝血生物標(biāo)志物的相關(guān)性，而較少從膿毒癥的主要病機(jī)毒熱和瘀血去辨證研究，臨床研究應(yīng)多從這兩大主要機(jī)制著手，以期能及時(shí)發(fā)揮中醫(yī)清熱解毒、活血化瘀等治法，扭轉(zhuǎn)膿毒癥進(jìn)展的病勢。中醫(yī)認(rèn)為，膿毒癥屬于中醫(yī)溫?zé)岵》懂?，溫毒熾盛，毒瘀互結(jié)是其主要病機(jī)。膿毒癥與外感熱病的極盛期和后期相類同，溫?zé)?、火毒熾盛是其病機(jī)特點(diǎn)，由氣傳營入血，內(nèi)攻臟腑，熱與血結(jié)，瘀熱釀毒，傷陰損陽，正不勝邪，而致邪毒內(nèi)閉，陽氣外脫。膿毒癥患者一般基礎(chǔ)病多，又素有血瘀，感受外因溫?zé)岫拘昂?，?nèi)傳入里，侵及血分，血行不利，津行受阻，毒瘀互結(jié)，進(jìn)一步影響氣血運(yùn)行，從而影響各臟腑功能［22］。劉清泉認(rèn)為膿毒癥的基本病機(jī)是正虛毒損、絡(luò)脈瘀滯。毒邪內(nèi)蘊(yùn)是其重要發(fā)病基礎(chǔ)；內(nèi)陷營血是其主要病變層次；瘀滯絡(luò)脈是其重要病位；正虛毒損、絡(luò)脈瘀滯是其主要病機(jī)變化。主要治法是扶正解毒通絡(luò)、分層扭轉(zhuǎn)［23］。由此可見，根據(jù)膿毒癥病變特點(diǎn)，毒熱和瘀血的病機(jī)與膿毒癥炎癥-凝血的病理生理過程存在相關(guān)性，對(duì)于炎性反應(yīng)和凝血系統(tǒng)的干預(yù)是治療的關(guān)鍵，故王今達(dá)教授經(jīng)過多年臨床實(shí)踐，研究出了“菌、毒、炎并治”的血必凈注射液，有效改善了膿毒癥患者的預(yù)后［24］。

膿毒癥的發(fā)生發(fā)展過程復(fù)雜，影響因素眾多，機(jī)制包括［25］：失控性炎癥反應(yīng)；血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與微循環(huán)障礙；凝血系統(tǒng)紊亂；免疫抑制和細(xì)胞凋亡；腸道細(xì)菌內(nèi)毒素移位；基因多態(tài)性；應(yīng)激狀態(tài)下神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)異常。其中失控性炎癥反應(yīng)和凝血系統(tǒng)紊亂相互影響，共同促進(jìn)了疾病的發(fā)展。膿毒癥時(shí)釋放的多種促炎因子和抗炎因子激活了凝血系統(tǒng)，其中全身炎癥反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，組織因子表達(dá)上調(diào)，介導(dǎo)產(chǎn)生凝血酶，主要抗凝途徑，如抗凝血酶、蛋白C、組織因子途徑抑制物被損害。同時(shí)，參與凝血和抗凝途徑中的重要物質(zhì)如凝血酶、抗凝血酶、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、蛋白C、纖維蛋白原和纖維蛋白又影響炎癥反應(yīng)［26］。因此，抑制凝血活化及炎癥反應(yīng)是阻斷疾病進(jìn)展的主要突破口。但單一生物標(biāo)志物在其診斷、病情評(píng)估、預(yù)后及判斷方面作用有限，故膿毒癥炎癥-凝血生物標(biāo)志物與中醫(yī)證型的相關(guān)性還需多加研究，聯(lián)合指導(dǎo)中醫(yī)辨證分型。

目前膿毒癥中醫(yī)證候的信息采集比較主觀化，證型的研究又尚未統(tǒng)一，且中醫(yī)證型與膿毒癥炎癥-凝血生物標(biāo)志物相關(guān)性的研究又少，樣本量也小，故在規(guī)范中醫(yī)證型的同時(shí)，要擴(kuò)大樣本量，嚴(yán)格設(shè)計(jì)，提高循證證據(jù)級(jí)別。另外，膿毒癥的定義Sepsis3.0已問世，因此，對(duì)于膿毒癥患者的納入標(biāo)準(zhǔn)還需更正。

通過利用先進(jìn)的檢測設(shè)備測定膿毒癥炎癥-凝血生物標(biāo)志物，以期作為中醫(yī)證型劃分的參考指標(biāo)，進(jìn)而指導(dǎo)治療，及時(shí)進(jìn)行抗凝和抗炎藥物治療，逆轉(zhuǎn)其虛證趨勢，阻止炎癥-凝血網(wǎng)絡(luò)異常對(duì)臟器功能的進(jìn)一步損傷，對(duì)于臨床實(shí)踐是很有意義的，這在一定程度上體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合的思想內(nèi)涵，不僅給中西醫(yī)結(jié)合帶來了新的切入點(diǎn)，而且有助于提高中西醫(yī)的臨床診療水平，降低膿毒癥患者的病死率。

［1］ Manu Shankar-Hari，Gary S，Phillips，Mitchell L.Levy，et al. Developing a new definition and assessing new clinical criteria for septic shock.for the third international consensus definitions for sepsis and septic shock（Sepsis-3）［J］.JAMA，2016，315（8）：775-787.

［2］ Dellinger RP，Levy MM，Rhodes A，et al．Surviving sepsis campaign：intemational guidelines for management of severe sepsis and septic shock：2012［J］．Crit Care Med，2013，41（2）：580-637.

［3］ 方德舟，馬莉.抗血小板藥物在膿毒癥中的應(yīng)用前景［J］.臨床急診雜志，2016，17（1）：81-84.

［4］ 岳瑞珍，周大勇，徐清華．膿毒癥發(fā)病機(jī)制及中西醫(yī)治療研究進(jìn)展［J］．中醫(yī)藥臨床，2016，28（4）：460-463．

［5］ 章晉輝，趙群，鄒圣強(qiáng).降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)在膿毒癥患者預(yù)后評(píng)估中的作用［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（3）：32-35.

［6］ 洪濤，張顯軍，王晨，等.降鈣素原監(jiān)測在經(jīng)皮腎鏡術(shù)后尿源性膿毒癥診治中的意義［J］．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25（4）：744-746.

［7］ 劉杜姣，黃超，薛慶亮.膿毒癥患者病情程度與GH4量化關(guān)系及中醫(yī)證型的關(guān)聯(lián)性分析［J］．世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，9（1）：46-49.

［8］ 黃超，劉杜姣.ICU膿毒癥病人中醫(yī)證型中降鈣素原含量變化分析［J］．內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，19（30）：55.

［9］ 嚴(yán)理，孫吉，楊盼，等.社區(qū)獲得性肺炎合并膿毒癥中醫(yī)證型分布及其與C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、D-二聚體關(guān)系的研究［J］．上海中醫(yī)藥雜志，2015，49（543）：16-18．

［10］陳洪衛(wèi)，梁冬雨，侯彥強(qiáng)，等.膿毒癥實(shí)驗(yàn)室診斷及其研究進(jìn)展［J］．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，29（3）：297-300．

［11］戴林峰，王醒，程璐，等.膿毒癥患者衛(wèi)氣營血辨證與TNF-α、IL-10與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2015，24（3）：471-472.

［12］王艷.膿毒癥患者預(yù)后相關(guān)生物標(biāo)志物研究進(jìn)展［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28（8）：737-739.

［13］王新梅.膿毒癥患者高遷移率族蛋白B1水平與衛(wèi)氣營血辨證相關(guān)性探討［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2007.

［14］張丹，胡質(zhì)毅，王新梅，等.膿毒癥患者高遷移率族蛋白1水平與衛(wèi)氣營血辨證、APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性研究［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，26（3）：234-236.

［15］凌萍，楊勤，陳建麗，等.膿毒癥患兒內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)記物水平變化及其與嚴(yán)重程度的關(guān)系［J］.貴州醫(yī)藥，2016，40（5）：463-465.

［16］楊敏春，錢沈京，張召才．不同中醫(yī)證型膿毒癥內(nèi)皮細(xì)胞功能的變化［J］．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28（1）：128-130．

［17］李智博，溫德良，劉衛(wèi)江，等.膿毒癥患者血管性血友病因子、抗凝血酶和D二聚體的變化及其臨床意義［J］.血栓與止血學(xué)，2015，21（4）：229-231.

［18］單小鷗，陳小芳，何時(shí)軍，等.血漿vWf因子抗原檢測在兒童感染性休克中的意義［J］.小兒急救醫(yī)學(xué)，2003，10（1）：21-22.

［19］楊敏春，張召才，蔡國龍，等.膿毒癥患者內(nèi)皮細(xì)胞功能及相關(guān)炎癥因子與中醫(yī)證型的相關(guān)性［J］.中醫(yī)雜志，2010，51（3）：253-255.

［20］雷潔蕾.衛(wèi)氣營血辨證與ICU膿毒癥患者止凝功能障礙的相關(guān)性探討［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

［21］楊敏春，許雅萍，張召才，等.不同中醫(yī)證型膿毒癥血小板和胃泌素的變化［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，18（6）：338-339.

［22］張?jiān)扑?，朱曉林．從毒瘀虛論治膿毒癥［J］．山西中醫(yī)，2012，28（7）：1-3．

［23］劉清泉．對(duì)膿毒癥中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)及治法的認(rèn)識(shí)［J］．北京中醫(yī)，2007，26（4）：198-200．

［24］陳建，張勇.血必凈注射液對(duì)膿毒癥患者的炎性反應(yīng)和凝血功能的影響［J］．湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，13（2）：105-107.

［25］付圓．膿毒癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（11）：155-157．

［26］師靈靈．膿毒癥相關(guān)凝血-炎癥生物標(biāo)志物研究進(jìn)展［J］．醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（5）：873-877．

R631

A

1004-745X（2017）04-0659-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.04.030

2016-08-02）

△通信作者（電子郵箱：wdwt388@sina.com）